İmmün sistemin fren mekanizmasını kaldıran ilaçlardan olan Pembrolizumab (Keytruda) 13 kanser türünde de etkili olabileceğine yönelik ipuçları vererek ASCO 2015’de heyecan yarattı... Modern onkolojik tedaviler tarihin gerçek öyküsünü yazıyor. 3

Yazı Boyutu:
Küçült
Sıfırla
Büyült

Onkolojik tedavilerin parlayan üç silahşorları başlıklı ikinci yazımıza Pembrolizumab (Aramis) ile devam ediyoruz. İmmün (bağışıklık) sistemin fren mekanizmalarını kaldıran ilaçlardan olan Pembrolizumab geçtiğimiz yılda diğer iki dostu ipilimumab ve nivolumab gibi Eylül 2014’de ileri evre malign melanomda (cilt kanseri) FDA (Amerika Gıda ve İlaç Dairesi) tarafınca etkili bulunarak onaylandı.

Kanserli hastada nakavt olmuş immün sistemi harekete geçirebilen bu ilaçların en önemli özelliği kanser türüne özel olmayışıydı. Yani bu ilaçların cilt kanseri ve akciğer kanseri türleri dışında birçok kanser türünde de etkili olabileceği tüm onkoloji camiasını heyecanlı bekleyişe itti. ASCO (Dünyanın en fazla hekim katılımlı kanser kongresi; her yıl Mayıs sonu Chicago’da düzenlenir) 2015’de Pembrolizumab ile ilgili değişik kanserlerde yapılan çalışmaların ön sonuçları açıklandı. Değişik kanser türlerinde test edilen Pembrolizumab’ın neredeyse tüm ön sonuçları hastalarımız ve onkoloji camiası adına sevinçle karşılandı.

Pembrolizumab kanserle nasıl mücadele eder: PD-1 programlanmış hücre ölüm proteini olarak da bilinir ve immün sistem hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir reseptördür (algaç). Bu reseptöre kanser hücresinden salınan PD-L1 ve PD-L2 adlı protein yapısındaki ligandlar bağlanarak kansere yönelik immün sistemin fren mekanizmasını çalıştırır. Pembrolizumab bu protein yapılara bağlanarak immün sistemin fren mekanizmasının çalışmasına izin vermez. Serbest kalan immün hücreler kanseri tanımak ve yok etmek üzere harekete geçer (şekil).

Başlıca pembrolizumab etkiniğinin gözlendiği kanser türleri; metastaz yapmış maling melanom, baş boyun kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri, özefagus (yemek borusu) kanseri, mide kanseri, mesane (idrar torbası), küçük hücreli olmayan akciğer kanserleri, karaciğer kanseri (hepatoselüler kanser), over (kadılarda yumurtalık) kanseri, kolon rektum (kalın barsak) kanseri.

Tüm bu hastalıklarda ilacın etkinliği ile ilgili elde edilen veriler henüz ön sonuçlardır. Bu sonuçlar şu an için kullanageldiğimiz tedavi stratejilerini değiştirmemiz için yeterli değildir. ASCO 2015’den elde edilen veriler geleceğe ümitle bakmamızı, günümüzde kullandığımız kanserle mücadele yolunda çok sayıda başarılı tedaviye yeni stratejilerin ekleneceğini göstermektedir. Önümüzdeki süreçte bu çalışmaların kapsamlı verilerinin yayınlanması heyecanla bekliyor olacağız.

İpilimumab, Nivolumab ve Pembrolizumab’ın onkoloji tedavi alanında en zorlandığımız kanser türlerinden olan maling melanomda fark yaratmaları ve diğer birçok kanser türüne karşı fark yaratacak mücadeleyi başlatmaları modern çağın üç silahşorları olarak adlandırılmayı kanımca hak ediyorlar.

Konu ile ilgili animasyonlar, videolar için tıklayınız.

Sağlıklı ve mutlu kalın...
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan

Kaynak:

ASCO 2015’de sunulan Pembrolizumab çalışmaları

1. (Abstract #LBA6008) Late-Breaker Presentation: Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): Preliminary results from KEYNOTE-012 expansion cohort. T. Seiwert. Monday, June 1, 3:39 PM – 3:51 PM CDT. Location: S100bc. ASCO Press Program, Friday, May 29, 1:00 PM CDT.

2. (Abstract #6017) Poster Discussion: Inflamed-phenotype gene expression signatures to predict benefit from the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in PD-L1+ head and neck cancer patients. T. Seiwert. Saturday, May 30, 1:15 PM – 4:45 PM CDT (poster session). Location: S Hall A. 4:45 PM – 6:00 PM CDT (discussion). Location: S406.

3. (Abstract #9005) Oral Presentation: Long-term efficacy of pembrolizumab (pembro; MK-3475) in a pooled analysis of 655 patients (pts) with advanced melanoma (MEL) enrolled in KEYNOTE-001. A. Daud. Saturday, May 30, 2:39 PM – 2:51 PM CDT. Location: E354b.

4. (Abstract #3000) Oral Presentation: Atypical patterns of response in patients (pts) with metastatic melanoma treated with pembrolizumab (MK-3475) in KEYNOTE-001. J. Wolchok. Monday, June 1, 1:15 PM – 1:27 PM CDT. Location: S406.

5. (Abstract #3001) Oral Presentation: Association of response to programmed death receptor 1 (PD-1) blockade with pembrolizumab (MK-3475) with an interferon-inflammatory immune gene signature. A. Ribas. Monday, June 1, 1:27 PM – 1:39 PM CDT. Location: S406.

6. (Abstract #3009) Poster Discussion: Pembrolizumab (MK-3475) plus low-dose ipilimumab (IPI) in patients (pts) with advanced melanoma (MEL) or renal cell carcinoma (RCC): Data from the KEYNOTE-029 phase 1 study. M. Atkins. Saturday, May 30, 8:00 AM – 11:30 AM CDT (poster session). Location: S Hall A. 3:00 PM – 4:15 PM CDT (discussion). Location: S406.

7. (Abstract #8011) Clinical Science Symposium: Phase I study of pembrolizumab (pembro; MK-3475) plus ipilimumab (IPI) as second-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): KEYNOTE-021 cohort D. A. Patnaik. Sunday, May 31, 4:54 PM – 5:06 PM CDT. Location: E Hall D1.

8. (Abstract #7502) Oral Presentation: Pembrolizumab (MK-3475) in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (SCLC): Preliminary safety and efficacy results from KEYNOTE-028. P. Ott. Saturday, May 30, 3:48 PM – 4:00 PM CDT. Location: E Hall D1.

9. (Abstract #LBA100) Late-Breaker Presentation: PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency. D. Le. Saturday, May 30, 8:05 AM – 8:17 AM CDT. Location: E Hall D1. ASCO Press Program, Friday, May 29, 1:00 PM CDT.

10. (Abstract #4001) Oral Presentation: Relationship between PD-L1 expression and clinical outcomes in patients with advanced gastric cancer treated with the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab (MK-3475) in KEYNOTE-012. Y. Bang. Sunday, May 31, 8:12 AM – 8:24 AM CDT. Location: E Hall D2.

11. (Abstract #4010) Clinical Science Symposium: Pembrolizumab (MK-3475) for patients (pts) with advanced esophageal carcinoma: Preliminary results from KEYNOTE-028. T. Doi. Sunday, May 31, 4:54 PM – 5:06 PM CDT. Location: E Hall D2.

12. (Abstract #4502) Oral Presentation: Pembrolizumab (MK-3475) for advanced urothelial cancer: Updated results and biomarker analysis from KEYNOTE-012. E. Plimack. Monday, June 1, 10:09 AM – 10:21 AM CDT. Location: E Arie Crown Theater.

13. (Abstract #5510) Clinical Science Symposium: Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with PD-L1 positive advanced ovarian cancer: Interim results from a phase Ib study. A. Varga. Monday, June 1, 3:12 PM – 3:24 PM CDT. Location: E354b.