Lynparza (Olaparib) Nedir? Hangi Kanserlerin Tedavisinde Kullanılır? Ruhsat ve Geri Ödeme Koşulları
| Özellik | Bilgi |
|---|---|
| Etken madde | Olaparib |
| Ticari isim | Lynparza |
| İlaç sınıfı / kategori | PARP inhibitörü; DNA onarımını hedefleyen ağızdan antikanser tedavi. |
| Uygulama şekli ve sıklığı | 100 mg veya 150 mg film kaplı tablet; günde iki kez, her gün. |
| Standart başlangıç dozu | 300 mg sabah + 300 mg akşam. Özel durumlarda başlangıç dozu değişebilir. |
| Kullanıldığı kanserler | Uygun moleküler ve klinik koşulları taşıyan over, meme, pankreas ve prostat kanserleri. |
| Tedavinin amacı | Endikasyona göre adjuvan tedavi, idame veya metastatik hastalık kontrolü. |
| Birlikte kullanılabildiği ilaçlar | Endikasyona göre bevasizumab; abirateron + prednizon/prednizolon. Uygun meme kanserinde endokrin tedavi ve prostat kanserinde testosteron baskılanması sürdürülür. |
| FDA onayı | Var. İlk onay 19 Aralık 2014; güncel endikasyonlar ile tarihsel, geri çekilmiş alanlar aşağıda ayrılmıştır. |
| Türkiye ruhsatı | Var. 150 mg tabletin ilk ruhsatı 21 Kasım 2018. Endikasyon kapsamı FDA ile birebir aynı değildir. |
| SGK geri ödemesi | Belirli over ve meme kanseri koşullarında var. Bütün ruhsatlı kullanımlar için otomatik ödeme yoktur. |
| Türkiye’de erişim | Reçete ve uygun raporla eczane temini; geri ödeme hasta ve endikasyon koşullarına göre değerlendirilir. |
| Ruhsat sahibi / geliştirme ortaklığı | Türkiye ruhsat sahibi AstraZeneca; küresel geliştirme ortaklığı AstraZeneca–MSD/Merck. |
| Güncellik | 8 Eylül 2026. Ruhsat belgesinin, ödeme hükmünün ve fiyat kaydının tarihleri ilgili bölümlerde belirtilmiştir. |
DNA onarımındaki bir zayıflığı tedaviye dönüştüren ilaç
Olaparib, bir tümörün yalnız hangi organda başladığına değil, DNA hasarını nasıl onardığına bakarak tedavi seçmenin klinikteki önemli örneklerinden biridir. Bir kanserde nüks riskini azaltmak, başka bir kanserde kemoterapi yanıtını korumak için kullanılabilir. Bu nedenle hem genetik testin anlamını hem de hastanın tedavinin hangi aşamasında olduğunu bilmek gerekir. Bu rehberde klinik kanıtları; kullanım, yan etki yönetimi, Türkiye ruhsatı, SGK ve maliyet bilgileriyle birlikte ele alıyoruz. [1, 2, 14]
1 · OLAPARİB NEDİR, NASIL ÇALIŞIR?
Lynparza, olaparib içeren, ağızdan kullanılan bir PARP inhibitörüdür. PARP, hücrelerin DNA hasarını onarmasına yardımcı olan bir enzim ailesidir. Olaparib bu sistemi baskılar ve PARP proteinlerinin DNA üzerinde sıkışmasına da yol açabilir. Özellikle diğer bir DNA onarım yolu da bozuk olan kanser hücrelerinde biriken hasar, hücrenin yaşamını sürdürmesini zorlaştırır. Bu yaklaşım “sentetik letalite” olarak adlandırılır. [1, 2]
En iyi bilinen örnek BRCA1 veya BRCA2 mutasyonlarıdır. Ancak “akıllı ilaç” ifadesi, sağlıklı hücrelerin hiç etkilenmediği anlamına gelmez. Kemik iliği baskılanması ve sindirim sistemi yakınmaları bu nedenle mümkündür. Olaparib klasik sitotoksik kemoterapiden farklıdır; güçlü bir antikanser tedavisidir.
| Test terimi | Hasta açısından anlamı |
|---|---|
| Germline / germ hattı BRCA | Kalıtsal olabilen değişikliktir; kan veya uygun tümör dışı örnekte araştırılır. Tedavi seçiminin yanında aile bireyleri için genetik danışmanlık gündeme gelebilir. |
| Somatik BRCA | Tümörde gelişmiş değişikliktir. Tümörde saptanması, tek başına kalıtsal olduğunu kanıtlamaz; gerekirse germ hattı testiyle ayrılır. |
| HRD | Homolog rekombinasyonla DNA onarımında yetersizliktir. BRCA değişikliği ve/veya belirli genomik testlerle tanımlanabilir; her kanserde aynı onay koşulu değildir. |
| HRR gen paneli | DNA onarım genlerini inceler. Prostat kanserindeki bazı kullanım alanları için önemlidir. Paneldeki her genin tedaviden yararlanma düzeyi aynı değildir. |
| VUS: anlamı belirsiz varyant | Patojenik veya olası patojenik mutasyonla aynı değildir. Tek başına olaparib uygunluğunu göstermez. |
Kavramsal şema. Etki tümör hücresine mutlak olarak özgü değildir; sağlıklı dokularda da yan etki gelişebilir. [1]
2 · FDA ONAY ÇİZELGESİ
19 Aralık 2014
İlk FDA onayı: PARP inhibitörleri için tarihsel başlangıç. Germ hattı BRCA mutasyonlu ileri over kanserinde, en az üç önceki kemoterapi hattından sonra kapsül tedavisi. Bu tarihsel geç basamak endikasyonu bugün geçerli değildir. [16, 22]
17 Ağustos 2017
Tablet formu ve nüks over kanserinde platin yanıtı sonrası idame. O dönem BRCA’dan bağımsız verilen idame kapsamı daha sonra daraltıldı. [15, 16, 21]
12 Ocak 2018
Germ hattı BRCA mutasyonlu HER2 negatif metastatik meme kanseri. [17]
19 Aralık 2018
BRCA mutasyonlu ileri over kanserinde ilk basamak platin sonrası idame. [15]
30 Aralık 2019
Germ hattı BRCA mutasyonlu metastatik pankreas kanserinde, en az 16 hafta platin altında ilerleme olmaması sonrası idame. [18]
8 Mayıs 2020
HRD pozitif ileri over kanserinde bevasizumab ile ilk basamak idame. [15]
19 Mayıs 2020
Uygun HRR gen mutasyonlu mCRPC’de enzalutamid/abirateron sonrası monoterapi. Duyuruların bir kısmı 20 Mayıs’ta yayımlansa da onay tarihi 19 Mayıs’tır. [15]
11 Mart 2022
Germ hattı BRCA mutasyonlu HER2 negatif yüksek riskli erken meme kanserinde adjuvan tedavi. [19]
Ağustos 2022
SOLO3 sağkalım verilerinin değerlendirilmesiyle geç basamak over kanseri tedavi endikasyonundan gönüllü geri çekilme süreci duyuruldu. Bu gelişme tüm olaparib kullanım alanlarının kaldırılması değildi. [24]
31 Mayıs 2023
BRCA mutasyonlu mCRPC’de abirateron ve prednizon/prednizolon kombinasyonu. [20]
Eylül 2023
Nüks over kanserinde idame endikasyonu germ hattı veya somatik BRCA mutasyonu bulunanlarla sınırlandı. [21]
26 Mart 2024
Eski kapsül başvurusunun ve ilgili ileri over tedavi endikasyonlarının resmî geri çekme işlemleri. Güncel tablet idame ve diğer onaylar bundan ayrı değerlendirilir. [22, 23]
3 · KLİNİK VERİLER: KİMLERDE, NE GÖSTERİLDİ?
Adjuvan tedavi, görünür hastalık kalmamış olsa bile nüks ihtimalini azaltmayı amaçlar. İdame tedavisi, önceki tedavinin sağladığı kontrolü sürdürmeye çalışır. Metastatik hastalık tedavisi ise hastalığı küçültmeyi veya ilerlemesini geciktirmeyi hedefler. Bu nedenle “olaparib hiçbir zaman şifa amaçlı kullanılmaz” demek doğru değildir: erken meme kanserinde kür amaçlı tedavi bütününün bir parçası olabilir. Buna karşılık her kullanım alanı için kesin iyileşme veya yaşam süresinde uzama garantisi verilemez.
Bugün hangi hasta grupları için onaylı?
Aşağıdaki tablo ABD/FDA kullanım alanlarının özetidir; Türkiye ruhsatı ve SGK koşulları ileride ayrıca açıklanmıştır. Tüm endikasyonlar erişkinler içindir. Mutasyonun uygun bir testle gösterilmesi, evre ve önceki tedavilerin değerlendirilmesi gerekir. [1, 11]
| Kanser / tedavi dönemi | Temel uygunluk koşulu | Nasıl kullanılır? |
|---|---|---|
| İleri over, fallop tüpü veya primer peritoneal kanser: ilk idame | Germ hattı veya somatik BRCA mutasyonu; birinci basamak platin tedavisine tam/kısmi yanıt. | Tek başına idame. |
| Aynı kanser grubu: ilk idamede kombinasyon | HRD pozitifliği: BRCA mutasyonu ve/veya genomik instabilite; birinci basamak platin tedavisine yanıt. | Bevasizumab ile birlikte. |
| Tekrarlayan over, fallop tüpü veya primer peritoneal kanser | Germ hattı veya somatik BRCA mutasyonu; platin tedavisine tam/kısmi yanıt. | İdame. Güncel FDA kapsamında BRCA şartı vardır. |
| HER2 negatif, yüksek riskli erken meme kanseri | Germ hattı BRCA mutasyonu; neoadjuvan/adjuvan kemoterapi alınmış olması. | Ameliyat sonrası adjuvan tedavi; planlanan süre 1 yıl. FDA kapsamı yalnız üçlü negatif hastalıkla sınırlı değildir. |
| HER2 negatif metastatik meme kanseri | Germ hattı BRCA mutasyonu ve önceden kemoterapi. Hormon reseptörü pozitifse önceden endokrin tedavi veya buna uygunsuzluk. | Tek başına sistemik tedavi. |
| Metastatik pankreas adenokarsinomu | Germ hattı BRCA mutasyonu; birinci basamak platin tedavisinin en az 16 haftasında ilerleme olmaması. | İdame; ilk kemoterapinin yerine doğrudan başlanan bir ilaç değildir. |
| Metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri: monoterapi | Uygun HRR gen mutasyonu; enzalutamid veya abirateron sonrasında ilerleme. | Tek başına olaparib; testosteron baskılama tedavisi sürdürülür. |
| Metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri: kombinasyon | BRCA mutasyonu. | Abirateron ve prednizon/prednizolon ile birlikte; testosteron baskılanması sürdürülür. |
Erken meme kanserinde “yüksek risk” yalnız BRCA sonucuna bakılarak belirlenmez. OlympiA’da neoadjuvan tedavi sonrası üçlü negatif hastalıkta rezidüel invaziv hastalık; hormon reseptörü pozitif hastalıkta buna ek CPS+EG skoru ≥3 gibi koşullar kullanılmıştır. Önce cerrahi yapılan hormon reseptörü pozitif hastalarda en az dört pozitif lenf nodu ölçütü vardır. Hasta seçimini erken meme kanserinde olaparib yazımızda da ele alıyoruz. [12, 19]
Başlıca randomize çalışmaların sonuçları
PFS, hastalık ilerlemeden veya ölüm gerçekleşmeden geçen süreyi; OS, genel sağkalımı ifade eder. İdame çalışmalarında süre genellikle kemoterapi tamamlandıktan sonraki randomizasyondan başlar. Aşağıdaki medyanlar bir hasta için kişisel süre tahmini değildir.
| Çalışma / hasta grubu | Karşılaştırma | Temel sonuç | Doğru yorum |
|---|---|---|---|
| SOLO1 · faz 3, n=391 BRCA mutasyonlu ileri over; ilk platin sonrası idame |
Olaparib / plasebo | 5 yıllık analizde medyan PFS 56,0 / 13,8 ay; HR 0,33. [26] | İlk basamak idamede uzun süreli hastalık kontrolü; bu sayı genel sağkalım değildir. |
| OlympiAD · faz 3, n=302 gBRCA mutasyonlu HER2 negatif metastatik meme |
Olaparib / hekim seçimi tek ajan kemoterapi | Medyan PFS 7,0 / 4,2 ay; HR 0,58. [27] | PFS üstünlüğü gösterildi. Tüm çalışma grubunda son OS analizi istatistiksel anlamlı üstünlük göstermedi. [30] |
| POLO · faz 3, n=154 gBRCA mutasyonlu metastatik pankreas; ≥16 hafta platin altında ilerleme yok |
İdame olaparib / plasebo | Medyan PFS 7,4 / 3,8 ay; HR 0,53. [32] | Son OS: 19,0 / 19,2 ay; HR 0,83, p=0,3487. Yaşam süresinde üstünlük kanıtlanmadı; kemoterapisiz geçen süre de hasta açısından önemlidir. [29] |
| PROfound · faz 3, toplam n=387 A kohortu n=245: BRCA1/2 veya ATM değişikliği; enzalutamid/abirateron sonrası mCRPC |
Olaparib / enzalutamid veya abirateron | A kohortunda medyan radyolojik PFS 7,4 / 3,6 ay; HR 0,34. [28] | Bu sonuç A kohortuna aittir; her HRR genine aynı yarar varsayılamaz. Kontrol kolu da günümüzdeki bütün alternatif tedavileri temsil etmez. |
Her çift kendi randomize karşılaştırmasını gösterir. Ortak ölçek 0–60 ay; koyu renk olaparib, gri kontrol koludur. Kontrol tedavileri ve hasta grupları farklıdır.
Bunlar sağkalım eğrileri değil, bildirilen medyanların gösterimidir. Bar uzunluklarından kanserler arasında ilaç etkinliği sıralaması yapılmaz. [26, 27, 28, 32]
Bevasizumablı over idamesinin PAOLA-1, abirateronlu prostat kombinasyonunun PROpel verileri farklı tedavi sorularına yanıt verir. Kombinasyonun yararı, monoterapi sonucuna eklenerek hesaplanamaz; FDA kapsamındaki HRD/BRCA koşulları ayrıca uygulanır. [1, 15, 20]
4 · 2026 GÜNCELLEMESİ: BİR YILLIK TEDAVİNİN ALTI YILI AŞAN YARARI
Bir yıllık tedavinin yararı yıllar sonra da görülebilir
OlympiA’nın 2026’da yayımlanan uzun takip sonuçlarında, altıncı yıl genel sağkalımı olaparib kolunda %87,5, plasebo kolunda %83,2 idi. Çalışmanın bildirdiği mutlak fark 4,4 yüzde puandır; görünen yuvarlanmış oranların farkıyla küçük farklılık olabilir. Bu, uygun yüksek riskli erken meme kanseri grubuna ait bir sonuçtur; metastatik hastalığa veya tüm BRCA taşıyıcılarına taşınamaz. Tedavi süresi altı yıl değil, bir yıldır. [14]
Ortak ölçek %0–100. Bu oranlar nükssüz sağkalım değil, hayatta olma olasılığıdır.
Olaparib: %87,5
Plasebo: %83,2
Bildirilen mutlak fark 4,4 yüzde puan; yuvarlama nedeniyle görünen oranların çıkarımıyla küçük fark olabilir. [14]
Hasta açısından mesaj, ilacı daha uzun süre kullanmak değildir: planlanmış bir yıllık adjuvan tedavinin yararı, ilaç bittikten sonra da sürebilir. FDA uygunluğu, Türkiye ruhsatı ve SGK kapsamı aynı olmadığından özellikle HR pozitif erken meme kanserinde bu üç başlık birlikte değerlendirilmelidir. Ayrıntılar: OlympiA’nın güncel uzun takip sonuçları.
5 · UYGULAMA VE DOZ: HASTA İÇİN NE DEĞİŞİYOR?
Standart başlangıç dozu günde iki kez 300 mg’dır; toplam 600 mg/gün. Her seferinde iki adet 150 mg tablet alınır. Örneğin sabah 08.00 ve akşam 20.00 gibi yaklaşık 12 saat aralıklı bir düzen kurulabilir. Kilo veya vücut yüzey alanına göre rutin hesaplanan bir doz değildir; özel bir yükleme dozu da yoktur. [1, 2, 25]
| Doz basamağı | Sabah | Akşam | Günlük toplam |
|---|---|---|---|
| Standart doz | 150 mg + 150 mg = 300 mg | 150 mg + 150 mg = 300 mg | 600 mg |
| İlk doz azaltımı | 150 mg + 100 mg = 250 mg | 150 mg + 100 mg = 250 mg | 500 mg |
| İkinci doz azaltımı | 100 mg + 100 mg = 200 mg | 100 mg + 100 mg = 200 mg | 400 mg |
Doz azaltımı otomatik bir tedavi takvimi değildir
Herkes önce 300, sonra 250, sonra 200 mg’a geçmez. İlacı iyi tolere eden hasta aynı dozla devam eder. Yan etki gelişirse hekim geçici ara, destek tedavisi ve gerekirse doz azaltımı planlar. Yeniden başlama dozu; yan etkinin türüne, şiddetine ve tekrarlamasına göre belirlenir. Tabletleri bölerek 100 mg elde etmeye çalışmayın. 100 mg ve 150 mg tabletler ayrı ürünlerdir.
Olaparibde bazı başka ağızdan tedavilerde olduğu gibi “21 gün kullan, 7 gün ara ver” şeması yoktur. Tedavi genellikle her gün kesintisiz planlanır. Buradaki “idame”, kendiliğinden daha düşük doza geçileceği anlamına da gelmez. Doktorun önerdiği güvenlik araları bu kuralın dışındadır.
| Özel durum | Doza etkisi |
|---|---|
| Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu: kreatinin klirensi 31–50 mL/dk | Önerilen doz 200 mg, günde iki kez. Bu, toksisiteye bağlı azaltımdan farklı bir başlangıç gerekçesidir. |
| Ağır böbrek yetmezliği / diyaliz | Standart güvenli doz belirlemek için yeterli veri yoktur. Rutin doz varsayımı yapılmaz; uzman değerlendirmesi gerekir. |
| Güçlü CYP3A inhibitörüyle zorunlu birlikte kullanım | Öncelik etkileşen ilacı değiştirmektir. Kaçınılamıyorsa etikette 100 mg, günde iki kez doz düzenlemesi bulunur. |
| Orta güçlü CYP3A inhibitörüyle zorunlu birlikte kullanım | Kaçınılamıyorsa etikette 150 mg, günde iki kez düzenlemesi bulunur. |
| Hafif/orta karaciğer yetmezliği; ileri yaş | Tek başlarına rutin doz azaltımı gerektirmeyebilir. Ağır karaciğer yetmezliğinde veri yetersizdir; eşlik eden hastalıklar ve ilaçlar değerlendirilir. |
Bu özel dozlar hasta tarafından uygulanacak alternatifler değildir. Böbrek yetersizliği ile ilaç etkileşimi birlikteyse tablo satırlarını birleştirerek doz hesaplanamaz. [1, 2, 25]
Ne kadar süre kullanılır, ne zaman başlanır?
| Tedavi durumu | Süre ve zamanlama açısından önemli nokta |
|---|---|
| Erken meme kanseri adjuvan tedavisi | Planlanan süre 1 yıl. Nüks veya kabul edilemeyen toksisitede daha önce sonlandırılabilir. Türkiye SUT hükmü, lokal ve (neo)adjuvan tedaviden sonra en geç 12 haftada başlanmasını içerir. |
| İlk basamak over kanseri idamesi | Türkiye KÜB/SUT çerçevesinde olaparib için en fazla 2 yıl. ABD etiketinde iki yılda hastalık bulgusu kalan seçilmiş hastalarda devam olasılığı ayrıca tanımlanır; bu, Türkiye’de otomatik uzatma hakkı değildir. |
| Tekrarlayan over kanseri idamesi | İlerleme veya kabul edilemeyen toksisiteye kadar. SUT’taki uygun hastalarda son platin dozundan itibaren en geç 8 haftada başlanır. |
| Metastatik meme, pankreas ve prostat kanseri | Genellikle hastalık ilerleyene veya kabul edilemeyen toksisiteye kadar. Pankreasta önce en az 16 haftalık platin tedavisinde ilerleme olmaması gerekir; Türkiye KÜB’ünde son kemoterapiden itibaren en geç 8 haftada başlama yer alır. |
Radyoterapi, endokrin tedavi, abirateron, steroid veya bevasizumabın zamanlaması ayrıca planlanır. Erken hormon reseptörü pozitif meme kanserinde endokrin tedavi genellikle sürdürülür. Prostat kanserinde cerrahi kastrasyon yapılmadıysa testosteron baskılayan tedavi kesilmez. [1, 2, 4, 9]
Günlük kullanım: unutulan doz, kusma, yemek ve saklama
| Soru | Uygulanacak pratik kural |
|---|---|
| Aç mı tok mu? | Her ikisi de mümkündür. Bulantı oluyorsa yiyecekle birlikte almak yardımcı olabilir. Tabletleri suyla bütün yutun; ezmeyin, çiğnemeyin, çözmeyin veya bölmeyin. |
| Dozu unuttum. | Unutulan dozu telafi etmeyin. Sonraki dozu normal saatinde alın; çift doz almayın. |
| Tableti aldıktan sonra kustum. | Yeni bir doz almayın; ne kadarının emildiği bilinmez. Sonraki dozu normal saatinde alın. Kusma tekrarlıyorsa veya sıvı alamıyorsanız ekiple görüşün. |
| Yanlışlıkla fazla aldım. | Onkoloji ekibine veya acile hemen başvurun; ilaç kutusunu ve aldığınız miktar/saat bilgisini yanınıza alın. |
| İlacı nasıl saklayacağım? | Türkiye kullanma talimatına göre 30°C altında, nemden koruyarak orijinal ambalajında, çocukların erişemeyeceği yerde tutun. Artan ilacın güvenli imhasını eczacıya sorun. |
| Tablet ve eski kapsül aynı mı? | Hayır. Biyoyararlanımları ve dozları farklıdır; miligram karşılığıyla birbirlerinin yerine geçirilemezler. Eski kapsül dozları bugünkü tablet şemasına uygulanmaz. |
Telefon alarmı ve her doz sonrası kısa bir işaretleme, unutmayı azaltabilir. Doz değiştiğinde evde kalan farklı güçteki tabletleri ayrı tutun; yeni reçetede sabah ve akşam kaç adet 100 mg/150 mg alınacağını yazılı isteyin. [3, 10, 11, 16]
6 · DİRENÇ MEKANİZMALARI VE TEDAVİ SIRALAMASI
Başlangıçta uygun hedef varken neden ilerleme olabilir?
Tümör zaman içinde değişebilir. Örneğin bazı BRCA geri dönüş (reversiyon) mutasyonları, DNA onarım işlevinin yeniden kazanılmasına yardım eder; böylece olaparibin yararlandığı zayıflık azalır. BRCA dışındaki onarım yollarının yeniden devreye girmesi de rol oynayabilir. Bunlar araştırmalarda gösterilmiş mekanizmalardır; her hastada aynı yolun geliştiği varsayılamaz. [31]
İlerleme olduğunda değerlendirme; hastalığın nerede ve ne hızla ilerlediği, önceki tedaviler, güncel kan değerleri ve gerekirse yeni doku/sıvı biyopsi bilgileriyle yapılır. Her hastada tekrar moleküler test zorunlu değildir; testin sonraki tedaviyi değiştirme ihtimali önemlidir. Başka bir PARP inhibitörüne geçişin her durumda işe yarayacağı kabul edilemez.
Hasta için pratik ayrım
İlacın yan etkileri nedeniyle dozunun azaltılması ile kanserin ilaca direnç geliştirmesi aynı şey değildir. Kan değerlerini düzeltmek için verilen ara, tek başına hastalığın ilerlediğini göstermez. Öte yandan erken evrede kullanılan bir PARP inhibitörünün metastatik dönemde tekrar verilmesi, kanıt ve SGK koşulları açısından ayrıca değerlendirilir. [1, 4]
7 · YAN ETKİLER, İZLEM VE HASTA EĞİTİMİ
Yan etki oranı; kanser türü, önceki kemoterapiler, tedavi süresi ve eşlik eden ilaçlarla değişir. “Tüm dereceler” hafif olayları da içerir; “derece 3–4” ağır veya yaşamı tehdit edebilen olayları gösterir. Çalışmalardaki derece 3–4 oranı, o yan etkiyi yaşayan hastaların değil, ilgili tedavi kolundaki tüm hastaların yüzdesidir.
Olaparib kolu n=911. İlk güvenlilik analizinde bildirilen klinik advers reaksiyonlar; altı yıllık kümülatif oranlar değildir. [12]
Ortak ölçek: %0–100. Açık mavi: tüm dereceler; koyu kırmızı: derece 3–4.
Örneğin OlympiA’da yaklaşık her 100 hastanın 57’sinde bir derecede bulantı bildirilmişken, ağır bulantı 1 hastadan azında görülmüştür. Anemi daha az sık olmasına rağmen ağır anemi %9 düzeyindedir; bu yüzden yalnız belirtileri izlemek yeterli değildir, hemogram gerekir. Aynı çalışmada lökopeni tüm derecelerde %17, derece 3–4 olarak %3’tür. [12]
| Çalışma ve hasta grubu | Klinik anemi: tüm dereceler / derece 3–4 | Yan etki nedeniyle kalıcı bırakma |
|---|---|---|
| OlympiA: erken meme, olaparib n=911 | %24 / %9 | %10 |
| SOLO1: ilk basamak over idamesi, olaparib n=260 | %38 / %21 | %12 |
| OlympiAD: metastatik meme, olaparib n=205 | %40 / %16 | %5 |
| PROpel: prostat, olaparib + abirateron + steroid, n=398 | %48 / %16 | Olaparib için %16 |
Bu tablo çalışmalar arası doğrudan bir üstünlük veya güvenlilik karşılaştırması değildir. PROpel güvenlilik grubu yalnız BRCA mutasyonlu alt gruptan oluşmaz. “Klinik anemi” ile laboratuvarda herhangi bir hemoglobin düşüşü aynı sonlanım değildir; yüzdeleri birbirinin yerine kullanmamak gerekir. Tek bir bırakma yüzdesi tüm kullanım alanlarını temsil etmez. [1, 12, 13]
Yan etkinin derecesi ne anlama gelir; ne yapılır?
| Şiddet | Günlük hayattaki karşılığı | Genel yaklaşım |
|---|---|---|
| Derece 1 — hafif | Günlük işleri belirgin sınırlamayan yakınma. | Belirti kaydı, uygun beslenme/sıvı ve reçetelenmiş destek tedavisi. Sürerse veya artarsa ekibe bildirin. |
| Derece 2 — orta | Alışveriş, yemek hazırlama gibi işleri veya yeterli yemeyi zorlaştırabilir. | Ekiple erken iletişim. Destek tedavisi düzenlenir; devam/ara kararı yakınmaya ve kan sonuçlarına göre verilir. |
| Derece 3 — ağır | Öz bakımın zorlaşması, ciddi sıvı kaybı, belirgin kan düşüklüğü veya hastane tedavisi gereksinimi. | Aynı gün değerlendirme. Hekim genellikle tedaviye ara verilmesini ve uygun destek tedavisini planlar; iyileşince yeniden başlama dozu belirlenir. |
| Derece 4 — yaşamı tehdit edici | Acil müdahale gerektiren ağır tablo. | Acil değerlendirme ve tedavi. Olaparibin yeniden başlanıp başlanmayacağı uzman ekip kararıdır. |
Bu açıklamalar klinik derecelendirmenin sadeleştirilmiş karşılığıdır; hasta evde kendi CTCAE derecesini kesinleştirmek zorunda değildir. Derece 5, yan etkiyle ilişkili ölümü ifade eder; yukarıdaki derece 3–4 sütunlarına dahil değildir. Ateş veya yeni nefes darlığında yakınmanın “hafif” görünmesi beklemeyi haklı çıkarmaz. [8, 12]
Bulantı ve kusma
Az ve sık yemek, ağır kokulu veya çok yağlı yiyecekleri azaltmak, ilacı yemekle almak yardımcı olabilir. Bulantı önleyici tedavi özellikle ilk haftalarda gerekebilir; “hiçbir hastada ön ilaç gerekmez” şeklinde bir kural yoktur. Hekimin verdiği bulantı ilacını önerilen zamanda kullanın. Sürekli kusma, baş dönmesi veya sıvı alamama varsa gecikmeden haber verin. [9, 10]
Halsizlik ve anemi
Halsizlik yalnız ilaca bağlı olmayabilir; kansızlık, enfeksiyon, beslenme bozukluğu ve hastalık aktivitesi de araştırılır. Aktiviteyi tolere edilen düzeyde sürdürmek ve dinlenme araları yararlı olabilir. Hemoglobin düşüklüğünde kanama, demir/B12/folat eksikliği gibi nedenler değerlendirilir; gerekli hastada transfüzyon ve doz düzenlemesi yapılır. Her anemi demir eksikliği değildir; kendi kendinize demir başlamayın. İstirahatte nefes darlığı, göğüs ağrısı veya bayılma acildir.
Nötropeni, trombosit düşüklüğü ve enfeksiyon
Nötrofil düşüklüğü belirti vermeden gelişebilir. 38°C veya üzerindeki ateşi, titremeyi veya ateş olmasa bile hızla kötüleşen genel durumu hemen bildirin. Trombosit düşüklüğünde yeni morarma, burun/diş eti kanaması veya idrar-dışkıda kan görülebilir. Kan sulandırıcı, aspirin ya da ibuprofen gibi ilaçları kendi kararınızla başlatmayın veya kesmeyin; ilaç listenizi ekibe gösterin. [8, 10]
İshal
Dışkılama sayısını kendi normalinizle karşılaştırarak kaydedin; sıvı kısıtlamanız yoksa kayıpları karşılayın. Kanser tedavisi sırasında ishal için verilen ilaçları reçeteye uygun kullanın. Normalden günde dört veya daha fazla sulu dışkılama, gece uyandıran ishal, baş dönmesi, ateş, kanama ya da az idrar varsa ekiple aynı gün görüşün. Şiddetli ishalde yalnız ishal kesici alıp beklemeyin. [8, 10]
Daha seyrek ama önemli riskler: ne zaman hızlı davranmalı?
Beklemeden değerlendirme gerektiren belirtiler
Ani nefes darlığı, göğüs ağrısı, bayılma veya tek bacakta yeni şişlik/ağrı: pıhtı dahil acil nedenler araştırılmalıdır. Yeni veya artan öksürük ve nefes darlığı: enfeksiyon veya ilaçla ilişkili akciğer iltihabı olabilir. Sarılık, koyu idrar, sağ üst karın ağrısı: karaciğer hasarı açısından değerlendirilmelidir. Ciddi kanama veya hızla kötüleşmede 112/acil başvurusu uygundur. [1, 11]
Pnömonit: FDA etiketindeki toplu değerlendirmede yaklaşık %1’dir; ölümcül olgular bildirilmiştir. Şüphede hekim olaparibe ara verir ve araştırır; doğrulanırsa ilaç kalıcı olarak kesilir. Venöz tromboemboli: özellikle prostat kanseri çalışmalarında dikkat gerektirir. İlaçla ilişkili karaciğer hasarı: güncel ABD etiketinde ayrıca uyarı olarak yer alır; ALT, AST ve bilirubin başlangıçta ve tedavi sırasında izlenir. [1, 11]
MDS/AML riski herkeste %8–9 mu?
Hayır. FDA etiketindeki uygun endikasyonlarla tedavi edilmiş 2.219 hastanın 26’sında, yaklaşık %1,2 MDS/AML bildirilmiştir. Önceden çok sayıda tedavi almış nüks over kanseri grubunda SOLO2 oranı olaparib kolunda %8, plaseboda %4 olmuştur. Buna karşılık OlympiA’nın 6,1 yıllık takibinde oranlar %0,4 ve %0,7 olarak bildirilmiştir. Hasta grubu, önceki DNA hasarlayıcı tedaviler ve takip süresi farklıdır; bu oranlar tek bir kişisel risk hesabında birleştirilemez. [1, 12]
PARP inhibitörleri ve ikincil lösemi bağlantısı önemli bir izlem konusudur; her kan düşüşünün lösemi olduğu anlamına gelmez. Uzayan kan düşüklüğünde ilaç arası ve haftalık hemogram gerekebilir. Ara verildikten sonra dört haftada derece 1 veya altına toparlanmayan kan değerlerinde hematoloji değerlendirmesi, gerekirse kemik iliği ve sitogenetik inceleme yapılır. MDS/AML doğrulanırsa olaparib kesilir. [1, 19]
Başlamadan önce ve tedavi sırasında hangi kontroller gerekir?
| Zaman | Kontrolün amacı |
|---|---|
| Başlamadan önce | Doğru endikasyon ve genetik sonuç; hemogram, böbrek fonksiyonu, ALT/AST/bilirubin; kullanılan ilaçlar ve takviyeler; gebelik olasılığı. Önceki kemoterapiye bağlı hematolojik toksisite en az derece 1 veya altına düzelmiş olmalıdır. |
| İlk haftalar | Bulantı, beslenme, sıvı alımı, yorgunluk ve ilaç uyumu erken değerlendirilir. Başlangıç değerleri veya belirtiler gerektiriyorsa planlanan aydan önce kan testi yapılır. |
| Tedavi boyunca | FDA etiketine göre aylık hemogram; böbrek ve karaciğer testleri klinik plana göre. Türkiye KÜB’ünde hemogram ilk 12 ay aylık, sonrasında periyodik olarak tanımlanır; kişisel kontrol sıklığını ekip belirler. |
| Uzamış sitopeni / doz arası | Genellikle haftalık hemogram ve neden araştırması. Dört haftada yeterli düzelme yoksa hematoloji değerlendirmesi. |
| Hastalığın yanıtını izleme | Kanser türüne ve evreye uygun görüntüleme. Tümör belirteçleri seçilmiş durumda yardımcıdır; tek başlarına tedavi yararını veya nüksü kanıtlamaz. |
Her olaparib hastasına düzenli PET/BT veya CA 15-3 gibi tümör belirteçleri istemek doğru bir genel kural değildir. Özellikle erken meme kanserinde belirti yokken rutin metastaz taraması ile metastatik hastalıkta yanıt takibi aynı şey değildir. Abirateron kullanılan hastalarda potasyum, tansiyon ve karaciğer izlemi; bevasizumabda tansiyon, idrarda protein ve kanama riski ayrıca değerlendirilir. [1, 2, 9]
İlaç ve gıda etkileşimleri: ekibe mutlaka söyleyin
Olaparib, CYP3A sistemi üzerinden metabolize edilir. Bazı mantar ilaçları, klaritromisin, ritonavir içeren ilaçlar gibi ürünler düzeyini artırabilir; rifampisin, karbamazepin, fenitoin ve sarı kantaron gibi ürünler etkisini azaltabilir. Yeni antibiyotik, antiviral veya bitkisel ürün başlamadan önce onkoloji ekibi ya da eczacı etkileşimi kontrol etmelidir. [1, 2]
Greyfurt ve suyu ile turunç/Sevilla portakalı ürünlerinden kaçının. Marmelat içeriği de önemlidir. Gıda–ilaç etkileşimleri yazımız genel bilgi sağlar; olaparib için somut yasaklar ürün bilgisine göre değerlendirilmelidir. Kanıt olmadan bütün meyveleri veya tüm besin gruplarını kesmek gerekmez. [3, 11]
| Üreme sağlığı konusu | Hasta eğitimi |
|---|---|
| Gebelik potansiyeli olan kadın | Başlangıçta gebelik değerlendirmesi; tedavi boyunca ve son dozdan sonra 6 ay etkili korunma. Yöntemi onkoloji ekibiyle belirleyin; hormonal yöntemin yeterliliği ayrıca değerlendirilir. |
| Erkek hasta | Gebe kalabilecek veya gebe partnerle ilişkide tedavi boyunca ve son dozdan sonra 3 ay etkili korunma; bu sürede sperm bağışı yapılmamalıdır. |
| Emzirme | Tedavi sırasında ve son dozdan sonra 1 ay emzirilmemelidir. |
| Gebelik şüphesi veya çocuk sahibi olma planı | Ekibe gecikmeden bildirin. Tedavi öncesi fertilite danışmanlığı, kişinin hastalık ve tedavi planına göre ele alınır. |
[3, 10, 11]
8 · TÜRKİYE’DE RUHSAT, GERİ ÖDEME VE MALİYET
Lynparza 150 mg tabletin Türkiye’de ilk ruhsat tarihi 21 Kasım 2018, ruhsat numarası 2018/638’dir. Bu güncellemede AstraZeneca Türkiye’nin ürün sayfasından erişilen 6 Şubat 2024 tarihli KÜB esas alınmıştır. Belgenin tarihi ile bu yazının güncelleme tarihi aynı değildir. Ruhsat sahibi AstraZeneca’dır. [2]
| Kullanım alanı | Erişilen Türkiye KÜB’ündeki önemli koşul |
|---|---|
| Over kanseri monoterapi idamesi | İlk basamakta ileri, BRCA mutasyonlu yüksek dereceli hastalık; nükste BRCA mutasyonlu, platine duyarlı hastalıkta ikinci basamak platin sonrası idame. |
| Over kanserinde bevasizumab kombinasyonu | İlk basamak platin + bevasizumab sonrası yanıt, yüksek dereceli seröz hastalık ve ECOG 0–1; en fazla 24 ay. FDA’daki HRD şartı ile metin birebir aynı değildir. |
| Erken meme kanseri | Germ hattı BRCA mutasyonlu, üçlü negatif yüksek riskli hasta grubu. FDA’daki daha geniş HER2 negatif adjuvan endikasyonla aynı kapsam kabul edilmemelidir. |
| Metastatik meme kanseri | Germ hattı BRCA mutasyonlu HER2 negatif hastalık; önceki antrasiklin/taksan, platin ve endokrin tedaviye ilişkin koşullar vardır. |
| Pankreas kanseri | Germ hattı BRCA mutasyonu, metastatik adenokarsinom, en az 16 hafta ilk basamak platin sırasında ilerleme olmaması; ECOG 0–1. |
| Prostat kanseri monoterapi | Enzalutamid/abirateron sonrası ilerleyen mCRPC ve BRCA1/2 veya ATM mutasyonu. |
| Prostat kanseri: abirateron kombinasyonu | BRCA1/2 mutasyonlu, kastrasyona dirençli dönemde sistemik tedavi almamış mCRPC. Hormon duyarlı dönemde yeni jenerasyon antiandrojen kullanılmışsa bu ilk basamak kombinasyonu KÜB’de uygun bulunmamaktadır. |
Olaparib–abirateron kombinasyonunun FDA onayı hakkında ayrı yazımız da bulunuyor. Ürün belgesindeki bir endikasyon, her hastada en uygun tedavi sırasının o olduğu veya SGK’nın ödeyeceği anlamına gelmez. [2, 20]
SGK hangi koşullarda karşılıyor?
Erişilen SUT 4.2.14.C/3-mmm hükmü dört ödeme alanı tanımlıyor. Aşağıdaki özet, 2 Kasım 2024 tarihli resmî değişiklik ve erişim tarihinde aynı koşulları taşıyan metin aktarımına dayanır. Reçete anında güncel SUT, EK-4/A, rapor ve MEDULA uygunluğu birlikte doğrulanmalıdır. “İlaç listede var” ifadesi, her kanserde geri ödeme olduğu anlamına gelmez. [4, 5]
| Ödeme alanı | Başlıca koşullar ve süre |
|---|---|
| 1. İlk basamak over idamesi | İleri FIGO III–IV, BRCA1/2 mutasyonlu yüksek gradlı seröz over/fallop tüpü/primer peritoneal kanser; platin sonrası tam/kısmi yanıt; ECOG 0–1. Son platin dozundan sonra en geç 8 hafta içinde başlama; en fazla 2 yıl. |
| 2. Tekrarlayan over idamesi | Platin sonrası en az 6 ayda nüks eden platine duyarlı hastalık; akredite laboratuvarda BRCA1/2 mutasyonu; nüks için ikinci basamak platin sonrası tam/kısmi yanıt; ECOG 0–1. En geç 8 haftada başlama; ilerleme/tolere edilemeyen toksisiteye kadar monoterapi. |
| 3. Erken üçlü negatif meme kanseri | Germ hattı patojenik/olası patojenik BRCA1/2; neoadjuvan sonrası rezidüel hastalık veya önce cerrahi yapılanlarda patolojik tümör 2 cm üstü ya da nod pozitifliği. Lokal ve antrasiklin ve/veya taksan içeren (neo)adjuvan tedavi sonrası en geç 12 haftada başlama; en fazla 1 yıl. |
| 4. HER2 negatif metastatik meme kanseri | Germ hattı patojenik/olası patojenik BRCA1/2; önceki antrasiklin ve taksan. Önceden (neo)adjuvan platin varsa yanıt ve üzerinden en az 12 ay geçmesi. HR pozitif hastalıkta metastatik dönemde endokrin + CDK4/6 tedavisi sonrası ilerleme veya bunlara uygunsuzluğun raporlanması. |
Aynı hüküm, erken evrede PARP inhibitörü kullanan hastada metastatik dönemde tekrar PARP inhibitörü kullanımını ödeme kapsamında sınırlar. Bu bir geri ödeme kuralıdır; tüm gelecekteki klinik araştırmalar hakkında evrensel bir bilimsel sonuç değildir.
Ruhsatlı olması otomatik ödeme sağlamaz
Erişilen olaparib SUT hükmünde prostat, pankreas, HR pozitif erken meme kanseri veya overde bevasizumab kombinasyonu için ayrı bir rutin ödeme hükmü bulunmuyor. Bu alanlarda “kesin karşılanır” denemez. Bireysel başvuru veya yargı kararıyla erişim, genel SUT kapsamıyla aynı değildir. Endikasyon dışı kullanım izni de tek başına SGK ödeme garantisi oluşturmaz. [4, 5]
Başvuru dosyasında patoloji, genetik rapor ve varyant sınıfı, önceki ilaçlar, platin bitiş tarihi, yanıt/progresyon tarihleri ve performans durumunun açık olması önemlidir. Fiyatla karşılaşınca ilacı kendi kendinize azaltmak yerine önce reçete ve ödeme koşullarını ekiple netleştirin.
Lynparza fiyatı: bir kutu ile 28 günlük tedavi aynı şey değil
8 Eylül 2026 erişim kontrolünde iki ilaç fiyat veri tabanında 150 mg/56 tablet için aynı perakende tutar görülmektedir: 68.473,97 TL. Kaynaklardan biri fiyatın geçerlilik tarihini 1 Nisan 2026 olarak vermektedir. Bunlar kamuya açık fiyat kayıtlarıdır; TİTCK’nin o günkü resmî fiyat dosyasını ve eczane provizyonunu doğrudan teyit eden bir teklif değildir. [6, 7]
| Ambalaj / hesap | Listelenen tutar veya ihtiyaç |
|---|---|
| 150 mg, 56 tablet — barkod 8699786092921 | 68.473,97 TL |
| 100 mg, 56 tablet — barkod 8699786092907 | 68.107,78 TL |
| Standart 300 mg × 2/gün | Günde 4 adet 150 mg tablet. |
| Bir kutunun yettiği süre | 56 ÷ 4 = 14 gün. |
| 28 günlük standart tedavi | 112 adet 150 mg = 2 kutu; liste fiyatıyla 136.947,94 TL. |
| 250 mg × 2/gün için 28 gün | 56 adet 150 mg + 56 adet 100 mg = her güçten bir kutu; 136.581,75 TL. |
| 200 mg × 2/gün için 28 gün | 112 adet 100 mg = 2 kutu; 136.215,56 TL. |
Maliyet hesabının sınırları
Tutarlar yalnız olaparibin listelenen kutu fiyatlarından hesaplanmıştır; eşlik eden ilaçlar, testler ve hizmetler dahil değildir. SGK’nın ödediği net bedel veya hastanın cebinden çıkacak tutar değildir. 28 gün, 30 günlük takvim ayıyla aynı değildir: standart dozda 30 gün için 120 tablet gerekir. Kutuların fiyatları birbirine yakın olduğu için doz azalınca kutu maliyeti aynı oranda düşmez. Güncel tutarı eczaneden barkodla doğrulayın. [6, 7]
Hasta ve yakınları için özet
Kimler için? Kanser türü, evre, önceki tedaviler ve uygun genetik test birlikte değerlendirilen hastalar için. Nasıl kullanılır? Standart doz sabah 300 mg ve akşam 300 mg; doz kişisel reçeteye göre değişebilir. Takipte ne önemli? Hemogram ve belirtilerin erken bildirilmesi. Ne zaman beklememeli? Ateş, yeni nefes darlığı, ciddi kanama veya sıvı alamama. Bir kutu ne kadar yeter? Standart dozda 150 mg’lık 56 tablet, 14 gün. Ruhsat ve ödeme koşullarını ilacı temin etmeden netleştirin.
Kontrole giderken yanınızda bulunması yararlı olan bilgiler
- Doz: Sabah/akşam hangi güçte kaç tablet aldığınız ve son değişiklik tarihi.
- Belirti günlüğü: Ateş, kusma, dışkılama sayısı, sıvı alımı, yorgunluk ve nefes darlığının başlangıcı.
- Tam ilaç listesi: Reçeteli ilaçlar, ağrı kesiciler, bitkisel ürünler ve vitaminler.
- Son testler: Hemogram, böbrek ve karaciğer sonuçları; gerekiyorsa genetik rapor ve tedavi tarihleri.
- İlaç stoğu: Evde kalan 100 mg ve 150 mg tablet sayıları, rapor/reçete yenileme zamanı.
Olaparib tedavisinde başarı, uygun biyolojik hedefin seçilmesi kadar yan etkilerin erken tanınmasına ve tedavinin sürdürülebilmesine de bağlıdır. Reçetedeki tablet gücünü, günlük toplam dozu, hedeflenen tedavi süresini ve acil durumda arayacağınız birimi başlamadan önce yazılı olarak netleştirin.
DROZDOGAN AKADEMİ YORUMU
Neden önemli?
Olaparib, DNA onarım biyolojisini tedavi seçimine taşıyan ve dört kanser grubunda farklı amaçlarla kullanılan ilk PARP inhibitörüdür. Germ hattı BRCA testinin sonucu yalnız aile riskini değil, hastanın bugünkü tedavi seçeneğini de değiştirebilir.
Ne biliyoruz?
Randomize çalışmalar uygun hastalarda hastalık kontrolü yararını göstermiştir. OlympiA’nın uzun takibi, yüksek riskli erken meme kanserinde bir yıllık tedavinin kalıcı klinik değerini destekler. Ancak POLO ve OlympiAD’ın tüm çalışma gruplarında OS üstünlüğü gösterilmemiştir; PFS ile OS ayrı anlatılmalıdır.
Sınırlılıklar
BRCA pozitiflik, her evrede ve her tedavi sırasında otomatik olaparib endikasyonu değildir. HRR panelindeki farklı genlerin öngörücü değeri eşit değildir. Kan düşüklüğü, nadir ciddi toksisiteler, direnç ve maliyet; etkinlik kadar kararın parçasıdır.
Pratiğe yansıma
Genetik testi zamanında istemek, tedavinin amacını açıklamak ve başlangıçta net bir izlem planı kurmak gerekir. Türkiye’de klinik uygunluk, ruhsat ve SGK kontrolü ayrı adımlardır. Doz araları ve azaltımları doğru uygulandığında güvenli tedavi yönetiminin araçlarıdır.
Açık sorular
Direnç geliştikten sonraki en iyi tedavi sırası, yeniden PARP inhibitörü kullanımından yararlanabilecek hastaların seçimi ve yeni kombinasyonların gerçek katkısı araştırılmaya devam ediyor. Erken meme kanserindeki diğer adjuvan ajanlarla en uygun sıralama da hasta grubuna göre kanıt gerektiriyor.
Bu rehberi kullanırken
Doz tabloları, reçetenizi anlamanıza yardımcı olmak içindir; kendi kendinize başlama, doz değiştirme veya ilaç kesme planı değildir. Klinik uygunluk ve reçete kararı sizi takip eden onkoloji ekibine aittir. Fiyat ve geri ödeme bilgilerinin güncelliği reçete tarihinde ayrıca kontrol edilmelidir.
Kaynaklar ve güncellik notu
Kaynaklara erişim: 8 Eylül 2026. Klinik kanıt, FDA kapsamı, Türkiye ürün bilgisi, SUT ve kamuya açık fiyat kayıtları ayrı değerlendirilmiştir. Klinik çalışma sonuçları kendi hasta grubu ve analiz dönemiyle birlikte sunulmuştur.
- Lynparza ABD reçete bilgisi ve hasta kılavuzu. DailyMed; revizyon Temmuz 2025, erişim 8 Eylül 2026.
- AstraZeneca Türkiye. Lynparza 150 mg Kısa Ürün Bilgisi; 6 Şubat 2024 tarihli, şirketin güncel ürün sayfasından erişilen belge.
- AstraZeneca Türkiye. Lynparza 150 mg Kullanma Talimatı.
- SGK. 2 Kasım 2024 tarihli SUT değişikliği, madde 15(f), olaparib 4.2.14.C/3-mmm. Resmî Gazete belgesinin SGK kopyası.
- SUT 4.2.14.C/3-mmm, Olaparib. Güncel metin aktarımı; 8 Eylül 2026 erişimi. Resmî belgeyle karşılaştırılmıştır.
- İlaç Rehberi. Lynparza 150 mg/56 tablet ve 100 mg/56 tablet fiyat listesi; 31 Ağustos 2026 başlıklı liste.
- İlaç Fiyatı. Lynparza 150 mg/56 tablet, barkod 8699786092921; fiyat geçerlilik tarihi 1 Nisan 2026 olarak gösterilen kayıt.
- eviQ. Advanced, metastatic or recurrent olaparib, protokol 3737.
- eviQ. Breast adjuvant olaparib, protokol 4061.
- Cancer Research UK. Olaparib (Lynparza): hasta bilgilendirmesi.
- Lynparza resmî hasta sitesi. Kullanım, etkileşimler, gebelikten korunma ve güvenlilik.
- Lynparza HCP. OlympiA güvenlilik sonuçları; ilk analiz ve 6,1 yıllık takip ayrı olarak sunulmaktadır.
- Lynparza HCP. SOLO1 güvenlilik ve tolerabilite sonuçları.
- Garber JE ve ark. Sustained benefit of adjuvant olaparib… OlympiA phase III trial. Annals of Oncology, 2026. DOI: 10.1016/j.annonc.2026.08.002.
- Arora S ve ark. FDA Approval Summary: Olaparib Monotherapy or in Combination with Bevacizumab for Maintenance Treatment of Patients with Advanced Ovarian Cancer.
- FDA. 2017 olaparib tablet başvurusu: multidisipliner değerlendirme raporu.
- AstraZeneca. Metastatik meme kanserinde FDA onayı, 12 Ocak 2018.
- Merck/MSD. Metastatik pankreas kanserinde FDA idame onayı, 30 Aralık 2019.
- Merck/MSD. Yüksek riskli erken meme kanserinde FDA adjuvan onayı, 11 Mart 2022.
- FDA. D.I.S.C.O. olaparib–abirateron onay özeti; onay tarihi 31 Mayıs 2023.
- AstraZeneca/MSD. Eylül 2023 sağlık mesleği mensubu mektubu: nüks over idamesinde BRCA şartı.
- FDA / Federal Register. Olaparib kapsül başvurusunun geri çekilmesi; 26 Mart 2024.
- FDA / Regulations.gov. İleri over kanseri tedavi endikasyonlarının geri çekilmesi, 26 Mart 2024.
- SGO. PARP inhibitörlerinin over kanseri FDA endikasyonlarındaki değişiklikler; Aralık 2022 tarihli tarihsel açıklama.
- Lynparza HCP. Meme kanserinde doz ve uygulama.
- Banerjee S ve ark. SOLO1/GOG-3004: beş yıllık takip. Lancet Oncology, 2021.
- Robson M ve ark. OlympiAD: metastatik meme kanserinde olaparib. NEJM, 2017.
- de Bono J ve ark. PROfound: metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserinde olaparib. NEJM, 2020.
- Kindler HL ve ark. POLO: son genel sağkalım analizi. JCO, 2022.
- Robson ME ve ark. OlympiAD: son genel sağkalım ve tolerabilite sonuçları. Annals of Oncology, 2019.
- Waks AG ve ark. BRCA1/2 ilişkili meme kanserinde PARP inhibitörü/platin direnci mekanizmaları. Annals of Oncology, 2020.
- Golan T ve ark. POLO: germ hattı BRCA mutasyonlu metastatik pankreas kanserinde idame olaparib. NEJM, 2019.
1. Kaufman B, Shapira-Frommer R, Schmutzler RK, et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation. J Clin Oncol. 2015;33:244-250.
2. Domchek SM, Aghajanian C, Shapira-Frommer R, et al. Efficacy and safety of olaparib monotherapy in germline BRCA1/2 mutation carriers with advanced ovarian cancer and three or more lines of prior therapy. Gynecol Oncol. 2016;140:199-203.
3. Robson M, Im SA, Senkus E, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med 2017;377(6):523-533.
4. Golan T, Hammel P, Reni M, et al. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med 2019;381:317-327.
