Lynparza (Olaparib) Nedir? Hangi Kanserlerin Tedavisinde Kullanılır? Ruhsat ve Geri Ödeme Koşulları

• FDA Onaylı: Evet (İlk onay tarihi: 19 Aralık 2014)
• Kutu Adı: Lynparza
• Etken Madde Adı: Olaparib
• Uygulama Şekli: Oral
• Sınıfı: Sinyal Transdüksiyon İnhibitörü, PARP inhibitörü
• Kategori: Hedefe yönelik ajan
• Üretici: AstraZeneca
• Türkiye Dağıtımı: AstraZeneca
• Onaylı Olduğu Kanserler: Yumurtalık, fallop tüpü veya primer peritoneal kanser, prostat kanseri, meme kanseri, pankreas kanseri.

Lynparza (Olaparib) Nedir?

Etken maddesi olaparib olan Lynparza, PARP (Poli ADP Riboz Polimeraz) adı verilen bir DNA tamir enzim ailesini baskılayan yeni nesil bir kanser ilacıdır.

PARP enzimleri baskılandığında, hücre DNA'sı ciddi şekilde zarar görür. Bir hasta, başka bir DNA tamiriyle ilişkili gen olan BRCA'da mutasyona sahipse (örneğin over, meme, prostat ve pankreas kanserinde bu durum daha sıktır), PARP inhibitörü tedavi olarak verildiğinde DNA hasarı düzeltemez ve kanser hücresi ölüme gider. Bununla birlikte, normal işleyen bir BRCA genine sahip diğer sağlıklı hücreler, DNA'daki hasarı düzeltebilecek ve olaparibden daha az etkilenecektir.

Olaparib Ne Amaçla / Hangi Kanserlerin Tedavisinde Uygulanır?

Olaparib şu kanserlerin tedavisinde etkili bulunmuştur: epitelyal over (kadın yumurtalık), fallop tübü veya primer peritoneal kanser, meme kanseri, pankreas kanseri ve prostat kanseri. Bu kanserlerde tümörleri küçültmek, kansere bağlı belirti-şikayetleri azaltmak ve yaşam süresini uzatmak için alınan bir akıllı ilaçtır; ancak genellikle kür (tam şifa) amacıyla verilmemektedir.

---

Olaparib FDA Onay Tarihçesi

• 31 Mayıs 2023: BRCA Mutasyonlu Metastatik Kastrasyona Dirençli Prostat Kanseri Olan Hastaların Tedavisinde Lynparza (olaparib) Artı Abirateron ve Prednizon veya Prednizolon Onaylandı
• 11 Mart 2022: Lynparza, Germline BRCA Mutasyonlu HER2 Negatif Yüksek Riskli Erken Evre Meme Kanseri Hastalarında Adjuvan Tedavi Olarak Onaylandı
• 20 Mayıs 2020: Lynparza, HRR Gen Mutasyona Uğramış Metastatik Kastrasyona Dirençli Prostat Kanseri için Onaylandı
• 8 Mayıs 2020: Lynparza (olaparib) HRD-Pozitif İleri Evre Yumurtalık Kanseri için Bevacizumab ile İlk Basamak İdame Tedavisi olarak Onaylandı
• 30 Aralık 2019: Lynparza (olaparib) Germline BRCA Mutasyona Uğramış Metastatik Pankreas Kanserinin İlk Basamak İdame Tedavisi Olarak Onaylandı
• 19 Aralık 2018: Lynparza (olaparib) BRCA Mutasyona Uğramış İleri Evre Yumurtalık Kanserinde Birinci Basamak İdame Tedavisi için Onaylandı
• 12 Ocak 2018: FDA, Germline BRCA Mutasyona Uğramış Metastatik Meme Kanseri için Lynparza'yı (olaparib tabletleri) Onayladı
• 17 Ağu 2017: FDA, Yumurtalık Kanserinin İdame Tedavisi için Lynparza'nın (olaparib) Tablet Formülasyonunu Onayladı
• 19 Aralık 2014: FDA, Lynparza'yı (olaparib) İleri Evre Yumurtalık Kanserini Tedavi Etmek İçin Onayladı

---

Olaparib Türkiye'de Onaylı mıdır? Geri Ödemesi Var mıdır?

Ülkemzide bir ilaç için T.C. Sağlık Bakanlığı'ndan onaylı / ruhsatı olması ile T.C. Alie, Çalışma ve Sosyal Hizmetler Bakanlığı'na bağlı olan Sosyal Güvenlik Kurumu (SGK) tarafından geri ödeme kapsamında olması aynı şey değildir. Bir ilaç, belli bir hastalık için Sağlık Bakanlığı tarafından onaylandığı halde SGK tarafından henüz geri ödeme kapsamına alınmamış olabilir.

Lynparza, 21.11.2018'de Sağlık Bakanlığı tarafından ruhsatlandırılmıştır. 02.08.2023 tarihli Sağlık Bakanlığı ruhsatına göre kullanım onayları şu şekildedir (terapötik endikasyonları):

1. Over Kanseri:

• Monoterapi olarak:

  • İlerlemiş (FIGO evre III ve IV) BRCA1/2-mutasyonlu (germ hattı ve/veya somatik) yüksek dereceli epitelyal over, fallop tübü veya primer peritoneal kanserli yetişkin hastalarda, birinci basamak platin bazlı kemoterapinin tamamlanmasını takiben tam ya da kısmi yanıt alınan durumlarda idame tedavisi için.
  • Daha önce platin içeren kemoterapi sonrası relaps gelişen platin duyarlı hastalar (Relapsın en az 6 ay sonra geliştiği hastalar) için BRCA1/2 mutasyonu pozitif olan yüksek dereceli epitelyal over tümörü, fallop tüpü veya primer peritoneal kanserli hastalarda ikinci basamak tedavi sonrası idame tedavisi için.

• Bevasizumabla kombinasyon halinde: İlerlemiş (FIGO evre III ve IV) yüksek dereceli seröz epitelyal over kanseri, fallop tübü kanseri veya primer peritoneal kanserli yetişkin hastalarda, birinci basamak platin bazlı kemoterapi ve bevasizumab kombinasyon tedavisinin tamamlanmasından sonra, yanıt veren (tam veya kısmi) ve ECOG Performans durumu 0-1 olan hastalar için progresyona kadar veya en fazla 24 ay süreyle.

2. Meme Kanseri:

• Germline BRCA 1 veya 2 mutasyonu olan triple negatif yüksek riskli hastalar için neoadjuvan tedavi sonrası veya primer cerrahi sonrası adjuvan/neoadjuvan kemoterapi tamamlanıp 1 yıl süreyle monoterapi olarak.
• Germ hattı BRCA1 veya 2 mutasyonuna sahip olan HER2 negatif metastatik meme kanserli yetişkin hastalar için monoterapi olarak. Bu hastaların daha önce antrasiklin ve taksan ile tedavi görmüş olmaları ve platin temelli tedavi almışlarsa bu tedaviden 12 ay geçmiş olması gerekiyor. HR pozitif meme kanseri hastaları da önceki endokrin tedavisi sırasında veya sonrasında progresyon göstermeli veya endokrin tedavisi için uygun değil olarak değerlendirilmeli.

3. Pankreas Adenokarsinomu:

• Germ hattı BRCA1/2-mutasyonlu, metastatik pankreas adenokarsinomlu yetişkin hastalar için, birinci basamak platin bazlı kemoterapiyi en az 16 hafta kullanıp hastalığı progresyon göstermeyenlerde monoterapi olarak idame tedavisi için.

4. Prostat Kanseri:

• Metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserli yetişkin hastalar için önceki enzalutamid veya abireteron tedavisine progresyon göstermiş ve BRCA1,2 veya ATM mutasyonuna sahip olanlar için monoterapi olarak.

---

Geri Ödemesi Var mı? 

Lynparza, 27.10.2023 tarihinden itibaren geçerli olmak üzere aşağıdaki 3 durum için SGK geri ödeme kapsamına alınmıştır. Aşağıdaki koşulları taşıyan hastalar, onkoloji ilaç raporu ile Lynparza'yı eczaneden bedelsiz alabilir.

1. Birinci basamak over kanseri idame tedavisinde: ilerlemiş (FIGO evre III ve IV) BRCA1/2-mutasyonlu (germ hattı ve/veya somatik) yüksek gradlı seröz epitelyal over, fallop tüpü veya primer peritoneal kanser görülen hastalarda; birinci basamak platin bazlı kemoterapinin tamamlanmasını takiben tam ya da kısmi yanıt alınan, ECOG performans durumu 0-1 olan yetişkin hastaların idame tedavisinde kullanılmak üzere son platin dozundan sonra en geç 8 hafta içinde tedaviye başlanması halinde Kurumca bedelleri karşılanır. Hastalık ilerlemesine veya tolere edilemeyen toksisite gelişinceye kadar tedaviye devam edilebilir. Tedavi süresi en fazla 2 yıldır.
2. Rekürren (Tekrarlayan) over kanseri idame tedavisinde: platin içeren tedavinin tamamlanmasından sonra en az 6 ay geçmiş ve relaps gelişen platin duyarlı, BRCA1/2-mutasyonlu (germ hattı ve/veya somatik, akreditasyon almış bir laboratuvarda çalışılmış olmalıdır.) yüksek gradlı seröz epitelyal over, fallop tüpü veya primer peritoneal kanser hastası olan hastalarda; nüks nedeniyle uygulanan platin temelli kemoterapiye tam veya kısmi yanıt veren ikinci basamak tedavisi sonrası ECOG performans durumu 0-1 olan yetişkin hastaların idame tedavisinde monoterapi olarak kullanılması halinde Kurumca bedelleri karşılanır. Tedaviye son platin dozundan sonra en geç 8 hafta içinde başlanmalıdır. Hastalık ilerlemesine veya tolere edilemeyen toksisite gelişinceye kadar kullanılabilir.
3. Erken evre ve metastatik meme kanseri tedavisinde: BRCA mutasyonu taşıyan üçlü negatif yüksek riskli erken evre meme kanseri hastalarında ve BRCA mutasyonu taşıyan HER2 negatif metastatik meme kanseri hastalarının hedefe yönelik tedavisinde.

Lynparza fiyatı, 5 Kasım 2023 itibarıyla "150 mg 56 tabletlik form" için 50.967,00 TL'dir.

---

Olaparib Uygulama Şekli, Dozu ve Program

Önerilen olaparib başlangıç dozu: Ağızdan alınan günde iki kez 300 mg (iki adet 150 mg tablet sabah, iki adet 150mg tablet akşam şeklinde)

Olaparib, ile tedavi genellikle ilaç artık işe yaramayana veya kabul edilemez yan etkiler yaşanana kadar sürdürülür.

Not: İlaç dozunuz doktorunuzun tavsiyesine göre değişebilir.

---

Olaparib Yan Etkileri Nelerdir?

Klinik çalışmalarda, en sık bildirilen olaparibe bağlı yan etkileri aşağıda gösterilmektedir:

• Mide bulantısı (% 60 - 62)
• Yorgunluk (% 55 - 60)
• Kusma (% 39 - 44)
• Anemi [kırmızı kan hücreleri sayısında azalma] (32 -% 34)
• İshal (% 29 - 30)
• Karın ağrısı (% 29 - 30)
• Mide ekşimesi (% 19 - 21)
• İştah azalması (% 19 - 20)
• Ağızda tat değişiklikleri (% 19)
• Baş ağrısı (% 14 - 17)
• Öksürük (15 %)
• Nefes darlığı (% 15)
• Kabızlık (% 14)

Kabul edilemez yan etkiler nedeniyle hastaların ortalama % 4'ü olaparib tedavisini bırakmaktadır.

---

Takip

Ne sıklıkla takip gereklidir?

Kan testleri genellikle tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak kontrol edilir. Tam Kan Sayımı (Hemogram), Kapsamlı Metabolik Panel (Biyokimya), CA-125 (yumurtalık kanseri için bir tümör belirteci), CA 15-3 (meme kanseri), CA 19-9 (pankreas kanseri) ve PSA (prostat kanseri) testleri takiplerde yapılan kan testleridir. Ayrıca gereklilik halinde hekiminiz bunların dışında kan testleri de önerebilir.

Görüntüleme (radyolojik inceleme) ne sıklıkla gereklidir?

Bilgisayarlı tomografi (BT) taraması ve/veya manyetik rezonans görüntüleme (eMaR), PET/BT (Pozitron Emisyon Tomografisi) gibi görüntüleme yöntemleri tedaviden önce kontrol edilir. Daha sonra hekiminizin önerisine göre belirli periyotlarda tekrar edilebilir.

Kan testi veya görüntüleme sonuçları tedaviyi nasıl etkiler?

Sonuçlara bağlı olarak, doktorunuz olaparibe planlandığı gibi devam etmenizi, olaparib ile tedavisini ertelemenizi veya tedaviyi değiştirmenizi tavsiye edebilir.

---

Olaparib Kullanırken Dikkat Edilmesi Gerekenler

• Aç karnına veya tok karnına alınabilir ancak tok karnına almak mide bulantısının sıklığını veya şiddetini azaltmaya yardımcı olabilir. İlaçlar büyük bir bardak su ile içilmelidir.
• Tabletleri ezmeyin, çiğnemeyin veya bir sıvı içerisinde çözmeyin; bütün halinde yutun.
• Bir dozu atlarsanız, bir sonraki dozu planlanan normal saatte alınız. Kaçırılan dozu telafi etmeyin.
• Olaparib kullanan çoğu kişi mide bulantısı yaşar, ancak şiddeti genellikle hafiftir. Rutin olarak bulantı önleyici ilaçların olaparib dozundan önce alınmasına gerek yoktur, ancak hastaların gerektiğinde kullanmaları için bulantı önleyici ilaçlarını evlerinde bulundurması gerekir. Ayrıca bulantıyı yönetmek için azar azar ve sık sık beslenin.
• Direkt güneş ışığına maruz kalmaktan sakının. Dışarı çıkmanız gerektiğinde 30 SPF veya daha fazla güneş kremi kullanın.
• İlaçlarınızı oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayın.
• Hamileyken kullanıldığında bebeğe zarar verebilir. Hem erkekler hem de kadınlar için tedavi sırasında ve tedavi tamamlandıktan sonra 6 ay süreyle bariyer kontrasepsiyon yöntemleri (prezervatif gibi doğum kontrol yöntemleri) önerilir.
• Anne sütüne geçebileceği için olaparib alırken emzirmeyin.
• Greyfurt/greyfurt suyu, sarı kantaron, Sevilla portakalı (marmelatta bulunur), bazı tansiyon düşürücü ilaçlar, mantar önleyici ve nöbet ilaçları ile etkileşime girebilir. Olası ilaç etkileşimlerinin uygun şekilde önlendiğinden veya yönetildiğinden emin olmak için için onkoloji eczacınız DAİMA ilaç listenizi gözden geçirmelidir.
• Olaparib kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin sayısında azalmaya, trombosit (pıhtılaşmayı sağlayan kan pulcukları) sayısında düşmeye ve çok nadir durumlarda (%9'a varan oranlarda) miyelodisplastik sendrom (MDS) ve akut miyeloid lösemi (AML) gibi kemik iliği bozukluklarının gelişmesine yol açabilir. Olağandışı morarma veya kanama, şiddetli yorgunluk ve nefes darlığı, sık enfeksiyonlar ve ateşler yaşıyorsanız, bu, olaparib kaynaklı düşük kan sayımlarının veya daha ciddi bir kemik iliği bozukluğunun bir işareti olabilir. Bu durumu doktorunuza bildirin.