استراتيجية جديدة في سرطان الثدي: هل يمكن للعلاج الإشعاعي الأولي إيقاظ الجهاز المناعي؟
في هذا المقال
يُعد سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR+) والسلبي لـHER2 ورمًا "باردًا" مناعيًا في العادة (لا يتعرف عليه الجهاز المناعي بما يكفي). وتحد هذه السمة البيولوجية من فعالية مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI) لدى هذه الفئة من المرضى. لكن البيانات قبل السريرية تشير إلى أن العلاج الإشعاعي قد يزيد ارتشاح الخلايا المناعية بتعديل البيئة الدقيقة للورم، ويجعل الورم "ساخنًا" مناعيًا.
قُدمت في ندوة سان أنطونيو لسرطان الثدي 2026 (SABCS) دراسة P-RAD (Pre-operative Radiation And Pembrolizumab) التي توفر أولى البيانات الاستباقية التي تُظهر أن العلاج الإشعاعي "التحريضي" قصير المدة، المطبق قبل العلاج المساعد الجديد، يزيد كثافة الخلايا التائية داخل الورم ويحسن تصفية العقد اللمفاوية (تنظيفها).
1. تصميم الدراسة ومنهجيتها
أجرى الدكتور Gaorav Gupta وفريقه هذه الدراسة من المرحلة 2، وشملت مرضى معرضين لخطر نكس مرتفع ولديهم إصابة في العقد اللمفاوية، وعددهم 51 مريضًا (العمر الوسيط: 49.5). وُزع المرضى عشوائيًا على ثلاثة أذرع مختلفة قبل العلاج الجهازي المساعد الجديد:
- العلاج الإشعاعي: إجمالي 24 Gy على مدى 3 أيام (8 Gy x 3)
- بالتزامن: جرعة 1 من Pembrolizumab
- العلاج الإشعاعي: إجمالي 9 Gy على مدى 3 أيام (3 Gy x 3)
- بالتزامن: جرعة 1 من Pembrolizumab
- العلاج الإشعاعي: لا يوجد
- بالتزامن: Pembrolizumab وحده
تفاصيل البروتوكول: اقتصر التشعيع على الورم الأولي في الثدي، وأُبقيت العقد اللمفاوية الإقليمية خارج مجال الإشعاع. أُخذت خزعة من الورم بعد 2 أسبوع، ثم تلقى جميع المرضى العلاج الكيميائي المساعد الجديد القياسي (Paklitaksel + Adriamisin/Siklofosfamid) وPembrolizumab.
2. التعديل المناعي والاستجابة السريرية
أظهر "ارتشاح الخلايا التائية"، وهو نقطة النهاية الأولية للدراسة، زيادة تتناسب مع جرعة الإشعاع.
الاستجابة الإقليمية: تصفية العقد اللمفاوية
رغم تطبيق العلاج الإشعاعي على الورم الأولي فقط، تشير معدلات زوال الورم تمامًا من العقد اللمفاوية أثناء الجراحة (الاستجابة المرضية الكاملة العقدية pCR) إلى تنشيط مناعي جهازي.
- مجموعة 24 Gy: تصفية عقدية 33%
- مجموعة الضبط: تصفية عقدية 24%
تدعم هذه النتيجة فرضية أن العلاج الإشعاعي ينشّط الخلايا العارضة للمستضد في الورم، مما يتيح هجرتها إلى العقد اللمفاوية وإطلاق استجابة جهازية هناك، أي "التأثير البعيد عن موضع التشعيع" وهي الفرضية المعروفة بهذا الاسم.
تحليل الفئات الفرعية: أورام Non-Luminal A
رصد الباحثون فرقًا لافتًا في تحليلهم بحسب بيولوجيا الورم. ويبرز تأثير العلاج الإشعاعي المحفز للمناعة خصوصًا في الفئة الفرعية الأكثر عدوانية بيولوجيًا أو الأكثر استعدادًا للاستجابة المناعية، وهي Non-Luminal A الفئة الفرعية المذكورة.
| الفئة الفرعية | عدد المرضى | التصفية العقدية |
|---|---|---|
| Non-Luminal A (تلقوا جرعة تعزيز RT) | 15 | 7 (46.6%) |
| Luminal A (تلقوا جرعة تعزيز RT) | 16 | 1 (6.2%) |
3. السلامة وآفاق المستقبل
رغم أن الدراسة لم تُصمم بقوة إحصائية لإظهار ميزة حاسمة في البقاء بسبب صغر حجم العينة، فإنها أثبتت المفهوم البيولوجي (Proof-of-Concept) بنجاح. وبخاصة فإن تكوّن البنى اللمفاوية الثالثية (TLS) التي تحتوي على خلايا T وخلايا B وخلايا متغصنة حول الورم يمثل دليلًا نسيجيًا على استجابة مناعية قوية.
تعليق الدكتور Carlos Arteaga: "النتائج مثيرة جدًا للاهتمام، لكننا نحتاج إلى دراسات عشوائية من المرحلة 3 لمعرفة ما إذا كان هذا النهج سيحدث فرقًا حقيقيًا في نتائج المرضى (البقاء)."
المراجع ومعلومات النشر
العرض: Gupta G, et al. "Upfront Radiation Boosts ICI Response in Breast Cancer." San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2025.
التمويل: Merck, Breast Cancer Research Foundation, Translational Breast Cancer Research Consortium, Susan G. Komen Foundation.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.
دور العلاج الإشعاعي يتغير: من علاج موضعي إلى مُعدِّل جهازي
تُظهر دراسة P-RAD مجددًا أهمية التعاون بين التخصصات في طب الأورام (الأورام الإشعاعية والأورام الطبية). وقد يفتح استخدام العلاج الإشعاعي عاملًا بيولوجيًا "يوقظ" الجهاز المناعي ويزيد فعالية العلاج الجهازي، وليس مجرد أداة "للضبط الموضعي"، أبوابًا جديدة، خصوصًا لدى الفئات المقاومة للعلاجات المناعية مثل سرطان الثدي HR+.
من المحتمل أن تصبح مستقبلًا البروتوكولات التي تخصص جرعة العلاج الإشعاعي وتوقيته بحسب النوع الفرعي الجزيئي للورم (Luminal A مقابل Non-Luminal A) معيارية.