O strategie nouă în cancerul mamar: poate radioterapia inițială să activeze sistemul imunitar?
În acest articol
Cancerul mamar cu receptori hormonali pozitivi (HR+), HER2-negativ este considerat, de obicei, o tumoră imunologic „rece”, insuficient recunoscută de sistemul imunitar. Această caracteristică limitează eficacitatea inhibitorilor punctelor de control imun (ICI). Datele preclinice sugerează însă că radioterapia poate modula micromediul tumoral, crește infiltrarea celulelor imunitare și transforma tumora în una imunologic „caldă”.
Prezentat la Simpozionul de Cancer Mamar de la San Antonio 2026 (SABCS), P-RAD (radioterapie preoperatorie și pembrolizumab) oferă primele date prospective care arată că o radioterapie scurtă de „inducție”, înaintea tratamentului neoadjuvant, crește densitatea limfocitelor T intratumorale și îmbunătățește eliminarea tumorii din ganglionii limfatici.
1. Designul și metodologia studiului
Acest studiu de fază 2, condus de dr. Gaorav Gupta și echipa sa, a inclus, cu risc înalt de recidivă și ganglioni pozitivi, 51 de pacienți, cu vârsta mediană de 49,5 ani. Înaintea tratamentului sistemic neoadjuvant, au fost randomizați în trei brațe:
- Radioterapie: 24 Gy în total, pe parcursul a 3 zile (8 Gy x 3)
- Concomitent: 1 doză de pembrolizumab
- Radioterapie: 9 Gy în total, pe parcursul a 3 zile (3 Gy x 3)
- Concomitent: 1 doză de pembrolizumab
- Radioterapie: Fără
- Concomitent: Numai pembrolizumab
Detaliu de protocol: A fost iradiată doar tumora mamară primară, ganglionii regionali fiind în afara câmpului. După 2 săptămâni s-a efectuat biopsia tumorală, apoi toți pacienții au primit chimioterapie neoadjuvantă standard (paclitaxel + Adriamycin/ciclofosfamidă) și pembrolizumab.
2. Modulare imună și răspuns clinic
„Infiltrarea limfocitelor T”, criteriul principal al studiului, a crescut proporțional cu doza de radiație.
Răspuns regional: eliminarea tumorii din ganglioni
Deși radioterapia a vizat doar tumora primară, ratele eliminării complete a tumorii din ganglioni la operație (pCR ganglionar) sugerează activare imună sistemică.
- Grupul 24 Gy: 33% eliminare ganglionară
- Grupul de control: 24% eliminare ganglionară
Rezultatul susține ipoteza că radioterapia activează celulele prezentatoare de antigen din tumoră, le determină să migreze în ganglioni și să inițieze acolo un răspuns sistemic, prin „efectul abscopal”, conform mecanismului propus.
Analiză de subgrup: tumori non-luminal A
Analiza după biologia tumorii a evidențiat o diferență remarcabilă. Efectul imunostimulator al radioterapiei a fost deosebit de clar în subgrupul non-luminal A, biologic mai agresiv sau mai predispus la răspuns imun.
| Subgrup | Număr de pacienți | Eliminare ganglionară |
|---|---|---|
| Non-luminal A (Cu RT suplimentară) | 15 | 7 (46,6%) |
| Luminal A (Cu RT suplimentară) | 16 | 1 (6,2%) |
3. Siguranță și perspective
Deși studiul nu avea puterea statistică necesară pentru a demonstra un beneficiu cert de supraviețuire din cauza eșantionului mic, a demonstrat conceptul biologic. În special, formarea în jurul tumorii a structurilor limfoide terțiare (TLS), care conțin limfocite T, limfocite B și celule dendritice, este dovada histologică a unui răspuns imun puternic.
Comentariul dr. Carlos Arteaga: „Rezultatele sunt foarte interesante, dar avem nevoie de studii randomizate de fază 3 pentru a vedea dacă această abordare produce o diferență reală în supraviețuirea pacienților.”
Referințe și informații despre publicație
Prezentare: Gupta G, et al. "Upfront Radiation Boosts ICI Response in Breast Cancer." San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2025.
Finanțare: Merck, Breast Cancer Research Foundation, Translational Breast Cancer Research Consortium, Susan G. Komen Foundation.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.
Rolul radioterapiei se schimbă: de la tratament local la modulator sistemic
P-RAD arată din nou importanța colaborării interdisciplinare între radioterapia oncologică și oncologia medicală. Utilizarea radiațiilor ca agent biologic care „trezește” imunitatea și crește eficacitatea tratamentului sistemic, pe lângă controlul local, poate deschide noi perspective mai ales în grupurile rezistente la imunoterapie, precum cancerul mamar HR+.
În viitor, protocoalele care personalizează doza și momentul radioterapiei după subtipul molecular (luminal A versus non-luminal A) ar putea deveni standard.