Cancerul ovarian: simptome, stadii și tratament
În acest articol
Ce este cancerul ovarian?
Cancerul ovarian este unul dintre cele mai deosebite și mai dificile cancere ginecologice — atât pentru că este diagnosticat de cele mai multe ori în stadii avansate, cât și pentru că domeniul tratamentului sistemic s-a transformat cu o viteză incredibilă în ultimul deceniu. Acest ghid subliniază în special următorul aspect: tratamentul sistemic al cancerului ovarian a fost aproape rescris între 2018-2026 — apariția inhibitorilor PARP (olaparib, niraparib, rucaparib), apoi testarea unei părți din această clasă de medicamente prin date de supraviețuire pe termen lung și retragerea unor utilizări, introducerea unei noi clase de medicamente, conjugatele anticorp-medicament (mirvetuximab soravtansină), și eșecul în mare parte al imunoterapiei în acest cancer, contrar așteptărilor — toate s-au produs în acest interval scurt. Acest ghid abordează totul, de la anatomia bolii și stadializare până la peisajul actual al tratamentului sistemic, inclusiv 2026, în forma cea mai cuprinzătoare și actualizată.
Anatomia organelor de reproducere feminine
Organele interne de reproducere feminine — vaginul, uterul, trompele uterine și ovarele — îndeplinesc împreună funcții vitale, precum producerea ovulelor, secreția hormonilor și apariția sarcinii. Ovarele sunt glande ovale de aproximativ 3-5 cm lungime, situate de o parte și de alta a uterului; produc și maturizează ovulele (ovocitele) și secretă hormoni reproductivi, precum estrogenul și progesteronul. Trompele uterine sunt structuri subțiri și lungi care asigură legătura dintre ovare și uter; fecundația are loc de obicei aici. Această apropiere anatomică este direct legată de un progres științific important, abordat în detaliu mai jos: se știe acum că majoritatea cancerelor ovariene seroase de grad înalt provin de fapt din fimbriile de la capătul trompei uterine, nu din ovarul însuși.
Clasificare histologică: subtipurile cancerului ovarian
Cancerul ovarian epitelial reprezintă aproximativ 90% dintre toate cancerele ovariene și provine din epiteliul de suprafață al ovarului sau din epiteliul trompei uterine. Celelalte 10% sunt tipuri mai rare, precum tumorile cu celule germinale și tumorile stromale.
| Subtip | Proporție aproximativă | Caracteristici |
|---|---|---|
| Carcinom seros de grad înalt (HGSC) | %70-75 | Subtipul cel mai frecvent și mai agresiv; mutație TP53 aproape universală; instabil genomic („Tip II”) |
| Carcinom endometrioid | ~%10 | O parte se dezvoltă pe fond de endometrioză; poate fi asociat cu sindromul Lynch |
| Carcinom cu celule clare (clear cell) | ~%10 | Semnificativ mai frecvent în populațiile din Asia de Est; se dezvoltă de obicei pe fond de endometrioză |
| Carcinom seros de grad scăzut (LGSC) | ~%5 | Mai frecvent la vârste tinere, cu evoluție mai lentă, nu este la fel de sensibil la chimioterapie ca HGSC |
| Carcinom mucinos | ~%3 | Cel cu origine ovariană primară este rar; de obicei, trebuie exclusă mai întâi posibilitatea unei metastaze din alt organ, precum intestinul |
| Tumori borderline (cu potențial malign la limită) | O categorie separată | Au un comportament între cancer și benignitate; prognosticul este de obicei bun |
Timp de mulți ani s-a considerat că cancerul ovarian provine din epiteliul de suprafață al ovarului însuși. Totuși, dovezile acumulate în ultimul deceniu și jumătate (Nature Communications , 2017 și 2019) au arătat că marea majoritate a cancerelor ovariene seroase de grad înalt provin de fapt din leziuni precursoare numite carcinom intraepitelial tubar seros (STIC), care apar în fimbriile de la capătul trompei uterine — epiteliul de suprafață ovarian poate fi, de asemenea, o origine alternativă mai puțin frecventă. Această schimbare de paradigmă depășește cadrul academic: a pregătit direct dezvoltarea unor strategii chirurgicale preventive la femeile cu mutație BRCA, precum îndepărtarea numai a trompelor uterine și amânarea îndepărtării ovarelor pentru mai târziu.
Cât de frecvent este? (Statistici actuale)
Potrivit raportului „Global cancer statistics 2024” al Agenției Internaționale pentru Cercetarea Cancerului (IARC) (Sung H și colab., CA: A Cancer Journal for Clinicians , 2026, DOI: 10.3322/caac.70090), pe baza datelor din 2024, la nivel mondial au fost raportate aproximativ 330.731 cazuri noi de cancer ovarian (locul 18. după incidență dintre toate cancerele) și 203.850 decese cauzate de cancerul ovarian — mortalitatea ridicată în raport cu incidența reflectă direct faptul că boala este diagnosticată de obicei în stadii avansate. În Asia apar 54,8% dintre cazuri, iar în Europa, 21,3%; cea mai mare incidență este raportată în țările din Europa de Est și de Nord (cea mai mare în Letonia, 14,2 la 100.000).
Potrivit raportului „Cancer Statistics, 2026” al Societății Americane de Cancer (Siegel RL și colab., CA: A Cancer Journal for Clinicians , 2026, DOI: 10.3322/caac.70043), în SUA sunt așteptate în 2026 aproximativ 21.010 cazuri noi de cancer ovarian și 12.450 decese . Riscul de diagnostic pe parcursul vieții este de aproximativ 1 din 91 femei , iar riscul de deces din cauza acestei boli este de aproximativ 1 din 143 femei . Vârsta mediană la diagnostic este, de obicei, de 63 ani sau mai mult. Ca progres îmbucurător, rata mortalității cauzate de cancerul ovarian, din 1976, a scăzut cu 45% — în mare parte de la mijlocul anilor 2000, chiar în perioada progreselor în tratamentul sistemic asupra cărora se concentrează acest ghid.
Recomandarea actuală a Grupului Operativ pentru Servicii Preventive din SUA (USPSTF) se opune screeningului cancerului ovarian la femeile asimptomatice cu risc mediu, prin ecografie transvaginală, CA-125 sau combinația celor două — deoarece dovezile existente arată că screeningul nu reduce mortalitatea, dar produce prejudicii reale, precum operații inutile din cauza rezultatelor fals pozitive. Acesta este motivul fundamental pentru care cancerul ovarian este adesea diagnosticat în stadii avansate. Recomandarea nu include femeile cu risc ereditar cunoscut, precum BRCA sau sindromul Lynch — pentru acest grup este necesară o abordare diferită, intensificată, a monitorizării (abordată mai jos).
Și în Turcia, cancerul ovarian este un tip de cancer relativ rar, dar cu o tendință ridicată de diagnostic în stadii avansate, similar tiparului mondial. Lipsa unei metode eficace de screening face ca boala să fie depistată, atât în Turcia, cât și la nivel mondial, de obicei după apariția simptomelor, în stadiu avansat — de aceea, consilierea genetică și monitorizarea atentă au o importanță deosebită la femeile cu factori de risc, precum BRCA/sindromul Lynch, abordate mai jos.
Factori de risc
- Vârsta înaintată — jumătate dintre cazuri sunt diagnosticate la vârsta de 63 ani sau mai mult
- Absența nașterilor / fertilitate scăzută
- Antecedente de endometrioză (asociate în special cu subtipurile cu celule clare și endometrioid)
- Obezitate (IMC ≥30)
- Utilizarea medicamentelor pentru fertilitate (citrat de clomifen) mai mult de un an, în special dacă nu a apărut o sarcină
- Hormonoterapie care conține numai estrogen la menopauză (creșterea riscului în utilizarea de lungă durată)
- Antecedente familiale de cancer ovarian, de sân sau uterin
- Antecedente personale de cancer de sân
- Fumatul (asociat în special cu subtipul mucinos)
Genetică: BRCA, alte gene HRR și conceptul de HRD
Aproximativ 10-15% dintre cazurile de cancer ovarian sunt ereditare. Când mutațiile germinale și somatice sunt evaluate împreună, modificări BRCA1/2 sunt detectate în aproximativ 20-25% dintre cancerele ovariene seroase de grad înalt.
| Genă | Risc de cancer ovarian pe parcursul vieții |
|---|---|
| BRCA1 | %35-50 |
| BRCA2 | %10-25 |
| RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2 (alte gene HRR) | Risc crescut de 5-7 ori față de populația generală; pentru RAD51D, riscul cumulativ poate ajunge la ~12% până la vârsta de 80 ani |
| Sindrom Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) | Aproximativ 4-14% (variază după genă); de obicei asociat cu histologie non-seroasă (endometrioidă, cu celule clare) și frecvent cu cancer uterin concomitent |
În aproximativ jumătate dintre cancerele ovariene seroase de grad înalt există un defect de reparare a ADN, apărut din cauze independente de mutația BRCA (de exemplu metilarea promotorului BRCA1), numit deficit de recombinare omoloagă (HRD) . De aceea, pentru a determina cine poate răspunde la tratamentul cu inhibitori PARP, pe lângă testarea BRCA, teste HRD precum Myriad myChoice CDx sau FoundationOne CDx au acum un rol central — aceste teste combină statusul BRCA cu scorul de instabilitate genomică pentru a clasifica tumorile ca HRD pozitive sau cu recombinare omoloagă competentă (HRP). Această distincție constituie baza deciziei privind tratamentul de întreținere în prima linie, descris în detaliu mai jos.
Testarea germinală BRCA este recomandată femeilor cu antecedente familiale de cancer ovarian, de sân sau pancreatic, femeilor diagnosticate cu cancer ovarian sau de sân la vârste tinere (sub 50 ani) și persoanelor cu un purtător al unei mutații BRCA cunoscute în familie. Dacă se detectează o mutație, se evaluează consilierea genetică, screeningul intensificat (ecografie transvaginală și test sanguin CA-125) și opțiunile chirurgicale de reducere a riscului (în special salpingo-ooforectomia în jurul vârstei de 35-40 ani, după încheierea planurilor reproductive — poate reduce riscul de cancer ovarian cu aproximativ 90%). Pentru femeile de vârstă fertilă, opțiunile de conservare a fertilității, precum congelarea ovocitelor/embrionilor, fac și ele parte din acest proces de consiliere.
Simptome
În stadiul precoce, cancerul ovarian nu produce de obicei simptome sau acestea sunt atât de ușoare/nespecifice încât pot fi confundate cu alte boli, precum sindromul de intestin iritabil sau infecția urinară. Dacă simptomele sunt nou apărute, se repetă frecvent și durează mai mult de 2 săptămâni, este important să vă adresați medicului:
- Durere în abdomen sau în regiunea pelvină
- Balonare, senzație de plenitudine abdominală
- Sațietate precoce, lipsa poftei de mâncare
- Urinare frecventă sau senzația de golire incompletă a vezicii
- Modificări ale tranzitului intestinal (constipație/diaree)
- Scădere inexplicabilă în greutate sau umflarea abdomenului
- Oboseală persistentă
- Sângerare vaginală după menopauză
În stadiul avansat, când se dezvoltă acumulare de lichid în abdomen (ascită), simptome precum umflarea pronunțată a abdomenului, dispneea și senzația de presiune constantă în regiunea pelvină devin și mai evidente.
Cum se stabilește diagnosticul?
În evaluarea unei mase ovariene suspecte, ultrasonografia transvaginală este metoda imagistică de primă linie. CA-125 este un test sanguin care poate ajuta diagnosticul — crește numai în aproximativ 50% dintre cazurile în stadiu precoce și în 85% în stadiul avansat; poate crește însă și în afecțiuni benigne, precum endometrioza și infecția pelvină, și nu este diagnostic de unul singur. Pentru stadializarea certă se utilizează tomografia computerizată (CT) cu contrast și, când este necesar, RM (în special pentru planificarea chirurgicală) și PET-CT (pentru evaluarea metastazelor, nu pentru screening de rutină). Diagnosticul cert și stadializarea se stabilesc de obicei prin probe tisulare obținute în timpul intervenției chirurgicale.
Stadializare: sistemul FIGO
Stadializarea cancerului ovarian se realizează conform sistemului dezvoltat de Federația Internațională de Ginecologie și Obstetrică (FIGO) și constituie baza planificării tratamentului.
IA: Tumora este limitată la un singur ovar sau o singură trompă uterină; nu există tumoră la suprafață, capsula este intactă, iar în lichidul abdominal nu există celule maligne.
IB: Tumora este limitată la ambele ovare sau trompe uterine; nu există tumoră la suprafață și nici celule maligne în lichidul abdominal.
IC: Tumora se află pe suprafața ovarului/trompei uterine, capsula s-a rupt înaintea/în timpul operației sau au fost detectate celule maligne în lichidul abdominal.
Cancerul afectează unul sau ambele ovare/trompe uterine și s-a extins la alte organe din regiunea pelvină.
IIA: Tumora s-a extins la uter sau la trompele uterine.
IIB: Tumora s-a extins la alte organe pelvine, precum vezica urinară sau rectul.
IIIA: Există extensie microscopică la peritoneu; pot fi afectați ganglionii limfatici regionali.
IIIB: Există metastaze macroscopice mai mici de 2 cm în peritoneu; pot fi afectați ganglionii limfatici regionali.
IIIC: Există metastaze macroscopice mai mari de 2 cm în peritoneu sau afectare a suprafeței diafragmei; pot fi afectați ganglionii limfatici regionali.
IVA: Există celule maligne în lichidul din jurul plămânilor (revărsat pleural). IVB: Există metastaze în organe la distanță, precum parenchimul hepatic/splenic sau ganglionii limfatici la distanță.
Ca regulă generală, cu cât stadiul este mai mic, cu atât prognosticul este mai bun; totuși, în cancerul ovarian, decizia terapeutică este determinată atât de stadiul FIGO, cât și de subtipul histologic și — după cum va fi abordat în detaliu mai jos — de caracteristicile moleculare/genetice (statusul BRCA/HRD).
Tratament chirurgical: când se începe cu operația și când cu chimioterapia?
În cancerul ovarian în stadiu avansat (stadiile III-IV) există două abordări principale: chirurgie citoreductivă primară (mai întâi operație, apoi chimioterapie) sau chimioterapie neoadjuvantă + citoreducție de interval (mai întâi micșorarea tumorii prin chimioterapie, apoi operație). Studiile principale (EORTC 55971, CHORUS, JCOG0602) și analizele lor combinate au arătat că, la pacienții selectați corespunzător, abordarea neoadjuvantă față de chirurgia primară are eficacitate echivalentă, dar o rată mai mică a complicațiilor postoperatorii , conform rezultatelor demonstrate.
Ghidul ASCO actual, publicat în februarie 2025 (Wright AA și colab., Journal of Clinical Oncology , 2025, DOI: 10.1200/JCO-24-02589), a clarificat și mai mult criteriile de selecție a pacienților: se preferă chirurgia primară la pacienții la care citoreducția completă sau aproape completă pare posibilă cu morbiditate acceptabilă, iar chimioterapia neoadjuvantă + chirurgia de interval se preferă la pacienții cu încărcătură tumorală extinsă, stare de performanță scăzută sau probabilitate redusă de citoreducție completă. Decizia se individualizează prin imagistică, evaluare laparoscopică atunci când este necesară și evaluarea comună a echipei multidisciplinare de oncologie ginecologică.
HIPEC (chimioterapie intraperitoneală hipertermică), administrarea chimioterapiei încălzite (42°C) în abdomen în timpul operației, atunci când este aplicată în timpul chirurgiei citoreductive de interval, a fost susținută și mai puternic de rezultatele urmăririi de peste 10 ani din studiul OVHIPEC-1 (Lancet Oncology , 2023/2024): supraviețuirea globală mediană a fost de 44,9 luni în grupul HIPEC + chirurgie, față de 33,3 luni în grupul numai cu chirurgie (HR 0,70), iar supraviețuirea la 10 ani a fost de 16,1% față de 10,9%. Aceasta este o dovadă chirurgicală solidă, rară în tratamentul cancerului ovarian, confirmată prin urmărire de peste un deceniu; figurează ca opțiune în ghidurile actuale pentru pacienții potriviți.
Tratament sistemic: prima linie
Baza tratamentului sistemic de primă linie este combinația administrată după operație sau ca tratament neoadjuvant/adjuvant, carboplatină + paclitaxel (de obicei 6 cicluri). La mulți pacienți se adaugă la această combinație bevacizumab (pe baza studiilor GOG-218 și ICON7), care este continuat apoi ca întreținere.
Unul dintre domeniile cu cele mai mari schimbări în tratamentul sistemic al cancerului ovarian este cel aplicat după chimioterapia de primă linie, tratamentul de întreținere (maintenance) — această decizie se ia acum în mare măsură în funcție de statusul BRCA/HRD:
| Statusul biomarkerilor | Abordarea standard actuală de întreținere |
|---|---|
| Mutație BRCA (germinală sau somatică) | Olaparib în monoterapie (pe baza SOLO-1, aprobare în decembrie 2018) SAU olaparib + bevacizumab (pe baza PAOLA-1, aprobare în mai 2020, dacă bevacizumab a fost adăugat la chimioterapia de primă linie) |
| HRD pozitiv, BRCA de tip sălbatic | Olaparib + bevacizumab (PAOLA-1) este opțiunea cu cele mai solide dovezi; niraparib în monoterapie (pe baza PRIMA) este, de asemenea, o opțiune |
| Recombinare omoloagă competentă (HRP) / biomarkeri negativi | Se poate lua în considerare niraparib în monoterapie (aprobat pentru toți pacienții pe baza PRIMA) sau întreținere numai cu bevacizumab |
Analiza finală a supraviețuirii globale din studiul PRIMA, care a stat la baza aprobării niraparibului pentru întreținerea în prima linie la toți pacienții, publicată în 2024 (Ledermann J și colab., Annals of Oncology , 2024), la o urmărire de aproximativ 6 ani nu a arătat în populația generală nicio diferență de supraviețuire globală (OS) (HR 1,01) — chiar și în subgrupul HRD pozitiv, diferența este aproape inexistentă (HR 0,95). Avantajul supraviețuirii fără progresie (PFS) persistă și la 5 ani (22% față de 12% în populația generală), dar faptul că acest câștig PFS nu se reflectă în supraviețuirea globală este un aspect important de consiliere care trebuie comunicat pacienților — „remisiune mai lungă” și „viață mai lungă” nu înseamnă întotdeauna același lucru.
Marea încercare din 2022: retragerea aprobărilor inhibitorilor PARP în liniile ulterioare
Acesta este cel mai important și cel mai des înțeles greșit progres din ultimii ani în tratamentul cancerului ovarian — de aceea este abordat într-o secțiune separată, detaliată. După ce inhibitorii PARP (olaparib, niraparib, rucaparib) au avut un mare succes în tratamentul de întreținere de primă linie între 2018-2020, în utilizările din liniile ulterioare (later-line) datele de urmărire pe termen lung au evidențiat rezultate neașteptate, iar unele indicații ale tuturor celor trei medicamente au fost retrase între 2022-2024. Acesta este un exemplu important al funcționării sistemului de aprobare accelerată și al felului în care știința se corectează singură — trebuie interpretat ca un exemplu de onestitate științifică ce sporește încrederea, nu ca motiv de alarmă.
Indicația rucaparibului în monoterapie în a treia linie (tratament direct, nu întreținere) a fost retrasă după ce studiul confirmator de fază 3 ARIEL4 a arătat la pacienți, față de chimioterapie, supraviețuire globală mai scurtă (supraviețuire globală mediană de 19,4 luni în brațul cu rucaparib și de 25,4 luni în brațul cu chimioterapie), prin retragere voluntară de către producător în 2022. Indicația de întreținere în a doua linie pentru rucaparib (bazată pe ARIEL3, după răspunsul la platină) nu a fost afectată de această retragere și continuă să fie aprobată.
Aprobarea accelerată primită de olaparib în 2014 pentru utilizarea în monoterapie (tratament direct, nu întreținere) la pacienții cu mutație germinală BRCA după 3 sau mai multe linii anterioare de chimioterapie a avut o soartă similară: datele finale privind supraviețuirea globală din studiul SOLO3 (comunicate la 14 iulie 2022) au arătat că pacienții din acest subgrup care primeau olaparib ar putea avea o supraviețuire mai scurtă. Procesul a continuat prin solicitarea oficială a FDA din iulie 2022 și cererea de retragere voluntară a producătorului din ianuarie 2023 și s-a încheiat oficial în Federal Register la 26 martie 2024 . Indicațiile olaparibului pentru întreținere în prima linie (SOLO-1) și ale combinației olaparib+bevacizumab (PAOLA-1) nu au fost afectate de acest proces și au rămas aprobate.
În indicația niraparibului pentru întreținere în a doua linie sau ulterior, la pacienții cu mutație germinală BRCA absentă , datele de urmărire pe termen lung ale studiului NOVA nu au arătat un beneficiu semnificativ asupra supraviețuirii globale, ci un posibil semnal de prejudiciu (HR 1,06). După prima scrisoare de avertizare din mai 2022, FDA, la 11 noiembrie 2022 , a solicitat limitarea acestei indicații numai la pacienții cu mutație germinală BRCA — pacienții fără mutație BRCA nu mai pot beneficia de această utilizare specifică, întreținerea în a doua linie. Indicația niraparibului pentru întreținere în prima linie (bazată pe PRIMA, pentru toți pacienții) nu a fost afectată de această restrângere.
În toate cele trei situații, indicațiile retrase/restrânse ale medicamentelor nu priveau întreținerea în prima linie , ci utilizarea la pacienții intens tratați anterior, ca monoterapie în liniile ulterioare — iar în fiecare situație retragerea s-a produs din cauza unui semnal neașteptat privind supraviețuirea la urmărirea pe termen lung, nu pentru că medicamentul era ineficient. Aceasta arată că sistemul de aprobare accelerată funcționează exact așa cum a fost conceput: datele precoce promițătoare permit accesul timpuriu al pacienților, apoi studiile confirmatorii obligatorii testează echilibrul real beneficiu/prejudiciu pe termen lung și se fac corecții când este necesar. Sursele neactualizate pot enumera încă aceste medicamente ca opțiuni de monoterapie în liniile ulterioare; acest ghid reflectă situația actuală valabilă în august 2026.
Tratamentul bolii recidivate: sensibilă la platină vs. rezistentă la platină
În cancerul ovarian recidivat, alegerea tratamentului se stabilește în funcție de timpul până la recidivă după ultimul tratament bazat pe platină:
Retratarea cu chimioterapie combinată bazată pe platină (± bevacizumab) este standard. Utilizarea inhibitorilor PARP pentru întreținere este acum limitată în mare măsură la pacienții cu mutație BRCA care nu au primit anterior un inhibitor PARP — deoarece marea majoritate a pacienților care primesc în prezent întreținere în prima linie au fost deja expuși la un inhibitor PARP, utilizarea pentru a doua oară a unui inhibitor PARP la recidivă devine tot mai puțin frecventă/în afara aprobării. Acesta este un aspect important care necesită actualizarea vechilor algoritmi terapeutici.
Chimioterapia secvențială în monoterapie (paclitaxel săptămânal, doxorubicină lipozomală pegilată, topotecan, gemcitabină) ± bevacizumab (pe baza AURELIA) rămâne abordarea principală. Totuși, în ultimii ani a avut loc un progres cu adevărat pozitiv în acest domeniu: mirvetuximab soravtansină (abordat în detaliu mai jos).
Mirvetuximab soravtansină (Elahere): introducerea unei noi clase de medicamente
Mirvetuximab soravtansină este un conjugat anticorp-medicament (ADC) care vizează receptorul de folat alfa (FRα) — anticorpul se leagă de o țintă specifică celulei canceroase și transportă un agent citotoxic direct în celulă. Acesta reprezintă o clasă de medicamente complet nouă introdusă în tratamentul cancerului ovarian.
Mirvetuximab soravtansină, pe baza studiului SORAYA, la 14 noiembrie 2022 , a primit aprobarea accelerată a FDA pentru cancerul ovarian/de trompă uterină/peritoneal primar cu FRα ridicat, rezistent la platină. Studiul confirmator de fază 3 MIRASOL a demonstrat superioritate semnificativă a supraviețuirii globale față de chimioterapie (supraviețuire globală mediană de 16,5 luni față de 12,7 luni; HR 0,67; PFS mediană de 5,6 luni față de 4,0 luni; rată de răspuns de 42% față de 16%) — pe baza acestor rezultate, aprobarea a fost transformată în aprobare completă la 22 martie 2024 . Acesta este un exemplu opus istoriei inhibitorilor PARP descrise mai sus: aprobarea accelerată a trecut cu succes la aprobare completă prin demonstrarea unui câștig de supraviețuire globală în studiul confirmator. Eligibilitatea pentru tratament necesită un test diagnostic însoțitor (companion diagnostic) care măsoară expresia FRα.
Imunoterapie: încercată, dar în mare parte fără succes
Inhibitorii punctelor de control (pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, avelumab), singuri sau în combinație, nu au demonstrat un beneficiu semnificativ în cancerul ovarian neselectat/neselectat după biomarkeri — spre deosebire de cancerul endometrial (uterin), în care imunoterapia a produs progrese revoluționare. Studiul IMagyn050 (atezolizumab+bevacizumab+chimioterapie, prima linie) nu și-a atins obiectivul primar PFS; studiile JAVELIN Ovarian 100 (prima linie) și JAVELIN Ovarian 200 (recidivă rezistentă la platină) au avut rezultate negative cu avelumab, iar programul de dezvoltare a acestui medicament în cancerul ovarian a fost oprit. Singura excepție este subgrupul care reprezintă numai ~2-3% dintre toate tumorile ovariene și este de obicei asociat cu sindromul Lynch, MSI-H/dMMR — în acest grup restrâns se aplică aprobarea pembrolizumabului independentă de țesut (tumor-agnostic).
Progrese la orizont
În cancerul ovarian rezistent la platină, studiul de fază 3 ROSELLA, care a testat combinația relacorilantului, un antagonist al receptorului glucocorticoid, cu nab-paclitaxel, a demonstrat în rezultatele publicate în 2025-2026 superioritate semnificativă atât pentru supraviețuirea fără progresie (HR 0,70), cât și pentru supraviețuirea globală (mediană de 16,0 luni față de 11,9 luni; HR 0,65). Această combinație nu primise încă aprobarea FDA în august 2026, când a fost pregătit acest ghid, iar data deciziei FDA (PDUFA) este așteptată în jurul lunii iulie 2026 — cititorilor li se recomandă să urmărească situația actuală a aprobării.
Reacții adverse ale tratamentului
| Tratament | Principalele reacții adverse |
|---|---|
| Chirurgie citoreductivă | Sângerare, infecție, complicații intestinale/urinare, proces de vindecare îndelungat |
| Carboplatină + paclitaxel | Mielosupresie, neuropatie periferică, alopecie, greață-vărsături, risc de reacție alergică |
| Bevacizumab | Hipertensiune, proteinurie, risc de sângerare, perforație gastrointestinală (rară, dar gravă), întârzierea vindecării plăgilor |
| Inhibitori PARP (olaparib, niraparib, rucaparib) | Greață, oboseală, anemie, trombocitopenie; rareori sindrom mielodisplazic/leucemie acută (în utilizarea de lungă durată) |
| Mirvetuximab soravtansină | Vedere încețoșată/keratopatie (necesită examinare oftalmologică), neuropatie periferică, oboseală, reacții adverse gastrointestinale |
| HIPEC | Pe lângă chirurgia citoreductivă standard, risc de disfuncție renală temporară și dezechilibru electrolitic |
Istoricul global al aprobărilor și al dovezilor
Tratamentul de întreținere cu olaparib a primit aprobarea FDA pentru cancerul ovarian avansat nou diagnosticat, cu mutație BRCA — prima mare victorie în prima linie din era inhibitorilor PARP.
A primit aprobarea FDA pentru utilizarea în întreținerea de primă linie la toți pacienții, indiferent de statusul biomarkerilor.
A fost aprobat tratamentul combinat de întreținere cu olaparib+bevacizumab în boala HRD pozitivă — una dintre schemele de întreținere cu cele mai solide dovezi în prezent.
Monoterapia cu rucaparib în linia 3. (semnal OS din ARIEL4) a fost retrasă voluntar; întreținerea cu niraparib în linia 2. a fost limitată la pacienții cu mutație BRCA (11 noiembrie); a început procesul de retragere a aprobării olaparibului în monoterapie în liniile ulterioare.
Pe baza studiului SORAYA, a apărut o nouă clasă de medicamente, conjugatul anticorp-medicament, în boala rezistentă la platină cu FRα ridicat.
Avantajul de supraviețuire al aplicării HIPEC în timpul citoreducției de interval a fost confirmat prin urmărire de peste un deceniu.
Studiul confirmator de fază 3 a demonstrat superioritate a supraviețuirii globale (HR 0,67) — un exemplu de trecere reușită de la aprobare accelerată la aprobare completă.
Pe baza datelor SOLO3, indicația de monoterapie în linia 3+ a fost retrasă oficial în Federal Register.
Au fost actualizate criteriile de selecție a pacienților între chirurgia primară și chimioterapia neoadjuvantă + chirurgia de interval.
O nouă combinație care demonstrează superioritate a supraviețuirii globale în boala rezistentă la platină; decizia FDA privind aprobarea este așteptată în jurul lunii iulie 2026.
Situația în Turcia: autorizarea TİTCK și decontarea SGK
Carboplatina și paclitaxelul, chimioterapia standard de primă linie, sunt medicamente generice consacrate de mulți ani în Turcia și larg accesibile în cadrul SGK.
Bevacizumab (Altuzan, Zirabev) este autorizat de TİTCK în Turcia și decontat de SGK pentru unele indicații, precum cancerul colorectal, glioblastomul și cancerul de col uterin — totuși, în cercetările noastre nu a fost găsită o sursă primară care să arate explicit că indicația de cancer ovarian este inclusă în această decontare; există surse juridice care arată că pacienții recurg la procese pentru a obține acces la acest medicament în cancerul ovarian. De aceea, situația decontării bevacizumabului de către SGK în cancerul ovarian trebuie considerată incertă.
Olaparib (Lynparza) a fost autorizat de TİTCK la 21 noiembrie 2018 pentru indicația de tratament de întreținere în cancerul ovarian recidivat, sensibil la platină, cu mutație BRCA. Totuși, potrivit sursei proprii a drozdogan.com, „Lynparza nu a fost inclus până acum în Comunicatul privind Practicile de Sănătate (SUT) al Instituției de Securitate Socială” — adică SGK nu îl decontează în nicio indicație. În plus, în această cercetare nu s-a putut confirma dacă autorizația din Turcia a fost extinsă pentru a include indicațiile de primă linie (SOLO-1) sau de combinație cu bevacizumab (PAOLA-1), acum standard la nivel internațional — aceasta este o lacună importantă care necesită clarificare.
Niraparib (Zejula) a fost autorizat de TİTCK în 2023; potrivit surselor juridice, indicația aprobată include boala recidivată HRD pozitivă după cel puțin 3 linii anterioare de chimioterapie (această definiție poate să nu coincidă pe deplin cu restricția internațională BRCA din 2022 — trebuie clarificată). La fel ca pentru olaparib, SGK nu decontează niraparib în nicio indicație , iar pacienții sunt nevoiți să recurgă la procese pentru acces.
Spre deosebire de olaparib și niraparib, pentru rucaparib nu a fost găsită nicio sursă juridică privind procesele/decontarea în Turcia — acesta este un indiciu indirect că medicamentul nu este prescris în măsură semnificativă în Turcia sau că ar putea să nu fie autorizat, dar nu a fost confirmat printr-o sursă primară TİTCK.
Situația în Turcia pentru acest medicament nou nu este clară — unele surse menționează o aprobare TİTCK cu sferă restrânsă, iar altele precizează că medicamentul poate fi procurat numai prin import nominal pentru un pacient (named-patient) și cu aprobarea Ministerului Sănătății pentru utilizare în afara indicației. Se știe că cel puțin un pacient a obținut decontarea de către SGK printr-o decizie de suspendare a executării emisă de instanța administrativă. Aceasta arată că aprobarea completă primită de medicament de la FDA (martie 2024) nu s-a transformat încă în autorizare și decontare standard în Turcia.
În această cercetare nu s-a putut confirma în ce laboratoare din Turcia poate fi efectuat testul HRD (Myriad myChoice CDx sau similar), care are un rol central în decizia de tratament cu inhibitori PARP, și dacă acesta este acoperit de SGK — acesta este un aspect practic pe care pacienții trebuie să îl clarifice direct cu centrele lor de tratament.
Situația tratamentului cancerului ovarian în Turcia prezintă un tipar clar: medicamentele generice existente de decenii, precum carboplatina și paclitaxelul, sunt accesibile fără dificultăți, dar pentru medicamentele de nouă generație dezvoltate după 2018, precum inhibitorii PARP și mirvetuximab soravtansină, deși uneori există autorizare TİTCK, decontarea SGK lipsește în mare măsură, iar pacienții sunt frecvent nevoiți să recurgă la procese pentru acces. În această cercetare nu a fost identificată nici o hotărâre recentă (2024-2026) a Curții de Casație specifică cancerului ovarian.
Întrebări frecvente
- Am o rudă care utilizează un inhibitor PARP; înseamnă că medicamentul său nu mai este sigur?
- Nu. Indicațiile retrase/restrânse se limitează numai la anumite utilizări în monoterapie în liniile ulterioare. Tratamentul de întreținere în prima linie (bazat pe SOLO-1, PRIMA, PAOLA-1) nu a fost afectat de aceste schimbări și continuă să fie standard în ghidurile actuale. Dacă aveți orice îngrijorare, discutați obligatoriu cu medicul care conduce tratamentul.
- Testul HRD și testul BRCA sunt același lucru?
- Nu. Testul BRCA analizează numai mutațiile genelor BRCA1/2. Testul HRD este un concept mai larg — combinând statusul BRCA cu nivelul de instabilitate genomică al tumorii, poate identifica și tumori cu probabilitate ridicată de răspuns la inhibitorii PARP chiar dacă nu există mutație BRCA.
- Pentru cine este potrivit mirvetuximab soravtansină?
- Acest medicament este potrivit pentru pacienții a căror tumoră are expresie ridicată a receptorului de folat alfa (FRα) și care au cancer ovarian recidivat, rezistent la platină. Eligibilitatea se stabilește printr-un test tisular special.
- De ce nu se efectuează screening regulat pentru cancerul ovarian?
- Dovezile existente arată că screeningul prin ecografie transvaginală sau CA-125 la femeile cu risc mediu nu reduce mortalitatea, dar poate duce la operații inutile din cauza rezultatelor fals pozitive. Pentru femeile cu risc ereditar, precum BRCA sau sindromul Lynch, se aplică o abordare diferită, intensificată, de monitorizare.
- Am auzit despre cancerul de trompă uterină — care este diferența față de cancerul ovarian?
- Potrivit înțelegerii științifice actuale, majoritatea cancerelor ovariene seroase de grad înalt provin de fapt din capătul trompei uterine. De aceea, „cancerul ovarian”, „cancerul de trompă uterină” și „cancerul peritoneal primar” sunt tratate în prezent, de cele mai multe ori, similar, ca manifestări diferite ale aceleiași familii de boli.
- Sung H și colab. Global cancer statistics 2024. CA Cancer J Clin. 2026. DOI: 10.3322/caac.70090.
- Siegel RL și colab. Cancer Statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026. DOI: 10.3322/caac.70043.
- USPSTF. Ovarian Cancer: Screening (recomandare de grad D).
- Originea în trompa uterină: Nature Communications. 2017 și 2019.
- Pooled HRR gene analysis. J Ovarian Res. 2020. DOI: 10.1186/s13048-020-00654-3.
- Banerjee S și colab. Date de supraviețuire globală la 7 ani din SOLO-1. J Clin Oncol. 2022. DOI: 10.1200/JCO.22.01549.
- Ledermann J și colab. Analiza finală a supraviețuirii globale din PRIMA. Ann Oncol. 2024.
- Tew WP și colab. Actualizare rapidă a ghidului ASCO (inhibitori PARP). J Clin Oncol. 2022. DOI: 10.1200/JCO.22.01934.
- Federal Register 2024-06298. Retragerea aprobării olaparibului, 26 martie 2024.
- Matulonis UA și colab. Mirvetuximab soravtansine (SORAYA). NEJM. 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2309169.
- FDA. Aprobare completă pentru mirvetuximab soravtansină (MIRASOL), 22 martie 2024.
- Moore KN și colab. IMagyn050. J Clin Oncol. 2021. DOI: 10.1200/JCO.21.00306.
- Wright AA și colab. Actualizarea ghidului ASCO privind chimioterapia neoadjuvantă. J Clin Oncol. 2025. DOI: 10.1200/JCO-24-02589.
- OVHIPEC-1, urmărire la 10 ani. Lancet Oncology. 2023/2024.
- Studiul ROSELLA (relacorilant+nab-paclitaxel). Lancet. 2025-2026.
- Articolele relevante ale Comunicatului privind Practicile de Sănătate din Turcia (SUT), listele TİTCK de medicamente autorizate.
Surse
2. ESMO patient guide on Survivorship. Available from: http://www.esmo.org/Patients/Patient-Guides/Patient- Guide-on-Survivorship.
3. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from: http://globocan.iarc.fr.
4. Ledermann JA, Raja FA, Fotopoulou C, et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2013;24(Suppl 6):vi24-32. Macmillan. 2015. Carboplatin. Available from: https://www.macmillan.org.uk/cancerinformation/ cancertreatment/treatmenttypes/chemotherapy/individualdrugs/carboplatin.aspx.
5. Macmillan. 2016a. Possible side effects of chemotherapy. Available from: http://www.macmillan.org.uk/ information-and-support/lung-cancer/non-small-cell-lung-cancer/treating/chemotherapy/side-effects-of- chemotherapy/possible-side-effects.html.
6. Macmillan. 2016b. Gemcitabine. Available from: http://www.macmillan.org.uk/cancerinformation/ cancertreatment/treatmenttypes/chemotherapy/individualdrugs/gemcitabine.aspx Morice P, Denschlag D, Rodolakis A, et al. Recommendations of the Fertility Task Force of the European Society of Gynecologic Oncology about the conservative management of ovarian malignant tumors. Int J Gynecol Cancer 2011;21(5):951-963.
7. Paluch-Shimon S, Cardoso F, Sessa C, et al. Prevention and screening in BRCA mutation carriers and other breast/ovarian hereditary cancer syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for cancer prevention and screening.
8. Ann Oncol 2016;27(Suppl 5):v103-v110. Prat J, et al. Staging classification for cancer of the ovary, fallopian tube, and peritoneum. Int J Gynecol Obstet 2014;124(1):1-5.
9. Querleu D, Planchamp F, Chiva L, et al. European Society of Gynaecologic Oncology Quality Indicators for Advanced Ovarian Cancer Surgery. Int J Gynecol Cancer 2016;26(7):1354-1363. Vergote I, Banerjee S, Gerdes AM, et al.
10. Current perspectives on recommendations for BRCA genetic testing in ovarian cancer patients. Eur J Cancer 2016;69:127-134. American Cancer Society.
11. Nutrition for People with Cancer. [https://www.cancer.org](https://www.cancer.org) World Cancer Research Fund (WCRF). Diet and Cancer Report, 2020. [https://www.wcrf.org](https://www.wcrf.org) Cancer.Net.
12. Nutrition Recommendations During Cancer Treatment. American Society of Clinical Oncology (ASCO), 2019. [https://www.cancer.net](https://www.cancer.net)
13. Macmillan Cancer Support. Eating Well During Cancer. [https://www.macmillan.org.uk](https://www.macmillan.org.uk) ESMO Patient Guide. Nutrition and Cancer Survivorship. European Society for Medical Oncology (ESMO), 2022. [https://www.esmo.org](https://www.esmo.org)
14. National Cancer Institute (NCI). Nutrition in Cancer Care. [https://www.cancer.gov](https://www.cancer.gov) Oncology Nutrition. Academy of Nutrition and Dietetics, 2021. [https://www.oncologynutrition.org](https://www.oncologynutrition.org)
15. Clinical Nutrition Guidelines for Oncology Patients. European Journal of Clinical Nutrition, 2020. Rock, C. L., et al. "Nutrition and Physical Activity Guidelines for Cancer Survivors."CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2019.
16. Arends, J., et al. "ESPEN Guidelines on Nutrition in Cancer Patients."Clinical Nutrition, 2017. American Cancer Society. Physical Activity and Cancer. [https://www.cancer.org](https://www.cancer.org)
17. Macmillan Cancer Support. Exercise and Cancer. [https://www.macmillan.org.uk](https://www.macmillan.org.uk) ESMO Patient Guide. Rehabilitation After Cancer Treatment. [https://www.esmo.org](https://www.esmo.org) Schmitz, K. H., et al.
18. "Exercise and Cancer Rehabilitation." *CA: A Cancer Journal for Clinicians*, 2019. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Survivorship Guidelines, 2022.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
