Rezultatele la 10 ani ale chimioterapiei hipertermice (HIPEC) în cancerul ovarian avansat

Cancerul ovarian (al ovarelor) ocupă locul 8 între cancerele femeilor ca frecvență și mortalitate. Opțiunile limitate și diagnosticul frecvent în stadii avansate impun cercetarea unor tratamente noi și eficiente. OVHIPEC-1, un studiu clinic de fază III, a examinat beneficiile pe termen lung ale adăugării chimioterapiei intraperitoneale hipertermice (HİPEK) la chirurgia citoreductivă de interval, operația intermediară pentru reducerea tumorii, la pacientele cu cancer ovarian avansat. Articolul prezintă detaliat rezultatele și importanța lui.

HİPEK este metoda de administrare, în timpul operației, a chimioterapiei încălzite în abdomen. Înseamnă chimioterapie intraperitoneală hipertermică; abrevierea turcească HİPEK provine din termenii Hipertermik İntraPeritoneal Kemoterapi; abrevierea engleză HIPEC provine din Hyperthermic IntraPeritoneal Chemotherapy. În articolele turcești se folosește frecvent forma HIPEC, de aceea în continuarea textului este preferată această abreviere.

Chirurgia citoreductivă de interval: ce este și de ce contează?

În tratamentul cancerului ovarian, îndepărtarea completă sau în mare parte a tumorii este de obicei un obiectiv principal. Uneori însă boala este foarte răspândită în abdomen și rezecția completă nu este posibilă la prima intervenție. Aici intervine chirurgia citoreductivă de interval, aplicată după alte tratamente, precum chimioterapia, pentru a reduce suplimentar tumora și a îmbunătăți calitatea vieții.

Informații de bază

• Când se efectuează?: de obicei, după câteva cicluri de chimioterapie, care reduc tumora și permit chirurgului o intervenție mai eficientă.
• Care este scopul?: reducerea încărcăturii tumorale, ceea ce poate prelungi supraviețuirea și îmbunătăți calitatea vieții pacientei.
• Cui i se potrivește?: în general, pacientelor cu cancer avansat, mai ales când tumora nu a putut fi complet îndepărtată la prima operație.
• Riscuri și reacții adverse: ca orice operație, chirurgia citoreductivă de interval implică un risc de complicații. El este însă minimizat de obicei când intervenția este făcută de chirurgi cu experiență.

Detaliile studiului OVHIPEC-1

• Între 2007 și 2016 au fost incluse 245 de paciente cu cancer ovarian în stadiul III, din opt centre HIPEC din Țările de Jos și Belgia.
• În OVHIPEC-1 nu toate pacientele au fost operate de la început. Cele incluse nu erau eligibile pentru prima intervenție, citoreducția primară.
• Ele au primit mai întâi chimioterapie neoadjuvantă (pentru reducerea tumorii înaintea operației), cu cel puțin trei cicluri de carboplatină și paclitaxel. Boala nu progresase după aceste cicluri. Pacienta era inclusă dacă, în timpul operației, se estima că țesutul tumoral rezidual va avea un diametru sub 10 mm. Acest criteriu era important pentru selecție: dacă țesutul rămas depășea 10 mm, pacienta nu era inclusă, deoarece situația putea indica lipsa eficacității tratamentului. Dacă era sub 10 mm, putea indica eficacitatea chimioterapiei neoadjuvante și posibilitatea îndepărtării chirurgicale a mai multui țesut tumoral.
• După operație au fost administrate alte trei cicluri de carboplatină și paclitaxel, fiecare la interval de 3 săptămâni.
• În timpul și după HIPEC s-a administrat tiosulfat de sodiu pentru prevenirea reacțiilor adverse renale ale cisplatinei.

Brațele studiului

• 122 de paciente au fost repartizate la chirurgie citoreductivă de interval cu HIPEC intraperitoneală conținând 100 mg/m² cisplatină,
• iar 123 de paciente au fost alese aleatoriu pentru chirurgie citoreductivă de interval singură.

Abordarea a urmărit reducerea încărcăturii tumorale și creșterea eficacității chirurgiei citoreductive de interval ulterioare.

Principalele rezultate

• Urmărirea mediană a fost de 10,4 ani în grupul chirurgie/HIPEC și de 10,1 ani în grupul cu chirurgie singură.
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 14,3 luni în grupul chirurgie/HIPEC și de 10,7 luni în grupul cu chirurgie singură.
• Supraviețuirea globală mediană a fost de 44,9 luni în grupul chirurgie/HIPEC și de 33,3 luni în grupul cu chirurgie singură.

Impactul OVHIPEC-1 asupra practicii clinice

Cancerele ovariene avansate tind să recidiveze în pofida tratamentelor actuale, precum chimioterapia, medicamentele de nouă generație cum sunt inhibitorii PARP și chirurgia citoreductivă. OVHIPEC-1 urmărește să acopere o lacună și să aducă o nouă dimensiune tratamentului cancerului ovarian avansat.

Contribuția la literatura de specialitate

• Urmărire îndelungată: studiul evaluează rezultatele pe termen lung, după o urmărire de 10 ani, contribuind semnificativ la literatură, deoarece majoritatea cercetărilor se concentrează pe termen scurt sau mediu.
• Design randomizat controlat: studiul este randomizat controlat, ceea ce crește fiabilitatea rezultatelor.
• După chimioterapie neoadjuvantă: sunt vizate paciente tratate neoadjuvant, a căror boală nu a progresat. Rezultatele sunt astfel mai specifice unui anumit grup.

Diferențe față de studiile anterioare

• Adăugarea HIPEC: studiul evaluează efectul adăugării HIPEC la chirurgia citoreductivă de interval, introducând o componentă nouă, spre deosebire de multe alte studii.
• Abordare multicentrică: realizarea în diferite centre HIPEC din Țările de Jos și Belgia poate crește generalizabilitatea rezultatelor.

Va schimba practica clinică?

• Ratele supraviețuirii: studiul arată îmbunătățirea semnificativă a supraviețuirii fără progresie și globale prin adăugarea HIPEC. Aceasta ar putea schimba practica și încuraja utilizarea mai largă a HIPEC.
• Protocoalele terapeutice: dacă rezultatele sunt confirmate și de alte studii, HIPEC ar putea deveni standard în cancerul ovarian avansat.

Concluzie

În concluzie, OVHIPEC-1 ar putea fi un pas important în cancerul ovarian avansat și ar putea oferi o bază solidă pentru revizuirea protocoalelor actuale.