10-Jahres-Ergebnisse der heißen Chemotherapie (HIPEC) bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs

Ovarialkarzinom (Eierstockkrebs) steht bei Frauen sowohl hinsichtlich der Häufigkeit als auch der krebsbedingten Todesfälle an 8. Stelle. Die begrenzten Behandlungsmöglichkeiten und die häufig erst im fortgeschrittenen Stadium gestellte Diagnose machen die Erforschung neuer, wirksamer Therapien erforderlich. Die klinische Phase-III-Studie OVHIPEC-1 untersuchte bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs den langfristigen Nutzen einer zusätzlichen heißen intraperitonealen Chemotherapie (HİPEK) bei der zytoreduktiven Intervalloperation, einer zwischenzeitlichen Operation zur Verringerung der Tumormasse. Dieser Artikel erläutert die Ergebnisse und die Bedeutung der Studie ausführlich.

Bei der HIPEC wird während einer Operation heiße Chemotherapie in die Bauchhöhle eingebracht. Die türkische Bezeichnung HİPEK bedeutet hypertherme intraperitoneale Chemotherapie; die englische Abkürzung HIPEC steht für Hyperthermic IntraPeritoneal Chemotherapy. Da auch in türkischen Texten häufig HIPEC verwendet wird, verwenden wir im weiteren Artikel die Bezeichnung HIPEC.

Zytoreduktive Intervalloperation: Was ist das und warum ist sie wichtig?

Bei der Behandlung von Eierstockkrebs zählt die vollständige oder weitgehende Entfernung des Tumors in der Regel zu den Hauptzielen. In manchen Fällen ist die Erkrankung jedoch in der Bauchhöhle so ausgedehnt, dass der Tumor beim ersten Eingriff nicht vollständig entfernt werden kann. Hier kommt die „zytoreduktive Intervalloperation“ ins Spiel. Dieser chirurgische Ansatz wird nach anderen Behandlungen wie einer Chemotherapie eingesetzt, um den Tumor weiter zu verkleinern und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.

Grundlagen

• Wann wird sie durchgeführt?: Die zytoreduktive Intervalloperation erfolgt meist nach einigen Chemotherapiezyklen. Dadurch wird der Tumor verkleinert, und der Chirurg kann wirksamer eingreifen.
• Was ist ihr Ziel?: Das Hauptziel dieses Eingriffs ist die Verringerung der Tumorlast. Dadurch können das Überleben verlängert und die Lebensqualität verbessert werden.
• Für wen ist sie geeignet?: In der Regel eignet sie sich für Patienten mit fortgeschrittener Krebserkrankung, insbesondere wenn der Tumor beim ersten Eingriff nicht vollständig entfernt werden konnte.
• Risiken und Nebenwirkungen: Wie jeder chirurgische Eingriff birgt auch die zytoreduktive Intervalloperation ein Komplikationsrisiko. Diese Risiken lassen sich jedoch meist minimieren, wenn erfahrene Chirurgen den Eingriff durchführen.

Details der OVHIPEC-1-Studie

• Zwischen 2007 und 2016 wurden an acht HIPEC-Zentren in den Niederlanden und Belgien 245 Patienten mit Eierstockkrebs im Stadium III in die Studie aufgenommen.
• In der OVHIPEC-1-Studie wurden nicht alle Patienten zu Beginn operiert. Die Studienteilnehmer waren für einen ersten chirurgischen Eingriff, eine primäre Zytoreduktion, nicht geeignet.
• Diese Patienten erhielten zunächst eine neoadjuvante Chemotherapie zur Tumorverkleinerung vor der Operation. Sie umfasste mindestens drei Zyklen Carboplatin und Paclitaxel. Nach diesen Chemotherapiezyklen war die Erkrankung nicht fortgeschritten. Ein Patient wurde aufgenommen, wenn während der Operation erwartet wurde, dass das verbleibende Tumorgewebe einen Durchmesser von weniger als 10 mm haben würde. (Dieses Kriterium spielt eine wichtige Rolle bei der Auswahl der Studienteilnehmer. Wenn das verbleibende Tumorgewebe größer als 10 mm war, wurden die Patienten nicht aufgenommen, da dies auf eine unwirksame Behandlung hindeuten kann. War das verbleibende Tumorgewebe dagegen kleiner als 10 mm im Durchmesser, konnte dies darauf hinweisen, dass die neoadjuvante Chemotherapie wirksam war und die Operation mehr Tumorgewebe entfernen konnte.)
• Nach der Operation erhielten die Patienten drei weitere Zyklen Carboplatin und Paclitaxel, jeweils im Abstand von 3 Wochen.
• Während und nach der HIPEC wurde Natriumthiosulfat verabreicht, um die Nierennebenwirkungen von Cisplatin zu verhindern.

Studienarme

• 122 Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip der zytoreduktiven Intervalloperation mit HIPEC zugeteilt, bei der 100 mg/m² Cisplatin in die Bauchhöhle eingebracht wurden,
• 123 Patienten dagegen ausschließlich der zytoreduktiven Intervalloperation.

Dieser Ansatz sollte die Tumorlast verringern und die Wirksamkeit der anschließend durchgeführten zytoreduktiven Intervalloperation steigern.

Wichtigste Ergebnisse

• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug in der Operations-/HIPEC-Gruppe 10,4 Jahre und in der Gruppe mit alleiniger Operation 10,1 Jahre.
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug in der Operations-/HIPEC-Gruppe 14,3 Monate, gegenüber 10,7 Monaten bei alleiniger Operation.
• Das mediane Gesamtüberleben betrug in der Operations-/HIPEC-Gruppe 44,9 Monate und bei alleiniger Operation 33,3 Monate.

Die OVHIPEC-1-Studie und ihre Bedeutung für die klinische Praxis

Fortgeschrittener Eierstockkrebs neigt trotz verfügbarer Behandlungen wie Chemotherapie, Medikamenten der neuen Generation, etwa PARP-Inhibitoren , und zytoreduktiver Operation zu Rezidiven. Die OVHIPEC-1-Studie soll diese Lücke schließen und der Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs eine neue Dimension eröffnen.

Beitrag zur Fachliteratur

• Langfristige Nachbeobachtung: Die Studie beurteilt die langfristigen Ergebnisse über eine Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren. Dies ist ein wichtiger Beitrag zur Fachliteratur, da sich die meisten Studien auf kurz- oder mittelfristige Ergebnisse konzentrieren.
• Randomisiertes, kontrolliertes Design: Die Studie hat ein randomisiertes, kontrolliertes Design, das die Zuverlässigkeit der Ergebnisse erhöht.
• Nach neoadjuvanter Chemotherapie: Die Studie konzentriert sich auf Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhielten und deren Erkrankung nicht fortgeschritten war. Dies ermöglicht spezifischere Ergebnisse für eine bestimmte Patientengruppe.

Unterschiede zu früheren Studien

• Ergänzung durch HIPEC: Die Studie bewertet die Wirkung einer zusätzlichen HIPEC bei der zytoreduktiven Intervalloperation. Anders als viele andere Studien ergänzt sie die Behandlung damit um eine neue Komponente.
• Multizentrischer Ansatz: Die Studie wurde an verschiedenen HIPEC-Zentren in den Niederlanden und Belgien durchgeführt, was die allgemeine Übertragbarkeit der Ergebnisse erhöhen kann.

Verändert sie die klinische Praxis?

• Überlebensraten: Die Studie zeigt eine signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens durch die Ergänzung einer HIPEC. Dies könnte die klinische Praxis verändern und eine breitere Anwendung der HIPEC fördern.
• Behandlungsprotokolle: Wenn andere Studien diese Ergebnisse bestätigen, könnte die HIPEC bei der Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs zu einem Standardverfahren werden.

Fazit

Die OVHIPEC-1-Studie könnte somit einen wichtigen Fortschritt in der Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs darstellen und eine solide Grundlage für die Überprüfung bestehender Behandlungsprotokolle liefern.