Aktuelle Ansätze beim Hirntumor Glioblastom: Von der molekularen Diagnose zur individualisierten Behandlung
In diesem Artikel
Was sind Hirntumoren und das Glioblastom?
Das Gehirn ist das komplexeste Organ des menschlichen Körpers, und Tumoren in diesem empfindlichen Gewebe gehören zu den schwierigsten Themen der Onkologie. Hirntumoren sind abnorme Raumforderungen, die durch unkontrollierte Zellvermehrung im Gehirngewebe entstehen und in zwei Hauptgruppen unterteilt werden: primäre Tumoren (sie entstehen aus den eigenen Zellen des Gehirns — glialen oder neuronalen Zellen) und metastatische (sekundäre) Tumoren (sie entstehen durch die Ausbreitung einer Krebserkrankung aus einer anderen Körperregion in das Gehirn und sind im klinischen Alltag häufiger als primäre Tumoren). In diesem Leitfaden konzentrieren wir uns auf Gliome, die häufigste und aggressivste Gruppe primärer Hirntumoren, insbesondere auf das Glioblastom (GBM).
Gliome sind die häufigste Gruppe primärer Hirntumoren, die aus den Gliazellen, den Stützzellen des Gehirns, hervorgehen. Sie werden anhand der Geschwindigkeit der Zellvermehrung und mikroskopischer Merkmale eingestuft (von Grad 1 bis 4). Die aggressivste Form der Gliome ist das in der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Grad 4 eingestufte Glioblastom (GBM) — sein klinischer Verlauf ist rasch, die Neigung zu Rezidiven (erneutem Auftreten) ist hoch, und die Behandlung erfolgt mit einem multidisziplinären Ansatz, der Neurochirurgie, Strahlentherapie und medizinische Onkologie gemeinsam erfordert.
Das klinische Verhalten zweier Tumoren mit gleichem mikroskopischem Erscheinungsbild kann auf molekularer Ebene sehr unterschiedlich sein. Deshalb verlangt die moderne Neuroonkologie bei der Diagnose einen "molekularen Fingerabdruck": Die genetische/epigenetische Signatur des Tumors ist entscheidend für die Vorhersage der Prognose und des Therapieansprechens. Dieser Leitfaden soll diesen Paradigmenwechsel, die aktuelle molekulare Klassifikation und die im Zeitraum 2024-2026 zugelassenen neuen zielgerichteten Therapien verständlich und umfassend darstellen.
Epidemiologie und Krankheitslast
Laut dem im Oktober 2025 veröffentlichten statistischen Bericht des CBTRUS (Zentrales Hirntumorregister der USA), der auf Diagnosedaten aus den Jahren 2018-2022 beruht, treten primäre Tumoren des Gehirns und des zentralen Nervensystems (ZNS) (gutartige und bösartige zusammen) in den USA jährlich bei etwa 26,05/100.000 Menschen auf; davon sind ungefähr 26% maligne (bösartig) und 74% gutartig. Bei malignen primären Hirn-/ZNS-Tumoren beträgt das relative 5-Jahres-Gesamtüberleben %34,8. Laut einem ebenfalls vom CBTRUS 2025 veröffentlichten separaten Glioblastom-Informationsblatt, das jedoch auf Diagnosedaten aus den Jahren 2017-2021 beruht, gilt speziell für das Glioblastom (GBM) : Die jährliche Inzidenz beträgt 3,27 pro 100.000, das mediane Alter bei der Diagnose liegt bei 66, und GBM macht 51,5% aller malignen Hirntumoren aus und bleibt damit der häufigste maligne primäre Hirntumor.
Den im im Juli 2026 von der IARC aktualisierten Länderinformationsblatt für die Türkei enthaltenen GLOBOCAN-Schätzungen für 2024 zufolge werden jährlich etwa 5.237 neue Fälle von Hirn-/ZNS-Krebs gemeldet (2,2% aller Krebserkrankungen, die 13. häufigste Krebsart); die altersstandardisierte Inzidenz beträgt 5,1 pro 100.000. Die jährliche Zahl der durch diese Erkrankung verstorbenen Menschen beträgt ungefähr 4.385 (3,9% aller krebsbedingten Todesfälle), und die 5-Jahres-Punktprävalenz (Zahl der Menschen, die derzeit mit der Erkrankung leben) beträgt etwa 20.509. In unseren Quellen fanden wir keine türkeispezifischen Inzidenzdaten, die ausschließlich das Glioblastom gesondert ausweisen; die obigen Zahlen umfassen sämtliche Hirn-/ZNS-Tumoren (gutartige und bösartige).
Die im oben genannten Glioblastom-Informationsblatt des CBTRUS auf Grundlage der Daten von 2017-2021 berichteten bevölkerungsbasierten Überlebenszahlen für GBM (Median ~8-9 Monate, 5-Jahres-Überleben 7,1%) sind niedriger als die Zahlen aus den später besprochenen klinischen Studien (zum Beispiel zum Stupp-Protokoll). Das liegt daran, dass Bevölkerungsregister auch alle Patienten einschließen, die eine Behandlung nicht tolerieren können, älter sind oder einen schlechten Leistungsstatus haben; in klinische Studien werden dagegen meist jüngere Patienten mit besserem Allgemeinzustand aufgenommen. Dieser Unterschied ist für die richtige Interpretation der Statistiken wichtig.
Symptome: Wann sollte ein Verdacht entstehen?
Die Symptome eines Hirntumors unterscheiden sich je nach Lage des Tumors im Gehirn, seiner Größe und Wachstumsgeschwindigkeit. Wenn eines oder mehrere der folgenden Symptome auftreten, insbesondere bei neuem Beginn oder rascher Verschlechterung, sollte eine Abklärung erfolgen:
- Kopfschmerzen (insbesondere morgens verstärkt, neu aufgetreten oder mit verändertem Charakter)
- Neu aufgetretener epileptischer Anfall
- Schwäche in einem Arm oder Bein (Hemiparese)
- Sprachstörung (Aphasie)
- Gesichtsfeldausfall
- Gleichgewichts- und Koordinationsstörung (Ataxie)
- Persönlichkeits- und Verhaltensänderungen
- Störung der Konzentration und exekutiven Funktionen
- Übelkeit und Erbrechen (insbesondere morgens, bedingt durch erhöhten Hirndruck)
- Papillenödem (bei der Augenhintergrunduntersuchung festgestelltes Zeichen erhöhten Hirndrucks)
Ein erstmaliger epileptischer Anfall bei einem Erwachsenen oder rasch fortschreitende neurologische Beschwerden (Verschlechterung innerhalb von Tagen bis Wochen) erfordern eine dringende Abklärung mittels kontrastverstärkter MRT des Gehirns.
Der Weg zur Diagnose
- Bildgebung: Erste Wahl ist eine kontrastverstärkte MRT des Gehirns. In Notfällen ist die CT wertvoll; weiterführende bildgebende Verfahren wie Perfusions-MRT, MR-Spektroskopie und PET werden in ausgewählten Situationen zur Unterstützung der Differenzialdiagnose eingesetzt (Tumor, Infektion oder Ischämie).
- Neurochirurgische Beurteilung: Angestrebt wird eine möglichst weitgehende sichere Resektion (maximal sichere Resektion). In der Nähe funktioneller Areale (in denen wichtige Funktionen wie Sprache und Bewegung gesteuert werden) werden Wachkraniotomie, intraoperatives Mapping und Neuronavigation eingesetzt. Ist eine Resektion nicht geeignet, wird die Gewebediagnose mittels stereotaktischer Biopsie gestellt.
- Pathologie und molekulare Analyse: Zusätzlich zur klassischen histologischen Untersuchung werden Marker wie IDH1/2, ATRX, TP53, TERT-Promotor, EGFR-Amplifikation und 1p/19q-Kodeletion sowie bei passendem Alter/Lokalisation der H3 K27M-Test beurteilt. Die Ergebnisse dieser Tests bestimmen die endgültige Diagnose gemäß der aktuellen WHO-Klassifikation, die in den folgenden Abschnitten ausführlich dargestellt wird.
Weitere Informationen zur allgemeinen Funktionsweise genetischer Tests bei Krebs finden Sie in unserem Beitrag Was ist eine Mutation? Wie führt sie zur Krebsentstehung? .
Molekulare Klassifikation: WHO 2021 und Aktualisierungen
Die Geschichte der Klassifikation von Hirntumoren begann 1926 mit dem histologischen Ansatz (auf Grundlage des mikroskopischen Erscheinungsbildes) von Bailey und Cushing. Seit den 2000er-Jahren haben Fortschritte in der molekularen Neuroonkologie jedoch klar gezeigt, dass zwei Tumoren mit gleichem mikroskopischem Erscheinungsbild biologisch völlig unterschiedlich reagieren können (einer kann rasch fortschreiten, während der andere langsam verläuft; einer kann therapieresistent sein, während der andere empfindlich ist).
Dieser große Wandel fand Eingang in die 2021 veröffentlichte 5. Auflage der WHO-Klassifikation: Die Diagnose beruht nun nicht mehr allein auf dem mikroskopischen Erscheinungsbild, sondern auf einem mehrschichtigen Ansatz, der molekulare Biomarker integriert. Einer der wichtigsten Schritte der Klassifikation ist die getrennte Betrachtung diffuser Gliome des pädiatrischen Typs und des Erwachsenentyps, da sie sich klinisch und biologisch unterscheiden. Mit WHO 2021 wurden diffuse Gliome des Erwachsenentyps auf eine dreiteilige Struktur vereinfacht: Astrozytom, IDH-mutiert; Oligodendrogliom, IDH-mutiert und 1p/19q-kodeletiert; und Glioblastom, IDH-Wildtyp.
Die WHO-Klassifikation 2021 (5. Auflage) ist 2026 weiterhin gültig; eine offizielle 6. Auflage wurde noch nicht veröffentlicht, WHO/IARC arbeiten jedoch aktiv daran. In dieser Zwischenphase veröffentlicht das cIMPACT-NOW-Konsortium interpretierende Berichte, die faktisch zusätzliche Aktualisierungen darstellen. Der aktuellste Bericht, der die diagnostischen Kriterien für hochgradige diffuse Gliome vom IDH- und H3-Wildtyp sowie für Ependymome der hinteren Schädelgrube aktualisiert, ist cIMPACT-NOW Update 11. Der oben zusammengefasste dreiteilige Grundrahmen (Astrozytom/Oligodendrogliom/Glioblastom) bleibt gültig; die Aktualisierungen präzisieren vor allem zusätzliche molekulare Kriterien für Grenzfälle.
Die Klassifikation definiert auch zwei besondere Kategorien für Situationen, in denen die für die Diagnose erforderlichen molekularen Tests nicht durchgeführt werden können: NOS (Not Otherwise Specified — wenn keine molekularen Tests durchgeführt wurden) und NEC (Not Elsewhere Classified — wenn die molekularen Merkmale nicht zu den definierten Gruppen passen).
Wesentliche molekulare Biomarker
Molekulare Tests untersuchen die genetische Struktur des Tumorgewebes und helfen uns zu verstehen, wie sich der Tumor verhalten wird (prognostischer Wert) und auf welche Behandlungen er ansprechen könnte (prädiktiver Wert).
IDH-Mutation
Mutationen in den Genen IDH1 und IDH2 treten bei etwa 20% der Gliome auf, insbesondere bei jüngeren Patienten und niedriggradigen Gliomen. Diese Mutationen führen zur Anreicherung eines Onkometaboliten namens D-2-Hydroxyglutarat (2-HG) und stören dadurch die Zelldifferenzierung. Klinische Bedeutung: IDH-mutierte Gliome wachsen langsamer als Tumoren vom IDH-Wildtyp und sind mit einem deutlich längeren Überleben verbunden; zudem ist die Mutation Voraussetzung für die unten beschriebene Behandlung mit Vorasidenib.
1p/19q-Kodeletion
Dabei gehen der kurze Arm von Chromosom 1 (1p) und der lange Arm von Chromosom 19 (19q) gleichzeitig verloren. Liegt sie zusammen mit einer IDH-Mutation vor, bestätigt dies die Diagnose eines Oligodendroglioms. Tumoren mit dieser genetischen Signatur sprechen besser auf Temozolomid/PCV-Chemotherapie und Strahlentherapie an und sind mit einer günstigeren Prognose verbunden.
MGMT-Promotormethylierung
Das MGMT-Protein (O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase) wirkt normalerweise wie ein "Reparateur", der schädliche Methylgruppen aus der DNA entfernt. Wird die Promotorregion des MGMT-Gens methyliert, wird das Gen stillgelegt, und die Tumorzelle kann die von Temozolomid (TMZ) an die DNA angefügten Methylgruppen nicht reparieren und wird dadurch gegenüber dem Medikament verwundbar. Klinische Bedeutung: GBM-Patienten mit methyliertem MGMT-Promotor sprechen besser auf die TMZ-Behandlung an und überleben länger; dieser Zusammenhang ist jedoch nicht absolut — auch manche unmethylierten Tumoren können ansprechen. Deshalb wird der MGMT-Status gemeinsam mit anderen klinischen/molekularen Daten beurteilt und nicht allein.
Weitere wichtige Marker
- BRAF-V600E-Mutation: Sie tritt insbesondere bei pädiatrischen niedriggradigen Astrozytomen und pleomorphen Xanthoastrozytomen auf; sie bestimmt die Eignung für eine zielgerichtete Therapie (siehe unten).
- NTRK-Fusionen: Sie sind selten; sie sagen ein Ansprechen auf TRK-Inhibitoren (Larotrectinib, Entrectinib) voraus.
- H3 K27M-Mutation: Sie ist bei diffusen Mittelliniengliomen (DMG) häufig und mit einem aggressiven Verlauf verbunden; sie ist Voraussetzung für die 2025 zugelassene Behandlung mit Dordavipron (siehe unten).
Standardbehandlung: Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie
Chirurgische Resektion
Angestrebt wird, einen möglichst großen Anteil des Tumors zu entfernen (maximal sichere Resektion), um sowohl die Symptome zu vermindern als auch die Wirksamkeit nachfolgender Behandlungen zu erhöhen. In vielen Fällen ist eine vollständige (makroskopisch totale) Resektion möglicherweise nicht möglich; dann wird das entnommene Gewebestück für die molekulare Analyse verwendet. Der grundlegende Zielkonflikt der Hirnchirurgie lautet: Je mehr Tumor entfernt wird, desto besser ist das Überleben; eine zu aggressive Resektion kann jedoch Funktionen wie Sprache, Bewegung oder Sehen dauerhaft beeinträchtigen. Techniken zur Herstellung dieses Gleichgewichts waren in den letzten zwanzig Jahren das wichtigste Fortschrittsgebiet der Hirntumorchirurgie:
Die einige Stunden vor der Operation oral verabreichte 5-Aminolävulinsäure (5-ALA) reichert sich selektiv in Tumorzellen an und erzeugt unter speziellem violettem Licht ein rosa-rotes fluoreszierendes Leuchten; dadurch kann der Chirurg die Grenze zwischen normalem Hirngewebe und Tumor selbst dort erkennen, wo sie mit bloßem Auge nicht unterscheidbar ist. Die bahnbrechende randomisierte Studie von Stummer und Kollegen (Lancet Oncology, 2006; n=270) zeigte, dass die Rate der vollständigen Entfernung des kontrastmittelaufnehmenden Tumors von 36% auf 65% und das progressionsfreie Überleben nach 6 Monaten von 21,1% auf 41,0% erhöht wurden — ohne zusätzliche Zunahme von Nebenwirkungen. Während 5-ALA in Europa seit 2007 eingesetzt wird, erhielt es die FDA-Zulassung erst am 6. Juni 2017 (unter dem Namen Gleolan als optisches Bildgebungsmittel).
Liegt der Tumor in der Nähe "eloquenter" Hirnregionen, die wichtige Funktionen wie Sprache, Bewegung oder Empfindung steuern, wird der Patient während eines bestimmten Teils der Operation aufgeweckt. Während der Chirurg das Gewebe durch elektrische Stimulation punktuell kartiert, bittet er den Patienten zu sprechen, Zahlen zu zählen oder die Finger zu bewegen. Führt eine Stimulation zu einem vorübergehenden Sprachstillstand oder zu Schwäche, wird dieser Punkt geschont. Diese Methode erlaubt es dem Chirurgen, die Grenze nicht nach einer "anatomischen Vermutung", sondern nach der individuellen funktionellen Karte dieses Patienten zu ziehen — denn die Lage funktioneller Areale kann von Person zu Person und aufgrund tumorbedingter Reorganisation sogar im Zeitverlauf bei derselben Person variieren.
LITT bezeichnet die Zerstörung von Tumorgewebe durch Erhitzen mit einer dünnen Lasersonde, die durch eine kleine Öffnung im Schädel in den Tumor eingebracht wird, unter MRT-gestützter Temperaturüberwachung in Echtzeit. Sie bietet eine Option bei tief liegenden oder für eine offene Operation ungeeigneten Tumoren sowie bei Strahlennekrose. Es gibt jedoch eine wichtige regulatorische Besonderheit: LITT-Geräte (Visualase, NeuroBlate) wurden von der FDA nicht mit einer vollständigen Zulassung (PMA), sondern mit einer 510(k)-Freigabe aufgrund von Gleichwertigkeit auf den Markt gebracht — also nicht auf Grundlage von Wirksamkeitsdaten für eine bestimmte Hirntumorindikation, sondern als "Instrument zur Ablation/Koagulation intrakraniellen Weichteilgewebes".
Mit Carmustin imprägnierte Wafer (Gliadel) sind dagegen resorbierbare Scheiben, die während der Operation in die nach der Tumorentfernung entstandene Höhle eingebracht werden und die Chemotherapie direkt vor Ort freisetzen; für rezidivierendes GBM erhielten sie am 23. September 1996 und für neu diagnostizierte hochgradige Gliome am 25. Februar 2003 die FDA-Zulassung. Wegen des bescheidenen Überlebensgewinns und des Risikos von Wundheilungsstörungen/Hirnödem werden sie heute in ausgewählten Fällen eingesetzt.
Strahlentherapie + Temozolomid: Das Stupp-Protokoll
Beim heute standardmäßigen "Stupp-Protokoll" wird nach der Operation Temozolomid (TMZ) gleichzeitig zur Strahlentherapie gegeben; anschließend folgt eine TMZ-Erhaltungstherapie über 6 Monate. In der ursprünglichen randomisierten Studie erhöhte diese Kombination das mediane Gesamtüberleben von 12,1 Monaten auf 14,6 Monate und die 2-Jahres-Überlebensrate von 10% auf 26% . Die 2009 veröffentlichten Langzeitdaten zeigten, dass auch die 5-Jahres-Überlebensrate von 1,8% auf 9,8% stieg — diese Ergebnisse machten das Stupp-Protokoll für nahezu 20 Jahre zum unveränderten Behandlungsstandard bei GBM.
Das Standardschema umfasst die 3-6 Wochen nach der Operation beginnende Strahlentherapie mit 60 Gy (in 30 Fraktionen über 6 Wochen) und gleichzeitig täglich eingenommenes niedrig dosiertes Temozolomid. Nach Ende der Strahlentherapie wird nach 4 Wochen mit höher dosiertem Temozolomid an den ersten 5 Tagen von 28-tägigen Zyklen als 6 Zyklen Temozolomid-Erhaltungstherapie fortgefahren.
Für ältere Patienten oder Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand, die die standardmäßige 6-wöchige Strahlentherapie nicht tolerieren können, wurden verkürzte (hypofraktionierte) Schemata entwickelt. Die von Perry und Kollegen durchgeführte Studie (NEJM, 2017) zeigte, dass bei Patienten über 65 Jahren die Ergänzung einer kurzen 3-wöchigen Strahlentherapie (40,05 Gy, 15 Fraktionen) durch Temozolomid das Gesamtüberleben von 7,6 Monaten auf 9,3 Monate verlängerte (HR 0,67) — der Nutzen ist besonders in der MGMT-methylierten Untergruppe ausgeprägt (13,5 gegenüber 7,7 Monaten; HR 0,53), bei unmethylierten Tumoren dagegen begrenzter (10,0 gegenüber 7,9 Monaten). Bei noch gebrechlicheren Patienten zeigte die von Roa und Kollegen durchgeführte IAEA-Studie (J Clin Oncol, 2015), dass ein ultrakurzes Schema mit nur 5 Sitzungen (25 Gy) gleichwertige Ergebnisse wie das Schema mit 15 Sitzungen erzielte — eine hinsichtlich der Lebensqualität sehr wertvolle Option, die für den Patienten Wochen im Krankenhaus auf Tage verkürzt.
Die deutsche CeTeG/NOA-09 -Studie (Herrlinger U und Kollegen, Lancet, 2019) berichtete, dass bei Patienten mit neu diagnostiziertem GBM und methyliertem MGMT-Promotor die Ergänzung von Standard-Temozolomid durch Lomustin das Gesamtüberleben von 31,4 Monaten auf 48,1 Monate verlängerte (HR 0,60). Trotz dieser beeindruckenden Zahl hat das Ergebnis keine breite Akzeptanz gefunden und das Stupp-Protokoll nicht ersetzt. Die Gründe sind: Die statistische Signifikanz war grenzwertig (p=0,0492), die Studie blieb kleiner als geplant (129 Patienten), und prognostische Faktoren waren zwischen den Armen ungleich verteilt. Dass sich nur beim Gesamtüberleben, nicht jedoch beim progressionsfreien Überleben ein Unterschied zeigte, warf eine methodische Frage auf. Außerdem war der Anteil der Patienten, die die Behandlung abschließen konnten, im Kombinationsarm deutlich niedriger (39% gegenüber 60%). Daher sollte dieses Schema nicht als "neuer Standard", sondern als eine je nach Erfahrung des Zentrums zu erwägende Option für ausgewählte Patienten mit sehr gutem Allgemeinzustand und methyliertem MGMT vorgestellt werden.
Behandlung nach Gliomgrad: Gliome außer GBM
Ein großer Teil dieses Leitfadens konzentriert sich auf das Glioblastom (Grad 4). Die Behandlung IDH-mutierter Gliome vom Grad 2 und Grad 3 unterscheidet sich jedoch sowohl im Vorgehen als auch im erwarteten Überleben völlig — bei diesen Patienten wird das Überleben nicht in Monaten, sondern in Jahren, sogar Jahrzehnten gemessen. Deshalb sind langfristige Nebenwirkungen der Behandlung (insbesondere die kognitiven Auswirkungen der Strahlentherapie) von weitaus größerer Bedeutung.
IDH-mutiertes Gliom vom Grad 2 (niedriggradig)
Bei Patienten mit einem Hochrisikogliom vom Grad 2 (über 40 Jahre oder unvollständige Resektion) wurde die Ergänzung der Strahlentherapie durch PCV-Chemotherapie (Procarbazin, Lomustin, Vincristin) in der RTOG 9802-Studie untersucht (Buckner JC und Kollegen, NEJM, 2016); sie verlängerte das mediane Gesamtüberleben von 7,8 Jahren auf 13,3 Jahre (HR 0,59; p=0,003). Das progressionsfreie Überleben stieg von 4,0 Jahren auf 10,4 Jahre. Die 10-Jahres-Überlebensrate erhöhte sich von 40% auf 60%. Dies ist der grundlegende Beleg, der die Rolle der Chemotherapie beim niedriggradigen Gliom festigte.
Beim Gliom vom Grad 2 wird die Behandlungsentscheidung anhand des molekularen Subtyps des Tumors und des Risikoprofils des Patienten individualisiert: Bei vollständig entfernten Tumoren mit niedrigem Risiko ist engmaschige Nachsorge (Beobachtung) eine Option, während bei Hochrisikopatienten Strahlentherapie + PCV das Standardvorgehen ist. Seit August 2024 ist die postoperative Behandlung mit Vorasidenib (unten ausführlich besprochen) als dritte Option zu diesem Algorithmus hinzugekommen — besonders ihr Potenzial, die Strahlentherapie hinauszuzögern, weckt bei jungen Patienten großes Interesse.
Gliom vom Grad 3 (anaplastisch)
CATNON/EORTC 26053 wurde in einer abschließenden Analyse untersucht (van den Bent MJ und Kollegen, Lancet Oncology, 2026), die abschließend beantwortete, in welcher Phase Temozolomid bei anaplastischem Astrozytom (Grad 3) ohne 1p/19q-Kodeletion gegeben werden sollte. Das Ergebnis hat zwei Seiten und unmittelbare praktische Konsequenzen: Adjuvantes Temozolomid nach der Strahlentherapie bietet einen deutlichen Nutzen (HR 0,65; bei IDH-mutierten Patienten steigt das mediane Gesamtüberleben von 6,0 Jahren auf 12,5 Jahre ); dagegen bietet Temozolomid gleichzeitig mit der Strahlentherapie keinen zusätzlichen Nutzen (HR 0,91, nicht signifikant). Bei dieser Patientengruppe führt die gleichzeitige Gabe von Temozolomid wie beim GBM somit zu unnötiger zusätzlicher Toxizität. Das aktuelle Vorgehen lautet: Strahlentherapie, gefolgt von 12 Zyklen adjuvantem Temozolomid — ohne gleichzeitige Behandlungsphase.
Diese beiden parallel durchgeführten Studien untersuchten beim anaplastischen Oligodendrogliom mit 1p/19q-Kodeletion die Ergänzung der Strahlentherapie durch PCV-Chemotherapie. Der mit 18-19 Jahren Nachbeobachtung veröffentlichte gemeinsame Abschlussbericht (J Clin Oncol, 2022) zeigte eines der beeindruckendsten Langzeitergebnisse der Onkologie. In der kodeletierten Untergruppe verlängerte sich das mediane Gesamtüberleben in RTOG 9402 von 7,3 Jahren auf 13,2 Jahre und in EORTC 26951 von 9,3 Jahren auf 14,2 Jahre (in beiden Studien eine Verringerung des Sterberisikos um ungefähr 40%). Noch beeindruckender ist die 20-Jahres- Überlebensrate: in RTOG 9402 von 14,9% auf 37%, in EORTC 26951 von 13,6% auf 37,1% — ein Drittel dieser Patienten ist dank der zusätzlichen Chemotherapie also zwanzig Jahre nach der Diagnose noch am Leben.
Die Frage, ob bei Patienten mit Kodeletion zur Vermeidung langfristiger kognitiver Nebenwirkungen vollständig auf Strahlentherapie verzichtet und nur Temozolomid gegeben werden kann, wurde in CODEL untersucht. Der reine Temozolomid-Arm der Studie wurde vorzeitig geschlossen: Das mediane progressionsfreie Überleben in diesem Arm betrug 2,9 Jahre , während in den Armen mit Strahlentherapie der Median nicht erreicht wurde (HR 3,12; p<0,01). Das Auslassen der Strahlentherapie ist in dieser Patientengruppe somit eindeutig schädlich. Die Studie läuft derzeit mit einem überarbeiteten Design weiter (Vergleich von Strahlentherapie + PCV mit Strahlentherapie + Temozolomid); die Frage PCV oder Temozolomid ist noch nicht beantwortet.
TTFields (Tumortherapiefelder)
TTFields (Optune-Gerät) ist eine nichtmedikamentöse Behandlung, die über auf der Kopfhaut platzierte Elektroden wechselnde elektrische Felder niedriger Intensität erzeugt und die Teilung (Mitose) von Tumorzellen physikalisch stört. Der Patient muss das Gerät während des größten Teils des Tages tragen (in der Regel mindestens 75%).
Bei neu diagnostiziertem GBM wurde die Ergänzung der TMZ-Erhaltungstherapie durch TTFields in EF-14 untersucht. Die abschließende Studienanalyse ergab: medianes Gesamtüberleben 20,9 gegenüber 16,0 Monaten (HR 0,63; p<0,001); medianes progressionsfreies Überleben 6,7 gegenüber 4,0 Monaten. Die 2-Jahres-Überlebensrate betrug 43% gegenüber 31%; die 5-Jahres-Überlebensrate hat sich mit 13% gegenüber 5% mehr als verdoppelt. Aufgrund dieser Ergebnisse wurde TTFields zusätzlich zur TMZ-Erhaltungstherapie bei neu diagnostiziertem GBM zu einem Standardbestandteil des Erstlinien-Behandlungsalgorithmus.
Die häufigste Nebenwirkung von TTFields ist eine Hautreizung an den Kontaktstellen der Elektroden; sie lässt sich in der Regel mit lokaler Pflege behandeln. Die erforderliche tägliche Gerätenutzung (Rasieren der Haare, Elektrodenwechsel, tragbare Akkueinheit) ist ein praktischer Aspekt, der Lebensqualität und Therapietreue beeinflussen kann und bei der Behandlungsentscheidung mit dem Patienten besprochen werden sollte.
Behandlungsoptionen beim rezidivierenden Glioblastom
Trotz Standardbehandlung ist die Rezidivrate (erneutes Auftreten) bei GBM hoch. Die Rezidivbehandlung wird individuell geplant, und die verfügbaren Optionen haben eine begrenztere Wirksamkeit als die Erstbehandlung.
In der frühen Phase nach der Behandlung kann in der MRT Tumorwachstum sichtbar sein; häufig handelt es sich nicht um ein echtes Rezidiv, sondern um behandlungsbedingte entzündliche Veränderungen (Pseudoprogression). Zur Unterscheidung werden weiterführende bildgebende Verfahren wie Perfusions-MRT oder PET eingesetzt. Eine Fehlinterpretation kann dazu führen, dass eine wirksame Behandlung vorzeitig und unnötig beendet wird.
Bevacizumab
Bevacizumab, ein VEGF-Inhibitor, erhielt bei rezidivierendem GBM erstmals 2009 eine beschleunigte Zulassung auf Grundlage der in einarmigen Studien gezeigten Ansprechraten (25,9% und 19,6%). Die vollständige Zulassung wurde am 5. Dezember 2017 auf Grundlage der EORTC 26101 -Studie erteilt (Vergleich Bevacizumab+Lomustin mit Lomustin allein): Es zeigte sich eine signifikante Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (4,2 gegenüber 1,5 Monaten, Verringerung des Progressionsrisikos um 48%); jedoch ließ sich kein signifikanter Unterschied im Gesamtüberleben feststellen. Diese Differenzierung ist wichtig: Bevacizumab kann Symptome (insbesondere hirnödembedingte Beschwerden) rasch lindern und die Progression verzögern; die Belege dafür, dass es die Lebenszeit verlängert, sind jedoch begrenzt.
Lomustin (CCNU)
Lomustin ist ein orales Chemotherapeutikum, das alle 6 Wochen verabreicht wird und bei rezidivierendem GBM seit Langem als Standardvergleichs- oder Kombinationswirkstoff eingesetzt wird; die häufigste Nebenwirkung ist eine Knochenmarksuppression. In den letzten Jahren gab es keine neuen zulassungsrelevanten Daten, die Lomustin ersetzt hätten — sein Standardstatus beruht weniger auf einem neuen Überlegenheitsnachweis als darauf, dass bislang keine überlegene Alternative gezeigt wurde.
Erneute Behandlung mit Temozolomid
Bei Patienten, die zuvor von TMZ profitiert haben, insbesondere bei MGMT-Promotormethylierung, kann im Rezidivfall ein erneuter Versuch mit TMZ in einem anderen Dosierungsschema (Rechallenge) eine Option sein.
TTFields (bei rezidivierender Erkrankung)
TTFields ist auch bei rezidivierendem GBM von der FDA zugelassen (8. April 2011); frühe Studien zeigten eine Verlängerung des medianen Überlebens von 6,6 Monaten auf 9,6 Monate .
Erneute Operation und erneute Bestrahlung
Bei ausgewählten Patienten — mit gutem Allgemeinzustand, einem begrenzten und erreichbaren Rezidivherd sowie ausreichendem zeitlichem Abstand zur ersten Operation — kann eine erneute chirurgische Resektion sowohl durch Verringerung des Masseneffekts Symptome lindern als auch eine neue Gewebeprobe liefern und zeigen, ob sich das molekulare Profil verändert hat (zum Beispiel ob eine neue zielgerichtet behandelbare Mutation aufgetreten ist). Ebenso kann bei Patienten mit ausreichendem Abstand zur ersten Strahlentherapie und kleinem Rezidivherd eine stereotaktische Wiederbestrahlung erwogen werden. Für beide Ansätze gibt es begrenzte randomisierte Evidenz; die Entscheidungen werden im multidisziplinären Tumorboard unter Abwägung des erwarteten Nutzens und des Risikos kumulativer Schädigung des Hirngewebes getroffen.
Die italienische REGOMA -Studie der Phase 2 (Lancet Oncology, 2019) berichtete bei rezidivierendem GBM eine Verlängerung des Gesamtüberlebens durch Regorafenib gegenüber Lomustin von 5,6 Monaten auf 7,4 Monate (HR 0,50), und der Wirkstoff wurde eine Zeit lang als vielversprechende Option in Leitlinien geführt. Die Ergebnisse des Regorafenib-Arms der bestätigenden GBM AGILE -Plattformstudie (J Clin Oncol, 2026) fielen jedoch negativ aus: bei rezidivierender Erkrankung 8,0 Monate unter Regorafenib gegenüber 9,2 Monaten im Lomustin-Kontrollarm; bei neu diagnostizierter Erkrankung ohne MGMT-Methylierung 12,0 Monate gegenüber 13,7 Monaten im Temozolomid-Arm — in beiden Situationen lieferte Regorafenib also numerisch schlechtere Ergebnisse und verursachte zudem mehr Toxizität. Aufgrund dieser Daten wurde Regorafenib aus den Empfehlungen für rezidivierendes GBM entfernt. Dies ist ein lehrreiches Beispiel dafür, warum vielversprechende Ergebnisse kleiner Studien der Phase 2 durch große bestätigende Studien überprüft werden müssen.
Da die Wirksamkeit zugelassener Behandlungen beim rezidivierenden GBM begrenzt ist, empfehlen aktuelle Leitlinien in dieser Phase die Teilnahme an einer geeigneten klinischen Studie als den Standardoptionen gleichwertige, in manchen Situationen sogar bevorzugte Vorgehensweise. Das bedeutet nicht "letzter Ausweg, wenn keine andere Option mehr bleibt" — der Zugang zu experimentellen Therapien bei rezidivierendem GBM ist angesichts der Geschwindigkeit der Fortschritte in diesem Gebiet ein echtes Chancenfenster und sollte bereits frühzeitig bei der Behandlungsplanung angesprochen werden.
Zielgerichtete Therapien
Die konkreteste Auswirkung der molekularen Klassifikation auf die klinische Praxis ist, dass nun zugelassene Medikamente speziell für bestimmte genetische Untergruppen existieren. Dies zeigt, dass das Zeitalter der "Behandlung nach molekularem Fingerabdruck" auch bei glialen Tumoren tatsächlich begonnen hat.
Vorasidenib — IDH-mutiertes niedriggradiges Gliom
Vorasidenib (Voranigo) ist ein orales Medikament, das die mutierten Enzyme IDH1/IDH2 hemmt und dadurch die Produktion des Onkometaboliten 2-HG stoppt. INDIGO ist eine Studie der Phase 3, in der das Medikament bei Patienten mit operiertem IDH-mutiertem Astrozytom/Oligodendrogliom vom Grad 2 das Risiko einer Progression oder eines Todes gegenüber dem Placeboarm erheblich verringerte (HR für PFS 0,39; HR für die Zeit bis zur nächsten Behandlung 0,26). Aufgrund dieser Daten erhielt Vorasidenib am 6. August 2024 die FDA-Zulassung — es ist das erste zugelassene zielgerichtete Medikament bei IDH-mutiertem Gliom vom Grad 2 nach der Operation. In Europa (EMA) erfolgte die Zulassung am 22. September 2025 .
Dordavipron — H3 K27M-mutiertes diffuses Mittelliniengliom
Dordavipron (Modeyso), erhielt am 6. August 2025 von der FDA bei vorbehandelten Patienten ab 1 Jahr mit rezidiviertem H3 K27M-mutiertem diffusem Mittelliniengliom (DMG) eine beschleunigte Zulassung — dies ist keine vollständige/reguläre Zulassung, und es ist wichtig, auf diesen Unterschied hinzuweisen. Die Zulassung beruht auf einer gepoolten Analyse von insgesamt 50 Patienten aus 5 separaten einarmigen (unkontrollierten) Studien: objektive Ansprechrate %22, mediane Ansprechdauer 10,3 Monate. Die Umwandlung der beschleunigten in eine vollständige Zulassung hängt von den bestätigenden Ergebnissen der noch laufenden ACTION -Studie der Phase 3 ab (Dordavipron nach Strahlentherapie bei neu diagnostiziertem H3K27M-mutiertem diffusem Gliom). Für Patienten und ihre Familien ist es wichtig zu wissen, dass dieses Medikament auf Grundlage vorläufiger Daten zugelassen wurde, bevor ein "gesicherter" Nutzen für das Gesamtüberleben/progressionsfreie Überleben nachgewiesen ist.
Dabrafenib + Trametinib — BRAF V600E-mutiertes Gliom
Die BRAF V600E-Mutation hält intrazelluläre Wachstumssignale dauerhaft aktiv. Bei Gliomen mit dieser Mutation hemmt die Kombination aus Dabrafenib (BRAF-Inhibitor) und Trametinib (MEK-Inhibitor) das Tumorwachstum. Für diese Kombination gibt es bei Hirntumoren zwei verschiedene Zulassungswege:
Dabrafenib+Trametinib erhielt bei Patienten ab 6 Jahren, deren Erkrankung trotz vorheriger Behandlung fortschreitet und für die keine andere zufriedenstellende Option besteht, für alle soliden Tumoren mit BRAF V600E-Mutation (außer kolorektalem Krebs) eine beschleunigte Zulassung. Die Bedeutung dieser Zulassung für Hirntumoren liegt darin, dass die Wirksamkeitspopulation unmittelbar Gliomkohorten umfasste: Bei Erwachsenen wurde für hochgradige Gliome eine objektive Ansprechrate von %33 und für niedriggradige Gliome von %50 berichtet; in der gemeinsamen pädiatrischen Gruppe mit niedrig- und hochgradigem Gliom lag sie bei 25%.
In der randomisierten Studie der Phase 2 (CDRB436G2201) erhöhte Dabrafenib+Trametinib bei Patienten ab 1 Jahr mit pädiatrischem niedriggradigem Gliom und BRAF V600E-Mutation, die eine systemische Behandlung benötigen, die objektive Ansprechrate gegenüber Standardchemotherapie von 10,8% auf 46,6% und verlängerte das mediane progressionsfreie Überleben von 7,4 Monaten auf 20,1 Monate (HR 0,31; p<0,001). Die mediane Ansprechdauer betrug im Chemotherapiearm 23,7 Monate und wurde im Kombinationsarm nicht erreicht. Dies ist die erste für diese Patientengruppe als Erstlinien- Behandlung zugelassene systemische Therapie — ein wichtiger Meilenstein, bei dem ein zielgerichtetes Medikament die Chemotherapie bei Kindern ersetzt.
Tovorafenib — Pädiatrisches niedriggradiges Gliom mit BRAF-Veränderung
Die Veränderung, die bei der großen Mehrheit pädiatrischer niedriggradiger Gliome auftritt, ist keine V600E-Punktmutation, sondern eine BRAF-Fusion (am häufigsten KIAA1549-BRAF) — diese Fusionen sprechen nicht auf klassische BRAF-Inhibitoren wie Dabrafenib an und können das Tumorwachstum dadurch sogar paradoxerweise beschleunigen. Tovorafenib (Ojemda) ist ein zur Überwindung dieses Problems entwickelter BRAF-Inhibitor vom "Typ II" und kann sowohl Fusionen/Umlagerungen als auch V600-Mutationen hemmen. FIREFLY-1 bildete die Grundlage für eine beschleunigte FDA-Zulassung bei Patienten ab 6 Monaten mit rezidiviertem oder refraktärem pädiatrischem niedriggradigem Gliom mit BRAF-Veränderung am 23. April 2024 : Nach den bei der Zulassungsbewertung verwendeten RAPNO-LGG-Kriterien betrug die objektive Ansprechrate %51, die mediane Ansprechdauer 13,8 Monate. Die einmal wöchentliche Einnahme bietet zudem einen praktischen Vorteil für Kinder und ihre Familien.
NTRK-Fusion: Tumoragnostische Zulassungen
Larotrectinib (26. November 2018) und Entrectinib (15. August 2019) erhielten tumoragnostische Zulassungen für alle soliden Tumoren mit NTRK-Genfusion; die Zulassung von Larotrectinib wurde am 9. April 2025 von einer beschleunigten in eine vollständige Zulassung umgewandelt. Für Hirntumoren ist eine wichtige Differenzierung zu beachten: Bei beiden Medikamenten waren primäre Hirntumoren nicht in der Wirksamkeitspopulation enthalten, die der ersten Zulassung zugrunde lag — die Daten zu Entrectinib im zentralen Nervensystem stammen nicht von primären Hirntumoren, sondern von Hirn metastasen . Da im Indikationstext "solide Tumoren" steht, dürfen diese Medikamente bei einem Gliom mit NTRK-Fusion also rechtlich eingesetzt werden, ihre Zulassungen beruhen jedoch nicht auf Daten zu primären Hirntumoren. In späteren gepoolten Analysen waren auch primäre Tumoren des zentralen Nervensystems enthalten, und Ansprechen wurde berichtet.
Belzutifan — ZNS-Hämangioblastom bei VHL-Erkrankung
Die Von-Hippel-Lindau-Erkrankung (VHL) ist ein erbliches Syndrom, das im zentralen Nervensystem (insbesondere im Kleinhirn und Rückenmark) wiederkehrende Hämangioblastome verursacht; wiederholte Hirnoperationen stellen bei diesen Patienten bereits für sich eine Krankheitslast dar. Belzutifan (Welireg) ist ein orales Medikament, das das im VHL-Signalweg nachgeschaltete HIF-2α-Protein blockiert und am 13. August 2021 die FDA-Zulassung erhielt: Bei VHL-assoziiertem ZNS-Hämangioblastom ohne Bedarf an dringender Operation wurde eine objektive Ansprechrate von %63 berichtet. Dies ist eines der seltenen Beispiele, bei denen ein Hirntumor anstelle einer Operation mit einem oral eingenommenen Medikament verkleinert werden kann.
Everolimus — SEGA bei tuberöser Sklerose
Das bei Patienten mit tuberösem Sklerosekomplex (TSC) auftretende subependymale Riesenzellastrozytom (SEGA) ist ein schwer zu operierender Tumor, der durch Blockade der Liquorzirkulation einen Hydrozephalus verursachen kann. Der mTOR-Inhibitor Everolimus (Afinitor), erhielt am 29. Oktober 2010 eine beschleunigte Zulassung für nicht operierbares SEGA; aufgrund der bestätigenden Daten der EXIST-1-Studie wurde diese am 29. Januar 2016 in eine vollständige Zulassung umgewandelt. Zur leichteren Anwendung bei Kindern wurde am 29. August 2012 eine in Wasser dispergierbare Tablettenform (Afinitor Disperz) zugelassen.
| Molekulare Untergruppe / Situation | Zugelassenes Medikament | Zulassungsrelevante Studie | Zulassungsdatum | Wesentliche Wirksamkeitsdaten |
|---|---|---|---|---|
| IDH-mutiertes Gliom vom Grad 2 (nach Operation) | Vorasidenib | INDIGO | 6. Aug. 2024 (vollständige Zulassung) | PFS HR 0,39; Zeit bis zur nächsten Behandlung HR 0,26 |
| Rezidiviertes H3 K27M-mutiertes diffuses Mittelliniengliom | Dordavipron | Pool aus 5 Studien (n=50) | 6. Aug. 2025 (beschleunigt) | ORR 22%, Ansprechdauer 10,3 Monate |
| Solide Tumoren mit BRAF V600E-Mutation (einschließlich Gliom) | Dabrafenib+Trametinib | ROAR/NCI-MATCH-Basket | 22. Juni 2022 (beschleunigt) | Hochgradiges Gliom ORR 33%; niedriggradiges 50% |
| Pädiatrisches niedriggradiges Gliom mit BRAF V600E-Mutation (1. Linie) | Dabrafenib+Trametinib | CDRB436G2201 (randomisierte Phase 2) | 16. März 2023 (vollständige Zulassung) | ORR 46,6% vs 10,8%; PFS 20,1 vs 7,4 Monate (HR 0,31) |
| Rezidiviertes pädiatrisches niedriggradiges Gliom mit BRAF-Fusion/Umlagerung oder V600-Mutation | Tovorafenib | FIREFLY-1 | 23. Apr. 2024 (beschleunigt) | ORR 51% (RAPNO-LGG), Ansprechdauer 13,8 Monate |
| Solide Tumoren mit NTRK-Fusion (tumoragnostisch) | Larotrectinib, Entrectinib | Gepoolte Basket-Studien | 26. Nov. 2018 / 15. Aug. 2019 | Primäre Hirntumoren waren nicht in der Population der ersten Zulassung enthalten |
| ZNS-Hämangioblastom bei VHL-Erkrankung | Belzutifan | Study 004 (LITESPARK-004) | 13. Aug. 2021 | ORR 63% bei ZNS-Hämangioblastom |
| SEGA bei tuberöser Sklerose | Everolimus | EXIST-1 | 29. Okt. 2010 (beschleunigt); 29. Jan. 2016 (vollständig) | Signifikante Verringerung des Tumorvolumens |
Immuntherapie und experimentelle Ansätze
Bei Gliomen hat die Immuntherapie aufgrund der Blut-Hirn-Schranke, der geringen Tumormutationslast (und damit geringen Immunogenität) und des immunsuppressiven Tumormikromilieus wesentlich begrenztere Erfolge gezeigt als bei anderen Tumorarten wie Lungenkrebs oder Melanom.
Zwei große Studien der Phase 3 zur Prüfung von PD-1-Inhibitoren wie Nivolumab verliefen bei neu diagnostiziertem GBM negativ: CheckMate 498 (Prüfung von Nivolumab+RT gegenüber Standard-TMZ+RT bei Patienten ohne MGMT-Methylierung) und CheckMate 548 (Ergänzung von TMZ+RT durch Nivolumab bei Patienten mit MGMT-Methylierung); beide verfehlten ihren primären Endpunkt Gesamtüberleben. Anders als bei Lungenkrebs oder Melanom sind Checkpoint-Inhibitoren daher derzeit kein Bestandteil der Standardbehandlung bei neu diagnostiziertem GBM.
Onkolytische Virustherapien (im Forschungsstadium)
Onkolytische Viren vermehren sich selektiv in Krebszellen, zerstören sie von innen und aktivieren gleichzeitig das Immunsystem gegen den Tumor. PVSRIPO (auf Poliovirusbasis) wurde in einer Studie der Phase 1 untersucht (n=61); das mediane Gesamtüberleben betrug 12,5 Monate, die Überlebensraten nach 2 und 3 Jahren lagen jeweils bei %21 (in der historischen Kontrollgruppe nach 2 Jahren 14%, nach 3 Jahren 4%) — bemerkenswert ist ein Plateau langfristig überlebender Patienten. Diese Daten stammen jedoch weiterhin aus Phase 1; randomisierte Ergebnisse der Phase 2/3 wurden noch nicht veröffentlicht, und PVSRIPO bleibt im Forschungsstadium.
CAR-T-Zelltherapie (im frühen Forschungsstadium)
Die CAR-T-Therapie beruht darauf, körpereigene T-Zellen des Patienten genetisch zu verändern und gegen Tumorantigene (wie IL13Rα2 oder EGFR) auszurichten. Obwohl sie bei hämatologischen Krebserkrankungen bahnbrechend war, befindet sie sich bei Gliomen noch im frühen Forschungsstadium (Phase 1). In frühen Studien mit ins Gehirn (intrazerebroventrikulär) verabreichten "bivalenten" CAR-T-Zellen, die gleichzeitig IL13Rα2 und EGFR angreifen, wurden partielle Remissionen berichtet; es handelt sich jedoch um kleine, unkontrollierte Daten aus frühen Studienphasen, die nicht als Standardbehandlung angesehen werden sollten.
Hirntumoren außer Gliomen
Obwohl dieser Leitfaden Gliome und das Glioblastom in den Mittelpunkt stellt, sind die meisten unter dem Begriff "Hirntumor" zusammengefassten Erkrankungen tatsächlich keine Gliome. Im Folgenden werden die häufigsten anderen Typen mit ihrem Behandlungsansatz und regulatorischen Status zusammengefasst.
Hirnmetastasen: Tatsächlich die häufigsten Hirntumoren
Die meisten im klinischen Alltag festgestellten Tumoren im Gehirn stammen nicht aus den eigenen Zellen des Gehirns, sondern entstehen durch die Ausbreitung einer Krebserkrankung aus einer anderen Körperregion (am häufigsten Lunge, Brust und Melanom) ins Gehirn. Auch der Behandlungsansatz ist völlig anders: Das eigentliche Ziel ist hier nicht das Hirngewebe, sondern die Biologie der ursprünglichen Krebserkrankung. Bei einer begrenzten Zahl von Herden (in der Regel 1-4, in manchen Zentren mehr) wird stereotaktische Radiochirurgie bevorzugt — ihre kognitiven Nebenwirkungen sind deutlich geringer als die einer Ganzhirnbestrahlung. Außerdem können zielgerichtete Medikamente, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden (zum Beispiel Osimertinib und Lorlatinib bei Lungenkrebs, Tucatinib bei Brustkrebs, BRAF-Inhibitoren und Immuntherapie beim Melanom), in den letzten Jahren bei manchen Patienten Hirnmetastasen ohne Strahlentherapie kontrollieren. Ausführliche Informationen finden Sie in unserem Beitrag Was sind Hirnmetastasen? Symptome und Behandlung .
Meningiom: Der häufigste primäre Hirntumor
Meningiome entstehen aus den Hirnhäuten (Meningen), machen etwa ein Drittel der primären Hirn-/ZNS-Tumoren aus und sind überwiegend gutartige Tumoren (Grad 1) . Sie treten bei Frauen ungefähr doppelt so häufig wie bei Männern auf und werden oft zufällig bei einer aus anderem Anlass durchgeführten Bildgebung entdeckt.
Das therapeutische Vorgehen beschränkt sich auf drei Optionen: Beobachtung (bei kleinen, symptomlosen Tumoren ist eine regelmäßige MRT-Kontrolle eine völlig vernünftige Option — nicht jedes Meningiom erfordert eine Operation), Operation (bei symptomatischen oder wachsenden Tumoren) und Strahlentherapie/Radiochirurgie (bei nicht vollständig entfernten, hochgradigen oder rezidivierenden Tumoren).
Dies ist einer der wichtigsten ungedeckten Bedürfnisse in diesem Gebiet: Für Meningiome jeglichen Grades gibt es keine von der FDA zugelassene systemische (medikamentöse) Therapie. Bei Patienten mit hochgradigem Meningiom (Grad 2-3), das trotz Operation und Strahlentherapie fortschreitet, werden sämtliche Wirkstoffe außerhalb ihrer zugelassenen Indikation eingesetzt, und die Evidenz ist begrenzt. Die Vermittlung in klinische Studien ist in dieser Patientengruppe besonders wichtig.
Primäres Lymphom des zentralen Nervensystems (PZNSL)
PZNSL ist ein aggressives B-Zell-Lymphom, das ohne systemisches Lymphom unmittelbar im Gehirn, Rückenmark oder Auge entsteht. Der grundlegende Unterschied zu Gliomen ist, dass die chirurgische Resektion keinen Platz in der Behandlung hat — für die Diagnose genügt eine Biopsie, und die Behandlung ist von Beginn an systemisch. Standard ist eine Kombinationschemotherapie auf Grundlage von hoch dosiertem Methotrexat in einer Dosierung, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann; bei geeigneten Patienten kann anschließend eine Konsolidierung durch autologe Stammzelltransplantation erfolgen.
Beim PZNSL besteht eine bemerkenswerte regulatorische Situation: Keines der eingesetzten Medikamente, einschließlich hoch dosiertem Methotrexat, hat für diese Indikation eine offizielle FDA-Zulassung — alle sind etablierte, jedoch zulassungsüberschreitende Anwendungen. Der erste Wendepunkt trat am 6. Februar 2026 ein: Die FDA genehmigte für die gegen CD19 gerichtete CAR-T-Therapie Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta) die Streichung der Formulierung "Anwendungsbeschränkung", die PZNSL-Patienten in der Produktinformation ausschloss. Technisch handelt es sich nicht um eine neue Indikationszulassung, sondern um die Aufhebung einer Beschränkung — praktisch macht dies Yescarta jedoch zur einzigen CD19-CAR-T-Therapie, deren Produktinformation die Anwendung bei rezidiviertem/refraktärem PZNSL ausdrücklich unterstützt. Grundlage ist eine kleine Studie der Phase 1 am Dana-Farber (n=18): objektive Ansprechrate %89, vollständige Ansprechrate %67, medianes progressionsfreies Überleben 14,3 Monate. Die geringe Patientenzahl sowie die Raten des Zytokinfreisetzungssyndroms (89%, sämtlich leicht bis mittelschwer) und der Neurotoxizität (44%, davon 28% schwer) müssen berücksichtigt werden.
Medulloblastom und Ependymom
Das Medulloblastom ist der häufigste maligne Hirntumor im Kindesalter und entsteht im Kleinhirn; molekular wird es in vier Untergruppen eingeteilt (WNT, SHH, Gruppe 3, Gruppe 4), die sich in ihrer Prognose deutlich unterscheiden — während das Überleben in der WNT-Untergruppe über 90% liegt, verläuft Gruppe 3 deutlich ungünstiger. Die Behandlung besteht aus einer Kombination von Operation, kraniospinaler Strahlentherapie und Chemotherapie.
Das Ependymom entsteht aus den Ependymzellen, die die Hirnventrikel und den Rückenmarkskanal auskleiden; die Grundlage der Behandlung ist eine möglichst vollständige chirurgische Resektion, gefolgt von Strahlentherapie.
Für beide Tumorarten ist kein modernes zielgerichtetes oder immuntherapeutisches Medikament zugelassen; die eingesetzten Chemotherapieschemata sind evidenzbasiert, werden hinsichtlich der offiziellen Indikation jedoch weitgehend außerhalb der Zulassung angewendet. Die einzige Ausnahme ist ein technisches Detail: Das 1977 zugelassene ältere Medikament Carmustin (BiCNU) nennt in seiner Produktinformation ausdrücklich Medulloblastom und Ependymom — "keine Zulassung" wäre daher nicht ganz korrekt. Es handelt sich jedoch um eine Kennzeichnung aus den 1970er-Jahren, die die heutigen Behandlungsstandards nicht widerspiegelt. Insbesondere das Fehlen einer systemischen Standardtherapie beim rezidivierenden Ependymom macht klinische Studien für diese Patienten zu einer vorrangigen Option.
Supportive Therapie und Symptomkontrolle
Bei Hirntumoren wird der Behandlungserfolg nicht nur daran gemessen, ob der Tumor kleiner wird, sondern auch daran, ob der Patient seinen Alltag weiter bewältigen kann. Deshalb ist supportive Therapie kein Zusatzangebot, sondern ein untrennbarer Bestandteil der Behandlung.
Behandlung von Anfällen (Epilepsie)
Bei einem erheblichen Teil der Hirntumorpatienten treten Anfälle auf, die sowohl die Lebensqualität als auch alltägliche Tätigkeiten wie das Führen eines Fahrzeugs unmittelbar beeinträchtigen. Das aktuelle Vorgehen folgt zwei Grundprinzipien: (1) Bei Patienten, die noch nie einen Anfall hatten, wird der Beginn einer "vorbeugenden" (prophylaktischen) antiepileptischen Behandlung nicht empfohlen — ein Nutzen wurde nicht gezeigt, während die Belastung durch Nebenwirkungen real ist. (2) Bei Patienten mit Anfällen werden Wirkstoffe bevorzugt, die keine Leberenzyme anregen (nicht enzyminduzierend), insbesondere Levetiracetam — denn ältere Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin) können den Blutspiegel von Chemotherapeutika senken und ihre Wirksamkeit verringern. Dies ist eine entscheidende Wechselwirkung, die den meisten Patienten nicht bekannt ist, den Behandlungserfolg jedoch unmittelbar beeinflussen kann.
Die richtige Balance beim Einsatz von Kortikosteroiden
Dexamethason verringert das Ödem um den Tumor und bessert dadurch Kopfschmerzen und neurologische Symptome häufig innerhalb weniger Tage erheblich. Bei langfristiger Anwendung entstehen jedoch Muskelabbau (insbesondere an den Oberschenkeln, bis hin zu Schwierigkeiten beim Treppensteigen), erhöhte Blutzuckerwerte, Schlafstörungen, Gewichtszunahme, Stimmungsschwankungen und erhöhte Infektanfälligkeit. Daher besteht das aktuelle Vorgehen darin, die niedrigste wirksame Dosis einzusetzen und sie schrittweise zu reduzieren, sobald sich die Symptome bessern. Bei Patienten, die langfristig hoch dosierte Steroide erhalten, sollte eine vorbeugende Antibiotikagabe gegen Pneumocystis -Pneumonie erwogen werden.
Risiko von Blutgerinnseln (venöse Thromboembolie)
Patienten mit hochgradigem Gliom gehören unter Krebspatienten zu den Gruppen mit dem höchsten Thromboserisiko — das Risiko eines Blutgerinnsels in den Beinvenen (tiefe Venenthrombose) oder einer Lungenembolie ist deutlich erhöht. Dazu tragen sowohl die gerinnungsfördernde Wirkung des Tumors selbst als auch eingeschränkte Beweglichkeit und Steroidgebrauch bei. Bei einseitiger Beinschwellung/-schmerz oder plötzlicher Atemnot ist eine unverzügliche Abklärung erforderlich. Die frühere Auffassung, Blutverdünner seien bei Hirntumorpatienten wegen des Blutungsrisikos bedenklich, ist überholt; bei festgestellter Thrombose kann eine Antikoagulation nach individueller Bewertung des Blutungsrisikos in der Regel durchgeführt werden.
Kognitive Funktionen, Fatigue und Rehabilitation
Sowohl der Tumor selbst als auch die Strahlentherapie können Schwierigkeiten mit Gedächtnis, Aufmerksamkeit und exekutiven Funktionen verursachen; Fatigue zählt zu den häufigsten und belastendsten Beschwerden der Patienten. Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie und neuropsychologische Unterstützung bieten einen messbaren Nutzen für den Erhalt der Funktionsfähigkeit. Zudem sind Persönlichkeits- und Verhaltensänderungen für Angehörige häufig belastender als die Erkrankung selbst; Unterstützung für pflegende Personen ist ein Bestandteil des Behandlungsplans, der ausdrücklich angesprochen werden sollte.
Globale Zulassungs- und Evidenzgeschichte
Die Entwicklung der Hirntumorbehandlung verlief wesentlich langsamer als in anderen Bereichen der Onkologie: In den dreißig Jahren von den Nitrosoharnstoff-Chemotherapien der 1970er-Jahre bis zum Stupp-Protokoll 2005 wurde kein dauerhafter Fortschritt erzielt. Der eigentliche Durchbruch erfolgte erst in den letzten fünf Jahren mit Medikamenten für molekulare Subtypen. Die folgende Chronik fasst diesen langsamen, zuletzt jedoch beschleunigten Weg zusammen.
Als oral einzunehmender Nitrosoharnstoff, der die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann, bei primären und metastatischen Hirntumoren zugelassen — fünfzig Jahre später wird er heute weiterhin beim rezidivierenden Glioblastom eingesetzt.
Glioblastom, Hirnstammgliom, Medulloblastom, Astrozytom, Ependymom und Hirnmetastasen wurden ausdrücklich in der Produktinformation genannt — bis heute die einzige offizielle FDA-Produktinformation, die Medulloblastom und Ependymom umfasst.
Mit Carmustin imprägnierte resorbierbare Scheiben wurden zusätzlich zur Operation beim rezidivierenden Glioblastom zugelassen; am 25. Februar 2003 wurde die Zulassung auf neu diagnostizierte hochgradige Gliome ausgeweitet.
Beschleunigte Zulassung beim refraktären anaplastischen Astrozytom — dieses gut verträgliche, oral einzunehmende Medikament, das die Blut-Hirn-Schranke überwindet, sollte die nächsten zwanzig Jahre des Fachgebiets prägen.
Temozolomid wurde beim neu diagnostizierten Glioblastom gleichzeitig mit Strahlentherapie und anschließend als Erhaltungstherapie zugelassen; es erhöhte das mediane Überleben von 12,1 auf 14,6 Monate und das 5-Jahres-Überleben von 1,8% auf 9,8% und wurde zum seit zwanzig Jahren unveränderten Standard.
Zugelassen auf Grundlage der Ansprechraten in einarmigen Studien (25,9% und 19,6%); am 5. Dezember 2017 in eine vollständige Zulassung umgewandelt — die zugrunde gelegte EORTC 26101-Studie hatte jedoch den Endpunkt Gesamtüberleben verfehlt.
Beschleunigte Zulassung bei nicht operierbarem SEGA; aufgrund der EXIST-1-Daten am 29. Januar 2016 in eine vollständige Zulassung umgewandelt — eines der ersten Beispiele für die medikamentöse Verkleinerung eines Hirntumors.
Erhielt die Gerätezulassung (PMA) bei rezidivierendem Glioblastom; aufgrund der Ergebnisse der EF-14-Studie wurde sie am 5. Oktober 2015 auf neu diagnostiziertes Glioblastom ausgeweitet (medianes Überleben von 16,0 auf 20,9 Monate).
Als optisches Bildgebungsmittel für die fluoreszenzgestützte Chirurgie zugelassen — elf Jahre nach Veröffentlichung der zulassungsrelevanten Studie und zehn Jahre nach Beginn der Anwendung in Europa.
Für alle soliden Tumoren mit NTRK-Fusion zugelassen (Entrectinib folgte am 15. August 2019); obwohl primäre Hirntumoren nicht in der ursprünglichen Zulassungspopulation enthalten waren, wurden sie aufgrund des Indikationstextes erfasst. Die Zulassung von Larotrectinib wurde am 9. April 2025 in eine vollständige Zulassung umgewandelt.
Bei ZNS-Hämangioblastom aufgrund einer VHL-Erkrankung mit einer Ansprechrate von 63% zugelassen — bot eine orale Alternative zu wiederholten Hirnoperationen.
Bei soliden Tumoren mit BRAF V600E-Mutation zugelassen; die Wirksamkeitspopulation umfasste unmittelbar Gliomkohorten (ORR bei hochgradigem Gliom 33%, bei niedriggradigem 50%).
Dabrafenib+Trametinib erhielt eine Erstlinienzulassung beim pädiatrischen niedriggradigen Gliom mit BRAF V600E-Mutation: Die Ansprechrate stieg von 10,8% auf 46,6%, die PFS von 7,4 auf 20,1 Monate.
Im Rahmen des FDA-Programms "Project Renewal" wurde die adjuvante Anwendung bei neu diagnostiziertem anaplastischem Astrozytom als offizielle Indikation ergänzt — Aktualisierung der Produktinformation eines älteren Medikaments nach aktueller Evidenz.
Bei rezidiviertem/refraktärem pädiatrischem niedriggradigem Gliom mit BRAF-Veränderung zugelassen (ORR 51%); schloss eine wichtige Lücke, da es auch Veränderungen vom Fusionstyp erfasst, gegen die klassische BRAF-Inhibitoren wirkungslos bleiben.
Auf Grundlage der INDIGO-Studie vollständige Zulassung bei operiertem IDH-mutiertem Astrozytom/Oligodendrogliom vom Grad 2 (PFS HR 0,39) — die erste für diese Patientengruppe zugelassene systemische Therapie. Die europäische Zulassung erfolgte am 22. September 2025.
Beschleunigte Zulassung bei rezidiviertem H3 K27M-mutiertem DMG (ORR 22%, Ansprechdauer 10,3 Monate) — erstmals wurde ein Medikament für eine Erkrankung zugelassen, die überwiegend Kinder und junge Erwachsene betrifft und für die bis dahin keine zugelassene systemische Therapie existierte. Die bestätigende ACTION-Studie der Phase 3 läuft weiter.
Die Anwendungsbeschränkung, die Patienten mit primärem ZNS-Lymphom ausschloss, wurde aus der Produktinformation von Axicabtagen-Ciloleucel gestrichen — damit wurde es zur einzigen CD19-CAR-T-Therapie, deren Produktinformation die Anwendung bei rezidiviertem/refraktärem PZNSL ausdrücklich unterstützt.
In der obigen Liste fallen zwei Punkte auf. Erstens: Zwischen 1977 und 1999 wurde zweiundzwanzig Jahre lang kein einziges neues Medikament für Hirntumoren zugelassen — ein konkretes Zeichen für die Herausforderung, die die Blut-Hirn-Schranke bei der Medikamentenentwicklung darstellt. Zweitens richten sich nahezu alle Zulassungen der letzten fünf Jahre (Vorasidenib, Dordavipron, Tovorafenib, Dabrafenib+Trametinib) an Untergruppen mit einer bestimmten molekularen Veränderung — Fortschritt entsteht also nicht durch die Entdeckung eines "bei allen Hirntumoren wirksamen Medikaments", sondern durch die Unterteilung der Erkrankung in Subtypen und die gezielte Behandlung jedes einzelnen. Dies zeigt, warum die am Anfang dieses Leitfadens beschriebene molekulare Klassifikation kein akademisches Detail, sondern unmittelbar eine Frage des Zugangs zur Behandlung ist.
Prognose und Überleben
Die Prognose bei GBM variiert stark je nach molekularen Tumormerkmalen, Alter des Patienten, allgemeinem Leistungsstatus und Umfang der durchführbaren Behandlung.
| Datenquelle / Gruppe | Medianes Gesamtüberleben | 5-Jahres-Überleben |
|---|---|---|
| Bevölkerungsbasiertes Register (CBTRUS, alle GBM-Patienten) | ~8-9 Monate | %7,1 |
| Stupp-Protokoll (RT+TMZ), klinische Studienpopulation | 14,6 Monate | %9,8 |
| Stupp-Protokoll + TTFields (EF-14) | 20,9 Monate | %13 |
- IDH-Mutationsstatus: IDH-mutierte Tumoren haben eine deutlich bessere Prognose als Tumoren vom IDH-Wildtyp (GBM).
- MGMT-Promotormethylierung: Bei Patienten mit Methylierung sind das Ansprechen auf TMZ und das Überleben besser.
- Alter und Leistungsstatus: Jüngeres Alter und guter allgemeiner Leistungsstatus (hoher Karnofsky/ECOG-Score) sind mit besserem Überleben verbunden; diese beiden Faktoren bestimmen zugleich, ob der Patient die Behandlung (insbesondere aggressive Operation und Radiochemotherapie) tolerieren kann.
- Resektionsausmaß: Eine weitergehende chirurgische Resektion (nahezu makroskopisch vollständig) ist in der Regel mit besserem Überleben verbunden.
- 1p/19q-Kodeletion (bei Oligodendrogliomen): Tumoren mit dieser genetischen Signatur sind empfindlicher gegenüber Chemotherapie und Strahlentherapie.
Nebenwirkungen der Behandlung und ihr Management
Strahlentherapie und Temozolomid (Stupp-Protokoll)
Strahlenbedingte Fatigue, Haarausfall (im Behandlungsbereich) und Hautreaktionen treten häufig auf. Die häufigsten Nebenwirkungen von Temozolomid sind Übelkeit (behandelbar mit vorbeugenden Antiemetika) und Knochenmarksuppression (regelmäßige Blutbildkontrollen erforderlich); gegen das seltene, aber wichtige Risiko einer Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie wird insbesondere in der Erhaltungsphase eine prophylaktische Antibiotikagabe erwogen.
Kortikosteroide (Dexamethason)
Dexamethason wird häufig zur Verringerung des Hirnödems um den Tumor eingesetzt. Obwohl es kurzfristig die Symptome rasch lindert, kann langfristige Anwendung Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme, erhöhte Blutzuckerwerte, Muskelabbau, Schlafstörungen, Stimmungsschwankungen und Infektanfälligkeit verursachen; deshalb wird eine möglichst niedrige wirksame Dosis über einen möglichst kurzen Zeitraum angestrebt.
Bevacizumab
Es birgt Risiken für erhöhten Blutdruck, Eiweißverlust über den Urin (Proteinurie), verzögerte Wundheilung sowie seltene, aber schwere Blutungen oder Darmperforation; deshalb wird empfohlen, es für einen bestimmten Zeitraum vor/nach einer Operation nicht anzuwenden.
TTFields
Die häufigste Nebenwirkung ist eine Hautreizung/Dermatitis an den Kontaktstellen der Elektroden; sie wird durch regelmäßige Hautpflege und einen wiederkehrenden Wechsel der Elektrodenpositionen behandelt.
Vorasidenib
Erhöhte Leberenzyme sind die häufigste Laborauffälligkeit und erfordern regelmäßige Kontrollen der Leberfunktion; auch Fatigue und Kopfschmerzen wurden berichtet.
Allgemeine Informationen zum Umgang mit Nebenwirkungen finden Sie in unserem Beitrag Wie lassen sich Nebenwirkungen der Chemotherapie verringern? .
Diagnostik, Zulassung und Kostenerstattung in der Türkei
Temozolomid ist in der Türkei seit Langem zugelassen, weithin verfügbar und eine von der SGK finanzierte Standardbehandlung. Lomustin gilt als älteres generisches Medikament ebenfalls als verfügbar. Bevacizumab (etwa Altuzan) ist von der TİTCK zugelassen; einige türkischsprachige juristische Quellen zeigen jedoch, dass es bei bestimmten Indikationen/Behandlungslinien zu Einwänden oder Streitigkeiten hinsichtlich der SGK-Kostenerstattung kommen kann. Für die spezifische Indikation rezidivierendes GBM fanden wir in unseren Quellen keine eindeutige Bestätigung dieser Situation; es wird empfohlen, den aktuellen Stand beim behandelnden Zentrum zu bestätigen.
TTFields (Optune) ist ein Gerät, für das wir in unseren Quellen keinen Nachweis einer TİTCK-Zulassung oder SGK-Kostenerstattung in der Türkei fanden. Vorasidenib wurde in Europa (EMA) erst im September 2025 zugelassen und ist daher mit geringer Wahrscheinlichkeit bereits in der Türkei zugelassen. Dordavipron ist außerhalb der USA (einschließlich EMA) noch nicht zugelassen und deshalb in der Türkei nicht verfügbar. Ebenso ist Tovorafenib nur in den USA zugelassen. Bestätigen Sie den aktuellen Stand dieser Behandlungen unbedingt mit Ihrem behandelnden onkologischen/neurochirurgischen Zentrum.
Häufig gestellte Fragen
- Was ist der wichtigste Unterschied zwischen dem Glioblastom und anderen Gliomarten?
- Das Glioblastom (GBM) ist der aggressivste Gliomtyp, der in der WHO-Klassifikation als Grad 4 und IDH-Wildtyp (ohne Mutation) definiert wird. IDH-mutierte Astrozytome und Oligodendrogliome verlaufen dagegen meist langsamer und haben eine bessere Prognose.
- Was passiert, wenn kein molekularer Test durchgeführt wird?
- Kann kein molekularer Test durchgeführt werden, wird die Diagnose als "NOS" (Not Otherwise Specified) klassifiziert; dann können die Prognose und bestimmte zielgerichtete Behandlungsoptionen (zum Beispiel Vorasidenib, Dordavipron) nicht beurteilt werden. Deshalb empfehlen aktuelle Leitlinien molekulare Tests in jedem Fall, in dem sie möglich sind.
- Ist das TTFields-Gerät schmerzhaft?
- Nein, bei der Anwendung von TTFields werden keine Schmerzen empfunden; das häufigste Problem ist eine Reizung der Haut an den Kontaktstellen der Elektroden.
- Warum ist Immuntherapie beim Glioblastom nicht so wirksam wie Chemotherapie/Immuntherapie?
- Gliome weisen meist eine geringe Tumormutationslast auf (sie erzeugen weniger "fremde" Signale, die das Immunsystem erkennen kann), und die Blut-Hirn-Schranke sowie das Tumormikromilieu unterdrücken die Immunantwort. Deshalb waren Checkpoint-Inhibitoren, die bei anderen Krebsarten wirksam sind, beim neu diagnostizierten GBM bislang erfolglos.
- In der MRT wurde ein Meningiom festgestellt. Muss ich unbedingt operiert werden?
- Nein. Die große Mehrheit der Meningiome ist gutartig, und viele werden zufällig bei einer aus anderem Anlass durchgeführten Bildgebung entdeckt. Bei einem kleinen, symptomlosen und nicht wachsenden Meningiom ist die Beobachtung mit regelmäßiger MRT eine völlig anerkannte und häufig gewählte Vorgehensweise. Eine Operation wird bei Tumoren erwogen, die Symptome verursachen, wachsen oder wichtige Strukturen komprimieren.
- Ich hatte keinen Anfall. Sollte dennoch vorbeugend ein Epilepsiemedikament begonnen werden?
- Der Beginn einer vorbeugenden antiepileptischen Behandlung bei Hirntumorpatienten, die noch nie einen Anfall hatten, wird von aktuellen Leitlinien nicht empfohlen — ausreichende Belege für eine Anfallsverhütung durch diese Medikamente fehlen, während die Belastung durch Nebenwirkungen real ist. Bei Patienten mit Anfällen werden dagegen Wirkstoffe bevorzugt, die nicht mit Chemotherapeutika interagieren (insbesondere Levetiracetam).
- Bei mir wurde ein Gliom vom Grad 2 diagnostiziert. Gelten die Überlebenszahlen zum Glioblastom, die ich gelesen habe, auch für mich?
- Nein — und diese Unterscheidung ist sehr wichtig. Die für das Glioblastom (Grad 4, IDH-Wildtyp) berichteten, in Monaten gemessenen Überlebenszahlen gelten nicht für IDH-mutierte Gliome vom Grad 2. Beispielsweise betrug in der RTOG 9802-Studie bei Patienten mit Hochrisikogliom vom Grad 2, die Strahlentherapie und PCV-Chemotherapie erhielten, das mediane Gesamtüberleben 13,3 Jahre . Prüfen Sie unbedingt, auf welchen Tumortyp sich die Informationen beziehen, die Sie im Internet lesen.
- Wann sollte ich die Teilnahme an einer klinischen Studie erwägen?
- Da die Wirksamkeit zugelassener Behandlungen bei Hirntumoren — insbesondere rezidivierendem Glioblastom, hochgradigem Meningiom und rezidivierendem Ependymom — begrenzt ist, empfehlen aktuelle Leitlinien klinische Studien nicht als "letzten Ausweg", sondern als den Standardoptionen gleichwertigen, manchmal sogar bevorzugten Weg. Deshalb ist es sinnvoll, Ihren Arzt bereits frühzeitig bei der Behandlungsplanung danach zu fragen.
Glossar
- Gliom
- Allgemeine Bezeichnung für Tumoren, die aus den Gliazellen, den Stützzellen des Gehirns, hervorgehen.
- Glioblastom (GBM)
- Der häufigste und aggressivste primäre Hirntumor bei Erwachsenen; in der WHO-Klassifikation als Grad 4, IDH-Wildtyp definiert.
- Astrozytom
- Gliomtyp, der aus sternförmigen Gliazellen, den Astrozyten, entsteht und niedrig- oder hochgradig sein kann.
- Oligodendrogliom
- Gliomtyp, der aus Oligodendrozyten entsteht, meist mit 1p/19q-Kodeletion und IDH-Mutation einhergeht und besser auf die Behandlung anspricht.
- IDH-Mutation
- Mutation in den Genen IDH1/IDH2, die meist mit einem besseren Überleben verbunden ist.
- 1p/19q-Kodeletion
- Gleichzeitiger Verlust bestimmter Bereiche der Chromosomen 1 und 19; entscheidender Biomarker für die Diagnose eines Oligodendroglioms.
- MGMT-Promotormethylierung
- Eine epigenetische Veränderung, die die Empfindlichkeit gegenüber Temozolomid-Chemotherapie vorhersagt.
- Temozolomid (TMZ)
- Orales Standard-Chemotherapeutikum zur Behandlung des Glioblastoms, das Krebszellen durch DNA-Schäden abtötet.
- Pseudoprogression
- Ein vorübergehender Zustand, bei dem der Tumor nach der Behandlung in der MRT zu wachsen scheint, der tatsächlich aber auf behandlungsbedingte entzündliche Veränderungen zurückgeht.
- TTFields (Tumortherapiefelder)
- Eine nichtmedikamentöse Behandlung mit elektrischen Feldern niedriger Intensität, die die Teilung von Tumorzellen verhindern.
- CAR-T-Zelltherapie
- Immuntherapieform, bei der körpereigene T-Zellen des Patienten genetisch verändert werden, um Tumorzellen anzugreifen.
- Meningiom
- Tumor, der aus den Hirnhäuten (Meningen) entsteht, überwiegend gutartig ist und den häufigsten primären Hirn-/ZNS-Tumor darstellt.
- Hämangioblastom
- Ein meist gutartiger Tumor vaskulären Ursprungs; bei der Von-Hippel-Lindau-Erkrankung kann er wiederholt im Kleinhirn und Rückenmark auftreten.
- Primäres ZNS-Lymphom (PZNSL)
- Aggressives B-Zell-Lymphom, das unmittelbar im Gehirn, Rückenmark oder Auge auftritt, ohne Lymphom an anderer Stelle im Körper; chirurgische Resektion hat keinen Platz in seiner Behandlung.
- PCV-Chemotherapie
- Kombination aus Procarbazin, Lomustin (CCNU) und Vincristin; zusätzlich zur Strahlentherapie verlängert sie das Überleben bei niedriggradigen und anaplastischen oligodendroglialen Tumoren deutlich.
- 5-ALA (5-Aminolävulinsäure)
- Vor der Operation oral verabreichtes Bildgebungsmittel, das sich in Tumorzellen anreichert, unter violettem Licht fluoresziert und dem Chirurgen ermöglicht, die Tumorgrenze zu erkennen.
- Wachkraniotomie
- Verfahren bei Tumoren in der Nähe von Arealen, die wichtige Funktionen wie Sprache oder Bewegung steuern: Der Patient wird während eines Teils der Operation aufgeweckt, um diese Funktionen in Echtzeit zu testen.
- LITT (laserinduzierte interstitielle Thermotherapie)
- Minimalinvasives Verfahren, bei dem Gewebe durch Hitze über eine dünne, in den Tumor eingebrachte Lasersonde unter MRT-Kontrolle zerstört wird.
- H3 K27M-Mutation
- Histonmutation bei diffusen Mittelliniengliomen, die mit einem aggressiven Verlauf verbunden ist; Voraussetzung für die Behandlung mit Dordavipron.
- Hypofraktionierte Strahlentherapie
- Verabreichung der Gesamtdosis in weniger Sitzungen mit höherer Einzeldosis; verkürzt bei älteren oder gebrechlichen Patienten die Behandlungsdauer von Wochen auf Tage.
- Ostrom QT, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other CNS Tumors, 2025 (Daten von 2018-2022). Neuro-Oncology, 2025. cbtrus.org
- CBTRUS Glioblastoma Fact Sheet, 2025 (Daten von 2017-2021). cbtrus.org
- IARC Global Cancer Observatory (GLOBOCAN) — Länderinformationsblatt Türkei, Hirn-/ZNS-Krebs. gco.iarc.who.int
- Louis DN, et al. "The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary." Neuro-Oncology, 2021.
- Wesseling P, et al. cIMPACT-NOW Update 11: Diagnosekriterien für hochgradige diffuse Gliome vom IDH- und H3-Wildtyp. Brain Pathology, 2025-2026.
- Stupp R, et al. "Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma." NEJM, 2005. Stupp R, et al. Nachbeobachtungsdaten über 5 Jahre, Lancet Oncology, 2009.
- Stupp R, et al. "Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Glioblastoma" (EF-14), abschließende Analyse. JAMA/aktuelle Übersichtsarbeit, The Oncologist, 2025.
- FDA. Zulassungsmitteilung zu Vorasidenib (Voranigo), 6. August 2024; Mellinghoff IK, et al. "Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma" (INDIGO). NEJM, 2023.
- European Commission / Servier. Mitteilung zur EU-Zulassung von Vorasidenib (Voranigo), 22. September 2025.
- FDA. Mitteilung zur beschleunigten Zulassung von Dordavipron (Modeyso), 6. August 2025; ACTION-Studie der Phase 3 (NCT05580562), laufend.
- FDA. Zulassung von Dabrafenib+Trametinib beim pädiatrischen niedriggradigen Gliom mit BRAF V600E-Mutation, 2023.
- Wick W, et al. "Lomustine and Bevacizumab in Progressive Glioblastoma" (EORTC 26101). NEJM, 2017. FDA-Mitteilung zur vollständigen Zulassung, 5. Dezember 2017.
- Bristol Myers Squibb. Ergebnismitteilungen zu den Studien CheckMate 498 und CheckMate 548, 2019-2020.
- Desjardins A, et al. "Recurrent Glioblastoma Treated with Recombinant Poliovirus" (PVSRIPO). NEJM, 2018.
- Bagley SJ, et al. und Choi BD, et al. Studien zu intraventrikulären bivalenten CAR-T-Zellen (IL13Rα2/EGFR). Nature Medicine, 2024-2025.
- Buckner JC, et al. "Radiation plus Procarbazine, CCNU, and Vincristine in Low-Grade Glioma" (RTOG 9802). NEJM, 2016;374:1344-1355.
- Gemeinsamer Abschlussbericht von RTOG 9402 und EORTC 26951 (18-19 Jahre Nachbeobachtung). J Clin Oncol, 2022 (JCO.21.02543).
- van den Bent MJ, et al. Abschließende Analyse von CATNON/EORTC 26053-22054. Lancet Oncology, 2026;27:45-56.
- CODEL-Studie, Ergebnisse der vorzeitigen Schließung des Temozolomid-Monotherapiearms. Neuro-Oncology, 2021;23:347 und 23:457.
- Perry JR, et al. "Short-Course Radiation plus Temozolomide in Elderly Patients with Glioblastoma." NEJM, 2017. Roa W, et al. IAEA-Studie zur hypofraktionierten Strahlentherapie, J Clin Oncol, 2015 (und Roa W, et al. J Clin Oncol, 2004).
- Herrlinger U, et al. "Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in newly diagnosed MGMT-methylated glioblastoma" (CeTeG/NOA-09). Lancet, 2019;393:678-688.
- Stummer W, et al. "Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma." Lancet Oncology, 2006;7:392-401. FDA-Zulassung von Gleolan, 6. Juni 2017.
- Lombardi G, et al. "Regorafenib compared with lomustine in patients with relapsed glioblastoma" (REGOMA). Lancet Oncology, 2019;20:110-119. Ergebnisse des Regorafenib-Arms von GBM AGILE, J Clin Oncol, 2026 (JCO-25-01137).
- Kilburn LB, et al. "Tovorafenib in pediatric low-grade glioma" (FIREFLY-1). Nature Medicine, 2024;30:207-217. FDA-Zulassung, 23. April 2024.
- FDA. Tumoragnostische Zulassung von Dabrafenib+Trametinib bei BRAF V600E, 22. Juni 2022; Zulassung beim pädiatrischen niedriggradigen Gliom, 16. März 2023 (CDRB436G2201).
- FDA. Zulassung von Belzutifan (Welireg) bei VHL-Erkrankung, 13. August 2021 (LITESPARK-004/Study 004).
- FDA. Beschleunigte Zulassung von Everolimus (Afinitor) bei SEGA, 29. Oktober 2010; vollständige Zulassung, 29. Januar 2016 (EXIST-1).
- FDA. Zulassungen von Temozolomid (Temodar): 11. August 1999 (anaplastisches Astrozytom), 15. März 2005 (neu diagnostiziertes Glioblastom), 14. September 2023 (Aktualisierung der Produktinformation im Rahmen von Project Renewal). Gliadel-Wafer-Zulassungen: 23. September 1996 und 25. Februar 2003. Lomustin: 4. August 1976; Carmustin (BiCNU): 7. März 1977.
- FDA. Gerätezulassungen für Optune/NovoTTF-100A (PMA P100034): 8. April 2011 (rezidivierendes GBM) und 5. Oktober 2015 (neu diagnostiziertes GBM).
- Gilead/Kite. Aktualisierung der Produktinformation von Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta) — Aufhebung der Anwendungsbeschränkung bei primärem ZNS-Lymphom, 6. Februar 2026; Dana-Farber-Studie der Phase 1 (n=18).
- Gesundheitsministerium der Republik Türkei, Generaldirektion für öffentliche Gesundheit. Bericht zur Krebsstatistik der Türkei.
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