Großer Fortschritt bei Krebs: Das lebende Arzneimittel CAR-T-Zell-Therapie erhielt die FDA-Zulassung!

Krebs ist eine durch Genschäden verursachte Krankheit. Mit den Fortschritten der Genetik werden Behandlungen auf Grundlage gentechnischer Verfahren entwickelt. Unter den Gentherapien hat sich besonders die CAR T-Zell-Therapie weiterentwickelt. Gestern gab es den aufregendsten Fortschritt auf diesem Gebiet. Die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA, Tisagenlecleucel (Handelsname Kmyriah) , eine CAR-T-Zell-Therapie, wurde von ihr für Kinder und junge Erwachsene mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (ALL) zugelassen.

Die 10 grundlegenden Merkmale von Krebs umfassen, dass Krebs lernt, für unser Immunsystem unsichtbar zu werden. Krebszellen tragen auf ihrer Oberfläche Proteine, die sie gegenüber T-Zellen als Freunde erscheinen lassen. So entgehen sie deren Angriff. Eine Form der Krebsimmuntherapie ist die CAR T-Zell-Therapie. Sie verändert die T-Zell- Rezeptoren , damit diese Krebszellen wirksamer angreifen. Anders gesagt: Mit genetischen Verfahren lassen sich Milliarden T-Zellen herstellen, die Krebszellen erkennen.

Bei welcher Krebsart wird Kmyriah eingesetzt?

Es ist für pädiatrische und junge erwachsene Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie zugelassen. Geeignet sind Patienten bis einschließlich 25 Jahren mit therapieresistenter oder wiederkehrender B-Zell-ALL.

Was ist akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie?

Leukämien sind Krebserkrankungen des Blutes und Knochenmarks, also hämatologische Erkrankungen. Im Volksmund heißen sie Blutkrebs . Akute Leukämien werden in AML und ALL eingeteilt, insgesamt 2 Hauptgruppen. Jede besitzt wiederum fast 10 unterschiedliche Untertypen. Alle schreiten jedoch rasch voran. Bei Erwachsenen ist AML häufiger, bei Kindern und jungen Erwachsenen ALL.

Bei lymphoblastischer oder akuter lymphatischer Leukämie (ALL) beginnen weiße Blutkörperchen, die Leukozyten, in ihrer vorherigen Entwicklungsstufe als Lymphoblasten im Knochenmark rasch und unkontrolliert zu wachsen. Entartete Lymphoblasten verdrängen das Knochenmark und verringern andere Blutzellen wie weiße und rote Blutkörperchen sowie Blutplättchen. Dadurch entstehen Leukämiesymptome wie Infektionen, Blutungen und Schwäche. Leukämiezellen sammeln sich auch in Lymphknoten, Leber und Milz und vergrößern diese Organe.

Welche ALL-Arten gibt es?

• B-Zell-ALL: %75 der Patienten
• T-Zell-ALL: %20 der Patienten
• Burkitt-ALL: %5 der Patienten

Was ist CAR T-Zell-Therapie und wie wird sie durchgeführt?

CAR T-Zell-Therapie ist eine vollständig personalisierte Behandlung. T-Zellen des Patienten werden gentechnisch darauf trainiert, Krebszellen anzugreifen. Zunächst werden T-Zellen aus einer Blutprobe isoliert. Im Labor wird ein Gen übertragen, das ihnen die Erkennung von Krebszellen ermöglicht. Anschließend erhält der Patient die veränderten T-Zellen zurück. Die Herstellung dieses individuellen Arzneimittels dauert etwa 22 Tage.

Weil lebende Zellen in den Körper gegeben werden, wird diese Behandlung auch als lebendes Arzneimittel bezeichnet.

Welche klinischen Studien unterstützen die Zulassung?

Sicherheit und Wirksamkeit wurden in multizentrischen klinischen Studien untersucht. Bei etwa 150 Patienten aus 3 Studien wurden die das vollständige Verschwinden der Krankheitszeichen bezeichnenden Remissionsraten mit %70 und %95 angegeben. Von den Patienten starben 17: 14 an der Erkrankung selbst und 3 an Infektionen.

Die FDA-Zulassung beruht auf Ergebnissen der Phase-2-Studie ELIANA . Unter 63 Kindern und jungen Erwachsenen mit therapieresistenter oder wiederkehrender ALL erreichten %83 innerhalb von 3 Monaten durch CAR T ein vollständiges Ansprechen.

Welche Nebenwirkungen hat die CAR T-Zell-Therapie?

Die Nebenwirkungen können sehr gefährlich sein. In Studien trat bei 60 Prozent ein Zytokinfreisetzungssyndrom auf. Dabei schütten CAR T-Zellen sehr viele Zytokine aus, was das Gefäßsystem stark beeinträchtigt. Hohes Fieber und plötzliche Blutdruckabfälle treten auf. In den Studien starb jedoch niemand an dieser Nebenwirkung. Die FDA hat gleichzeitig das dagegen eingesetzte Arzneimittel Tocilizumab (Actemra) für Patienten ab 2 Jahren zugelassen. In Studien verschwand das Syndrom bei 69 Prozent nach einer oder 2 Actemra-Dosen innerhalb von 2 Wochen.

Weitere Nebenwirkungen sind niedriger Blutdruck, akutes Nierenversagen, hohes Fieber und niedriger Sauerstoffgehalt (Hypoxie). Die meisten treten zwischen 1 und 22 Tagen nach der Kymriah-Infusion auf. Außerdem zerstört CAR T auch antikörperbildende B-Zellen, wodurch ein langfristiges Infektionsrisiko entsteht.

Was bedeutet dieser Fortschritt für Krebs?

• In der Krebsbehandlung wurde ein historischer Schritt getan. Erstmals wird eine Gentherapie bei akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie eingesetzt. 
• Obwohl CAR T vorerst nur bei einer Krankheit verwendet wird, weckt es Hoffnung für andere Krebsarten. Nach FDA-Angaben liegen derzeit 76 Arzneimittelanträge zu CAR T vor. Gleichzeitig werden mehr als 500 Gentherapieprodukte gegen Krebs, Autoimmunerkrankungen, Diabetes und weitere Erkrankungen erprobt. 
• Viele wissenschaftliche Autoritäten betrachten das Verfahren als eine der wichtigsten medizinischen Entwicklungen des Jahrhunderts. 
• Zugleich entstehen viele Bedenken. Krebszellen können sehr schnell Mutationen durchlaufen. Deshalb können manche Patienten resistent werden. Während neue Immunzellen vorbereitet werden, kann sich ihr Zustand verschlechtern. 
• Ein weiteres Problem sind die Kosten. Die Therapie wird mit fortgeschrittener Gentechnologie äußerst präzise hergestellt und ist deshalb sehr teuer. Für einen einzigen Patienten kostet sie 475.000 Dollar. Laut Novartis, dem zugelassenen Hersteller, wird bei Patienten ohne Ansprechen nach dem ersten Monat keine Gebühr erhoben. 
• Novartis plant, die Therapie weltweit in 32 Zentren anzubieten. Zur Patientensicherheit dürfen nur besonders geschulte und zertifizierte Krankenhäuser dieses komplexe Verfahren durchführen. 
• Weltweit entwickeln viele Krebsforschungszentren CAR T-Zell-Therapien für solide Organtumoren wie Gehirn-, Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Es muss betont werden, dass moderne Krebsbehandlungen durch Zusammenarbeit verschiedener Wissenschaften und äußerst sorgfältige Sicherheits- und Wirksamkeitstests entwickelt werden. Krebs lässt sich nur mit den Möglichkeiten moderner Medizin behandeln.

Was ist Krebsimmuntherapie? Formen der Immuntherapie – weiterführende Informationen

Immuntherapie ist ein relativ neues medizinisches Gebiet mit wirksamen Ergebnissen bei vielen Krebsarten. Ihr Grundprinzip ist, körpereigene Immunzellen gegen Krebszellen einzusetzen.

Wie die folgende Abbildung zeigt, gibt es nicht nur eine Immuntherapieform. Besonders die seit 2010 eingesetzten Immuncheckpointhemmer und zellulären Therapien sind wichtige Formen der Krebsimmuntherapie. CAR T-Zell-Therapien gehören zur Gruppe zellulärer Krebsimmuntherapien.