FDA erteilt Zulassung: Atezolizumab plus Chemotherapie nach Operation bei Kolonkarzinom im Stadium III mit dMMR-Status

Erste Immuntherapie-Zulassung nach der Operation beim Kolonkarzinom: FDA lässt Atezolizumab + FOLFOX bei dMMR-Erkrankung im Stadium III zu

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) hat am 8. Oktober 2026 Atezolizumab (Tecentriq) in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Oxaliplatin-haltigen Chemotherapie für die Behandlung nach der Operation (adjuvante Therapie) beim Kolonkarzinom im Stadium III mit Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR) zugelassen. Die Zulassung umfasst auch Kinder ab 2 Jahren sowie die subkutane Darreichungsform Tecentriq Hybreza. Damit ist erstmals ein Immuntherapeutikum für die vorbeugende Behandlung nach der Operation beim Kolonkarzinom zugelassen. Die Ergebnisse der ATOMIC-Studie, auf der die Zulassung beruht, die Einsatzgebiete von Tecentriq und die Zulassung von Dostarlimab beim dMMR-Rektumkarzinom haben wir bereits besprochen.

Warum ist das Thema wichtig?

Das Kolonkarzinom gehört weltweit zu den häufigsten Krebserkrankungen. Im Stadium III, wenn Lymphknoten befallen, aber keine entfernten Organe erreicht sind, besteht die Standardbehandlung aus der Operation und anschließend 3–6 Monaten Oxaliplatin-haltiger Chemotherapie (FOLFOX oder CAPOX). Trotz dieser Behandlung kommt es bei einem Teil der Patienten zu einem Rückfall.

Bei etwa 10–15 % der Kolonkarzinome im Stadium III funktioniert das System nicht, das Kopierfehler in der DNA repariert (Mismatch-Reparatur). Diese Tumoren werden als dMMR oder hochgradig mikrosatelliteninstabil (MSI-H) bezeichnet. Ein Teil von ihnen hängt mit dem erblichen Lynch-Syndrom zusammen. Weil diese Tumoren sehr viele Mutationen tragen, erkennt das Immunsystem sie leicht, und sie sprechen sehr gut auf eine Immuntherapie an. Dagegen ist der Nutzen der Chemotherapie bei dMMR-Tumoren im Stadium III begrenzter als bei anderen Kolonkarzinomen, und das Rückfallrisiko bleibt vor allem bei ausgedehntem Lymphknotenbefall hoch.

Wie wird Atezolizumab beim dMMR-Kolonkarzinom im Stadium III eingesetzt?

Atezolizumab wird beim dMMR-Kolonkarzinom im Stadium III nach der Operation 6 Monate lang zusammen mit der Chemotherapie mFOLFOX6 (Oxaliplatin, Leucovorin und Fluorouracil) und danach 6 Monate allein gegeben; die gesamte Behandlung dauert etwa 1 Jahr. Bei Erwachsenen beträgt die intravenöse Dosis 840 mg alle 2 Wochen, 1200 mg alle 3 Wochen oder 1680 mg alle 4 Wochen; die subkutane Form wird alle 3 Wochen als einzelne Injektion verabreicht.

Worauf beruht die Zulassung? Die ATOMIC-Studie

Ergebnisse

Nach einer medianen Nachbeobachtung von 40,9 Monaten halbierte die Zugabe von Atezolizumab das Risiko für Rückfall oder Lebensverlust (HR 0,50; 95-%-KI 0,35–0,73; p=0,0001). Das krankheitsfreie Überleben nach 3 Jahren betrug im Atezolizumab-Arm 86,3 %, im Arm mit alleiniger Chemotherapie 76,2 %; das heißt, von je 100 Patienten blieben etwa 10 mehr ohne Rückfall. Das mediane krankheitsfreie Überleben wurde in keinem der beiden Arme erreicht.

Im Gesamtüberleben zeigte sich dagegen kein signifikanter Unterschied: Nach einer medianen Nachbeobachtung von 45,8 Monaten lag das Gesamtüberleben nach 5 Jahren bei 89,7 % gegenüber 87,9 % (HR 0,90; 95-%-KI 0,55–1,47). Ein möglicher Grund dafür ist, dass Patienten mit Rückfall im Kontrollarm im fortgeschrittenen Stadium wirksam mit einer Immuntherapie behandelt werden konnten. Der Nutzen von Atezolizumab liegt daher derzeit eher darin, Rückfälle und die damit verbundene Last neuer Behandlungen zu verringern, als die Lebenszeit zu verlängern.

Sicherheit

Die Zugabe von Atezolizumab erhöhte die Nebenwirkungen. Nebenwirkungen Grad 3 oder höher traten bei 84,1 % gegenüber 71,9 % auf. Unter den immunvermittelten Nebenwirkungen standen eine Schilddrüsenunterfunktion (19,9 % gegenüber 3,9 %), eine Darmentzündung (Kolitis; 6,6 % gegenüber 0,6 %) und eine Nebenniereninsuffizienz (1,2 % gegenüber 0 %) im Vordergrund. Im Atezolizumab-Arm wurde bei 2 Patienten ein behandlungsbedingter Lebensverlust (plötzlicher Lebensverlust und Sepsis) berichtet. Nebenwirkungen an den Hormondrüsen können dauerhaft sein und eine lebenslange Hormontherapie erfordern (Nebenwirkungen der Immuntherapie).

Zugelassene Dosierungen

Die Phase mit Atezolizumab allein wird früher beendet, wenn die Erkrankung zurückkehrt oder inakzeptable Nebenwirkungen auftreten. Für Kinder unter 12 Jahren und Patienten unter 40 kg ist keine subkutane Dosis festgelegt.

Wie sind die Ergebnisse einzuordnen?

Stärken

• Große Phase-3-Studie mit Auswahl nach Biomarker, erstmals speziell für das dMMR-Kolonkarzinom im Stadium III konzipiert.
• Die Halbierung des Rückfallrisikos und ein absoluter Unterschied von etwa 10 Prozentpunkten nach 3 Jahren sind klinisch bedeutsam.
• Durchgeführt von einer akademischen Forschungsgruppe (Alliance) und in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review veröffentlicht.
• Der dMMR-Test lässt sich im Rahmen der routinemäßigen pathologischen Untersuchung durchführen; die Patientenauswahl ist einfach.

Worauf zu achten ist

• Kein Unterschied im Gesamtüberleben: Bislang wurde kein signifikanter Gewinn an Lebenszeit gezeigt; eine längere Nachbeobachtung ist nötig.
• Offenes Design und Beurteilung durch die Prüfärzte: Der primäre Endpunkt wurde nicht durch eine unabhängige zentrale Beurteilung, sondern von den Prüfärzten erhoben.
• Mehr und möglicherweise dauerhafte Nebenwirkungen: Hormonelle Störungen wie eine Unterfunktion von Schilddrüse oder Nebennieren können eine lebenslange Behandlung erfordern.
• Dauer der Chemotherapie: Im Kontrollarm wurden 6 Monate FOLFOX gegeben; ein Vergleich mit der heute bei Patienten mit niedrigem Risiko häufig eingesetzten 3-monatigen Chemotherapie erfolgte nicht.
• Neue Fragen: Die sehr hohen Ansprechraten einer Immuntherapie mit Nivolumab und Ipilimumab vor der Operation (NICHE-2) lassen vermuten, dass manche Patienten künftig möglicherweise gar keine Chemotherapie nach der Operation mehr benötigen; diese Ansätze wurden nicht direkt miteinander verglichen.

Was bedeutet das für die Praxis?

• dMMR-Test bei jedem Kolonkarzinom: Die immunhistochemische Färbung der Mismatch-Reparatur-Proteine (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) oder ein MSI-Test am operativ entfernten Tumor ist für die Therapieentscheidung jetzt unverzichtbar. Während das Ergebnis aussteht, kann die Chemotherapie begonnen werden; in ATOMIC war bis zum Vorliegen des Testergebnisses 1 Zyklus Chemotherapie erlaubt.
• Abklärung auf Lynch-Syndrom: Bei Patienten mit dMMR sollte nach einem erblichen Lynch-Syndrom gesucht werden; dies ist auch für die Untersuchung der Angehörigen wichtig (Analyse erblicher Varianten).
• Gemeinsame Entscheidung: Die deutliche Senkung des Rückfallrisikos sollte mit dem Patienten besprochen werden – zusammen mit einem zusätzlichen Behandlungsjahr, möglicherweise dauerhaften hormonellen Nebenwirkungen, den Kosten und dem noch nicht nachgewiesenen Nutzen für die Lebenszeit.
• Überwachung der Nebenwirkungen: Während der Behandlung sollten Schilddrüsenhormone, Blutzucker sowie Leber- und Nierenwerte regelmäßig kontrolliert werden; bei Beschwerden wie Durchfall, Atemnot oder starker Erschöpfung ist eine rasche Abklärung nötig (Nebenwirkungen an den Nieren).
• Subkutane Form: Die subkutane Injektion ist in wenigen Minuten verabreicht und verkürzt die Aufenthaltsdauer im Krankenhaus; dass die Wirksamkeit mit der intravenösen Form vergleichbar ist, wurde zuvor bereits beim Lungenkrebs gezeigt.

Praktische Hinweise für Patienten und Angehörige

• Wenn Sie wegen Dickdarmkrebs im Stadium III operiert wurden, fragen Sie, ob in Ihrem Tumor ein dMMR/MSI-Test durchgeführt wurde und wie das Ergebnis lautet.
• Wenn Ihr Tumor dMMR ist, teilen Sie Ihrem Behandlungsteam mit, ob in Ihrer Familie Darm-, Gebärmutter- oder Eierstockkrebs vorgekommen ist; eine genetische Beratung kann sinnvoll sein.
• Fragen Sie nach Nutzen und Risiken der zusätzlichen Immuntherapie zur Chemotherapie in konkreten Zahlen, insbesondere nach möglicherweise dauerhaften Nebenwirkungen an Hormondrüsen wie der Schilddrüse.
• Wenden Sie sich während der Behandlung bei Beschwerden wie Durchfall, Bauchschmerzen, blutigem Stuhl, Atemnot, Husten, starker Erschöpfung, Schwindel, Hautausschlag oder Gelbsucht sofort an Ihr Behandlungsteam.
• Halten Sie nach der Behandlung die regelmäßigen Nachsorgetermine und Ihren Koloskopie-Plan ein; gesunde Ernährung und Bewegung können helfen, das Rückfallrisiko zu senken.
• Zögern Sie nicht, vor Ihrer Entscheidung eine Zweitmeinung einzuholen.

Häufig gestellte Fragen

Welche Immuntherapie hat die FDA beim Kolonkarzinom zugelassen?

Die FDA hat am 8. Oktober 2026 Atezolizumab (Tecentriq) in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Oxaliplatin-haltigen Chemotherapie für die Behandlung nach der Operation beim vollständig operierten dMMR-Kolonkarzinom im Stadium III zugelassen. Die Zulassung umfasst Erwachsene, Kinder ab 2 Jahren sowie die subkutane Form für Patienten ab 12 Jahren mit mindestens 40 kg.

Wie stark senkt die Zugabe von Atezolizumab das Rückfallrisiko?

In der ATOMIC-Studie wurde das Risiko für Rückfall oder Lebensverlust halbiert (HR 0,50). Das krankheitsfreie Überleben nach 3 Jahren lag bei 86,3 % gegenüber 76,2 %; das heißt, von je 100 Patienten blieben etwa 10 mehr ohne Rückfall. Im Gesamtüberleben gibt es bislang keinen signifikanten Unterschied.

Wie lange dauert die Behandlung?

Nach der Operation werden 6 Monate Atezolizumab zusammen mit Chemotherapie und anschließend 6 Monate Atezolizumab allein gegeben; insgesamt etwa 1 Jahr. Die intravenöse Form wird alle 2, 3 oder 4 Wochen, die subkutane Form alle 3 Wochen verabreicht.

Ist diese Behandlung in der Türkei verfügbar?

Atezolizumab ist in der Türkei zugelassen, für den Einsatz nach der Operation beim dMMR-Kolonkarzinom im Stadium III gibt es jedoch noch keine Zulassung und keine Kostenerstattung durch die SGK; diese Anwendung erfordert eine Genehmigung für den Off-Label-Gebrauch.

Glossar

dMMR / MSI-H

Tumoren, bei denen das Mismatch-Reparatursystem, das Kopierfehler der DNA behebt, nicht funktioniert (dMMR) und deshalb Wiederholungssequenzen in der Tumor-DNA instabil werden (MSI-H).

Lynch-Syndrom

Syndrom, bei dem eine erbliche Veränderung in Mismatch-Reparatur-Genen das Risiko für Darm-, Gebärmutter-, Eierstock- und andere Krebsarten erhöht.

Adjuvante Therapie

Vorbeugende Behandlung nach der operativen Entfernung des sichtbaren Tumors, die das Rückfallrisiko senken soll.

Atezolizumab

Immuntherapeutikum, das das Protein PD-L1 auf Tumorzellen blockiert und so dem Immunsystem ermöglicht, Krebszellen anzugreifen.

mFOLFOX6

Chemotherapie-Schema aus Oxaliplatin, Leucovorin (Folinsäure) und Fluorouracil, das alle 2 Wochen gegeben wird.

Krankheitsfreies Überleben

Zeit nach der Operation ohne Wiederauftreten der Erkrankung und ohne Lebensverlust.

Project Orbis

Internationales Kooperationsprogramm, in dem die FDA Krebsmedikamente gleichzeitig mit den Arzneimittelbehörden anderer Länder prüft.