FDA одобрило: применение атезолизумаба в сочетании с химиотерапией после операции при раке толстой кишки III стадии с дефицитом репарации ДНК.
В этой статье
Первое одобрение иммунотерапии после операции при раке толстой кишки: FDA одобрило атезолизумаб + FOLFOX при III стадии с dMMR
Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 8 октября 2026 года одобрило применение атезолизумаба (Tecentriq) в сочетании с химиотерапией на основе фторпиримидина и оксалиплатина в послеоперационной (адъювантной) терапии рака толстой кишки III стадии с дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR). Одобрение распространяется также на детей от 2 лет и на подкожную форму Tecentriq Hybreza. Таким образом, иммунотерапевтический препарат впервые получил одобрение для профилактического лечения рака толстой кишки после операции. Ранее мы уже рассматривали результаты исследования ATOMIC, на котором основано одобрение, области применения Tecentriq и одобрение достарлимаба при раке прямой кишки с dMMR.
- Что одобрено: атезолизумаб + mFOLFOX6 (6 месяцев), затем 6 месяцев атезолизумаба в монорежиме при полностью удалённом хирургически раке толстой кишки III стадии с dMMR. Внутривенная форма предназначена для взрослых и детей от 2 лет; подкожная — для пациентов от 12 лет с массой тела от 40 кг.
- Основание: в исследовании III фазы ATOMIC (712 пациентов) добавление атезолизумаба вдвое снизило риск рецидива или потери жизни (HR 0,50; 95% ДИ 0,35–0,73). 3-летняя безрецидивная выживаемость — 86,3% против 76,2%.
- Продолжительность жизни: при медиане наблюдения 45,8 месяца различие в общей выживаемости незначимо (через 5 лет 89,7% против 87,9%; HR 0,90). Возможно, различие уменьшилось потому, что пациенты с рецидивом хорошо отвечали на иммунотерапию на распространённой стадии.
- Цена: нежелательные явления 3-й степени и выше — 84,1% против 71,9%; гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы) — 19,9% против 3,9%. В Турции регистрации и возмещения расходов SGK (Учреждение социального страхования Турции) по этому показанию пока нет.
Почему это важно?
Рак толстой кишки — одно из самых распространённых онкологических заболеваний в мире. При III стадии, когда опухоль распространилась на лимфатические узлы, но не дала отдалённых метастазов, стандартное лечение — операция с последующей химиотерапией на основе оксалиплатина в течение 3–6 месяцев (FOLFOX или CAPOX). Несмотря на такое лечение, у части пациентов болезнь возвращается.
Примерно в 10–15% случаев рака толстой кишки III стадии не работает система, исправляющая ошибки копирования ДНК (репарация неспаренных оснований). Такие опухоли называют dMMR или опухолями с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H). Часть из них связана с наследственным синдромом Линча. Поскольку эти опухоли несут множество мутаций, иммунная система легко их распознаёт, и они очень хорошо отвечают на иммунотерапию. В то же время польза химиотерапии при dMMR-опухолях III стадии более ограничена, чем при других формах рака толстой кишки, а риск рецидива остаётся высоким, особенно при обширном поражении лимфатических узлов.
Да. При колоректальном раке с dMMR иммунотерапия сначала заняла место при распространённой стадии, а затем — на более ранних стадиях:
Как применяется атезолизумаб при раке толстой кишки III стадии с dMMR?
При раке толстой кишки III стадии с dMMR атезолизумаб назначают после операции: 6 месяцев вместе с химиотерапией mFOLFOX6 (оксалиплатин, лейковорин и фторурацил), затем 6 месяцев в монорежиме; всё лечение длится около 1 года. Внутривенная доза для взрослых — 840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели или 1680 мг каждые 4 недели; подкожную форму вводят одной инъекцией каждые 3 недели.
На чём основано одобрение? Исследование ATOMIC
| Параметр | Подробности |
|---|---|
| Дизайн | III фаза, многоцентровое, рандомизированное (1:1), открытое, с активным контролем (ATOMIC/Alliance A021502; NCT02912559) |
| Пациенты | Полностью удалённый рак толстой кишки III стадии с dMMR без остаточного поражения лимфатических узлов и метастазов; 711 взрослых и 1 ребёнок (допускалось включение с 12 лет); включались и пациенты с синдромом Линча |
| Группа атезолизумаба | 12 циклов mFOLFOX6 + атезолизумаб (840 мг каждые 2 недели), затем 6 месяцев (13 доз) атезолизумаба в монорежиме |
| Контрольная группа | 12 циклов mFOLFOX6 (около 6 месяцев) |
| Первичная конечная точка | Безрецидивная выживаемость по оценке исследователей |
| Вторичные конечные точки | Общая выживаемость и безопасность |
| Публикация | Sinicrope FA et al. N Engl J Med 2026;394:1155-1166 |
Рисунок 1 · Одобренная схема лечения
Лечение после операции длительностью около 1 года
Результаты
ATOMIC: безрецидивная и общая выживаемость
Проценты. Цветной столбец — атезолизумаб + mFOLFOX6, серый — только mFOLFOX6 (712 пациентов).
Безрецидивная выживаемость: HR 0,50 (95% ДИ 0,35–0,73; p=0,0001); общая выживаемость: HR 0,90 (95% ДИ 0,55–1,47; различие незначимо). Медиана наблюдения 40,9 и 45,8 месяца.
При медиане наблюдения 40,9 месяца добавление атезолизумаба вдвое снизило риск рецидива или потери жизни (HR 0,50; 95% ДИ 0,35–0,73; p=0,0001). 3-летняя безрецидивная выживаемость составила 86,3% в группе атезолизумаба и 76,2% в группе только химиотерапии; то есть из каждых 100 пациентов примерно на 10 больше остались без рецидива. Медиана безрецидивной выживаемости не достигнута ни в одной из групп.
Рисунок 2 · Каждые 100 пациентов, получавших атезолизумаб, через 3 года
Рассчитано по показателям 3-летней безрецидивной выживаемости в исследовании ATOMIC
В общей выживаемости значимых различий не выявлено: при медиане наблюдения 45,8 месяца 5-летняя общая выживаемость составила 89,7% против 87,9% (HR 0,90; 95% ДИ 0,55–1,47). Одна из возможных причин — пациентов контрольной группы с рецидивом удавалось эффективно лечить иммунотерапией на распространённой стадии. Иными словами, польза атезолизумаба пока проявляется не столько в продлении жизни, сколько в снижении частоты рецидивов и связанной с ними нагрузки новым лечением.
Безопасность
ATOMIC: отдельные нежелательные явления
Проценты, все степени (кроме первой строки). Красный столбец — атезолизумаб + mFOLFOX6 (346 пациентов), серый — только mFOLFOX6 (334 пациента).
Надпочечниковая недостаточность: 1,2% против 0%. В группе атезолизумаба у 2 пациентов сообщалось о потере жизни, связанной с лечением.
Добавление атезолизумаба увеличило частоту нежелательных явлений. Нежелательные явления 3-й степени и выше составили 84,1% против 71,9%. Среди иммуноопосредованных нежелательных явлений выделялись гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы; 19,9% против 3,9%), воспаление кишечника (колит; 6,6% против 0,6%) и надпочечниковая недостаточность (1,2% против 0%). В группе атезолизумаба у 2 пациентов сообщалось о потере жизни, связанной с лечением (внезапная потеря жизни и сепсис). Нежелательные явления со стороны эндокринных желёз могут быть необратимыми и потребовать пожизненной гормональной терапии (побочные эффекты иммунотерапии).
Одобренные дозы
| Группа пациентов | Форма | Доза |
|---|---|---|
| Взрослые | Внутривенная (Tecentriq) | 840 мг каждые 2 недели, 1200 мг каждые 3 недели или 1680 мг каждые 4 недели; 6 месяцев с химиотерапией, затем 6 месяцев в монорежиме |
| Дети от 2 лет | Внутривенная (Tecentriq) | 10 мг/кг каждые 2 недели (не более 840 мг) или 15 мг/кг каждые 3 недели (не более 1200 мг); те же сроки |
| Взрослые и дети от 12 лет с массой тела от 40 кг | Подкожная (Tecentriq Hybreza) | Инъекция 15 мл каждые 3 недели (1875 мг атезолизумаба + 30 000 единиц гиалуронидазы); 6 месяцев с химиотерапией, затем 6 месяцев в монорежиме |
Этап монотерапии атезолизумабом прекращают раньше срока при рецидиве заболевания или развитии неприемлемой токсичности. Подкожная доза для детей младше 12 лет и пациентов с массой тела менее 40 кг не установлена.
Как интерпретировать результаты?
Сильные стороны
- Крупное исследование III фазы с отбором по биомаркеру, впервые разработанное специально для рака толстой кишки III стадии с dMMR.
- Снижение риска рецидива вдвое и абсолютная разница около 10 процентных пунктов за 3 года клинически значимы.
- Исследование проведено академической группой (Alliance) и опубликовано в рецензируемом журнале.
- Тест на dMMR выполняется в ходе рутинного патоморфологического исследования, поэтому отбор пациентов прост.
На что следует обратить внимание
- Нет различий в общей выживаемости: значимого выигрыша в продолжительности жизни пока не показано; необходимо более длительное наблюдение.
- Открытый дизайн и оценка исследователями: первичную конечную точку оценивали сами исследователи, а не независимый централизованный комитет.
- Больше нежелательных явлений, в том числе необратимых: гормональные нарушения, такие как недостаточность щитовидной железы и надпочечников, могут потребовать пожизненного лечения.
- Длительность химиотерапии: в контрольной группе FOLFOX проводили 6 месяцев; сравнения с 3-месячной химиотерапией, которую сегодня часто применяют у пациентов низкого риска, не проводилось.
- Новые вопросы: очень высокая частота ответов на предоперационную иммунотерапию ниволумабом и ипилимумабом (NICHE-2) позволяет предположить, что в будущем некоторым пациентам послеоперационная химиотерапия может вообще не понадобиться; прямого сравнения этих подходов не проводилось.
Что это означает на практике?
- Тест на dMMR при каждом раке толстой кишки: иммуногистохимическое окрашивание удалённой опухоли на белки репарации неспаренных оснований (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) или тест на MSI теперь обязательны для выбора лечения. Химиотерапию можно начать, не дожидаясь результата; в ATOMIC в ожидании результата теста допускался 1 цикл химиотерапии.
- Оценка в отношении синдрома Линча: у пациентов с выявленным dMMR следует проверить наличие наследственного синдрома Линча; это важно и для обследования родственников (анализ наследственных вариантов).
- Совместное решение: выраженное снижение риска рецидива нужно обсуждать с пациентом вместе с дополнительным годом лечения, возможными необратимыми гормональными нарушениями, стоимостью и пока не доказанным выигрышем в продолжительности жизни.
- Контроль нежелательных явлений: на протяжении всего лечения необходимо регулярно контролировать гормоны щитовидной железы, уровень сахара в крови, показатели функции печени и почек; при диарее, одышке, выраженной слабости и подобных симптомах требуется быстрая оценка (почечные побочные эффекты).
- Подкожная форма: подкожная инъекция занимает несколько минут и сокращает время пребывания в больнице; сопоставимая с внутривенной формой эффективность ранее была показана при раке лёгкого.
Атезолизумаб (Tecentriq) зарегистрирован в Турции и по ряду показаний входит в программу возмещения SGK (условия SGK для иммунотерапии). Для послеоперационного применения при раке толстой кишки III стадии с dMMR регистрации и возмещения в Турции пока нет; сейчас такое применение требует разрешения на использование вне зарегистрированных показаний. Регистрационный статус подкожной формы в Турции требует уточнения. Тест на dMMR широко доступен в патоморфологических лабораториях. Сроки поступления новых препаратов в страну мы рассматривали в нашей карте доступности в Турции.
Практические рекомендации для пациентов и их близких
- Если вы перенесли операцию по поводу рака толстой кишки III стадии, спросите, проводился ли тест вашей опухоли на dMMR/MSI и каков его результат.
- Если ваша опухоль относится к dMMR, сообщите лечащей команде, были ли в семье случаи рака толстой кишки, матки или яичников; может потребоваться генетическое консультирование.
- Попросите объяснить в цифрах пользу и риски добавления иммунотерапии к химиотерапии, особенно возможные необратимые побочные эффекты со стороны щитовидной железы и других эндокринных желёз.
- При появлении во время лечения диареи, боли в животе, крови в стуле, одышки, кашля, выраженной слабости, головокружения, сыпи на коже или желтухи немедленно обратитесь к своей лечащей команде.
- После лечения не пропускайте плановые осмотры и колоноскопию; здоровое питание и физическая активность могут помочь снизить риск рецидива.
- Не стесняйтесь получить второе мнение на этапе принятия решения.
Часто задаваемые вопросы
- Какую иммунотерапию FDA одобрило при раке толстой кишки?
- 8 октября 2026 года FDA одобрило атезолизумаб (Tecentriq) в сочетании с химиотерапией на основе фторпиримидина и оксалиплатина для послеоперационного лечения полностью удалённого хирургически рака толстой кишки III стадии с dMMR. Одобрение распространяется на взрослых, детей от 2 лет, а также на подкожную форму для пациентов от 12 лет с массой тела от 40 кг.
- Насколько добавление атезолизумаба снижает риск рецидива?
- В исследовании ATOMIC риск рецидива или потери жизни снизился вдвое (HR 0,50). 3-летняя безрецидивная выживаемость составила 86,3% против 76,2%; то есть из каждых 100 пациентов примерно на 10 больше остались без рецидива. Значимых различий в общей выживаемости пока нет.
- Сколько длится лечение?
- После операции атезолизумаб назначают на 6 месяцев вместе с химиотерапией, затем ещё на 6 месяцев в монорежиме; всего около 1 года. Внутривенную форму вводят каждые 2, 3 или 4 недели, подкожную — каждые 3 недели.
- Доступно ли это лечение в Турции?
- Атезолизумаб зарегистрирован в Турции, однако для послеоперационного применения при раке толстой кишки III стадии с dMMR регистрации и возмещения SGK пока нет; такое применение требует разрешения на использование вне зарегистрированных показаний.
Глоссарий
- dMMR / MSI-H
- Опухоли, в которых не работает система репарации неспаренных оснований, исправляющая ошибки копирования ДНК (dMMR), и поэтому повторяющиеся последовательности в ДНК опухоли становятся нестабильными (MSI-H).
- Синдром Линча
- Синдром, при котором наследственные изменения генов репарации неспаренных оснований повышают риск рака толстой кишки, матки, яичников и других органов.
- Адъювантная терапия
- Профилактическое лечение, которое проводят после хирургического удаления видимой опухоли, чтобы снизить риск рецидива.
- Атезолизумаб
- Иммунотерапевтический препарат, который блокирует белок PD-L1 на опухолевых клетках и тем самым позволяет иммунной системе атаковать раковые клетки.
- mFOLFOX6
- Режим химиотерапии из оксалиплатина, лейковорина (фолиниевой кислоты) и фторурацила, который проводят каждые 2 недели.
- Безрецидивная выживаемость
- Время после операции, прожитое без возврата болезни и без потери жизни.
- Project Orbis
- Международная программа сотрудничества, в рамках которой FDA оценивает онкологические препараты одновременно с регуляторными органами других стран.
Комментарий Академии DROZDOGAN
Это одобрение означает, что к стандарту послеоперационной химиотерапии рака толстой кишки, который не менялся около 20 лет, впервые добавлена иммунотерапия — у пациентов, отобранных по биомаркеру.
⚡ Почему это важно
Опухоли с dMMR очень чувствительны к иммунотерапии. Исследование ATOMIC показало, что эту биологическую особенность можно использовать на ранней стадии, чтобы вдвое снизить риск рецидива, и открыло путь к выбору адъювантной терапии с учётом биологии опухоли.
✅ Сильные стороны
Крупное рандомизированное академическое исследование III фазы; выраженная и клинически значимая польза в отношении безрецидивной выживаемости; легкодоступный биомаркер; публикация в рецензируемом журнале и широкое одобрение, охватывающее и детей.
⚠️ Ограничения
Выигрыша в общей выживаемости пока нет; исследование было открытым; частота нежелательных явлений, особенно потенциально необратимых гормональных нарушений, возросла. В контрольной группе использовали 6-месячную химиотерапию, а сравнения с предоперационной иммунотерапией не проводилось.
🩺 На практике
Сделайте тест на dMMR/MSI стандартом при каждом раке толстой кишки III стадии. Обсуждайте с пациентами с dMMR вариант атезолизумаб + FOLFOX, сообщая о риске рецидива, нежелательных явлениях и о том, что данные о продолжительности жизни ещё не сформировались окончательно. Рекомендуйте генетическое консультирование в связи с синдромом Линча.
❓ Открытые вопросы
Проявится ли различие в общей выживаемости при длительном наблюдении? Может ли предоперационная иммунотерапия оказаться эффективнее или менее токсичной, чем послеоперационная химиоиммунотерапия? Можно ли полностью отказаться от химиотерапии? Сможет ли циркулирующая опухолевая ДНК в крови (ctDNA) показать, кому это лечение действительно необходимо?
Вывод: атезолизумаб + FOLFOX — новый стандартный вариант лечения, который вдвое снижает риск рецидива при раке толстой кишки III стадии с dMMR. Пока не прояснятся польза для продолжительности жизни и результаты сравнения с предоперационной иммунотерапией, решение следует принимать вместе с пациентом после подробного информирования.
- Эта статья подготовлена в октябре 2026 года.
- Статья основана на сообщении FDA об одобрении от 8 октября 2026 года, а также на новостях и резюме, посвящённых публикации исследования ATOMIC в New England Journal of Medicine; полный текст статьи и инструкция по медицинскому применению препарата были недоступны.
- Распределение на рисунке 2 построено нами путём округления показателей 3-летней безрецидивной выживаемости (86,3% и 76,2%).
- Сведения о регистрации и возмещении в Турции отражают общую ситуацию; актуальное положение следует уточнять.
- Сравнения на графиках проводятся между группами одного исследования. Схемы построены на основе текста и не содержат новых данных. Комментарий Академии принадлежит нам.
Источники
- FDA approves atezolizumab in combination with chemotherapy for Stage III mismatch repair deficient colon cancer. U.S. Food and Drug Administration, 8 октября 2026. fda.gov
- Sinicrope FA, Ou FS, Arnold D, et al. Atezolizumab plus FOLFOX for stage III mismatch repair–deficient colon cancer. N Engl J Med 2026;394:1155-1166. doi.org
- FDA approves atezolizumab plus chemo for stage III dMMR colon cancer. OncLive, 8 октября 2026. onclive.com
- FDA approves atezolizumab in combination with chemotherapy for stage III dMMR colon cancer. The ASCO Post, октябрь 2026. ascopost.com
- Adding atezolizumab to adjuvant chemotherapy improves disease-free survival in dMMR colon cancer. The ASCO Post, июнь 2025. ascopost.com
- ClinicalTrials.gov. ATOMIC (NCT02912559). clinicaltrials.gov
- Chalabi M, Verschoor YL, Tan PB, et al. Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced mismatch repair–deficient colon cancer (NICHE-2). N Engl J Med 2024;390:1949-1958. doi.org
- André T, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab in microsatellite-instability-high advanced colorectal cancer (KEYNOTE-177). N Engl J Med 2020;383:2207-2218. doi.org
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
