После операции при колоректальном раке стадий 2 и 3 достаточно 3 месяцев оксалиплатина

Злокачественная опухоль толстой кишки, называемая раком ободочной и прямой кишки, или колоректальным раком, занимает 3-е место по частоте у женщин и мужчин как в Турции, так и во всем мире. Ежегодно его диагностируют примерно у 1,9 миллиона человек.

Около 60% впервые выявленных случаев колоректального рака находятся на стадиях 2 и 3, при которых основное лечение — удаление пораженного участка и соседних лимфатических узлов с последующей химиотерапией при всех случаях стадии 3 и высокорисковой стадии 2. Это адъювантная химиотерапия, то есть профилактическая послеоперационная. Однако длительность послеоперационной химиотерапии давно остается важной темой обсуждения в онкологии.

Адъювантная химиотерапия колоректального рака включает 2 основных препарата: оксалиплатин и фторпиримидин. У них разные механизмы действия и нежелательные явления.

Оксалиплатин всегда вводят внутривенно, а основное нежелательное явление, ограничивающее длительное применение, — нейропатия(нарушения чувствительности кистей и стоп). Поэтому многим пациентам трудно завершить 6 месяцев оксалиплатина.

Фторпиримидин существует как для внутривенного введения (5FU), так и для приема внутрь (капецитабин); его нежелательные явления менее выражены, чем у оксалиплатина.

• По теме: FOLFOX для лечения рака толстой кишки: фолиновая кислота, фторурацил, оксалиплатин

Многие годы адъювантное лечение оксалиплатином и фторпиримидином для снижения риска рецидива после операции при раке ободочной и прямой кишки длилось 6 месяцев. Но последние 10 лет испытывают стратегии сокращения этого срока, прежде всего для уменьшения токсичности оксалиплатина, поскольку снижения эффективности не наблюдали.

Для оксалиплатина оказалось достаточно 3 месяцев

30 июня 2022 года в Journal of Clinical Oncology сообщили о корейском клиническом исследовании фазы III при колоректальном раке высокорисковой стадии II или стадии III: 3 месяца оксалиплатина плюс 6 месяцев фторпиримидина обеспечивали сходную выживаемость без признаков заболевания по сравнению со стандартными 6 месяцами обоих препаратов, но значительно снижали риск нейропатии. Не меньшая эффективность (noninferiority) определялась результатами пациентов со стадией III, получавших капецитабин.

Как отметили исследователи: «Комбинация оксалиплатина и фторпиримидина в течение 6 месяцев — один из стандартных вариантов адъювантного лечения высокорискового колоректального рака стадий II и III… Необходимо уточнить оптимальную длительность оксалиплатина, чтобы снизить неврологическую токсичность без потери эффективности.»

Подробности исследования

В открытом многоцентровом исследовании с января 2010 по январь 2016 года 1788 пациентов случайным образом распределили на 3 месяца (893 пациента) или 6 месяцев (895 пациентов) оксалиплатина в сочетании с 6 месяцами фторпиримидина.

В группе 3 месяцев были 196 пациентов с высокорисковой стадией II и 697 со стадией III; в группе 6 месяцев — соответственно 196 и 699.

Пациенты с высокорисковой стадией II могли получать только внутривенную схему — фторурацил, лейковорин и оксалиплатин, то есть FOLFOX6. При стадии III по выбору исследователя разрешалась также схема CAPOX с пероральным капецитабином.

В целом фторпиримидиновая часть лечения состояла из фторурацила/лейковорина у 620 пациентов группы 3 месяцев и 617 группы 6 месяцев, а из капецитабина — соответственно у 273 и 278 пациентов.

Первичной конечной точкой была выживаемость без признаков заболевания.

Результаты

• 3-летняя выживаемость без признаков заболевания в группе 3 месяцев составляла 84,7% (95% ДИ = 82,2%-87,0%), а в группе 6 месяцев — 83,7% (95% ДИ = 81,1%-86,0%) (HR = 0,953, 95% ДИ = 0,769–1,180; P = 0,0065 для не меньшей эффективности).
• Нейропатию любой степени наблюдали у 69,5% группы 6 месяцев и 58,3% группы 3 месяцев в исследовании ( P < 0,0001).
• Нейропатия степени ≥ 2 возникла у 25,5% в группе 6 месяцев (степени 3 или 4 — у 3,6%) и у 14,1% в группе 3 месяцев (степени 3 — у 2,4%).

Таким образом, исследование предполагает, что добавление 3 месяцев оксалиплатина к 6 месяцам капецитабина можно рассматривать как альтернативное адъювантное лечение колоректального рака стадии III. Поэтому пациенты, не способные продолжать оксалиплатин дольше 3 месяцев из-за нежелательных явлений — выраженного снижения показателей крови, усиления нейропатии и других, — теперь могут не тревожиться, что их лечение осталось неполным.