Рак эзофагуса (пищевода): симптомы, стадии и лечение — руководство для пациента
В этой статье
Что такое рак эзофагуса (пищевода)?
Рак пищевода — на самом деле не одно заболевание, а общий термин, охватывающий возникающие в одном органе, но различающиеся по биологии, факторам риска и все больше по лечению два разных вида рака : чаще встречающуюся в верхней/средней части пищевода плоскоклеточную карциному (ПКК) и встречающуюся в нижней части, близко к пищеводно-желудочному переходу (ПЖП), аденокарциному. Последние несколько лет, особенно в области иммунотерапии, стали периодом последовательных новых одобрений FDA в лечении этой группы заболеваний с беспрецедентной скоростью — самым недавним (25 августа 2026) стало одобрение новой комбинации таргетной и иммунной терапии при HER2-положительном заболевании, впервые явно включающей формулировку «аденокарцинома пищевода». В этом руководстве рассмотрены все подробности: от причин до диагностики, от стадирования до самых современных вариантов лечения.
Плоскоклеточная карцинома (ПКК) преимущественно связана с курением, алкоголем и употреблением очень горячих напитков/пищи, тогда как аденокарцинома развивается преимущественно на фоне хронического рефлюкса (GERD) и пищевода Барретта. Эти два вида имеют разное географическое распределение (ПКК преобладает в Азии/Восточной Африке, аденокарцинома учащается в западных странах), разные детали стадирования и — особенно в иммунотерапии и таргетной терапии — значительно разные алгоритмы лечения. Поэтому разделы лечения в этом руководстве рассмотрены отдельно для ПКК и аденокарциномы.
Анатомия пищевода
Пищевод — покрытая мышцами трубка длиной около 25 cm, обеспечивающая перенос пищи и жидкости изо рта в желудок при глотании. Верхний пищеводный сфинктер на его верхнем конце открывается при глотании, позволяя пище поступать в пищевод; на нижнем конце он соединяется с желудком в точке, называемой пищеводно-желудочным переходом (ПЖП), а нижний пищеводный сфинктер здесь предотвращает обратное поступление содержимого желудка (рефлюкс).
Анатомически пищевод делится на три области: шейная область, грудная область (с верхней, средней и нижней частями) и соединяющаяся с желудком брюшная область. Это различие в расположении важно, поскольку локализация опухоли в пищеводе непосредственно влияет как на вероятность гистологического типа (в верхней/средней области вероятнее ПКК, в нижней — аденокарцинома), так и на хирургический подход.
Насколько часто встречается? (Современная статистика)
Согласно отчету Международного агентства по изучению рака (IARC) «Global cancer statistics 2024» (Sung H и соавт., CA: A Cancer Journal for Clinicians, опубликован 8 июля 2026, DOI: 10.3322/caac.70090), по данным за 2024 во всем мире зарегистрированы примерно 494.320 новых случаев рака пищевода (место 13. по частоте) и 441.994 смерти от рака пищевода (среди смертей от рака — место 7. — то есть непропорционально смертоносный рак по отношению к частоте). Стандартизованная по возрасту заболеваемость составляет 7,1 на 100.000 у мужчин и 2,3 на 100.000 у женщин; наиболее высокие показатели — в Восточной Азии, Восточной Африке и Центральной и Южной Азии. В предыдущем отчете GLOBOCAN 2022 (Bray F и соавт., CA Cancer J Clin, 2024) число случаев составляло 511.054; это небольшое снижение в данных за 2024, вероятнее всего, отражает методологические обновления, и следует помнить, что читатели могут увидеть в интернете обе цифры.
Согласно отчету Американского онкологического общества «Cancer Statistics, 2026» (Siegel RL и соавт., CA: A Cancer Journal for Clinicians, опубликован 13 января 2026, DOI: 10.3322/caac.70043), в 2026 в США ожидаются примерно 22.530 новых случаев рака пищевода (17.580 у мужчин, 4.950 у женщин) и 16.290 смертей . Медианный возраст при постановке диагноза — 69, примерно %90 случаев встречаются в возрасте 55 лет и старше. 5-летняя относительная выживаемость по стадиям (SEER, когорта диагнозов 2015-2021): при локализованном заболевании — %49, регионарном распространении — %28, отдаленных метастазах — %5; все стадии вместе — около %22. Этот низкий общий показатель выживаемости в значительной степени обусловлен тем, что большинство пациентов при постановке диагноза имеет позднюю стадию.
Согласно страновому профилю Турции GLOBOCAN 2024, в Турции ежегодно регистрируются примерно 2.109 новых случаев рака пищевода и 1.820 смертей ; эти цифры ставят рак пищевода на место 20. по частоте среди всех раков и на место 14. среди причин смерти — непропорционально высокая смертность по отношению к частоте соответствует глобальной тенденции.
Факторы риска
Факторы риска плоскоклеточной карциномы (ПКК) и аденокарциномы в значительной степени различаются:
| Плоскоклеточная карцинома (ПКК) | Аденокарцинома |
|---|---|
| Курение | Хронический гастроэзофагеальный рефлюкс (GERD) |
| Чрезмерное употребление алкоголя (особенно синергический эффект с курением) | Пищевод Барретта |
| Употребление очень горячих напитков/пищи (по одному исследованию, может повышать риск в ~5 раз) | Ожирение |
| Жевание листьев бетеля (в некоторых азиатских обществах) | Курение (с более слабой связью) |
| Рубец/сужение пищевода вследствие приема едкого вещества в анамнезе | Мужской пол (аденокарцинома значительно чаще встречается у мужчин) |
Регулярное употребление особенно очень горячих напитков (около 60°C и выше) может повышать риск ПКК, вызывая хроническое термическое повреждение слизистой пищевода; в некоторых популяционных исследованиях сообщалось, что этот риск может возрастать примерно в 5 раз. Это предполагается как одна из причин высокой частоты ПКК в некоторых регионах мира, где распространено употребление горячего чая/кофе.
Пищевод Барретта и риск аденокарциномы
Пищевод Барретта — состояние, при котором нормальные плоские эпителиальные клетки нижней части пищевода из-за длительного хронического рефлюкса (GERD) заменяются железистым эпителием, похожим на клетки желудка/тонкой кишки (кишечная метаплазия). Это изменение значительно повышает риск развития аденокарциномы по сравнению с общей популяцией, поэтому пациентам с диагнозом пищевода Барретта рекомендуется регулярное эндоскопическое наблюдение для раннего выявления дисплазии. По мере повышения степени дисплазии (низкая → высокая степень) частота наблюдения увеличивается, и в некоторых случаях могут рассматриваться эндоскопические абляционные методы (например, радиочастотная абляция) или эндоскопическая резекция.
У людей с высоким риском развития рака пищевода (например, длительный рефлюкс в анамнезе, пищевод Барретта, ожирение) регулярная эндоскопическая оценка может помочь выявить возможный рак на ранней стадии.
Симптомы
- Затруднение глотания (дисфагия) — обычно сначала твердой, затем жидкой пищи
- Постоянное несварение или изжога
- Необъяснимая потеря веса
- Боль за грудиной или в горле
- Осиплость голоса или хронический кашель
- Анемия (малокровие) или скрытое/видимое кровотечение
Эти симптомы могут быть вызваны многими доброкачественными причинами помимо рака пищевода, однако особенно прогрессирующая дисфагия всегда должна оцениваться врачом — поскольку пищевод имеет настолько широкий просвет, что может не давать симптомов до перекрытия значительной части диаметра опухоли; это одна из причин частой диагностики на относительно поздней стадии.
Как ставится диагноз?
Эндоскопия и биопсия
Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта — золотой стандарт диагностики рака пищевода; тонкая гибкая камера позволяет непосредственно увидеть внутреннюю поверхность пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, а из подозрительных областей берется биопсия для патоморфологического исследования; это исследование определяет, является ли рак ПКК или аденокарциномой.
Визуализация для стадирования
После подтверждения диагноза компьютерная томография (КТ) грудной клетки/живота/таза используется для оценки местного распространения опухоли и возможных отдаленных метастазов. Эндоскопическая ультрасонография (EUS) более чувствительна, чем КТ, при оценке глубины опухоли в стенке пищевода (стадия T) и окружающих лимфатических узлов. ПЭТ-КТ помогает выявлять отдаленные метастазы с помощью радиоактивного вещества и сегодня в большинстве центров проводится вместе с КТ. В подозрительных случаях, особенно для оценки скрытого внутрибрюшного распространения, может также использоваться лапароскопия (введение камеры в брюшную полость через небольшой разрез).
Молекулярные тесты (биомаркеры)
Сегодня у каждого пациента с диагнозом метастатического рака пищевода стандартом считается тестирование биомаркеров, непосредственно направляющих выбор лечения; выбор исследуемого биомаркера зависит от гистологического типа:
| Биомаркер | При какой гистологии исследуется | Клиническое значение |
|---|---|---|
| PD-L1 (показатель CPS) | И ПКК, и аденокарцинома | Определяет применение комбинаций иммунотерапии (пембролизумаб, ниволумаб, тислелизумаб) и в некоторых случаях область одобрения |
| HER2 (ERBB2) | Аденокарцинома/ПЖП | Определяет пригодность для HER2-направленного лечения, например трастузумабом, трастузумабом дерукстеканом, занидатамабом |
| Микросателлитная нестабильность (MSI-H) / недостаточность репарации ошибочно спаренных оснований (dMMR) | Аденокарцинома/ПЖП (редко ПКК) | Показывает вероятность исключительного ответа на иммунотерапию |
| Claudin 18.2 (CLDN18.2) | Аденокарцинома/ПЖП | Определяет пригодность для лечения золбетуксимабом (см. ниже — это одобрение пока относится только к желудку/ПЖП) |
Стадирование: система TNM
При раке пищевода стадия определяется сочетанием нескольких факторов: глубины распространения опухоли в стенку пищевода (T), числа пораженных лимфатических узлов (N), локализации опухоли в пищеводе и гистологического типа/степени злокачественности. Поэтому одна и та же метка «стадия II» или «стадия III» может обозначать у разных пациентов разные сочетания T/N. Ниже представлены подробные подразделы системы стадирования, а затем упрощенный обзор, который читателям следует запомнить.
Стадия 0
Рак ограничен слоем, покрывающим внутреннюю поверхность пищевода (также называется дисплазией высокой степени).
Стадия I (IA и IB)
Стадия IA: рак распространился на слизистую или тонкий мышечный слой; раковые клетки имеют степень 1 или их степень неизвестна.
Стадия IB: рак распространился на слизистую/тонкий мышечный слой и имеет степень 1; либо распространился на подслизистый слой и имеет любую степень.
Стадия II (IIA и IIB)
Стадия IIA: рак распространился на толстый мышечный слой (степень 2-3 или неизвестна); либо на соединительную ткань в нижней части пищевода.
Либо: раковые клетки степени 1 в соединительнотканном слое средней/верхней части пищевода.
Стадия IIB: рак распространился на мышечный слой (степень 2-3, средняя/нижняя часть пищевода).
Либо: распространился на соединительнотканный слой, степень/локализация неизвестны.
Либо: распространился на слизистую/тонкий мышечный/подслизистый слой, рак может находиться в 1-2 соседних лимфатических узлах.
Стадия III (IIIA и IIIB)
Стадия IIIA: распространился на слизистую/тонкий мышечный/подслизистый слой, возможно поражение 3-6 лимфатических узлов; либо на толстый мышечный слой, возможно поражение 1-2 лимфатических узлов.
Стадия IIIB: распространился на соединительнотканный слой, возможно поражение 1-6 лимфатических узлов.
Либо: распространился на такие структуры, как диафрагма, непарная вена, плевра, перикард или брюшина, возможно поражение 0-2 лимфатических узлов.
Стадия IV (IVA и IVB)
Стадия IVA: распространился на диафрагму, непарную вену, плевру, перикард или брюшину, возможно поражение 3-6 лимфатических узлов.
Либо: распространился на такие структуры, как аорта, дыхательные пути или позвоночник, возможно поражение 0-6 лимфатических узлов.
Либо: рак может находиться в 7 или более лимфатических узлах (без поражения отдаленных органов).
Стадия IVB: рак распространился в отдаленные области тела (например, печень или легкие).
Стадия I: рак не вышел за пределы толстого мышечного слоя стенки пищевода. Стадия II: рак распространился за пределы толстого мышечного слоя и мог перейти в 1-2 близлежащих лимфатических узла. Стадия III: рак вышел за наружный слой пищевода и распространился в соседние ткани; может поражать несколько лимфатических узлов, но не перешел в другие органы. Стадия IV: рак распространился в соседние ткани/органы или метастазировал в отдаленные области тела.
Подход к лечению: мультидисциплинарная оценка
Лечение рака пищевода должно планироваться состоящей из медицинского онколога, хирурга, радиационного онколога, гастроэнтеролога, радиолога, патолога, диетолога и медсестер мультидисциплинарной командой . План лечения индивидуализируется по гистологическому типу опухоли (ПКК/аденокарцинома), локализации, стадии, профилю биомаркеров и общему состоянию пациента.
Хирургическое лечение
- Эндоскопическая резекция слизистой (EMR)/подслизистая диссекция: удаление опухоли с внутренней поверхности пищевода эндоскопом — подходит только при очень раннем заболевании (стадия 0/ранняя IA)
- Эзофагэктомия: удаление участка пищевода с опухолью (иногда всего пищевода) вместе с близлежащими лимфатическими узлами — может выполняться открытой или малоинвазивной (лапароскопической/роботизированной) техникой
После эзофагэктомии хирург должен перестроить пищеварительный тракт: обычно желудок подтягивается вверх в грудную полость для соединения с оставшимся пищеводом (в некоторых случаях может использоваться и участок кишечника). Это важное жизненное изменение, непосредственно влияющее на долговременные привычки питания пациента.
Лечение плоскоклеточной карциномы (ПКК) ранней стадии и местнораспространенной
ПКК ранней стадии обычно лечат только хирургически (EMR или эзофагэктомия). При местнораспространенной ПКК стандартный подход — химиолучевая терапия до операции (неоадъювантная химиолучевая терапия):
Согласно исследованию CROSS (van Hagen P и соавт., New England Journal of Medicine, 2012; 10-летнее наблюдение: Oppedijk V/Shapiro, Journal of Clinical Oncology, 2021), неоадъювантная химиолучевая терапия из карбоплатина+паклитаксела с одновременной лучевой терапией, затем операция значительно увеличили общую выживаемость по сравнению с одной операцией. Эта схема остается стандартным неоадъювантным подходом при местнораспространенной ПКК и сохраняет свое место при ПКК, в отличие от выхода на первый план периоперационной химиотерапии на основе FLOT при аденокарциноме.
У пациентов с патоморфологически выявленным резидуальным (остаточным) заболеванием после неоадъювантной химиолучевой терапии + хирургической резекции R0 (полной) адъювантный ниволумаб 20 мая 2021 получил одобрение FDA (независимо от гистологии — охватывает и ПКК, и аденокарциному). Согласно исследованию CheckMate 577 (Kelly RJ и соавт., New England Journal of Medicine, 2021), безрецидивная выживаемость увеличилась почти вдвое (22,4 месяца против 11,0 месяца; HR 0,69).
У пациентов, не подходящих для операции или не желающих ее, химиолучевая терапия с целью излечения может применяться как самостоятельный вариант лечения; этих пациентов наблюдают на регулярных контрольных приемах для выявления рецидива.
Лечение метастатической плоскоклеточной карциномы (ПКК)
Первая линия лечения метастатической ПКК обычно представляет собой комбинацию химиотерапии + иммунотерапии; выбор комбинации зависит от статуса PD-L1.
Согласно исследованию CheckMate 648 (Doki Y и соавт., New England Journal of Medicine, 2022), при распространенной/метастатической ПКК ниволумаб+химиотерапия или ниволумаб+ипилимумаб увеличили общую выживаемость по сравнению с одной химиотерапией, и обе комбинации 27 мая 2022 получили одобрение FDA (независимо от статуса PD-L1, но польза более выражена при PD-L1≥%1: ниво+химио HR 0,54 против HR 0,74 во всей популяции).
Согласно исследованию KEYNOTE-590 (Sun JM и соавт., Lancet, 2021), комбинация пембролизумаб+химиотерапия 22 марта 2021 получила одобрение FDA при метастатическом/местнораспространенном раке пищевода или ПЖП (включая ПКК и аденокарциному, у пациентов, не подходящих для операции/химиолучевой терапии с целью излечения) (OS HR 0,73).
Тислелизумаб получил одобрение при ПКК с небольшим интервалом в двух разных линиях: в монотерапии второй линии (у пациентов, ранее получавших химиотерапию без ингибитора PD-1/PD-L1), на основании исследования RATIONALE-302 14 марта 2024 (OS 8,6 месяца против 6,3 месяца; HR 0,70); и в комбинации с химиотерапией в первой линии (только у пациентов с экспрессией PD-L1 ≥%1 — в отличие от CheckMate 648/KEYNOTE-590, это не одобрение для всех пациентов), на основании исследования RATIONALE-306 4 марта 2025 (OS 17,2 месяца против 10,6 месяца; HR 0,66; ORR %63 против %42). По состоянию на дату проведения этого исследования тислелизумаб не зарегистрирован TİTCK в Турции (см. раздел о Турции ниже).
Торипалимаб имеет в США статус «orphan drug» (препарат для редких заболеваний) при раке пищевода, однако по состоянию на дату проведения этого исследования не имеет одобрения FDA; он одобрен в Китае (NMPA) и недавно в Европе (в комбинации с химиотерапией). Другие анти-PD-1 препараты китайского происхождения, такие как камрелизумаб и синтилимаб, также не имеют одобрения США при ПКК.
Периоперационное/неоадъювантное лечение: аденокарцинома пищевода и ПЖП
Согласно исследованию FLOT4 (Al-Batran SE и соавт., Lancet, 2019), периоперационная (до и после операции) химиотерапия комбинацией 5-FU/фолиновая кислота/оксалиплатин/доксетаксел (FLOT) значительно увеличила общую выживаемость по сравнению со старой схемой ECF/ECX. В современной (2026) практике в соответствии с NCCN при резектабельной аденокарциноме пищевода/ПЖП периоперационная химиотерапия на основе FLOT все больше опережает неоадъювантную химиолучевую терапию типа CROSS — тогда как при ПКК схема CROSS остается стандартом (см. выше).
Согласно исследованию MATTERHORN (Janjigian YY и соавт., New England Journal of Medicine, 2025), добавление дурвалумаба к FLOT значительно увеличило полный патоморфологический ответ и бессобытийную выживаемость (EFS HR 0,71; OS HR 0,78; полный патоморфологический ответ %19,2 против %7,2), и эта комбинация 25 ноября 2025 получила одобрение FDA. Важная подробность: маркировка FDA прямо определяет это одобрение как «резектабельная аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода (ПЖП)» и не содержит формулировку «аденокарцинома пищевода» — то есть применение при чисто пищеводной аденокарциноме основано скорее на экстраполяции руководств/практики, чем на тексте маркировки. Этот нюанс полностью контрастирует с одобрением занидатамаба+тислелизумаба ниже.
Лечение метастатической аденокарциномы пищевода и рака ПЖП
Лечение метастатической аденокарциномы пищевода и рака ПЖП в значительной степени основано на алгоритме лечения рака желудка (между этими двумя группами заболеваний есть сильное биологическое сходство) — за подробной информацией можно также обратиться к нашему руководству по раку желудка .
При HER2-положительном метастатическом заболевании комбинация занидатамаб-hrii + тислелизумаб-jsgr (торговое название Ziihera), на основании исследования HERIZON-GEA-01, 25 августа 2026 получила одобрение FDA (в группе C медиана общей выживаемости 26,4 месяца против 19,2 месяца; HR 0,72; выживаемость без прогрессирования 12,4 месяца против 8,1 месяца; HR 0,63). Это одобрение примечательно тем, что текст маркировки FDA среди упомянутых методов лечения нового поколения представляет собой первое одобрение, явно использующее вместе формулировку «аденокарцинома желудка, гастроэзофагеального перехода или пищевода» — в отличие от золбетуксимаба, первоначального одобрения трастузумаба дерукстекана и дурвалумаба+FLOT, оно явно охватывает и пациентов с чисто пищеводной аденокарциномой.
Также в первой линии могут применяться: у HER2-положительных пациентов вместе с химиотерапией — трастузумаб; у PD-L1-положительных пациентов (при подходящем пороге CPS) вместе с химиотерапией — ниволумаб или пембролизумаб .
При прогрессировании после первой линии лечения во второй линии обычно предпочитают комбинацию рамуцирумаб+паклитаксел , у HER2-положительных пациентов — трастузумаб дерукстекан, а у пациентов с высокой MSI/dMMR — пембролизумаб . В третьей линии может применяться химиотерапия пероральным TAS-102 (трифлуридин+типирацил) .
Исследование DESTINY-Gastric04 (Shitara K/Ando M и соавт., New England Journal of Medicine, 2025) проверяло трастузумаб дерукстекан против рамуцирумаба+паклитаксела во второй линии и сообщило положительный результат общей выживаемости; однако на дату проведения этого исследования отдельного обновления маркировки/одобрения FDA на основании этих результатов найти не удалось — поэтому пока этот результат следует рассматривать как «доказательства», а не представлять как официальное изменение одобрения.
Поддерживающее лечение
У значительной части пациентов с раком пищевода из-за сужения опухолью просвета пищевода развивается затруднение глотания (дисфагия); оно может быть вызвано как самим заболеванием, так и лечением (например, мукозитом из-за химиолучевой терапии). Поддерживающие подходы для сохранения питания и качества жизни следует планировать вместе с лечением с целью излечения или паллиативным лечением.
Установка пищеводного стента
При обтурирующих опухолях пищевода поздней стадии или у пациентов, не подходящих для лечения с целью излечения, эндоскопическая установка саморасширяющегося металлического стента — распространенная паллиативная процедура, которая может быстро восстановить функцию глотания, открывая просвет. Стент также может использоваться для закрытия свищей, которые могут возникнуть между пищеводом и трахеей/бронхами.
Нутритивная поддержка
Пациентам с выраженным затруднением глотания или планируемой операцией/химиолучевой терапией следует составить план питания с диетологом для обеспечения поступления калорий и белка. Некоторым пациентам с тяжелой дисфагией может временно потребоваться нутритивная поддержка через назогастральный зонд или чрескожную эндоскопическую гастростому (PEG)/еюностому . Дисфагия (затруднение глотания) — более подробную информацию можно получить из нашего отдельного руководства.
Побочные эффекты лечения
| Лечение | Частые побочные эффекты |
|---|---|
| Хирургия (эзофагэктомия) | Несостоятельность анастомоза, пневмония, паралич голосовой складки, долговременный рефлюкс/демпинг-синдром, постоянное изменение привычек питания |
| Химиолучевая терапия (схема CROSS) | Эзофагит/мукозит (боль при глотании), утомляемость, тошнота, угнетение костного мозга, кожные реакции |
| Периоперационная химиотерапия (FLOT) | Нейтропения, тошнота/рвота, периферическая нейропатия (оксалиплатин), диарея, утомляемость |
| Иммунотерапия (ниволумаб, пембролизумаб, тислелизумаб, дурвалумаб) | Иммунноопосредованные побочные эффекты: колит, гепатит, пневмонит, воспаление эндокринных желез, например щитовидной/гипофиза, кожная сыпь — обычно отличаются от химиотерапии и иногда возникают с задержкой |
| HER2-направленные методы лечения (трастузумаб, трастузумаб дерукстекан, занидатамаб) | Снижение функции сердца (особенно трастузумаб), риск интерстициального заболевания легких/пневмонита, связанного с трастузумабом дерукстеканом (требует наблюдения) |
| Рамуцирумаб | Гипертензия, риск кровотечения, задержка заживления ран, протеинурия |
Профиль побочных эффектов значительно различается в зависимости от комбинации препарата/схемы; пациентам следует без промедления сообщать лечащей команде о новых или ухудшающихся симптомах (особенно диарее, одышке, пожелтении кожи, боли в груди).
Глобальная история одобрений и доказательств
KEYNOTE-590: одобрение пембролизумаба FDAВажный этап
Пембролизумаб+химиотерапия одобрены в первой линии метастатического/местнораспространенного рака пищевода и ПЖП (ПКК и аденокарцинома).
CheckMate 577: адъювантный ниволумабВажный этап
Одобрение адъювантного ниволумаба при остаточном заболевании после неоадъювантной химиолучевой терапии+операции, независимо от гистологии.
CheckMate 648: комбинации ниволумабаВажный этап
Одобрения ниволумаба+химиотерапии и ниволумаба+ипилимумаба в первой линии метастатической ПКК.
Одобрение тислелизумаба (RATIONALE-302) FDA
Одобрен в монотерапии второй линии ПКК — у пациентов, ранее не получавших ингибитор PD-1/PD-L1.
Одобрение золбетуксимаба FDA
Одобрен при CLDN18.2-положительной аденокарциноме желудка/ПЖП — текст маркировки явно не охватывает пищевод.
Одобрение тислелизумаба (RATIONALE-306) FDA
Одобрение комбинации в первой линии ПКК — только у пациентов с PD-L1≥%1.
MATTERHORN: одобрение дурвалумаба+FLOT FDA
Периоперационный дурвалумаб+FLOT одобрен при резектабельной аденокарциноме желудка/ПЖП (аденокарцинома пищевода явно не указана в маркировке).
Одобрение занидатамаба+тислелизумаба (HERIZON-GEA-01) FDAНовейшее
Одобрение при HER2-положительном метастатическом заболевании — впервые в маркировке этого поколения явно указана «аденокарцинома пищевода».
Ситуация в Турции: регистрация TİTCK и возмещение SGK
Компоненты FLOT (5-FU, фолиновая кислота, оксалиплатин, доксетаксел), компоненты схемы CROSS (карбоплатин, паклитаксел) и лучевая терапия в Турции широко покрываются SGK без дополнительного ограничения, специфичного для рака пищевода.
Согласно положениям SUT (Коммюнике о медицинской практике), ниволумаб при метастатической ПКК в монотерапии второй линии возмещается SGK. Адъювантное применение (показание CheckMate 577) и комбинация ниволумаб+химиотерапия в первой линии метастатического рака ПЖП/аденокарциномы (HER2-негативные, PD-L1≥%5) охвачены с ограничением продолжительности в 24 месяца. Однако ниволумаб+ипилимумаб в комбинации по показанию ПКК не обнаружены в покрытии SUT.
Показание пембролизумаба в первой линии рака пищевода/ПЖП на основании KEYNOTE-590 на дату проведения этого исследования не обнаружено в списках SUT (сходная картина наблюдалась и для показания пембролизумаба при раке носоглотки). Пациентам и врачам следует подтверждать текущий статус покрытия по источникам SGK/TİTCK.
На дату проведения этого исследования тислелизумаб не зарегистрирован TİTCK в Турции; следовательно, он также не входит в покрытие возмещения SGK. В нашей отдельной статье о тислелизумабе рассматривается актуальный статус регистрации.
При HER2-положительном метастатическом заболевании трастузумаб возмещается SGK в рамках пункта SUT 4.2.14.C (в тексте пункта явно указан ПЖП).
Хотя оба препарата зарегистрированы TİTCK, на дату проведения этого исследования их не удалось найти в списках возмещения SGK; доступ в значительной степени обеспечивается индивидуальным обращением/судебным иском. Для рамуцирумаба сообщалось, что решение Кассационного суда за январь 2026 завершилось в пользу пациентов в отношении покрытия препарата SGK, — однако такие решения основаны на отдельных судебных процессах и не означают автоматического/гарантированного покрытия для каждого пациента.
Часто задаваемые вопросы
- Каково главное различие между плоскоклеточным раком пищевода и аденокарциномой?
- Два вида возникают из разных факторов риска (ПКК: курение/алкоголь/горячие напитки; аденокарцинома: рефлюкс/пищевод Барретта), имеют разное географическое распределение и — особенно в иммунотерапии/таргетной терапии — все больше ведутся по отдельным алгоритмам лечения.
- Развивается ли рак у каждого с пищеводом Барретта?
- Нет. Пищевод Барретта повышает риск аденокарциномы по сравнению с общей популяцией, однако у подавляющего большинства этих пациентов рак не развивается; поэтому регулярное эндоскопическое наблюдение рекомендуется для раннего выявления риска.
- Какие биомаркеры следует тестировать при раке пищевода?
- При метастатическом заболевании тестирование PD-L1, HER2 (особенно при аденокарциноме/ПЖП), MSI-H/dMMR и CLDN18.2 при аденокарциноме — стандартная практика, непосредственно влияющая на выбор лечения.
- Почему одобрение занидатамаба+тислелизумаба считается важным?
- Эта комбинация при HER2-положительном метастатическом заболевании представляет собой первое одобрение этого поколения, явно содержащее формулировку «аденокарцинома пищевода» в маркировке FDA, — в отличие от многих прежних одобрений «желудок/ПЖП».
- Что означают два отдельных одобрения тислелизумаба?
- Тислелизумаб одобрен при ПКК сначала (март 2024) в монотерапии второй линии, затем (март 2025) в комбинации с химиотерапией в первой линии и только у пациентов с PD-L1≥%1 — это отдельные одобрения, охватывающие два разных клинических сценария.
Источники:
- Sung H и соавт. Global cancer statistics 2024. CA Cancer J Clin. 2026. DOI: 10.3322/caac.70090.
- Bray F и соавт. Global cancer statistics 2022. CA Cancer J Clin. 2024.
- Siegel RL и соавт. Cancer Statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026. DOI: 10.3322/caac.70043.
- van Hagen P и соавт. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer (CROSS). N Engl J Med. 2012.
- Oppedijk V, Shapiro J и соавт. CROSS 10-year follow-up. J Clin Oncol. 2021.
- Kelly RJ и соавт. Adjuvant nivolumab in resected esophageal/GEJ cancer (CheckMate 577). N Engl J Med. 2021.
- Doki Y и соавт. Nivolumab combinations in advanced esophageal SCC (CheckMate 648). N Engl J Med. 2022.
- Sun JM и соавт. Pembrolizumab plus chemotherapy in esophageal cancer (KEYNOTE-590). Lancet. 2021.
- Al-Batran SE и соавт. Perioperative FLOT chemotherapy (FLOT4). Lancet. 2019.
- Janjigian YY и соавт. Perioperative durvalumab plus FLOT (MATTERHORN). N Engl J Med. 2025.
- Shitara K, Ando M и соавт. Trastuzumab deruxtecan in gastric/GEJ cancer (DESTINY-Gastric04). N Engl J Med. 2025.
- Сообщения об одобрении FDA: занидатамаб-тислелизумаб (HERIZON-GEA-01), тислелизумаб (RATIONALE-302, RATIONALE-306), золбетуксимаб.
- Соответствующие пункты Коммюнике о медицинской практике Турции (SUT), списки регистрации препаратов TİTCK.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
