Наследственный рак, связанные мутации генов и управление риском

Что такое наследственный рак?

Рак — генетическое заболевание на клеточном уровне: без генетических повреждений и их накопления злокачественное перерождение не происходит. Однако генетическая природа и наследственная передача — не одно и то же. Эти понятия часто путают. Все опухоли возникают вследствие генетических повреждений, но примерно в 10–15% случаев они передаются от родителей; такой рак называют наследственным. В остальных случаях повреждения не наследуются, а возникают в течение жизни под влиянием старения, курения, ожирения и других факторов. Такой рак называют спорадическим.

После завершения проекта «Геном человека» в 2003 году было установлено, что большинство вызывающих рак генетических мутаций возникает в клетках тела, то есть соматических клетках. Такие мутации называют соматическими; они не передаются потомству по наследству. Реже мутации возникают в половых клетках, передаются потомству и повышают риск рака. Их называют герминальными, или наследственными.

С генетической точки зрения рак делят на три группы:

1. Спорадический рак
2. Наследственный рак
3. Семейный рак

Различие спорадического и наследственного рака описано выше, но существует и семейный рак. Семейный и наследственный рак часто путают, хотя их причины различны. Семейный рак означает частое появление одного вида опухоли у членов семьи. Например, предположим, что в семье встречается рак молочной железы, но генетический тест человека не выявляет наследуемых нарушений генов, повышающих его риск. Если этот человек заболеет, случай относят к семейному раку. Пример семейной предрасположенности — вопрос, почему курение вызывает рак у одних людей, но не у других. Гены репарации ДНК в таких семьях могут работать менее активно. Однако последние исследования с более полным генетическим тестированием показали, что наследственные опухоли встречаются чаще, чем считалось ранее.

Что такое синдром наследственного рака?

Синдром наследственного рака — наследственное состояние с повышенным по сравнению с обычным риском определённых опухолей. Такие синдромы вызываются мутациями конкретных генов, передающимися от родителей детям. В семьях с этим синдромом могут встречаться определённые виды рака.

Для синдромов наследственного рака характерны три особенности:

• Один вид рака у нескольких близких родственников, например у матери, дочери и сестры;
• Развитие рака в молодом возрасте; или
• Два и более вида рака у одного человека.

Примеры: синдром наследственного рака молочной железы и яичников, синдром Ли—Фраумени, синдром Коудена и синдром Линча. Их также называют семейными или наследуемыми раковыми синдромами.

Повреждение ДНК и мутации генов

Рак возникает из-за повреждения ДНК клеток. Эти изменения называют генными мутациями. Они могут накапливаться со временем. Клетки с большим числом мутаций могут перестать нормально работать, выйти из-под контроля и стать злокачественными. Для накопления достаточного количества повреждений могут потребоваться многие годы.

• Мутации, возникающие в клетках в течение жизни и не переданные от родителей, называют приобретёнными или соматическими.
• Соматические мутации вызываются повреждениями, связанными с постепенным «износом» генов.
• Старение, воздействие гормонов, токсинов окружающей среды и некоторых вирусов могут вызывать мутации.
• Мутации, передаваемые от родителей через половые клетки — сперматозоиды и яйцеклетки, — называют герминальными или наследственными.

Генетическое тестирование на наследственные мутации

При генетическом тестировании на наследственные мутации, также называемом герминальным тестированием, исследуют ДНК образцов крови или слюны, чтобы выявить мутации, способные вызывать заболевания, например рак.

Тестирование помогает понять риск рака, принимать медицинские решения и предпринимать меры для снижения риска или раннего выявления. Людям с уже установленным диагнозом оно может помочь в выборе оптимального лечения.

Как проводится генетическое тестирование?

Если вы рассматриваете тестирование на наследственные опухоли и хотите понять дальнейшие действия, следующие шаги помогут принять осознанное решение и реализовать план.

• Узнайте признаки наследственной мутации
• Обсудите вопрос со специалистом по онкогенетике
• Изучите надёжные источники информации
• Учтите свои личные обстоятельства
• Поговорите с людьми в похожей ситуации и узнайте медицинскую историю семьи

Ваши обстоятельства могут влиять на то, как и когда проводить тестирование.

• При новом диагнозе рака или рецидиве генетическое тестирование может повлиять на выбор лечения. В этом разделе есть сведения о конкретных опухолях и наследственных мутациях генов.
• После завершения лечения тестирование может помочь оценить риск нового или второго рака и повлиять на решения о скрининге и профилактике.
• Если рака у вас никогда не было, тестирование может уточнить риск и помочь принять решения о скрининге и профилактике.

Во всех случаях результаты могут дать родственникам информацию о риске рака и возможностях его контроля.

Узнайте о случаях рака в семье

Если вы рассматриваете тестирование, медицинская история семьи поможет вам и вашей медицинской команде определить его пользу и выбрать подходящий тест.

Узнайте, проходили ли родственники генетическое тестирование. Если у биологического родственника выявлена наследственная мутация, попросите предоставить лабораторный отчёт и доступные сведения о медицинской истории семьи.

Если вы первый в семье, кто проходит тестирование, возможно, придётся собирать семейную историю с нуля. Постарайтесь узнать о близких родственниках с раком, видах опухолей и возрасте постановки диагноза. Желательно иметь эти сведения к консультации генетика. Передайте их родственникам, которые также решат пройти тестирование.

Важное примечание: тесты на наследственные мутации всё чаще доступны вне медицинских учреждений, без генетического консультирования, а иногда и без врача. Даже если самостоятельное тестирование кажется привлекательным, мы рекомендуем начать с беседы со специалистом по онкогенетике.