السرطانات الوراثية والطفرات الجينية المرتبطة بها وتدبير المخاطر

ما السرطان الوراثي؟

السرطان مرض جيني على المستوى الخلوي. أي إن التحول السرطاني لا يحدث دون ضرر جيني ودون تراكم هذه الأضرار. ومع ذلك، فكون السرطان جينيًا وانتقاله وراثيًا ليسا الشيء نفسه. وكثيرًا ما يُخلط بين مفهومي «جيني» و«وراثي» عند الحديث عن السرطان. فرغم أن جميع السرطانات تنشأ نتيجة ضرر جيني، فإن هذه الأضرار تُنقل من الوالدين في نحو %10-15 من جميع السرطانات، وتسمى هذه السرطانات وراثية. أما في السرطانات الأخرى فلا تُنقل الأضرار الجينية من الوالدين، بل تتطور طوال الحياة بفعل عوامل مختلفة (التقدم في العمر والتدخين والسمنة وغيرها)، وتسمى هذه السرطانات متفرقة.

مع اكتمال مشروع الجينوم البشري في عام 2003، تبين أن معظم الطفرات الجينية (التغيرات) التي تسبب نشوء السرطان تحدث في خلايا الجسم، أي الخلايا الجسدية. وتسمى هذه الطفرات جسدية. أي إن هذه الأضرار لا تنتقل إلى الذرية بالوراثة. لكن الطفرات التي تحدث بصورة أقل شيوعًا في الخلايا التناسلية تنتقل إلى الذرية وتؤثر باتجاه زيادة خطر السرطان. وتسمى هذه الطفرات طفرات الخط الجرثومي / الطفرات الوراثية.

تنقسم السرطانات جينيًا إلى 3 مجموعات:

1. السرطانات المتفرقة
2. السرطانات الوراثية
3. السرطانات العائلية

شرحنا أعلاه الفرق بين السرطانات المتفرقة والوراثية، لكن يوجد أيضًا مفهوم السرطان العائلي. وكثيرًا ما يُخلط بين السرطانات العائلية والوراثية، رغم اختلاف أسبابها الأساسية. والسرطان العائلي هو شيوع نوع السرطان نفسه بين أفراد الأسرة. لنفترض مثلًا وجود سرطانات ثدي في أسرة شخص، لكن الفحص الجيني لم يكشف لديه أي «اضطرابات جينية منقولة بالوراثة» تزيد خطر إصابته بسرطان الثدي بأي صورة. فإذا أُصيب هذا الشخص بالسرطان، فإنه يُقيّم ضمن فئة السرطان العائلي. ومن الأمثلة الجيدة على الاستعداد العائلي «لماذا يسبب التدخين السرطان لدى بعض الأشخاص ولا يسببه لدى آخرين». فقد لا تعمل جينات إصلاح DNA في هذه الأسر بنشاط كافٍ مقارنة بغيرها. ومع ذلك، أظهرت الأبحاث في السنوات الأخيرة، مع إجراء اختبارات جينية أكثر شمولًا، أن السرطانات الوراثية أكثر شيوعًا مما حُسب سابقًا.

ما متلازمة السرطان الوراثي؟

متلازمة السرطان الوراثي نوع من الأمراض الوراثية يكون فيه خطر أنواع محددة من السرطان أعلى من المعتاد. وتسببها طفرات (تغيرات) في جينات محددة تنتقل من الوالدين إلى الأبناء. وقد تظهر أنواع محددة من السرطان في الأسر التي لديها متلازمة سرطان وراثي.

تشترك متلازمات السرطان الوراثي في هذه الصفات 3:

• وجود عدة أفراد مقربين من الأسرة لديهم نوع السرطان نفسه (مثل أم وابنتها وأختها)،
• ظهور السرطان في سن مبكرة، أو
• تطور نوعين أو أكثر من السرطان لدى الشخص نفسه.

من أمثلة متلازمات السرطان الوراثي متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي، ومتلازمة Li-Fraumeni، ومتلازمة Cowden، ومتلازمة Lynch. وتسمى أيضًا متلازمة السرطان العائلي ومتلازمة السرطان الوراثي.

ضرر DNA والطفرات الجينية

ينشأ السرطان من ضرر DNA في خلاياك. وتسمى هذه التغيرات «طفرات جينية». وقد تتراكم الطفرات الجينية في خلايا جسمك مع الوقت. وقد تتوقف الخلايا ذات الطفرات الكثيرة عن العمل بصورة طبيعية وتخرج عن السيطرة وتصبح سرطانية. وقد يستغرق تراكم ضرر يكفي لتحول الخلايا إلى سرطان سنوات طويلة.

• تسمى الطفرات الجينية التي تتشكل في الخلايا طوال الحياة – ولا تُنقل من الأم والأب – طفرات «مكتسبة» أو «جسدية».
• تنجم الطفرات الجسدية عن ضرر «الاهتراء» الذي يلحق بالجينات مع الوقت.
• قد يسبب التقدم في العمر والتعرض للهرمونات والسموم البيئية وبعض الفيروسات طفرات.
• أما الطفرات الجينية التي تُنقل من الوالدين عبر الخلايا التناسلية (الحيوانات المنوية والبويضات)، فتسمى طفرات «الخط الجرثومي / الوراثية».

الفحص الجيني للطفرات الوراثية

يفحص الاختبار الجيني لطفرة وراثية (ويسمى أيضًا «الفحص الجيني للخط الجرثومي») DNA الموجود في عينات الدم أو اللعاب للعثور على طفرات قد تسبب أمراضًا مثل السرطان.

قد تساعد الاختبارات الجينية الأشخاص على فهم خطر السرطان لديهم واتخاذ قرارات طبية وخطوات لتقليل خطر السرطان أو تشخيصه مبكرًا. ولدى الأشخاص الذين شُخص لديهم السرطان بالفعل، قد تساعد الاختبارات الجينية في اتخاذ قرارات طبية بشأن أفضل طريقة لعلاج سرطانهم.

كيف يُجرى الفحص الجيني؟

إذا كنت تفكر في إجراء فحص جيني للسرطانات الوراثية وتتساءل كيف تمضي قدمًا، فقد تساعدك الخطوات التالية على اتخاذ قرار واعٍ والمضي في خطتك.

• تعرّف على علامات وجود طفرة وراثية
• تحدث إلى متخصص صحي في جينات السرطان
• اقرأ مصادر معلومات موثوقة حول هذا الموضوع
• فكر في وضعك الشخصي
• تحدث إلى أقرانك وتعرّف على التاريخ الطبي لأسرتك

قد يؤثر وضعك الشخصي في كيفية مواصلة الفحص الجيني وتوقيته.

• إذا شُخص لديك السرطان حديثًا أو نكس (تكرر)، فقد تؤثر الاختبارات الجينية في قرارات علاجك. ويمكنك الاستفادة من المعلومات الخاصة بأنواع السرطان والطفرات الجينية الوراثية المعروضة في هذا القسم.
• إذا أكملت علاج السرطان، فقد تساعدك الاختبارات الجينية على فهم خطر تشخيص سرطان جديد / ثانٍ، وقد تؤثر في قراراتك بشأن التحري عن السرطان والوقاية منه.
• إذا لم يُشخص لديك السرطان مطلقًا، فقد توضح الاختبارات الجينية خطرك وتساعدك على اتخاذ قرارات بشأن التحري عن السرطان والوقاية منه.

في جميع الحالات، قد يوفر الاختبار لأقاربك معلومات عن خطر السرطان وخيارات تدبير هذا الخطر.

تعرّف على السرطان في أسرتك

إذا كنت تفكر في الفحص الجيني، فقد تساعد معرفة التاريخ الطبي لأسرتك أنت وفريقك الصحي على تحديد ما إذا كان الفحص الجيني مفيدًا، وأي اختبار قد يكون الأنسب لك.

اكتشف ما إذا كان أي من أقاربك قد أجرى فحصًا جينيًا. وإذا كانت نتيجة فحص أي من أقاربك البيولوجيين إيجابية لطفرة وراثية، فمن المهم أن تطلب منه مشاركة تقارير مختبر الفحص الجيني وأي تاريخ طبي للأسرة يمكنه تقديمه.

إذا كنت أول من يجري فحصًا جينيًا في الأسرة، فقد تحتاج إلى البدء من الصفر في جمع التاريخ الطبي لأسرتك. وحاول جمع معلومات عن الأقارب المقربين الذين شُخص لديهم السرطان وأنواعه وأعمارهم عند التشخيص. ومن الأفضل أن تكون هذه المعلومات متاحة لديك خلال موعد الاستشارة الجينية. وانقل هذه المعلومات إلى جميع الأقارب الذين يقررون أيضًا إجراء الفحص الجيني.

ملاحظة مهمة: يزداد إمكان إجراء اختبار لطفرة وراثية خارج بيئة الرعاية الصحية، دون استشارة جينية، وفي بعض الحالات دون طبيب. وحتى لو بدت خيارات «افحص نفسك» مغرية لك، فإننا نوصي بالبدء بالتحدث إلى متخصص في جينات السرطان.