За пределами BRCA при раке молочной железы: олапариб при наследственных мутациях PALB2 и соматических мутациях BRCA
В этой статье
Олапариб оказался эффективен не только у носителей наследственных мутаций BRCA, но и у людей с мутацией PALB2, а также у пациентов, в опухоли которых мутация BRCA возникла позднее.
- gPALB2: Наследственная мутация, которую часто называют «3-м BRCA».
- sBRCA (соматический BRCA): Мутации BRCA, которых нет в генах человека при рождении, но которые позднее возникают в ткани опухоли.
Результаты расширенных когорт TBCRC 048
В исследовании II фазы TBCRC 048 оценивали лечение олапарибом (300 mg, 2 раза в сутки), разделив 54 новых пациента с метастатическим раком молочной железы (независимо от предыдущего этапа) на две основные группы.
24 пациента
Пациенты с метастатическим заболеванием, имеющие наследственную мутацию PALB2.
30 пациентов
Люди без наследственной мутации BRCA, у которых в опухоли выявлена мутация BRCA1/2.
Результаты: кто получает пользу?
1. Носители мутации gPALB2 (наследственной)
Результаты в этой группе были, одним словом, впечатляющими. У пациентов с мутацией PALB2 олапариб показал почти такую же высокую эффективность, как у носителей мутаций BRCA.
2. Носители мутации sBRCA (соматической/опухолевого происхождения)
Хотя ответы в группе соматического BRCA были существенными, они не достигали уровня носителей наследственных мутаций. Однако обращала на себя внимание довольно большая продолжительность эффекта (11.2 месяца) у ответивших на лечение пациентов этой группы.
Подробная сравнительная таблица
| Параметр | gPALB2 (наследственный) | sBRCA (соматический) |
|---|---|---|
| Медиана PFS (выживаемости без прогрессирования) | 9.4 месяца | 5.5 месяца |
| Продолжительность ответа (медиана) | 7.0 месяца | 11.2 месяца (дольше!) |
| Полный ответ (CR) | 1 пациент | 2 пациента |
Ключевая деталь: биопсия или жидкостная биопсия?
В группе соматического BRCA этого исследования (Cohort 2a) был получен очень важный результат. То, как выявлялась соматическая мутация, играло ключевую роль в прогнозировании успеха лечения.
- Выявление в ткани опухоли: Частота ответа %50 (18/36 пациентов)
- Выявление при жидкостной биопсии (cfDNA в крови): Частота ответа %10 (1/10 пациентов)
Комментарий: Мутации BRCA, выявленные только в крови (cfDNA), могут не быть основной драйверной мутацией опухоли (из-за клонального гемопоэза и других причин). Поэтому при принятии решений в отношении соматического BRCA анализ ткани опухоли должен оставаться золотым стандартом.
Это исследование вновь убедительно подчёркивает концепцию «персонализированной онкологии». При раке молочной железы уже недостаточно просто спрашивать «Были ли случаи рака в вашей семье?» и ориентироваться только на анализы наследственных мутаций BRCA.
Наши выводы:
- PALB2 должен войти в рутинную практику: Пациенты с мутацией PALB2 получают от ингибиторов PARP такую же пользу, как пациенты с BRCA. Не выявить этих пациентов — значит упустить возможность эффективного лечения.
- Геномика опухоли (NGS) необходима: Даже если в крови пациента нет герминальной мутации, в самой опухоли может присутствовать соматическая мутация BRCA. Для этой группы олапариб также является значимым вариантом.
- Важен источник материала для теста: При поиске соматической мутации по возможности следует предпочитать ткань опухоли. Хотя жидкостная биопсия удобна, это исследование показало, что предиктивная способность тканевой биопсии выше.
Итак, генетическое картирование при метастатическом раке молочной железы уже не роскошь, а необходимость, меняющая решение о лечении.
Источники
- Tung NM, Robson ME, Li T, et al. TBCRC 048 (Olaparib Expanded) Expansion Cohorts: Phase II Study of Olaparib Monotherapy for Patients With Metastatic Breast Cancer With Germline Mutations in PALB2 or Somatic Mutations in BRCA1 or BRCA2. J Clin Oncol. 2026 Jan 28. DOI: 10.1200/JCO-25-02075.
- Tung NM, et al. TBCRC 048: Phase II Study of Olaparib for Metastatic Breast Cancer and Mutations in Homologous Recombination Repair (HRR) Genes. J Clin Oncol. 2020.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.