Остеосаркома На ESMO 2026: Рисвутатуг Резетекан Увеличил Выживаемость Без Прогрессирования С 1,4 До 5,5 Месяца
В этой статье
Новый вариант при рецидивирующей остеосаркоме? Результаты исследования ARTEMIS-011 на ESMO 2026
В исследовании 3 фазы ARTEMIS-011, представленном 26 октября на конгрессе ESMO 2026 в Мадриде, рисвутатуг резетекан (рис-рез) — конъюгат антитела с лекарством (ADC), распознающий белок B7-H3, — существенно увеличил выживаемость без прогрессирования по сравнению с химиотерапией гемцитабином и доцетакселом при остеосаркоме, прогрессировавшей после как минимум двух линий лечения: медиана 5,5 мес. против 1,4 мес. (ОР 0,33). Данные об общей выживаемости пока незрелые, а нежелательные явления возникали заметно чаще, чем при химиотерапии. Результаты освещены и в отчёте OncLive с конгресса. Рекомендуем также наше руководство по остеосаркоме, новости о редких опухолях и другие новости с конгрессов.
- Что обнаружено: При остеосаркоме, прогрессировавшей после как минимум двух линий лечения, рис-рез увеличил медиану выживаемости без прогрессирования с 1,4 до 5,5 мес. по сравнению с гемцитабином + доцетакселом (BICR; ОР 0,33; 95% ДИ 0,20–0,55; p<0,0001).
- Основание: Открытое исследование 3 фазы ARTEMIS-011: 122 пациента в 24 центрах Китая, рандомизация 2:1 (80 против 42), медиана наблюдения 7,1 мес. Доля пациентов без прогрессирования на 4-м месяце — 65% против 33%.
- Продолжительность жизни: Общая выживаемость незрелая (ОР 0,51; 95% ДИ 0,21–1,23; не значимо); в каждой группе зарегистрировано по 10 случаев потери жизни. Семнадцать пациентов из контрольной группы после прогрессирования перешли на рис-рез.
- Цена: Нежелательные явления 3-й степени и выше — 93% против 83%, серьёзные нежелательные явления — 64% против 29%, снижение дозы — 71% против 26%. О потере жизни, связанной с лечением, не сообщалось. Препарат экспериментальный; в Турции регистрации и возмещения стоимости нет.
Почему эта тема важна?
Остеосаркома — самый частый первичный рак кости, на неё приходится около 20–40% злокачественных опухолей костей. Чаще всего она возникает у детей и молодых взрослых. По сообщениям компании, для пациентов, у которых болезнь возвращается или прогрессирует после химиотерапии первой линии, чёткого стандарта лечения нет, а доступные варианты дают ограниченный эффект.
Вопрос ARTEMIS-011 звучал так: может ли ADC, распознающий B7-H3 на опухолевых клетках и несущий ингибитор топоизомеразы I, замедлить прогрессирование болезни по сравнению с химиотерапией гемцитабином + доцетакселом у пациентов, уже получивших не менее двух линий лечения? Поскольку исследование проводилось только в Китае, применимость результатов к другим популяциям требует отдельной оценки.
Нет. Препарат разрабатывается несколько лет и дошёл до 3 фазы при разных опухолях:
Что такое рисвутатуг резетекан и как он применяется при остеосаркоме?
Рисвутатуг резетекан (рис-рез; HS-20093/GSK5764227) — конъюгат антитела с лекарством (ADC): антитело, распознающее белок B7-H3 на раковых клетках, связано с ингибитором топоизомеразы I. В ARTEMIS-011 его вводили внутривенно по 12 мг/кг каждые 3 недели. Производитель сообщил, что использует данные для заявки на регистрацию в Китае.
Как было построено исследование? ARTEMIS-011
| Характеристика | Подробности |
|---|---|
| Дизайн | Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное (2:1), открытое (ARTEMIS-011; NCT06935409); 24 центра в Китае |
| Пациенты | Возраст 12 лет и старше, патологически подтверждённая остеосаркома; прогрессирование на фоне как минимум 2 линий системной терапии или непереносимость; измеримое поражение по RECIST 1.1; ECOG 0–1. Всего 122 пациента; медиана возраста 22 (рис-рез) и 21 (контроль) год; 25% и 26% — подростки; медиана предшествующих линий 2,5 и 3,0. Пациентов, ранее получавших терапию против B7-H3 или гемцитабин + доцетаксел, не включали |
| Группа рис-рез (n=80) | 12 мг/кг внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования или иного критерия прекращения |
| Контрольная группа (n=42) | Гемцитабин 1000 мг/м² (дни 1 и 8) + доцетаксел 75 мг/м² (день 8) каждые 3 недели; переход на рис-рез разрешён после прогрессирования, подтверждённого BICR |
| Первичная конечная точка | Выживаемость без прогрессирования (PFS) по BICR |
| Вторичные конечные точки | Общая выживаемость, PFS по оценке исследователей, частота объективного ответа, частота контроля болезни, длительность ответа и безопасность |
| Отсечка данных и наблюдение | 17 июня 2026 г.; медиана наблюдения 7,1 мес. |
| Презентация | Xie L и соавт. ESMO 2026, LBA9 (26 октября 2026 г., Мадрид) |
Рисунок 1 · Дизайн исследования ARTEMIS-011
122 пациента рандомизированы в две группы в соотношении 2:1
Результаты
ARTEMIS-011: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Медиана, в месяцах. Цветная полоса — рис-рез (80 пациентов), серая — гемцитабин + доцетаксел (42 пациента).
BICR: ОР 0,33 (95% ДИ 0,20–0,55; p<0,0001); оценка исследователя: ОР 0,30 (95% ДИ 0,19–0,50). Медиана наблюдения 7,1 мес. Чем больше значение, тем лучше.
По слепой независимой центральной оценке (BICR) медиана PFS составила 5,5 мес. (95% ДИ 4,1–7,4) в группе рис-рез и 1,4 мес. (95% ДИ 0,8–2,7) в контрольной группе; риск прогрессирования или потери жизни снизился на 67% (ОР 0,33; 95% ДИ 0,20–0,55; p<0,0001). Абсолютная разница медиан — 4,1 мес. Доля пациентов без прогрессирования на 4-м месяце — 65% против 33%; иными словами, примерно у 32 из 100 пациентов прогрессирования к 4-му месяцу дополнительно не было. Эффект был согласованным в заранее заданных подгруппах; у подростков от 12 до 18 лет ОР составило 0,26 (95% ДИ 0,10–0,65).
ARTEMIS-011: частота ответа (BICR)
Проценты. Цветная полоса — рис-рез (80 пациентов), серая — химиотерапия (42 пациента).
Частота объективного ответа: ОШ 7,1 (95% ДИ 0,9–56,1; очень широкий доверительный интервал); частота контроля болезни: ОШ 6,2 (95% ДИ 2,8–14,0). Полных ответов не наблюдалось. Медиана длительности ответа в группе рис-рез — 7,6 мес.; в контрольной группе частичный ответ был лишь у 1 пациента.
Доля пациентов без прогрессирования на 4-м месяце
Проценты. Каждая полоса соответствует 100 пациентам.
Месяц 4 · рис-рез
Месяц 4 · химиотерапия
Показаны 4-месячные показатели PFS из презентации (65% и 33%); остаток рассчитан нами вычитанием из 100.
Данные об общей выживаемости были незрелыми. В каждой группе зарегистрировано по 10 случаев потери жизни (13% в группе рис-рез, 24% в контрольной); медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной группе (ОР 0,51; 95% ДИ 0,21–1,23). Так как доверительный интервал включает 1, различие статистически не значимо. Кроме того, 17 пациентов из контрольной группы после прогрессирования перешли на рис-рез, из-за чего будущая разница в выживаемости может выглядеть меньше, чем она есть. Иными словами, доказанная пока польза состоит в замедлении прогрессирования, а не в продолжительности жизни.
Безопасность
ARTEMIS-011: общая безопасность
Проценты. Красная полоса — рис-рез (80 пациентов), серая — химиотерапия (42 пациента). TRAE: нежелательное явление, связанное с лечением. Чем ниже показатель, тем лучше.
У всех пациентов в обеих группах было хотя бы одно TRAE. О потере жизни, связанной с лечением, не сообщалось. Медиана длительности лечения составила 4,5 мес. в группе рис-рез и около 1,5 мес. в контрольной, то есть воздействие в группах было неодинаковым.
ARTEMIS-011: заметные нежелательные явления
Проценты. 3-я степень и выше (первые четыре) и все степени (последние три). Красная полоса — рис-рез, серая — химиотерапия. Чем ниже показатель, тем лучше.
Для снижения лихорадки перед первой инфузией рис-реза рекомендовали профилактические стероиды. У одного пациента развилось связанное с лечением интерстициальное заболевание лёгких (ИЗЛ) 2-й степени; в контрольной группе — ни одного случая.
В группе рис-рез нежелательные явления были преимущественно связаны со снижением числа клеток крови (гематологические). Нежелательные явления 3-й степени и выше составили 93% против 83%, серьёзные — 64% против 29%; иными словами, примерно у 35 из 100 пациентов дополнительно возникло серьёзное нежелательное явление. Доля окончательных отмен лечения осталась низкой (4% против 2%); этому могло способствовать частое снижение доз (71% против 26%). Такая картина говорит о том, что препарат следует вводить в опытных центрах при тщательном подборе дозы.
Как следует читать результаты?
Сильные стороны
- Рандомизированное контролируемое исследование 3 фазы в сильно предлеченной группе с ограниченными вариантами лечения.
- Первичная точка измерялась слепой независимой центральной оценкой и согласовывалась с оценкой исследователей.
- ОР 0,33 по выживаемости без прогрессирования и абсолютная разница медиан 4,1 мес. клинически значимы в этой популяции.
- Эффект был согласованным в подгруппах, включая подростков.
На что стоит обратить внимание
- Польза для общей выживаемости не доказана: Данные незрелые (ОР 0,51; 95% ДИ 0,21–1,23), а переход из контрольной группы (17 пациентов) может размывать результат.
- Небольшое исследование, короткое наблюдение: 122 пациента и медиана 7,1 мес.; доверительный интервал частоты объективного ответа очень широк (ОШ 7,1; 95% ДИ 0,9–56,1).
- Открытый дизайн: Пациенты и врачи знали, какое лечение проводится, что создаёт риск смещения при оценке исследователями и сообщении о нежелательных явлениях (BICR частично компенсирует это).
- Одна страна: Исследование проведено в Китае; результаты нужно подтвердить в других популяциях.
- Нет полного текста: Данные взяты из презентации на конгрессе; рецензируемой статьи пока нет.
- Один режим сравнения: В контрольной группе применяли только гемцитабин + доцетаксел; сравнения с другими вариантами нет.
Что это значит на практике?
- Не стандартное лечение: Одобренного показания рис-реза при остеосаркоме не объявлено; данные будут использованы для заявки на регистрацию в Китае. Лечение рецидивирующей остеосаркомы должна планировать команда с опытом работы с саркомами, исходя из предшествующей терапии и общего состояния.
- Возможность клинического исследования: Глобальное исследование 1b/2 фазы EMBOLD Sarcoma-202 (NCT07602777) изучает рис-рез при ранее леченных саркомах, включая остеосаркому; сведений об участии центров в Турции у нас нет.
- Совместное решение: Разницу медиан выживаемости без прогрессирования в 4,1 мес. (медиана, а не среднее) следует обсуждать вместе с бременем нежелательных явлений; польза для продолжительности жизни пока не показана.
- Контроль нежелательных явлений: Необходимо тщательно следить за анализом крови, лихорадкой и признаками инфекции, инфузионными реакциями, одышкой или кашлем (возможное ИЗЛ).
- Молодые пациенты: Поскольку остеосаркома чаще поражает детей и молодых взрослых, психосоциальная поддержка должна входить в план лечения.
Другие исследования с президентских симпозиумов ESMO 2026 мы разобрали в отдельных статьях: поддерживающая терапия тарлатамабом + дурвалумабом при распространённом SCLC (DeLLphi-305), даролутамид при раке предстательной железы очень высокого риска (DASL-HiCaP), периоперационный дурвалумаб + EV при раке мочевого пузыря (VOLGA), персонализированная мРНК-терапия при меланоме, диварасиб при KRAS G12C и ивонесцимаб (HARMONi-GI1). Другой набор данных по ADC — в статье о сонезитатуг ведотине (CLARITY-Gastric01); наши разделы одобрения FDA и новости о раке лёгкого также актуальны.
Насколько нам известно, рисвутатуг резетекан в Турции не зарегистрирован и не возмещается Турецким институтом социального страхования (SGK, Turkish Social Security Institution); одобрение при остеосаркоме также не объявлено (по изученным нами источникам на 26 октября 2026 г.). Производитель сообщил, что сначала использует данные ARTEMIS-011 для заявки на регистрацию в Китае; в США препарат имеет статус FDA Breakthrough Therapy. В Турции доступ пока возможен, вероятно, только через клиническое исследование или специальные процедуры разрешения; это нужно обсудить с лечащим онкологом. О том, как новые препараты доходят до Турции, мы писали в карте доступа в Турции.
Практические советы пациентам и их близким
- Если остеосаркома рецидивирует, попросите по возможности обсудить план лечения в центре с опытом работы с саркомами на междисциплинарном консилиуме (медицинская онкология, ортопедическая онкология, радиология, патология); при редких опухолях опыт имеет значение.
- Спросите о возможностях клинических исследований новых препаратов и ознакомьтесь с одобренными схемами лечения.
- Попросите назвать в цифрах эффект предлагаемого лечения на замедление прогрессирования (в месяцах) и на продолжительность жизни вместе с нежелательными явлениями.
- Немедленно свяжитесь с командой при лихорадке, ознобе, кровотечении, синяках, одышке, кашле или сильной слабости; низкое число клеток крови может повышать риск инфекции.
- Не стесняйтесь получить второе мнение; наши материалы о втором мнении могут помочь.
- Наряду с лечением планируйте паллиативную помощь и психоонкологию для контроля симптомов и поддержки.
- Во время лечения спрашивайте команду о физической активности и питании; загляните и в наши руководства для пациентов.
Часто задаваемые вопросы
- Что показало исследование ARTEMIS-011?
- В исследовании 3 фазы ARTEMIS-011 при остеосаркоме, прогрессировавшей после как минимум двух линий лечения, рисвутатуг резетекан увеличил медиану выживаемости без прогрессирования с 1,4 до 5,5 мес. по сравнению с гемцитабином + доцетакселом (ОР 0,33). Данные об общей выживаемости пока незрелые.
- Одобрен ли рисвутатуг резетекан при остеосаркоме?
- Нет. На 26 октября 2026 г. одобрение не объявлено. Производитель Hansoh сообщил, что использует данные для заявки на регистрацию в Китае; в США препарат имеет статус FDA Breakthrough Therapy, а глобальное исследование 1b/2 фазы EMBOLD Sarcoma-202 продолжается.
- Какие нежелательные явления самые частые?
- Выделялись снижение числа клеток крови (лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты, анемия), лихорадка, рвота и инфузионные реакции. Нежелательные явления 3-й степени и выше составили 93% против 83%; о потере жизни, связанной с лечением, не сообщалось, у одного пациента было ИЗЛ 2-й степени.
- Можно ли получить это лечение в Турции?
- Нет. В Турции нет ни регистрации, ни возмещения SGK; доступ пока возможен, вероятно, только через клиническое исследование или специальные процедуры разрешения. Спросите своего онколога о вашей ситуации.
Глоссарий
- Конъюгат антитела с лекарством (ADC)
- Лечение, при котором антитело через соединительную структуру связано с лекарственным грузом, подобным химиотерапии. Антитело распознаёт определённый белок на опухолевой клетке; груз высвобождается внутри клетки.
- B7-H3
- Белок на поверхности многих опухолевых клеток, реже встречающийся в здоровых тканях; используется как мишень для ADC.
- Ингибитор топоизомеразы I
- Тип препарата, блокирующий фермент, нужный при копировании ДНК (топоизомеразу I), что останавливает деление клетки и в итоге запускает её самоуничтожение (апоптоз).
- Выживаемость без прогрессирования (PFS)
- Время от начала лечения до прогрессирования болезни или потери жизни.
- BICR
- Слепая независимая центральная оценка: результаты визуализации оценивают независимые эксперты, не знающие, какое лечение получал пациент.
- Объективный ответ / частота контроля болезни
- Доля пациентов, у которых опухоль заметно уменьшилась (объективный ответ), и доля тех, у кого опухоль уменьшилась или осталась стабильной без роста (контроль болезни).
- TRAE
- Нежелательные явления, которые исследователи сочли связанными с лечением.
Комментарий Академии DROZDOGAN
ARTEMIS-011 даёт с помощью ADC, распознающего B7-H3, рандомизированный контролируемый ответ на давно открытый вопрос при рецидивирующей остеосаркоме: прогрессирование болезни, по-видимому, можно замедлить.
⚡ Почему это важно
В этой группе пациентов медиана выживаемости без прогрессирования на химиотерапии остаётся около 1,5 мес.; её рост до 5,5 мес. с рис-резом клинически заметен. ADC, распознающие B7-H3, начинают давать положительные данные 3 фазы при разных опухолях (SCLC и остеосаркома).
✅ Сильные стороны
Рандомизированный дизайн 3 фазы, слепая независимая центральная оценка, согласованная оценка исследователей и сходный эффект в подгруппах, включая подростков.
⚠️ Ограничения
Польза для общей выживаемости пока не показана; исследование небольшое, открытое, в одной стране и с коротким наблюдением. Бремя нежелательных явлений значительно: 3-я степень и выше — 93%, серьёзные — 64%, снижение дозы — 71%.
🩺 На практике
На данном этапе препарат не является одобренным вариантом; для подходящих пациентов следует рассматривать клинические исследования и программы доступа. Пациентов нужно наблюдать в опытных центрах на предмет низкого числа клеток крови и инфузионных реакций.
❓ Открытые вопросы
Появится ли польза для общей выживаемости? Будут ли результаты схожими в других популяциях? Будет ли препарат работать при первом рецидиве или в сочетании с химиотерапией? Сможет ли оптимизация дозы снизить бремя нежелательных явлений?
Вывод: Рис-рез — заметный ADC, существенно увеличивающий выживаемость без прогрессирования при сильно предлеченной рецидивирующей остеосаркоме. Его не следует считать стандартным лечением, пока не доказана польза для продолжительности жизни и не удастся хорошо управлять бременем нежелательных явлений.
- Эта статья подготовлена в октябре 2026 г.
- Она основана на отчётах OncLive и Targeted Oncology с конгресса о презентации ESMO 2026 LBA9 (Xie L и соавт., 26 октября 2026 г.), на сообщениях Hansoh Pharma/GSK и записи в ClinicalTrials.gov; полных слайдов презентации и рецензируемой статьи у нас не было.
- Между источниками есть небольшие расхождения: реестр указывает ожидаемый набор 117 пациентов, презентация — 122; в статье использована цифра из презентации. В одном сообщении за июль 2026 г. доза указана в мг/м²; реестр и отчёты о презентации указывают 12 мг/кг.
- Наши расчёты: разница PFS на 4-м месяце (65 − 33 = 32 п.п.), разница серьёзных нежелательных явлений (около 35 п.п.) и дополняющие показатели в составной полосе (35% и 67%). В карточках частота объективного ответа округлена (2%); точное значение — 2,4%.
- Сведения о регистрации и возмещении в Турции отражают общую ситуацию; актуальный статус следует уточнить в TİTCK и SGK.
- Сравнения на графиках относятся к группам одного исследования. Схема составлена по тексту и не содержит новых данных. Комментарий Академии принадлежит нам.
Источники
- Xie L, Yao W, Hua Y, et al. Risvutatug rezetecan versus gemcitabine and docetaxel in heavily pretreated patients with relapsed or refractory osteosarcoma: primary results from the phase 3 ARTEMIS-011 study. ESMO Congress 2026, 26 октября 2026 г., Madrid. Abstract LBA9.
- Ris-Rez improves PFS in relapsed/refractory osteosarcoma. OncLive, 26 октября 2026 г. onclive.com
- ADCs shine, mixed bag for immunotherapy at ESMO 2026 Presidential Symposium III. Targeted Oncology, 26 октября 2026 г. targetedonc.com
- ClinicalTrials.gov. ARTEMIS-011 (NCT06935409). clinicaltrials.gov
- GSK's licensor Hansoh Pharma announces positive results from a second phase III trial for Ris-Rez in China. GSK, 28 июля 2026 г. gsk.com
- Hansoh Pharmaceutical Group. Voluntary announcement: the phase III clinical study of HS-20093 in the treatment of osteosarcoma has met the primary endpoint. HKEXnews, 28 июля 2026 г. hkexnews.hk
- Ris-Rez extends median OS to 18.5 months vs topotecan in relapsed SCLC. OncLive, сентябрь 2026 г. onclive.com
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
