Рак мочевого пузыря: дурвалумаб + EV вокруг операции снизил риск событий на 49%, а риск смерти на 42% — результаты VOLGA на ESMO 2026

VOLGA: улучшают ли дурвалумаб и энфортумаб ведотин вокруг операции исходы при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря?

Медицинское содержание проверено проф. д-ром Мустафой Оздоганом · Последнее обновление: октябрь 2026

Исследование фазы 3 VOLGA, представленное на ESMO 2026 Presidential Symposium I (LBA2) и одновременно опубликованное в New England Journal of Medicine, изучало дурвалумаб с энфортумабом ведотином (EV) вокруг радикальной цистэктомии у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которые не могут или не хотят получать цисплатин. По сравнению с операцией (± адъювантное лечение) риск событий снизился на 49% (ОР 0,51), риск смерти — на 42% (ОР 0,58). Лечение пока не одобрено.

Почему это важно?

До половины пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря не могут получать химиотерапию на основе цисплатина (заявление координирующего исследователя). Для них стандартом давно остаётся только радикальная цистэктомия, а рецидив после операции нередок: в VOLGA медиана бессобытийной выживаемости в контрольной группе составила лишь 12,1 мес. Добавление эффективного лечения до и после операции — поэтому серьёзная неудовлетворённая потребность.

Это не первая периоперационная схема, сочетающая иммунотерапию с конъюгатом антитела и лекарства. FDA одобрило пембролизумаб + EV для мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря при непереносимости цисплатина 21 ноября 2025 г. (KEYNOTE-905: ОР бессобытийной выживаемости 0,40, ОР общей выживаемости 0,50 против одной операции), а 10 июля 2026 г. расширило показание на всех кандидатов на цистэктомию (KEYNOTE-B15: ОР 0,53 и 0,65 против гемцитабина + цисплатина). В VOLGA испытывается другой ингибитор контрольных точек — антитело к PD-L1 дурвалумаб — всего с тремя неоадъювантными курсами EV. AstraZeneca называет это третьим положительным результатом при раке мочевого пузыря; приоритетное рассмотрение FDA предоставило 25 сентября 2026 г.

Как вводят дурвалумаб с энфортумабом ведотином при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря?

В VOLGA пациенты, которые не могли или не хотели получать цисплатин, получали три курса дурвалумаба с EV до радикальной цистэктомии и девять курсов дурвалумаба после неё. По сравнению с одной операцией или одобренным адъювантным лечением риск событий снизился на 49%, а риск смерти — на 42%. Схема пока не одобрена.

Как было проведено исследование VOLGA?

VOLGA — рандомизированное открытое исследование фазы 3 (NCT04960709). Пациентов в соотношении 1:1:1 распределили на два экспериментальных режима или на операцию.

Каковы были результаты по выживаемости и ответу?

Все сравнения ниже проведены между группами одного исследования и потому прямые. Цветные столбцы — дурвалумаб + EV, тёмный столбец — тройная схема с тремелимумабом, серые столбцы — контроль.

Медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной группе. Это плановый промежуточный анализ; наблюдение продолжается. Полный патоморфологический ответ оценивали локально, это вторичная точка.

Что показал анализ циркулирующей опухолевой ДНК?

В поисковом анализе у 112 пациентов у 60% из тех, у кого в начале определялась циркулирующая опухолевая ДНК (цоДНК), она исчезла до операции. Их бессобытийная выживаемость через 24 мес. составила 81% против 55% при сохранении цоДНК. Анализ не рандомизирован и служит лишь для выдвижения гипотез; для решений о лечении его использовать нельзя.

Помогло ли добавление тремелимумаба?

Добавление ингибитора CTLA-4 тремелимумаба также улучшило бессобытийную выживаемость по сравнению с контролем (ОР 0,61), но общая выживаемость при этом промежуточном анализе значимо лучше не была (ОР 0,77; 95% ДИ 0,54–1,07; p=0,123). Тройная схема была и токсичнее: нежелательные явления 3–4 степени любой причины у 70% (при двойной схеме 64%), явления 3–4 степени, возможно связанные с лечением, у 42% (против 30%), связанные с лечением явления со смертельным исходом у 5 пациентов (2%) против 1 пациента (0,4%).

Выступавший исследователь предположил, что дополнительная токсичность может объяснять меньший выигрыш в общей выживаемости; это интерпретация, а не проверенный результат, и две экспериментальные группы не сравнивали напрямую как первичную точку. Исследователи представили сочетание дурвалумаб + EV как потенциальный новый стандарт лечения.

Дошли ли пациенты до операции и завершили ли лечение?

Поскольку лечение начинается до операции, важно, доходят ли пациенты до цистэктомии. В группе двойной схемы это было 85%, в контрольной — 78%. Адъювантный этап завершили лишь около половины.

Какие побочные эффекты возникают во время лечения чаще всего?

Исследователи описали профили безопасности как соответствующие известным профилям отдельных препаратов, без новых сигналов безопасности. Тяжёлые явления при экспериментальных режимах встречались заметно чаще, чем после одной операции.

*Сообщено одним вторичным источником. По данным AstraZeneca, качество жизни по оценке пациентов после операции в группе двойной схемы сохранялось. Источники не детализируют явления, характерные для энфортумаба ведотина, такие как периферическая нейропатия и кожные реакции; известно, что они требуют наблюдения, и их следует проверить в полной публикации.

Как эти результаты соотносятся с другими периоперационными схемами с EV?

Две схемы пембролизумаб + EV уже одобрены FDA. В таблице три исследования показаны рядом, но напрямую сравнивать их нельзя.

Сравнение непрямое: различаются ингибиторы контрольных точек, контрольные группы, популяции и сроки наблюдения. Исследований, напрямую сравнивающих дурвалумаб + EV с пембролизумабом + EV, нет, поэтому вывод о том, какая схема лучше, сделать нельзя.

Что установлено, а что остаётся неопределённым?

Часто задаваемые вопросы

Доступны ли сейчас дурвалумаб и энфортумаб ведотин?

Как одобренное лечение — нет. FDA предоставило приоритетное рассмотрение 25 сентября 2026 г., срок решения — четвёртый квартал 2026 г.; в других регионах заявки рассматриваются. Одобренные альтернативы, например пембролизумаб + EV, есть в ряде стран.

Улучшилась ли общая выживаемость или только риск рецидива?

При этом промежуточном анализе улучшились оба показателя: бессобытийная выживаемость ОР 0,51 и общая выживаемость ОР 0,58 (общая выживаемость через 24 мес. 78% против 69%). Наблюдение продолжается; контролем была операция с адъювантным лечением или без него.

Лучше ли это, чем пембролизумаб + EV?

Неизвестно. Прямого сравнения двух схем нет; исследования различаются по популяциям, контрольным группам и срокам наблюдения, поэтому непрямое сравнение ненадёжно.

Каковы основные побочные эффекты?

Нежелательные явления 3–4 степени любой причины возникли у 64% пациентов с дурвалумабом + EV против 44% после одной операции. Явления 3–4 степени, возможно связанные с лечением, составили 30%; одно связанное с лечением явление закончилось смертью (0,4%).

Глоссарий

Периоперационное лечение

Лечение до операции (неоадъювантное) и после неё (адъювантное).

Радикальная цистэктомия

Хирургическое удаление мочевого пузыря и прилежащих тканей.

Бессобытийная выживаемость

Время от рандомизации до рецидива, прогрессирования, невозможности операции или смерти от любой причины.

Полный патоморфологический ответ (пПО)

Отсутствие жизнеспособной опухоли в операционном материале после предоперационного лечения.

Энфортумаб ведотин (EV)

Конъюгат антитела и лекарства, доставляющий клеткоубивающее вещество к клеткам с белком нектин-4.

Ингибитор иммунных контрольных точек

Препарат, такой как дурвалумаб (PD-L1) или тремелимумаб (CTLA-4), снимающий «тормоза» иммунной системы.

Отношение рисков (ОР)

Значение ниже 1 означает меньший риск события в экспериментальной группе; 0,51 соответствует примерно на 49% более низкому риску.