Cancer vezical: durvalumab + EV în jurul operației reduce riscul de evenimente cu 49% și riscul de deces cu 42% — rezultatele VOLGA la ESMO 2026
În acest articol
VOLGA: Durvalumab plus enfortumab vedotin în jurul operației îmbunătățesc rezultatele în cancerul vezical invaziv muscular?
Conținut medical revizuit de Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Ultima actualizare: octombrie 2026
Studiul de faza 3 VOLGA, prezentat la ESMO 2026 Presidential Symposium I (LBA2) și publicat simultan în New England Journal of Medicine, a testat durvalumab plus enfortumab vedotin (EV) în jurul cistectomiei radicale la pacienți cu cancer vezical invaziv muscular care nu pot sau nu vor să primească cisplatin. Față de operație (± terapie adjuvantă), riscul de evenimente a scăzut cu 49% (HR 0,51), iar riscul de deces cu 42% (HR 0,58). Nu este încă aprobat.
- Obiectivul principal (supraviețuirea fără evenimente): HR 0,51 (IÎ 95% 0,38–0,67; p<0,0001). Mediană neatinsă vs 12,1 luni; la 24 de luni 64% vs 45% erau fără evenimente: diferență absolută de 19 puncte, adică aproximativ un eveniment evitat la 5 pacienți în 2 ani.
- Supraviețuirea globală (obiectiv secundar cheie, analiză intermediară): HR 0,58 (IÎ 95% 0,40–0,83; p=0,0027); supraviețuirea globală la 24 de luni 78% vs 69% (9 puncte). Răspuns patologic complet 45% vs 10% (evaluare locală).
- Tripletul cu tremelimumab: HR pentru supraviețuirea fără evenimente 0,61 (IÎ 95% 0,47–0,80), dar supraviețuirea globală nu a fost semnificativă (HR 0,77; IÎ 95% 0,54–1,07; p=0,123), iar toxicitatea a fost mai mare. De aceea accentul cade pe dubletul durvalumab + EV.
- Limite: studiu deschis, analiză intermediară planificată, urmărire mediană 22,9 luni; brațul de control a fost operația (± adjuvant), nu pembrolizumab + EV; evenimente adverse de grad 3–4 din orice cauză 64% vs 44%. Încă neaprobat (evaluare prioritară FDA).
De ce contează?
Până la jumătate dintre pacienții cu cancer vezical invaziv muscular nu pot primi chimioterapie cu cisplatin (declarația investigatorului coordonator al studiului). Pentru ei, cistectomia radicală singură este de mult standardul, iar recidiva după operație este frecventă: în VOLGA, supraviețuirea mediană fără evenimente în brațul de control a fost de doar 12,1 luni. Adăugarea unui tratament eficace înainte și după operație este deci o nevoie majoră nesatisfăcută.
Nu este primul regim perioperator care asociază imunoterapia cu un conjugat anticorp–medicament. FDA a aprobat pembrolizumab + EV pentru cancerul vezical invaziv muscular neeligibil pentru cisplatin la 21 noiembrie 2025 (KEYNOTE-905: HR pentru supraviețuirea fără evenimente 0,40, HR pentru supraviețuirea globală 0,50 față de operația singură) și l-a extins la toți candidații la cistectomie la 10 iulie 2026 (KEYNOTE-B15: HR 0,53 și 0,65 față de gemcitabină + cisplatin). VOLGA testează un alt inhibitor de punct de control, anticorpul anti-PD-L1 durvalumab, cu doar trei cicluri neoadjuvante de EV. AstraZeneca îl descrie drept al treilea rezultat pozitiv în cancerul vezical; FDA a acordat evaluare prioritară la 25 septembrie 2026.
Cum se administrează durvalumab plus enfortumab vedotin în cancerul vezical invaziv muscular?
În VOLGA, pacienții care nu puteau sau nu doreau cisplatin au primit trei cicluri de durvalumab plus EV înainte de cistectomia radicală și nouă cicluri de durvalumab după aceasta. Față de operația singură sau terapia adjuvantă aprobată, riscul de evenimente a scăzut cu 49%, iar riscul de deces cu 42%. Regimul nu este încă aprobat.
Cum a fost realizat studiul VOLGA?
VOLGA este un studiu de faza 3, randomizat, deschis (NCT04960709). Pacienții au fost randomizați 1:1:1 către două regimuri experimentale sau către operație.
| Caracteristică | Detalii |
|---|---|
| Design | Faza 3, randomizare 1:1:1, deschis, multicentric; 182 de centre din 25 de țări |
| Pacienți | 695 de pacienți: 233 durvalumab + EV, 233 durvalumab + tremelimumab + EV, 229 control |
| Populație | Cancer vezical invaziv muscular (cT2–T4aN0/1M0 sau cT1N1M0), candidați la cistectomie radicală, neeligibili pentru cisplatin sau care îl refuză; ECOG 0–2; fără tratament sistemic anterior pentru boala invazivă muscular |
| Durvalumab + EV | Înainte de operație: 3 cicluri de durvalumab 1500 mg + EV 1,25 mg/kg la fiecare 3 săptămâni; cistectomie radicală; după operație: 9 cicluri de durvalumab |
| Durvalumab + tremelimumab + EV | Același regim plus tremelimumab: 2 cicluri înainte și 1 ciclu după operație |
| Control | Cistectomie radicală, apoi observație sau terapie adjuvantă aprobată local |
| Obiective principale | Supraviețuirea fără evenimente (evaluare centrală independentă, în orb) pentru fiecare braț experimental față de control. Evenimente: recidivă după cistectomie, progresie sau imposibilitatea efectuării cistectomiei în boala reziduală, ori deces din orice cauză |
| Obiective secundare cheie | Supraviețuirea globală; de asemenea răspunsul patologic complet, supraviețuirea fără boală, reducerea stadiului patologic, siguranța |
| Analiză | Prima analiză intermediară planificată, data limită a datelor 2 martie 2026; urmărire mediană 22,9 luni |
Figura 1 · Cum au fost organizate brațele?
Fluxul studiului VOLGA (simplificat)
Care au fost rezultatele privind supraviețuirea și răspunsul?
Toate comparațiile de mai jos sunt între brațe ale aceluiași studiu și deci directe. Barele colorate reprezintă durvalumab + EV, bara închisă tripletul cu tremelimumab, iar barele gri brațul de control.
Eficacitate la 12 și 24 de luni și răspuns patologic
VOLGA · analiză intermediară
Supraviețuire fără evenimente · 24 de luni
Supraviețuire fără evenimente · 12 luni
Supraviețuire globală · 24 de luni
Răspuns patologic complet (evaluare locală)
Pentru supraviețuirea fără evenimente la 12 luni, supraviețuirea globală la 24 de luni și răspunsul patologic complet erau disponibile doar valorile durvalumab + EV vs control; valorile brațului triplet nu au fost raportate. Ambele brațe experimentale au același braț de control.
| Obiectiv | Durvalumab + EV vs control | Durvalumab + tremelimumab + EV vs control |
|---|---|---|
| Supraviețuirea fără evenimente (principal) | HR 0,51 (0,38–0,67); p<0,0001 | HR 0,61 (0,47–0,80); p=0,0004 |
| Mediana supraviețuirii fără evenimente | Neatinsă (IÎ 95% 33,2–neevaluabil) vs 12,1 luni (7,6–27,0) | Neraportat |
| Evenimente | 84 (36%) vs 123 (54%) | Neraportat |
| Supraviețuire fără evenimente la 12 luni | 73% vs 50% | Neraportat |
| Supraviețuire fără evenimente la 24 de luni | 64% vs 45% | 60% vs 45% |
| Supraviețuirea globală (secundar cheie) | HR 0,58 (0,40–0,83); p=0,0027 | HR 0,77 (0,54–1,07); p=0,123 (nesemnificativ) |
| Decese | 49 (21%) vs 74 (32%) | Neraportat |
| Supraviețuirea globală la 24 de luni | 78% vs 69% | Neraportat |
| Răspuns patologic complet | 45% (IÎ 95% 38,6–51,7) vs 10% (6,1–14,2) | Neraportat |
Mediana supraviețuirii globale nu a fost atinsă în niciun braț. Este o analiză intermediară planificată; urmărirea continuă. Răspunsul patologic complet a fost evaluat local și este un obiectiv secundar.
Ce a arătat analiza ADN-ului tumoral circulant?
Într-o analiză exploratorie pe 112 pacienți, la 60% dintre cei cu ADN tumoral circulant (ADNtc) detectabil la începutul studiului acesta a dispărut înainte de operație. Supraviețuirea lor fără evenimente la 24 de luni a fost de 81%, față de 55% la cei cu ADNtc persistent. Analiza nu a fost randomizată, generează ipoteze și nu trebuie folosită pentru decizii de tratament.
A ajutat adăugarea tremelimumabului?
Adăugarea inhibitorului CTLA-4 tremelimumab a îmbunătățit, de asemenea, supraviețuirea fără evenimente față de control (HR 0,61), dar supraviețuirea globală nu a fost semnificativ mai bună la această analiză intermediară (HR 0,77; IÎ 95% 0,54–1,07; p=0,123). Tripletul a fost și mai toxic: evenimente adverse de grad 3–4 din orice cauză la 70% (față de 64% cu dubletul), evenimente de grad 3–4 posibil legate de tratament la 42% (față de 30%) și evenimente legate de tratament cu evoluție letală la 5 pacienți (2%) vs 1 pacient (0,4%).
Investigatorul care a prezentat studiul a sugerat că toxicitatea suplimentară ar putea explica câștigul mai mic în supraviețuirea globală; aceasta este o interpretare, nu o constatare testată, iar cele două brațe experimentale nu au fost comparate direct ca obiectiv principal. Investigatorii au prezentat dubletul durvalumab + EV drept potențial nou standard de tratament.
Au ajuns pacienții totuși la operație și au finalizat tratamentul?
Deoarece tratamentul începe înainte de operație, contează dacă pacienții ajung la cistectomie. În brațul cu dublet au ajuns 85%, față de 78% în brațul de control. Faza adjuvantă a fost finalizată de doar aproximativ jumătate.
| Indicator | Durvalumab + EV | Durvalumab + tremelimumab + EV | Control |
|---|---|---|---|
| Cistectomie radicală efectuată | 85% | 79% | 78% |
| Tratament adjuvant finalizat | 55% | 42% | Neraportat |
Care sunt cele mai frecvente efecte secundare în timpul tratamentului?
Investigatorii au descris profilurile de siguranță ca fiind compatibile cu cele ale medicamentelor luate separat, fără semnale noi de siguranță. Evenimentele severe au fost clar mai frecvente cu regimurile experimentale decât cu operația singură.
Evenimente adverse severe și grave
VOLGA · analiză intermediară
Evenimente adverse de grad 3–4 (orice cauză)
Evenimente de grad 3–4 posibil legate de tratament
Evenimente grave posibil legate de tratament
Evenimente posibil legate de tratament cu evoluție letală
Doar primul grup include brațul de control; pentru evenimentele legate de tratament, brațul de control nu a fost raportat. Barele roșii marchează evenimente severe care necesită atenție. Comparațiile sunt în cadrul aceluiași studiu.
| Indicator | Durvalumab + EV | Durvalumab + tremelimumab + EV | Control |
|---|---|---|---|
| Evenimente adverse de grad 3–4, orice cauză | 64% | 70% | 44% |
| Evenimente de grad 3–4 posibil legate de tratament | 30% | 42% | Neraportat |
| Evenimente grave posibil legate de tratament | 20% | 31% | Neraportat |
| Evenimente posibil legate de tratament cu evoluție letală | 1 pacient (0,4%) | 5 pacienți (2%) | Neraportat |
| Evenimente adverse imun-mediate* | 33% | Neraportat | 3% |
| Întreruperea tratamentului din cauza unui eveniment advers* | 21% | Neraportat | Neraportat |
*Raportat de o singură sursă secundară. Potrivit AstraZeneca, calitatea vieții raportată de pacienți s-a menținut după operație în brațul cu dublet. Sursele nu detaliază evenimentele specifice enfortumab vedotinului, precum neuropatia periferică și reacțiile cutanate; se știe că acestea necesită monitorizare și trebuie verificate în publicația completă.
Cum se compară aceste rezultate cu alte regimuri perioperatorii cu EV?
Două regimuri pembrolizumab + EV sunt deja aprobate de FDA. Tabelul pune cele trei studii alături, dar ele nu sunt direct comparabile.
| Studiu | Comparație și populație | HR supraviețuire fără evenimente (IÎ 95%) | HR supraviețuire globală (IÎ 95%) | Statut de reglementare |
|---|---|---|---|---|
| KEYNOTE-905 / EV-303 (n=344) | Pembrolizumab + EV vs operație singură; neeligibili pentru cisplatin sau care îl refuză | 0,40 (0,28–0,57) | 0,50 (0,33–0,74) | Aprobat FDA 21 nov. 2025 |
| KEYNOTE-B15 / EV-304 (n=808) | Pembrolizumab + EV vs gemcitabină + cisplatin; eligibili pentru cisplatin | 0,53 (0,41–0,70) | 0,65 (0,48–0,89) | Aprobat FDA 10 iul. 2026 (toți candidații la cistectomie) |
| VOLGA (n=462 în brațele cu dublet și control) | Durvalumab + EV vs operație ± adjuvant; neeligibili pentru cisplatin sau care îl refuză | 0,51 (0,38–0,67) | 0,58 (0,40–0,83) | Neaprobat; evaluare prioritară FDA 25 sept. 2026 |
Comparația este indirectă: inhibitori de punct de control, brațe de control, populații și durate de urmărire diferite. Niciun studiu nu a comparat direct durvalumab + EV cu pembrolizumab + EV, deci nu se poate trage o concluzie despre care este mai bun.
Ce este stabilit și ce rămâne incert?
Figura 2 · Harta dovezilor
VOLGA, ESMO 2026 LBA2
- Aprobare: Durvalumab + EV pentru cancerul vezical invaziv muscular nu este aprobat nicăieri. FDA a acordat evaluare prioritară la 25 septembrie 2026 pentru pacienții care nu pot sau nu vor să primească cisplatin, cu termen de decizie în trimestrul al patrulea din 2026; cererile sunt în curs de evaluare în UE, Japonia și alte țări (OncLive).
- Alternative aprobate: Pembrolizumab + EV este aprobat de FDA ca regim perioperator din noiembrie 2025 (neeligibili pentru cisplatin) și din iulie 2026 (toți candidații la cistectomie). Disponibilitatea și decontarea diferă de la o țară la alta și trebuie verificate local.
- Acces: Sursele nu menționează o cale de acces în afara studiilor clinice.
- Ce ar trebui să facă pacienții? Tratamentul cancerului vezical invaziv muscular se planifică într-un consiliu tumoral multidisciplinar, în funcție de stadiu, funcția renală, eligibilitatea pentru cisplatin și starea generală. Discutați cu oncologul și urologul dumneavoastră ce opțiuni sunt disponibile în prezent.
Întrebări frecvente
- Sunt durvalumab plus enfortumab vedotin disponibile acum?
- Nu ca tratament aprobat. FDA a acordat evaluare prioritară la 25 septembrie 2026, cu termen de decizie în trimestrul al patrulea din 2026, iar în alte regiuni cererile sunt în evaluare. Alternative aprobate, precum pembrolizumab + EV, există în unele țări.
- A îmbunătățit supraviețuirea globală sau doar recidiva?
- La această analiză intermediară au fost îmbunătățite ambele: supraviețuirea fără evenimente HR 0,51 și supraviețuirea globală HR 0,58 (supraviețuirea globală la 24 de luni 78% vs 69%). Urmărirea continuă, iar brațul de control a fost operația cu sau fără terapie adjuvantă.
- Este mai bun decât pembrolizumab plus EV?
- Nu se știe. Niciun studiu nu a comparat direct cele două regimuri, iar studiile diferă prin populații, brațe de control și urmărire, deci o comparație indirectă nu este fiabilă.
- Care sunt principalele efecte secundare?
- Evenimentele adverse de grad 3–4 din orice cauză au apărut la 64% dintre pacienții cu durvalumab + EV, față de 44% cu operația singură. Evenimentele de grad 3–4 posibil legate de tratament au fost 30%; un eveniment legat de tratament a avut evoluție letală (0,4%).
Glosar
- Terapie perioperatorie
- Tratament administrat înainte (neoadjuvant) și după (adjuvant) operație.
- Cistectomie radicală
- Îndepărtarea chirurgicală a vezicii urinare și a țesuturilor învecinate.
- Supraviețuire fără evenimente
- Timpul de la randomizare până la recidivă, progresie, imposibilitatea operației sau deces din orice cauză.
- Răspuns patologic complet (RPC)
- Absența tumorii viabile în piesa operatorie după tratamentul preoperator.
- Enfortumab vedotin (EV)
- Un conjugat anticorp–medicament care transportă un agent citotoxic către celulele ce poartă proteina nectină-4.
- Inhibitor al punctelor de control imun
- Un medicament precum durvalumab (PD-L1) sau tremelimumab (CTLA-4), care eliberează frânele sistemului imunitar.
- Hazard ratio (HR)
- O valoare sub 1 înseamnă un risc mai mic al evenimentului în brațul experimental; 0,51 corespunde unui risc cu aproximativ 49% mai mic.
Comentariul Academiei DROZDOGAN
VOLGA arată că un al doilea regim perioperator de imunoterapie + EV poate îmbunătăți supraviețuirea fără evenimente și supraviețuirea globală față de operație la pacienții care nu pot primi cisplatin, dar nu spune care regim este cel mai bun.
⚡ De ce contează
Pentru pacienții care nu pot primi cisplatin, operația singură a fost punctul slab al îngrijirii cancerului vezical. VOLGA adaugă un al doilea set de date randomizate pozitive experienței cu pembrolizumab + EV și susține ideea că imunoterapia perioperatorie asociată unui conjugat anticorp–medicament este un efect de clasă, nu o constatare a unui singur medicament.
✅ Puncte forte
Design randomizat de faza 3; 695 de pacienți; evaluare centrală în orb a obiectivului principal; rezultat semnificativ pentru supraviețuirea globală la prima analiză intermediară; direcție consecventă pentru supraviețuirea fără evenimente, răspunsul patologic și supraviețuire; rata de ajungere la operație nu a scăzut.
⚠️ Limitări
Design deschis, analiză intermediară și o urmărire mediană de doar 22,9 luni. Brațul de control (operație ± adjuvant) diferă de pembrolizumab + EV, acum o opțiune perioperatorie aprobată, deci VOLGA nu poate arăta superioritate față de acesta. Tripletul a crescut toxicitatea fără un câștig semnificativ în supraviețuirea globală, iar mai multe detalii de siguranță provin dintr-o singură sursă secundară.
🩺 În practică
Regimul nu este aprobat, deci nu este un standard disponibil astăzi. La pacienții cu cancer vezical invaziv muscular care nu pot primi cisplatin, opțiunile perioperatorii aprobate și studiile clinice trebuie discutate în consiliul tumoral.
❓ Întrebări deschise
Cum se compară durvalumab + EV cu pembrolizumab + EV? Este posibilă o abordare de prezervare a vezicii la pacienții cu răspuns complet? Cum trebuie gestionată faza adjuvantă lungă, finalizată de doar 55%? Cum arată neuropatia periferică și toxicitatea cutanată în publicația completă și cât de durabil este beneficiul de supraviețuire?
Concluzie: Un rezultat puternic de faza 3, relevant pentru practică, la pacienții neeligibili pentru cisplatin; locul său față de pembrolizumab + EV, deja aprobat, rămâne de stabilit.
- Acest articol a fost pregătit în octombrie 2026.
- Cifrele provin din comunicatul de presă AstraZeneca din 24 octombrie 2026 (accesat printr-o copie a comunicatului Business Wire) și din relatările Targeted Oncology și OncoDaily despre prezentarea ESMO 2026 LBA2 a lui T. Powles (24 octombrie 2026). Potrivit AstraZeneca, rezultatele au fost publicate simultan în New England Journal of Medicine; textul integral nu a putut fi accesat.
- Răspunsul patologic complet, ratele de finalizare a operației și a tratamentului adjuvant, ratele evenimentelor legate de tratament, rezultatele brațului triplet, ratele evenimentelor imun-mediate și ale întreruperilor, analiza ADNtc și dozele provin dintr-o singură sursă secundară (Targeted Oncology sau OncoDaily) și nu au fost confirmate cu publicația completă.
- Datele provin dintr-un studiu sponsorizat de companie (AstraZeneca). Expresiile „schimbă practica” și „potențial nou standard” aparțin investigatorului și companiei. Studiul este deschis; pembrolizumab + EV nu a fost comparator.
- Primele relatări preliminare au descris obiectivele principale și secundare puțin diferit; acest articol urmează relatările sesiunii ESMO și comunicatul AstraZeneca (principal: supraviețuirea fără evenimente; supraviețuirea globală: secundar cheie).
- Graficele arată doar comparații directe între brațe ale aceluiași studiu; comparația cu KEYNOTE-905 și KEYNOTE-B15 este indirectă și are doar rol de context.
- Figurile sunt derivate din afirmații verificate din text și nu conțin date noi. Comentariul Academiei ne aparține.
Surse
- AstraZeneca. Perioperative IMFINZI (durvalumab) plus neoadjuvant enfortumab vedotin reduced risk of recurrence by 49% and risk of death by 42% in muscle-invasive bladder cancer (VOLGA). Press release, 24 Oct 2026 (copy of the Business Wire release). https://www.stocktitan.net/news/AZN/perioperative-imfinzi-durvalumab-plus-neoadjuvant-enfortumab-vedotin-9jna54od13cc.html
- AstraZeneca. Perioperative Imfinzi plus neoadjuvant EV showed statistically significant and clinically meaningful improvements in EFS and OS in the Phase III VOLGA trial. Press release, 14 May 2026. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/imfinzi-ev-improves-efs-os-in-bladder-cancer.html
- Powles T, et al. Perioperative durvalumab with or without tremelimumab plus neoadjuvant enfortumab vedotin in muscle-invasive bladder cancer: results from the Phase 3 VOLGA trial. ESMO Congress 2026, Madrid, Presidential Symposium I, LBA1/LBA2 session, abstract LBA2, 24 Oct 2026; simultaneous publication in N Engl J Med 2026 (per AstraZeneca).
- Targeted Oncology. ESMO 2026 Presidential Symposium I late-breaking recap (VOLGA, LBA2). Oct 2026. https://www.targetedonc.com/view/esmo-2026-presidential-symposium-i-late-breaking-recap
- OncoDaily. VOLGA at ESMO 2026: perioperative durvalumab with or without tremelimumab plus enfortumab vedotin in MIBC. Oct 2026. https://oncodaily.com/genitourinary-oncology/volga-esmo-2026
- OncLive. FDA grants priority review to perioperative durvalumab plus neoadjuvant enfortumab vedotin in MIBC. 25 Sep 2026. https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-perioperative-durvalumab-plus-neoadjuvant-enfortumab-vedotin-in-mibc
- U.S. Food and Drug Administration. FDA approves pembrolizumab with enfortumab vedotin-ejfv for muscle-invasive bladder cancer (KEYNOTE-905/EV-303). 21 Nov 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-enfortumab-vedotin-ejfv-muscle-invasive-bladder-cancer
- U.S. Food and Drug Administration. FDA approves pembrolizumab (or with berahyaluronidase alfa-pmph) with enfortumab vedotin-ejfv for muscle-invasive bladder cancer (KEYNOTE-B15/EV-304). 10 Jul 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-or-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-each-enfortumab-vedotin
- ClinicalTrials.gov. VOLGA (NCT04960709). https://clinicaltrials.gov/study/NCT04960709
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
