Cancerul de colon și de rect: simptome, stadii și tratament
În acest articol
Ce este cancerul colorectal?
Cancerul colorectal este o boală malignă care apare prin multiplicarea necontrolată a celulelor ce căptușesc suprafața interioară a colonului sau a rectului. Deoarece cancerele de colon și de rect au o origine embriologică comună, factori de risc similari și abordări terapeutice care se suprapun în mare măsură, sunt de obicei abordate împreună sub denumirea „cancer colorectal”; cancerul de rect are însă și diferențe importante, specifice, în privința tehnicii chirurgicale și a tratamentului local (radioterapie), care sunt abordate separat în acest ghid. Cancerul colorectal este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer la nivel mondial, iar marea majoritate se dezvoltă prin transformarea treptată, de-a lungul anilor, a unui polip benign (adenom) într-o leziune malignă (secvența adenom-carcinom) — ceea ce explică puterea unică a screeningului regulat de a preveni boala, prin îndepărtarea polipului înainte ca acesta să devină canceros. În acest ghid abordăm cauzele, simptomele, metodele de screening și diagnostic, stadializarea, opțiunile terapeutice actuale ale cancerului colorectal și procesul de diagnostic și tratament din Turcia, într-o manieră cuprinzătoare, bazată pe literatura actuală.
Colonul și rectul formează ultima parte a sistemului digestiv; sunt responsabile de reabsorbția apei și a electroliților, precum și de depozitarea și eliminarea materiilor fecale din organism. Marea majoritate a cancerelor colorectale (peste 95%) sunt de tip adenocarcinom , care provine din celulele glandulare ce căptușesc suprafața interioară a intestinului; alte subtipuri, precum tumora neuroendocrină, carcinomul cu celule scuamoase și tumora stromală gastrointestinală (GIST), sunt mult mai rare și nu intră în sfera acestui ghid.
Cât de frecvent este cancerul colorectal? (Statistici actuale)
Raportul publicat de IARC la 8 iulie 2026 în CA: A Cancer Journal for Clinicians și care cuprinde estimările pentru anul 2024, intitulat GLOBOCAN 2024 , prezintă cancerele de colon și de rect în categorii separate: la nivel mondial apar anual aproximativ 1.206.011 cazuri noi de cancer de colon (al 4. cel mai frecvent tip dintre toate cancerele) și 778.594 cazuri noi de cancer de rect (al 8. cel mai frecvent tip). Evaluând aceste două grupuri împreună („cancer colorectal”), ele reprezintă la nivel mondial al 3. cel mai frecvent tip de cancer și, dintre decesele cauzate de cancer, a 2. cea mai frecventă cauză ; anual, aproximativ 556.774 persoane mor din cauza cancerului de colon și aproximativ 339.370 din cauza cancerului de rect. Incidența este de aproximativ 1,46 ori mai mare la bărbați decât la femei.
Potrivit fișei de țară pentru Turcia publicate de IARC în iulie 2026, în cadrul aceluiași ciclu de publicare GLOBOCAN 2024, în țara noastră sunt raportate anual aproximativ 21.172 cazuri noi de cancer colorectal sunt raportate (12.463 bărbați, 8.709 femei) — ceea ce face din cancerul colorectal, după cancerul pulmonar și de sân, al 3. cel mai frecvent tip de cancer din Turcia (9,0% dintre toate cancerele). Din cauza cancerului colorectal mor anual aproximativ 10.630 persoane. Incidența standardizată după vârstă este de 21,6 la 100.000, iar prevalența punctuală la 5 ani (numărul persoanelor care trăiesc în prezent cu boala) este raportată ca fiind 63.009.
Potrivit raportului „Cancer Statistics, 2026”, publicat de Societatea Americană de Cancer la 13 ianuarie 2026, numărul estimat de cazuri noi de cancer colorectal în SUA pentru anul 2026 este 158.850 , iar numărul estimat de decese este 55.230 . Rata globală de supraviețuire relativă la 5 ani, bazată pe baza de date SEER și pe cohorta pacienților diagnosticați în perioada 2015-2021, este %65 (reflectând o îmbunătățire semnificativă față de nivelul de aproximativ 50% de la mijlocul anilor 1970). În raportul separat și mai detaliat „Colorectal Cancer Statistics, 2026”, pe care ACS îl publică o dată la trei ani și care a fost publicat la 2 martie 2026, ratele de supraviețuire la 5 ani în funcție de stadiu, raportate pe baza unor date cu un an de cohortă mai vechi, sunt următoarele: în cancerul de colon , 91% în boala localizată, 74% în extensia regională, 13% în metastazele la distanță; în cancerul de rect , 90% în boala localizată, 74% în extensia regională, 18% în metastazele la distanță.
Una dintre cele mai remarcabile constatări subliniate în raportul ACS „Colorectal Cancer Statistics, 2026” (pe baza datelor din 2013-2022) este că incidența cancerului colorectal evoluează în funcție de grupa de vârstă în direcții complet opuse : în grupa de vârstă 20-49 ani crește anual cu aproximativ %3 , în grupa de vârstă 50-64 ani cu aproximativ %0,4 , în timp ce la vârsta de 65 ani sau mai mult scade anual cu aproximativ %2,5 (scăderea globală se datorează în întregime reducerii din populația vârstnică). La pacienții sub 50 ani, rata mortalității crește, de asemenea, cu aproximativ 1% pe an din 2004. Raportul subliniază că, în prezent, dintre noile diagnostice de cancer colorectal, 45% apar la adulți sub 65 ani (în 1995, proporția era de 27%). Dintre pacienții diagnosticați sub 50 ani, aproximativ 75% se prezintă, din păcate, în stadii avansate (regional sau metastatic la distanță). În cazul cancerului de rect, incidența a crescut, de asemenea, cu aproximativ 1% pe an în perioada 2018-2022, iar acesta reprezintă acum 32% dintre toate cazurile de cancer colorectal (la mijlocul anilor 2000, proporția era de 27%).
Factori de risc
Factori de risc modificabili
- Consumul de carne roșie și procesată: Consumul unor cantități mari de carne roșie (în special carne procesată — precum crenvurști, salam, sucuk) crește riscul; Organizația Mondială a Sănătății a clasificat carnea procesată drept „carcinogen uman cert” (Grupul 1).
- Obezitatea și inactivitatea fizică: Un indice de masă corporală ridicat și un nivel scăzut de activitate fizică cresc semnificativ riscul.
- Fumatul și consumul de alcool: Fumatul de lungă durată și consumul excesiv de alcool sunt ambele factori de risc independenți.
- Alimentația săracă în fibre și bogată în grăsimi: Există o asociere consecventă între obiceiurile alimentare de tip occidental și riscul de cancer colorectal.
Factori de risc nemodificabili
- Vârsta: Riscul crește semnificativ după vârsta de 50 ani; totuși, după cum s-a explicat mai sus, incidența la vârste tinere este, de asemenea, în creștere.
- Antecedente personale de polip adenomatos sau de cancer colorectal
- Antecedente de cancer colorectal sau adenom avansat la o rudă de gradul întâi: Crește riscul de aproximativ 2 ori; dacă există antecedente la mai multe rude, riscul crește și mai mult.
- Boală inflamatorie intestinală cronică (boala Crohn, colită ulcerativă): Riscul este semnificativ crescut în special la persoanele cu boală de lungă durată (peste 8-10 ani) și cu extindere mare; la acești pacienți se recomandă monitorizare colonoscopică regulată.
Sindroame ereditare
Este cauzat de mutații ereditare ale genelor de reparare a nepotrivirilor ADN (mismatch repair, MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2); este cel mai frecvent sindrom de cancer colorectal ereditar și reprezintă aproximativ 2-4% dintre toate cancerele colorectale. Riscul de cancer colorectal pe parcursul vieții poate varia între 10-80% (în funcție de gena afectată); sunt crescute și riscurile de cancer endometrial, ovarian, gastric, de intestin subțire și de tract urinar. La persoanele cu acest sindrom, tumorile prezintă instabilitate microsatelitară (MSI-H), abordată separat mai jos.
APC este gena în care mutația ereditară determină boala; aceasta se caracterizează prin dezvoltarea a sute sau chiar mii de polipi adenomatoși în intestinul gros. Dacă nu este tratată, riscul de cancer colorectal este de aproape 100%; de aceea, la persoanele diagnosticate se recomandă de obicei colectomie profilactică (îndepărtarea intestinului gros) la o vârstă tânără, când numărul polipilor depășește un anumit prag.
Printre alte sindroame ereditare mai rare se numără polipoza asociată cu MUTYH, sindromul Peutz-Jeghers și sindromul polipozei juvenile . Se recomandă evaluarea pentru consiliere genetică a persoanelor cu antecedente familiale de cancer colorectal/polipi la vârste tinere sau în număr mare.
Secvența adenom-carcinom: cum se dezvoltă cancerul colorectal?
Marea majoritate a cancerelor colorectale debutează în peretele intestinal ca un polip benign (cel mai frecvent polip adenomatos) și devine malign prin modificări genetice succesive de-a lungul anilor (de obicei 10 ani sau mai mult). Acest proces , numit secvența adenom-carcinom , constituie baza științifică fundamentală a screeningului cancerului colorectal: acești polipi pot fi detectați și îndepărtați în timpul colonoscopiei înainte de a deveni canceroși. O parte dintre polipi („serrated” / polipi serați) pot progresa spre cancer printr-o cale moleculară diferită, distinctă (asociată de obicei cu o mutație BRAF și cu metilarea insulelor CpG); acești polipi formează un grup care poate fi mai greu de recunoscut în timpul colonoscopiei din cauza structurii plate (sesile).
Care sunt simptomele?
Cancerul colorectal nu produce, de obicei, simptome în stadiul precoce — de aceea, testele de screening (abordate mai jos) au o mare importanță. Simptomele și semnele care pot apărea pe măsură ce boala progresează sunt:
- Modificări ale tranzitului intestinal (diaree, constipație sau schimbarea consistenței scaunului) — care durează mai mult de câteva zile
- Sânge în scaun (roșu aprins sau de culoare închisă/neagră)
- Durere abdominală persistentă, crampe sau dureri cauzate de gaze
- Senzația de golire incompletă a intestinului
- Scădere în greutate fără o cauză explicabilă
- Slăbiciune și oboseală
- Anemie feriprivă (poate fi primul semn, în special în cancerele colonului drept, din cauza unei sângerări oculte/neobservate)
- Scaun subțire/în formă de creion
- Masă palpabilă în abdomen
Aceste simptome pot apărea și în numeroase afecțiuni benigne, precum hemoroizii și sindromul de intestin iritabil. Totuși, în special la persoanele de peste 45 ani sau atunci când simptomele persistă/se agravează, indiferent de vârstă, este importantă evaluarea fără întârziere — mai ales ținând cont de incidența în creștere la vârste tinere.
Screening (depistare precoce)
Ghidul actual al Grupului Operativ pentru Servicii Preventive din SUA (USPSTF), publicat la 18 mai 2021 și încă valabil în 2026, a redus vârsta de începere, care era de 50 în recomandarea anterioară din 2016, la 45 — principalul motiv al acestei schimbări îl constituie studiile de modelare care reflectă tendința de creștere a incidenței la adulții tineri, abordată mai sus. Metodele și intervalele de screening recomandate pentru adulții cu risc mediu cu vârste între 45-75 ani:
- Colonoscopie: o dată la 10 ani
- Test pentru sânge ocult în scaun (FIT): o dată pe an
- Test ADN-FIT din scaun (de exemplu Cologuard): o dată la 1-3 ani
- Colonografie CT: o dată la 5 ani
- Sigmoidoscopie flexibilă: singură, o dată la 5 ani, sau împreună cu FIT anual, o dată la 10 ani
Între 76-85 ani, decizia de screening trebuie individualizată, iar peste 85 ani screeningul nu este recomandat. Toate aceste recomandări sunt pentru persoanele cu „risc mediu”, fără factori de risc personali/familiali; la persoanele cu sindroame ereditare sau antecedente familiale importante, screeningul începe la o vârstă mult mai mică și la intervale mai frecvente.
Potrivit raportului ACS din 2026, după reducerea limitei de vârstă la 45, ratele de screening au crescut semnificativ în grupa de vârstă 45-49 ani (între 2019-2023, rata colonoscopiei a crescut cu 43%, iar cea a testelor din scaun de peste 5 ori); totuși, rata globală de participare la screening în această grupă de vârstă este încă de numai aproximativ %37 — ceea ce arată că există încă o oportunitate importantă nevalorificată.
În Turcia, Ministerul Sănătății desfășoară, prin Centrele de Depistare Precoce, Screening și Educație pentru Cancer (KETEM), un program național gratuit de screening al cancerului colorectal, bazat pe testarea sângelui ocult în scaun (FIT) o dată la 2 ani, pentru persoanele cu risc mediu cu vârste între 50-70 ani (extins în unele practici la vârsta de 45 ani); persoanele cu test pozitiv sunt îndrumate către colonoscopie pentru evaluare suplimentară. Acesta este unul dintre puținele tipuri de cancer pentru care există un program național organizat de screening în Turcia, alături de cancerul de sân și de col uterin. Dacă faceți parte din grupa de risc sau aveți o vârstă eligibilă pentru screening, se recomandă să vă adresați KETEM.
Cum se stabilește diagnosticul?
- Colonoscopie: Este standardul de aur al diagnosticului; permite atât vizualizarea directă a leziunii suspecte, cât și prelevarea unei biopsii și chiar îndepărtarea polipilor potriviți în aceeași ședință.
- Biopsie și examinare anatomopatologică: Diagnosticul cert se stabilește prin examinarea anatomopatologică a probei de țesut prelevate.
- Imagistică pentru stadializare: Tomografia computerizată (CT) a abdomenului/pelvisului și a toracelui este standardul pentru depistarea metastazelor la distanță (cel mai frecvent în ficat și plămâni). În cancerul de rect, în plus , se utilizează imagistica prin rezonanță magnetică (RM) pelvină sau ultrasonografia endorectală pentru a evalua profunzimea tumorii în peretele intestinal și afectarea ganglionilor limfatici din jur — aceasta are un rol esențial în planificarea intervenției chirurgicale și a tratamentului neoadjuvant.
- Antigen carcinoembrionar (CEA): Acest marker tumoral, al cărui nivel bazal se măsoară la diagnostic, nu este utilizat pentru stabilirea diagnosticului; este însă valoros pentru monitorizarea răspunsului la tratament și depistarea precoce a recidivei după operație.
Teste moleculare și genetice: baza deciziei terapeutice
În cancerul colorectal, în special în boala metastatică, alegerea tratamentului se bazează în mare măsură pe caracteristicile moleculare ale tumorii. De aceea, ghidurile recomandă efectuarea următoarelor teste la fiecare pacient diagnosticat în stadiu avansat:
În aproximativ 40-50% dintre tumori există o mutație KRAS , iar în 3-5%, o mutație NRAS ; prezența acestor mutații indică faptul că medicamentele anti-EGFR descrise mai jos (cetuximab, panitumumab) vor fi ineficiente și impune neutilizarea lor. BRAF V600E este o mutație observată în aproximativ 8-10% dintre cazuri, asociată de obicei cu o evoluție mai agresivă și care oferă o opțiune specifică de terapie țintită (abordată mai jos).
Această caracteristică, observată în aproximativ 4-5% dintre tumori în boala metastatică (în stadiul precoce, proporția poate ajunge până la 15%), indică o disfuncție a mecanismului de reparare a ADN, fie ereditară (sindrom Lynch), fie dobândită (sporadică), și duce la acumularea unui număr foarte mare de mutații în tumoră. Tumorile MSI-H/dMMR răspund mult mai pronunțat la imunoterapie (abordată mai jos) decât alte tumori colorectale; de aceea, testarea trebuie efectuată obligatoriu la fiecare pacient cu boală metastatică.
Se observă în aproximativ 2-3% dintre tumori (proporția este puțin mai mare în tumorile RAS de tip sălbatic) și prezice răspunsul la tratamentele care vizează HER2, abordate mai jos.
Tumorile situate între cec și primele 2/3 ale colonului transvers sunt clasificate ca fiind „de partea dreaptă”, iar cele din restul colonului transvers, colonul descendent, colonul sigmoid și rect, ca fiind „de partea stângă”. Această distincție reflectă atât anatomia, cât și originea embriologică, profilul molecular (MSI-H, mutația BRAF și patologia serată sunt mai frecvente în tumorile din dreapta) și răspunsul la tratament: chiar dacă RAS/RAF este de tip sălbatic, în tumorile de partea dreaptă eficacitatea tratamentelor anti-EGFR (cetuximab, panitumumab) este semnificativ mai mică; de aceea, ghidurile actuale recomandă tratamentul anti-EGFR în principal pentru tumorile de partea stângă , cu RAS/RAF de tip sălbatic.
Stadializare: sistemul TNM (AJCC, ediția 8.)
Stadializarea cancerului colorectal se realizează prin sistemul TNM recunoscut la nivel internațional. T este categoria care descrie profunzimea extensiei tumorii în straturile peretelui intestinal (mucoasă, submucoasă, muscularis propria, subseroasă/țesut pericolic și organe vecine), N descrie afectarea ganglionilor limfatici regionali, M iar această categorie descrie metastazele la distanță.
| Stadiu | Definiție |
|---|---|
| Stadiul 0 | Tis (carcinom in situ) — tumora se află numai în mucoasă și nu a avansat în straturile mai profunde ale peretelui intestinal |
| Stadiul I | Tumora este limitată la stratul submucos sau muscularis propria, fără metastaze ganglionare/la distanță (T1-T2, N0, M0) |
| Stadiul II | Tumora a depășit toate straturile peretelui intestinal sau a ajuns la structurile vecine, dar nu există afectare ganglionară (T3-T4, N0, M0); se împarte în substadiile IIA/IIB/IIC |
| Stadiul III | Există afectare a ganglionilor limfatici regionali, fără metastaze la distanță (orice T, N1-N2, M0); se împarte în substadiile IIIA/IIIB/IIIC |
| Stadiul IV | Există metastaze în organe la distanță (orice T, orice N, M1); cel mai frecvent în ficat, plămâni și peritoneu |
În cadrul bolii în stadiul II există subgrupuri care modifică semnificativ prognosticul. Prezența uneia sau a mai multora dintre următoarele caracteristici este considerată „stadiu II cu risc crescut” și influențează decizia privind chimioterapia adjuvantă: tumoră în stadiul T4, diferențiere slabă (tumoră de grad înalt — această regulă nu este însă valabilă pentru tumorile MSI-H), invazie limfovasculară sau perineurală, prezența tumorii la marginea chirurgicală sau în apropierea ei, obstrucție/perforație intestinală preoperatorie ori îndepărtarea unui număr insuficient de ganglioni limfatici (mai puțin de 12).
Tratamentul cancerului de colon
Chirurgie
Tratamentul principal în cancerul de colon localizat este îndepărtarea segmentului intestinal care conține tumora și a ganglionilor limfatici regionali (colectomie). În prezent, aceste intervenții se efectuează frecvent prin metoda laparoscopică.
Chimioterapie adjuvantă (postoperatorie)
Chimioterapia adjuvantă nu este recomandată; chirurgia singură este, de obicei, suficientă.
La pacienții cu stadiul II și risc scăzut, beneficiul chimioterapiei adjuvante este limitat și aceasta nu este recomandată de rutină. Dacă există una sau mai multe dintre caracteristicile de risc crescut enumerate mai sus, se evaluează chimioterapia adjuvantă (de obicei capecitabină/5-FU în monoterapie sau, la pacienți selectați, o schemă cu adăugarea oxaliplatinei). În tumorile MSI-H s-a demonstrat că chimioterapia bazată numai pe 5-FU nu aduce beneficii și poate chiar dăuna — de aceea, decizia privind tratamentul adjuvant la pacienții cu stadiul II și MSI-H trebuie evaluată separat, cu atenție.
La pacienții cu stadiul III (ganglioni limfatici pozitivi), abordarea standard este chimioterapia adjuvantă bazată pe oxaliplatină: FOLFOX (5-FU/leucovorin/oxaliplatină) sau CAPOX/XELOX (capecitabină/oxaliplatină). Durata acestui tratament, administrat în mod tradițional timp de 6 luni, a fost reevaluată prin analiza amplă, care a reunit 6 studii din 6 țări, a colaborării IDEA : la pacienții cu risc scăzut (T1-3, N1), CAPOX timp de 3 luni oferă o supraviețuire similară față de tratamentul de 6 luni, cu un risc semnificativ mai mic de neuropatie cumulativă. La pacienții cu risc crescut (T4 sau N2), se consideră că tratamentul de 6 luni rămâne preferat. De aceea, ghidurile actuale recomandă individualizarea duratei tratamentului în funcție de grupa de risc a pacientului și de schema utilizată (scurtarea duratei se poate face cu mai multă siguranță pentru CAPOX decât pentru FOLFOX).
Abordarea terapeutică specifică în cancerul de rect
Rectul necesită o strategie terapeutică diferită de cea a cancerului de colon, din cauza poziției sale într-un spațiu îngust în pelvis, în vecinătatea vezicii urinare și a organelor de reproducere; riscul de recidivă locală este mai mare, iar tratamentul local (radioterapia) are, de aceea, un rol mult mai central.
Excizie totală a mezorectului (TME)
Este tehnica standard în chirurgia cancerului de rect; urmărește îndepărtarea în întregime, fără lezare, a țesutului adipos care înconjoară rectul și conține și ganglionii limfatici (mezorectul) și a redus semnificativ ratele de recidivă locală.
Tratament neoadjuvant (preoperator)
În cancerul de rect local avansat (T3-T4 sau ganglioni limfatici pozitivi), abordarea standard actuală constă în administrarea întregii chimioterapii și chimioradioterapii înainte de operație (TNT). Această abordare permite administrarea mai devreme a chimioterapiei sistemice, rezervată în mod tradițional perioadei postoperatorii, astfel încât să vizeze mai eficient micrometastazele din întregul organism; s-a demonstrat, de asemenea, că mărește ratele de răspuns patologic complet.
Având în vedere reacțiile adverse pe termen lung ale radioterapiei în cancerul de rect (disfuncții intestinale, ale vezicii urinare și ale funcției sexuale), studiul PROSPECT a răspuns unei întrebări importante: la pacienții cu risc moderat, eligibili pentru chirurgie cu păstrarea sfincterului, tratamentul preoperator cu numai chimioterapie FOLFOX (fără radioterapie) a oferit rezultate de supraviețuire similare cu chimioradioterapia standard. Această constatare a furnizat dovezi importante pentru individualizarea abordării terapeutice, arătând că radioterapia poate fi omisă în siguranță la pacienți selectați.
La pacienții selectați care prezintă un răspuns clinic complet (dispariția aparent completă a tumorii) la imagistică și evaluarea endoscopică după tratamentul neoadjuvant, studiul OPRA a arătat că strategia „supraveghere și așteptare” (watch-and-wait) — adică efectuarea unei monitorizări atente în locul intervenției chirurgicale imediate — poate fi aplicată în siguranță; o proporție importantă dintre acești pacienți poate fi urmărită permanent fără operație prin această abordare de conservare a organului. Totuși, abordarea necesită monitorizare atentă și riguroasă (imagistică și endoscopie regulate), iar în caz de recidivă trebuie să existe disponibilitate pentru chirurgie de salvare; nu este potrivită pentru fiecare pacient și trebuie aplicată în centre cu experiență, în urma unei evaluări multidisciplinare.
Tratamentul cancerului colorectal metastatic (în stadiu avansat)
La pacienții cu metastaze la distanță identificate, tratamentul este individualizat în mare măsură în funcție de rezultatele testelor moleculare descrise mai sus. La pacienți selectați cu metastaze limitate la ficat sau plămâni și care pot fi îndepărtate chirurgical, metastazectomia (îndepărtarea chirurgicală a metastazei) poate asigura supraviețuire fără boală pe termen lung sau chiar vindecare; de aceea, posibilitatea intervenției chirurgicale trebuie evaluată obligatoriu la fiecare pacient cu boală metastatică.
Baza chimioterapiei de primă linie
La majoritatea pacienților fără mutație RAS/RAF (de tip sălbatic) și fără MSI-H, tratamentul se construiește pe baza unei chimioterapii citotoxice (FOLFOX, FOLFIRI sau, la pacienți selectați cu stare de performanță bună, schema triplă FOLFOXIRI), la care, în funcție de localizarea stângă/dreaptă și de statusul RAS/RAF descrise mai sus, se adaugă bevacizumab (anti-VEGF) sau cetuximab/panitumumab (anti-EGFR) pentru a forma schema terapeutică.
Tratamente orientate după biomarkeri
În cancerul colorectal metastatic MSI-H/dMMR, pembrolizumab în prima linie a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie față de chimioterapia standard și a oferit o rată de răspuns mai mare, cu toxicitate mai redusă. Aprobarea FDA: 2020.
La 8 aprilie 2025, pe baza studiului CheckMate 8HW, FDA a aprobat combinația nivolumab+ipilimumab ca tratament de primă linie în cancerul colorectal metastatic MSI-H/dMMR. În comparația cu chimioterapia, durata mediană până la progresie nu a fost atinsă (5,8 luni cu chimioterapia; HR 0,21), iar rata globală de răspuns a fost raportată ca fiind 71%; și în comparația cu nivolumab în monoterapie, supraviețuirea fără progresie a fost semnificativ superioară (HR 0,62). Acesta este un progres important care consolidează abordarea bazată în întregime pe imunoterapie (fără chimioterapie) în cancerul colorectal MSI-H/dMMR.
BRAF V600E este mutația pentru care combinația encorafenib+cetuximab în cancerul colorectal metastatic, aprobată anterior numai la pacienții tratați în prealabil (a doua linie și ulterior), a fost adusă în prima linie prin studiul BREAKWATER: FDA a acordat mai întâi aprobarea accelerată la 20 decembrie 2024, apoi, pe baza datelor mature privind supraviețuirea globală, a trecut la aprobare completă la 24 februarie 2026 . Aceasta este prima schemă aprobată specific pentru cancerul colorectal metastatic cu mutație BRAF V600E, netratat anterior. Combinația encorafenib+cetuximab+chimioterapie (mFOLFOX6 sau FOLFIRI), față de chimioterapia standard ± bevacizumab, a crescut supraviețuirea globală mediană la 30,3 luni față de 15,1 luni (reducere cu 51% a riscului de deces), a prelungit supraviețuirea fără progresie mediană la 12,8 luni față de 7,1 luni și a arătat o rată globală de răspuns de 64% față de 39%. Acesta este unul dintre cele mai recente și remarcabile progrese în tratamentul cancerului colorectal la data redactării ghidului (august 2026).
În cancerul colorectal metastatic cu RAS de tip sălbatic și HER2 amplificat, la pacienții tratați anterior, combinația trastuzumab+tucatinib a primit aprobarea FDA (ianuarie 2023). De asemenea, conjugatul anticorp-medicament trastuzumab deruxtecan (Enhertu) a primit, pe baza studiului DESTINY-CRC02, la 5 aprilie 2024, aprobarea accelerată independentă de tipul tumoral pentru tumori solide avansate HER2 pozitive (IHC 3+), inclusiv cancerul colorectal; în subgrupul de cancer colorectal, rata globală de răspuns a fost raportată ca fiind 46,9%, iar durata mediană a răspunsului, 5,5 luni.
Pentru mutația prezentă într-o mică proporție dintre toate cancerele colorectale (~3-4%), KRAS G12C , două combinații diferite au primit aprobarea la pacienții tratați anterior. Adagrasib+cetuximab a primit aprobarea accelerată a FDA la 21 iunie 2024. Sotorasib+panitumumab a fost aprobat la 16 ianuarie 2025, pe baza studiului CodeBreaK 300; față de tratamentul standard, a prelungit supraviețuirea fără progresie la 5,6 luni față de 2,0 luni (HR 0,48) și a arătat o rată globală de răspuns de 26% față de 0%. Ambele combinații sunt aprobate în prezent numai la pacienții tratați anterior, nu în prima linie.
Abordări specifice în boala metastatică limitată la ficat
La pacienți selectați cu metastaze limitate la ficat, pe lângă rezecția chirurgicală, pot fi evaluate în centre cu experiență metode locale precum perfuzia în artera hepatică (HAI) , care permite administrarea directă a chimioterapiei în doze mari în artera hepatică ce alimentează tumora, sau ablația (prin radiofrecvență/microunde); aceste abordări pot urmări și transformarea unei boli inițial neeligibile pentru chirurgie într-una eligibilă (tratament de conversie).
Tratamente în liniile ulterioare
| Medicament / studiu | Condiție de utilizare | Rezultat principal |
|---|---|---|
| Regorafenib (CORRECT) | Pacienți rezistenți/intoleranți la tratamentele standard | Supraviețuire globală mediană de 6,4 luni față de 5,0 luni (placebo), HR 0,77 |
| Trifluridină-tipiracil / TAS-102 (RECOURSE) | Pacienți rezistenți/intoleranți la tratamentele standard, monoterapie | Supraviețuire globală mediană de 7,1 luni față de 5,3 luni (placebo), HR 0,68 |
| Trifluridină-tipiracil + bevacizumab (SUNLIGHT) | Același grup de pacienți, cu bevacizumab adăugat | Supraviețuire globală mediană de 10,8 luni față de 7,5 luni (TAS-102 în monoterapie), HR 0,61 |
| Fruquintinib (FRESCO-2) | Pacienți intens tratați anterior (după chimioterapie, anti-VEGF, anti-EGFR și, dacă a fost cazul, imunoterapie) | Supraviețuire globală mediană de 7,4 luni față de 4,8 luni (placebo), HR 0,66 |
În studiul STELLAR-303, combinația zanzalintinib+atezolizumab a demonstrat o îmbunătățire a supraviețuirii globale față de regorafenib în cancerul colorectal metastatic tratat anterior. Cererea către FDA a fost acceptată la 2 februarie 2026, iar data vizată pentru decizie este 3 decembrie 2026. În august 2026, această combinație nu fusese încă aprobată; recomandăm cititorilor noștri să urmărească în continuare acest progres.
Reacții adverse ale tratamentului și gestionarea lor
Medicamentele standard de chimioterapie
Oxaliplatina provoacă în mod caracteristic, sub forma unor furnicături la mâini/picioare, sensibile la frig și care se accentuează cu doza cumulativă, neuropatie periferică ; aceasta a avut un rol important în decizia privind durata tratamentului (studiul IDEA descris mai sus). Irinotecanul poate provoca două tipuri diferite — acută (în primele 24 ore, care poate fi prevenită cu atropină) și întârziată (apărută după câteva zile, tratată cu loperamidă) — de diaree pronunțată; riscul de toxicitate este mai mare la pacienții cu anumite variante ale genei UGT1A1. 5-Fluorouracil (5-FU) și capecitabină pot provoca sindrom mână-picior (în special capecitabina), diaree, mucozită și, rareori, toxicitate cardiacă care poate fi gravă (vasospasm coronarian); la pacienții cu deficit al enzimei DPD, riscul de toxicitate gravă crește semnificativ.
Medicamente anti-VEGF și anti-EGFR
Bevacizumab prezintă riscuri de hipertensiune, proteinurie, sângerare și perforație intestinală rară, dar potențial gravă; trebuie întrerupt pentru o anumită perioadă înaintea unei intervenții chirurgicale planificate. Cetuximab și panitumumab provoacă în mod caracteristic erupție cutanată acneiformă (pe față și trunchi), inflamație în jurul unghiilor (paronichie) și scăderea nivelului de magneziu; deoarece severitatea erupției cutanate poate fi corelată pozitiv cu răspunsul la medicament, aceasta este evaluată și ca un indiciu clinic important pentru continuarea tratamentului.
Medicamente de imunoterapie
Inhibitorii punctelor de control, precum pembrolizumab, nivolumab și ipilimumab, pot provoca „reacții adverse legate de imunitate” (irAE) din cauza activării excesive a sistemului imunitar: colită, hepatită, pneumonită, tulburări endocrine și reacții cutanate. În combinațiile care conțin ipilimumab, aceste reacții adverse pot fi mai frecvente și mai grave decât în monoterapie; gestionarea se bazează pe gradul de severitate.
Situația diagnosticului, autorizării și decontării în Turcia
În Turcia, diagnosticul și tratamentul cancerului colorectal se desfășoară în centrele de chirurgie generală, gastroenterologie și oncologie din spitalele universitare și spitalele de formare și cercetare, în paralel cu ghidurile internaționale. Pentru utilizarea medicamentelor în Turcia este necesară mai întâi autorizarea TİTCK, iar pentru acoperirea lor de către SGK este necesară și o decizie de decontare în cadrul SUT.
Medicamentele standard de chimioterapie (5-FU, capecitabină, oxaliplatină, irinotecan) sunt autorizate de mult timp și sunt acoperite de rutină de SGK. Bevacizumab este acoperit de SGK în anumite condiții privind schema și linia de tratament (cu condiția să nu fi fost utilizat bevacizumab anterior). Cetuximab și panitumumab sunt acoperite de SGK la pacienții cu RAS de tip sălbatic, numai împreună cu FOLFOX sau FOLFIRI (alegând una dintre scheme, până la progresie), limitat la linia 1. sau 2.; este necesar ca pacientul să nu fi primit anterior anti-EGFR, iar reutilizarea anti-EGFR după progresie nu este permisă. Regorafenib este acoperit de SGK cu condiția epuizării tuturor liniilor anterioare de tratament standard (fluorouracil, oxaliplatină, irinotecan și, dacă este potrivit, anti-VEGF/anti-EGFR).
Potrivit surselor noastre, trifluridină-tipiracil (Lonsurf) este autorizat în Turcia, dar nu are un loc clar pe lista standard de decontare a SGK; există indicii că accesul pacienților la acest medicament este asigurat în mare parte prin cereri individuale/procese. Pembrolizumab nu are o confirmare clară a acoperirii de către SGK pentru indicația de cancer colorectal MSI-H/dMMR. Nivolumab , potrivit surselor noastre, în cancerul colorectal MSI-H/dMMR este inclus în SGK numai ca monoterapie în a doua linie ; nu a fost găsită o înregistrare care să arate că combinația nivolumab+ipilimumab (CheckMate 8HW, prima linie) este autorizată/acoperită în Turcia — ceea ce este compatibil și cu data recentă a aprobării FDA (aprilie 2025). Encorafenib este autorizat în Turcia (în principal pentru indicația de melanom), dar acoperirea de către SGK a combinației pentru cancerul colorectal nu a putut fi confirmată. Trastuzumab deruxtecan este autorizat în Turcia, dar situația decontării pentru indicația de cancer colorectal nu este clară. Sotorasib este autorizat în Turcia (pentru indicația de cancer pulmonar), dar, potrivit surselor noastre, nu este acoperit de SGK; situația combinației pentru cancerul colorectal nu a putut fi confirmată separat.
Potrivit surselor noastre, fruquintinib (Fruzaqla), tucatinib și adagrasib nu au autorizație TİTCK în Turcia.
Situația autorizării și decontării medicamentelor se poate schimba frecvent prin actualizările SUT; în special, este posibil ca situația în Turcia a noilor combinații aprobate între 2024-2026 (precum BREAKWATER, CheckMate 8HW, CodeBreaK 300) să se clarifice/să se schimbe în timp. Informațiile din această secțiune sunt o sinteză generală compilată la data actualizării articolului (august 2026); confirmați obligatoriu informațiile certe și actuale privind tratamentul și decontarea în cazul dumneavoastră cu medicul care vă tratează și prin textul SUT actualizat al SGK.
Întrebări frecvente
- Dacă un polip este îndepărtat la colonoscopie, sunt protejat de cancer?
- Îndepărtarea polipilor adenomatoși în timpul colonoscopiei elimină în mare măsură posibilitatea ca aceștia să progreseze ulterior spre cancer — acesta este motivul fundamental pentru care screeningul este una dintre rarele metode care pot „preveni” cancerul. Totuși, deoarece riscul de apariție a unor polipi noi persistă, colonoscopia trebuie repetată la intervalele recomandate.
- Am sub 45 ani și nu există nici antecedente familiale de cancer colorectal; trebuie totuși să îmi iau simptomele în serios?
- Da. Incidența cancerului colorectal la adulții tineri are o tendință de creștere, iar în acest grup diagnosticul se stabilește de obicei într-un stadiu mai avansat — unul dintre motive este că simptomele la această grupă de vârstă sunt adesea atribuite unor cauze benigne, precum hemoroizii. Simptome precum modificarea persistentă a tranzitului intestinal sau sângerarea rectală trebuie evaluate indiferent de vârstă.
- Toți pacienții cu cancer colorectal metastatic primesc același tratament?
- Nu. Decizia terapeutică se individualizează în funcție de numeroși factori, precum statusul mutațional RAS/RAF, statusul MSI/dMMR și HER2, localizarea tumorii în colon (dreapta/stânga) și starea generală de sănătate a pacientului. De aceea, testarea moleculară cuprinzătoare este importantă la fiecare pacient cu boală metastatică.
- Este întotdeauna necesară o stomă permanentă (pungă) în cancerul de rect?
- Nu. În prezent, la majoritatea pacienților cu cancer de rect poate fi posibilă chirurgia cu păstrarea sfincterului (mușchiul anal), în funcție de localizarea și dimensiunea tumorii; la unii pacienți poate fi realizată o stomă temporară pentru a proteja procesul de vindecare postoperatorie. Necesitatea unei stome permanente depinde de factori precum apropierea tumorii de anus și este evaluată de chirurg înainte de operație.
- Sung H, et al. „Global cancer statistics 2024.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2026. DOI: 10.3322/caac.70090
- IARC Global Cancer Observatory (GLOBOCAN 2024) — Fișe informative privind cancerul de colon și de rect, fișa informativă de țară pentru Turcia. gco.iarc.who.int
- Siegel RL, et al. „Cancer Statistics, 2026.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2026. DOI: 10.3322/caac.70043
- Siegel RL, et al. „Colorectal Cancer Statistics, 2026.” CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2026. DOI: 10.3322/caac.70067
- US Preventive Services Task Force. „Colorectal Cancer: Screening” (ghidul actualizat din 18 mai 2021). uspreventiveservicestaskforce.org
- Grothey A, et al. IDEA Collaboration — durata tratamentului adjuvant (3 luni față de 6 luni). NEJM, 2018.
- Schrag D, et al. „PROSPECT: Neoadjuvant Chemotherapy without Routine Radiation for Rectal Cancer.” NEJM, 2023.
- Garcia-Aguilar J, et al. „OPRA: Organ Preservation in Rectal Adenocarcinoma.” J Clin Oncol, 2022 și date de urmărire ulterioare.
- André T, et al. „Pembrolizumab in MSI-H Metastatic Colorectal Cancer” (KEYNOTE-177). NEJM, 2020.
- Anunț de aprobare FDA: Nivolumab + ipilimumab, prima linie în mCRC MSI-H/dMMR (CheckMate 8HW), 8 aprilie 2025. fda.gov
- Kopetz S, et al. „Encorafenib, Cetuximab, and Chemotherapy” (BREAKWATER), date pentru aprobarea accelerată, 2024; aprobare completă/analiza supraviețuirii globale, 2026.
- Strickler JH, et al. „Tucatinib and Trastuzumab” (MOUNTAINEER), mCRC HER2+. Lancet Oncology, 2023.
- Anunț de aprobare FDA: Trastuzumab deruxtecan, tumori solide HER2+ (inclusiv datele DESTINY-CRC02), 5 aprilie 2024. fda.gov
- Yaeger R, et al. „Adagrasib with Cetuximab” (KRYSTAL-1), mCRC KRAS G12C, aprobare accelerată, iunie 2024.
- Anunț de aprobare FDA: Sotorasib + panitumumab (CodeBreaK 300), mCRC KRAS G12C, 16 ianuarie 2025. fda.gov
- Grothey A, et al. „Regorafenib” (CORRECT). Lancet, 2013.
- Mayer RJ, et al. „Trifluridine-Tipiracil” (RECOURSE). NEJM, 2015.
- Prager GW, et al. „Trifluridine-Tipiracil plus Bevacizumab” (SUNLIGHT). NEJM, 2023.
- Dasari A, et al. „Fruquintinib” (FRESCO-2). Lancet, 2023.
- Ministerul Sănătății al Republicii Turcia — Programul KETEM de screening al cancerului colorectal.
- Comunicat privind modificarea Comunicatului privind practicile de sănătate, 10 iulie 2025 (actualizare SGK SUT).
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
