Sidik kisəsi xərçəngində əməliyyat ətrafı durvalumab + EV hadisə riskini 49%, həyat itkisi riskini 42% azaltdı — VOLGA nəticələri ESMO 2026-da

VOLGA: Əməliyyat ətrafı durvalumab + enfortumab vedotin əzələyə invaziv sidik kisəsi xərçəngində nəticələri yaxşılaşdırırmı?

Tibbi məzmun Prof. Dr. Mustafa Özdoğan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir · Son yeniləmə: Oktyabr 2026

ESMO 2026 Presidential Symposium I-də (LBA2) təqdim edilən və eyni vaxtda New England Journal of Medicine-də dərc olunan VOLGA faza 3 tədqiqatı sisplatin qəbul edə bilməyən və ya istəməyən əzələyə invaziv sidik kisəsi xərçəngi xəstələrində radikal sistektomiya ətrafında durvalumab + enfortumab vedotin (EV) istifadəsini sınaqdan keçirdi. Yalnız əməliyyat (± adyuvant müalicə) ilə müqayisədə hadisə riski 49% (HR 0,51), həyat itkisi riski 42% (HR 0,58) azaldı. Müalicə hələ təsdiqlənməyib.

Bu niyə vacibdir?

Əzələyə invaziv sidik kisəsi xərçəngi olan xəstələrin yarısına qədəri sisplatinli kimyaterapiya qəbul edə bilmir (tədqiqatın əlaqələndirici tədqiqatçısının ifadəsi). Bu xəstələrdə uzun müddətdir standart yalnız radikal sistektomiyadır və əməliyyatdan sonra residiv tez-tez rast gəlinir: VOLGA-da nəzarət qolunun median hadisəsiz sağqalması cəmi 12,1 ay idi. Əməliyyatdan əvvəl və sonra təsirli müalicə əlavə etmək buna görə mühüm ödənilməmiş ehtiyacdır.

Bu, əməliyyat ətrafında immunoterapiyanı antikor–dərman konjuqatı ilə birləşdirən ilk rejim deyil. FDA pembrolizumab + EV-ni sisplatinə uyğun olmayan əzələyə invaziv sidik kisəsi xərçəngində 21 Noyabr 2025-də təsdiqlədi (KEYNOTE-905: yalnız əməliyyata qarşı hadisəsiz sağqalma HR 0,40, ümumi sağqalma HR 0,50), 10 İyul 2026-da isə bütün sistektomiya namizədlərinə genişləndirdi (KEYNOTE-B15: gemsitabin + sisplatinə qarşı hadisəsiz sağqalma HR 0,53, ümumi sağqalma HR 0,65). VOLGA fərqli bir checkpoint inhibitorunu, PD-L1 antikoru durvalumabı və cəmi üç neoadyuvant EV kursunu sınaqdan keçirir. AstraZeneca bunu sidik kisəsi xərçəngində üçüncü müsbət nəticə kimi təsvir edir; FDA 25 Sentyabr 2026-da prioritet baxış verdi.

Durvalumab + enfortumab vedotin əzələyə invaziv sidik kisəsi xərçəngində necə tətbiq olunur?

VOLGA-da sisplatin qəbul edə bilməyən və ya istəməyən xəstələrə radikal sistektomiyadan əvvəl üç kurs durvalumab + EV, əməliyyatdan sonra doqquz kurs durvalumab verildi. Yalnız əməliyyat və ya təsdiqlənmiş adyuvant müalicə ilə müqayisədə hadisə riski 49%, həyat itkisi riski 42% azaldı. Rejim hələ təsdiqlənməyib.

VOLGA tədqiqatı necə aparıldı?

VOLGA randomizə edilmiş, açıq etiketli faza 3 tədqiqatıdır (NCT04960709). Xəstələr 1:1:1 nisbətində iki eksperimental rejimə və ya əməliyyata randomizə edildi.

Sağqalma və cavab nəticələri necə idi?

Aşağıdakı bütün müqayisələr eyni tədqiqatın qolları arasındadır, yəni birbaşadır. Rəngli çubuqlar durvalumab + EV, tünd çubuq tremelimumabla üçlü rejim, boz çubuqlar nəzarət qoludur.

Hər iki qolda median ümumi sağqalmaya çatılmadı. Bu, planlaşdırılmış aralıq təhlildir; izləmə davam edir. Patoloji tam cavab yerli qiymətləndirmə ilə müəyyən edilib və ikinci dərəcəli son nöqtədir.

Dövr edən şiş DNT-si təhlili nəyi göstərdi?

112 xəstəlik kəşfiyyat xarakterli təhlildə başlanğıcda dövr edən şiş DNT-si (ctDNA) aşkarlanan xəstələrin 60%-də ctDNA əməliyyatdan əvvəl təmizləndi. Bu xəstələrin 24-cü ay hadisəsiz sağqalması 81%, ctDNA-sı davam edənlərdə 55% idi. Bu müqayisə randomizə deyil və fərziyyə yaradıcıdır; müalicə qərarı üçün istifadə edilməməlidir.

Tremelimumab əlavə etmək fayda verdi?

CTLA-4 inhibitoru tremelimumabın əlavə edilməsi də nəzarətə nisbətən hadisəsiz sağqalmanı yaxşılaşdırdı (HR 0,61), lakin bu aralıq təhlildə ümumi sağqalma əhəmiyyətli dərəcədə yaxşı deyildi (HR 0,77; 95% GA 0,54–1,07; p=0,123). Üçlü rejim daha toksik idi: hər səbəbdən 3–4-cü dərəcəli əlavə təsirlər 70% (cütlükdə 64%), ehtimal müalicə ilə əlaqəli 3–4-cü dərəcəli hadisələr 42% (cütlükdə 30%), müalicə ilə əlaqəli həyat itkisinə səbəb olan hadisələr 5 xəstədə (2%) və 1 xəstədə (0,4%).

Təqdim edən tədqiqatçı əlavə toksikliyin ümumi sağqalmadakı kiçik qazancı izah edə biləcəyini bildirdi; bu, şərhdir, sınanmış tapıntı deyil və iki eksperimental qol əsas son nöqtə kimi birbaşa müqayisə edilməyib. Tədqiqatçılar durvalumab + EV cütlüyünü potensial yeni standart müalicə kimi təqdim etdilər.

Xəstələr yenə də əməliyyata çata və müalicəni tamamlaya bildimi?

Müalicə əməliyyatdan əvvəl başladığı üçün xəstələrin sistektomiyaya çatması vacibdir. Cütlük qolunda bu nisbət 85%, nəzarət qolunda 78% idi. Adyuvant mərhələni xəstələrin yalnız təxminən yarısı tamamladı.

Müalicə zamanı ən çox rast gəlinən əlavə təsirlər hansılardır?

Tədqiqatçılar təhlükəsizlik profilini ayrı-ayrı dərmanların məlum profilinə uyğun, yeni təhlükəsizlik siqnalı olmadan təsvir etdilər. Ağır hadisələr eksperimental rejimlərdə yalnız əməliyyatla müqayisədə nəzərəçarpacaq dərəcədə daha tez-tez idi.

*Tək bir ikinci dərəcəli mənbədən bildirilib. AstraZeneca-ya görə xəstənin bildirdiyi həyat keyfiyyəti cütlük qolunda əməliyyatdan sonra qorunub. Mənbələr periferik neyropatiya və dəri reaksiyaları kimi enfortumab vedotinə xas hadisələri təfərrüatlandırmır; bunların izləmə tələb etdiyi məlumdur və tam nəşrdə yoxlanılmalıdır.

Bu nəticələr digər əməliyyat ətrafı EV rejimləri ilə necə müqayisə olunur?

FDA iki pembrolizumab + EV rejimini artıq təsdiqləyib. Cədvəl üç tədqiqatı yan-yana qoyur, lakin onları birbaşa müqayisə etmək olmaz.

Müqayisə dolayıdır: checkpoint inhibitorları, nəzarət qolları, xəstə qrupları və izləmə müddətləri fərqlidir. Durvalumab + EV ilə pembrolizumab + EV-ni birbaşa müqayisə edən tədqiqat yoxdur; hansının daha yaxşı olduğu barədə nəticə çıxarmaq mümkün deyil.

Hansı nəticələr qəti, hansılar hələ qeyri-müəyyəndir?

Tez-tez verilən suallar

Durvalumab + enfortumab vedotin hazırda istifadə oluna bilərmi?

Təsdiqlənmiş müalicə kimi xeyr. FDA 25 Sentyabr 2026-da prioritet baxış verdi, qərar tarixi 2026-cı ilin dördüncü rübüdür; digər bölgələrdə də müraciətlər nəzərdən keçirilir. Pembrolizumab + EV kimi təsdiqlənmiş seçimlər bəzi ölkələrdə mövcuddur.

Yalnız residivi, yoxsa ümumi sağqalmanı da yaxşılaşdırdı?

Bu aralıq təhlildə hər ikisi yaxşılaşdı: hadisəsiz sağqalma HR 0,51, ümumi sağqalma HR 0,58 (24-cü ay ümumi sağqalma 78% və 69%). İzləmə davam edir; nəzarət qolu əməliyyat ± adyuvant müalicə idi.

Pembrolizumab + EV-dən daha yaxşıdır?

Bilinmir. İki rejimi birbaşa müqayisə edən tədqiqat yoxdur; tədqiqatlar xəstə qrupları, nəzarət qolları və izləmə müddəti baxımından fərqli olduğundan dolayı müqayisə etibarlı deyil.

Əsas əlavə təsirlər hansılardır?

Hər səbəbdən 3–4-cü dərəcəli əlavə təsir durvalumab + EV alanlarda 64%, yalnız əməliyyat olunanlarda 44% idi. Ehtimal müalicə ilə əlaqəli 3–4-cü dərəcəli hadisələr 30%; müalicə ilə əlaqəli bir hadisə həyat itkisi ilə nəticələndi (0,4%).

Lüğət

Perioperativ müalicə

Əməliyyatdan əvvəl (neoadyuvant) və sonra (adyuvant) verilən müalicə.

Radikal sistektomiya

Sidik kisəsinin və ətraf toxumaların cərrahi yolla çıxarılması.

Hadisəsiz sağqalma

Randomizasiyadan residiv, proqressiya, əməliyyatın aparıla bilməməsi və ya hər səbəbdən həyat itkisinə qədər keçən müddət.

Patoloji tam cavab (pTC)

Əməliyyatdan əvvəlki müalicədən sonra əməliyyat materialında canlı şişin tapılmaması.

Enfortumab vedotin (EV)

Nektin-4 zülalını daşıyan hüceyrələrə hüceyrəni məhv edən maddə çatdıran antikor–dərman konjuqatı.

İmmun checkpoint inhibitoru

Durvalumab (PD-L1) və ya tremelimumab (CTLA-4) kimi, immun sisteminin əyləclərini boşaldan dərman.

Risk nisbəti (HR)

1-dən aşağı dəyər eksperimental qolda hadisə riskinin daha aşağı olduğunu göstərir; 0,51 təxminən 49% daha aşağı riskə uyğundur.