Özofagus (qida borusu) xərçənginin əlamətləri, mərhələləri və müalicəsi – Xəstə bələdçisi
Bu məqalədə
Özofagus (qida borusu) xərçəngi nədir?
Özofagus xərçəngi əslində tək xəstəlik deyil, eyni orqanda yaranan, lakin biologiyası, risk amilləri və getdikcə daha çox müalicəsi bir-birindən fərqlənən iki fərqli xərçəng növünü əhatə edən ümumi termindir: Özofagusun yuxarı/orta hissəsində daha çox rast gəlinən skvamoz hüceyrəli karsinoma (SHK) və aşağı hissədə, özofaqoqastrik birləşməyə (OGB) yaxın nahiyədə rast gəlinən adenokarsinoma. Son bir neçə il, xüsusilə immunoterapiya sahəsində, bu xəstəlik qrupunun müalicəsində görünməmiş sürətlə yeni FDA təsdiqlərinin ard-arda gəldiyi dövr olub — ən son olaraq (25 avqust 2026) HER2-müsbət xəstəlikdə ilk dəfə açıq şəkildə "özofagus adenokarsinoması" ifadəsini də ehtiva edən yeni hədəflənmiş müalicə-immunoterapiya kombinasiyası təsdiq aldı. Bu bələdçidə xəstəliyin səbəblərindən diaqnostikasına, mərhələləndirilməsindən ən aktual müalicə seçimlərinə qədər bütün təfərrüatlar nəzərdən keçirilir.
Skvamoz hüceyrəli karsinoma (SHK) əsasən siqaret, alkoqol və çox isti içki/qida istifadəsi ilə əlaqəli olduğu halda, adenokarsinoma əsasən xroniki reflüks (GERD) və Barrett özofagusu fonunda yaranır. Bu iki növ fərqli coğrafi yayılmaya (SHK Asiya/Şərqi Afrikada üstünlük təşkil edir, adenokarsinoma Qərb ölkələrində artır), fərqli mərhələləndirmə təfərrüatlarına və — xüsusilə immunoterapiya və hədəflənmiş müalicələrdə — nəzərəçarpacaq dərəcədə fərqli müalicə alqoritmlərinə malikdir. Buna görə bu bələdçidə müalicə bölmələri SHK və adenokarsinoma üçün ayrıca nəzərdən keçirilib.
Özofagusun anatomiyası
Özofagus udma zamanı qida və mayelərin ağızdan mədəyə daşınmasını təmin edən, əzələlərlə örtülü təxminən 25 cm uzunluğunda borudur. Yuxarı ucundakı yuxarı ezofageal sfinkter udma zamanı açılaraq qidanın özofagusa daxil olmasına imkan verir; aşağı ucunda isə özofaqoqastrik birləşmə (OGB) adlanan nöqtədə mədəyə birləşir və buradakı aşağı ezofageal sfinkter mədə möhtəviyyatının geri qayıtmasının (reflüks) qarşısını alır.
Özofagus anatomik olaraq üç nahiyəyə ayrılır: servikal (boyun) nahiyə, torakal (döş qəfəsi) nahiyə (yuxarı, orta və aşağı hissələri ilə) və mədəyə birləşdiyi abdominal (qarın) nahiyə. Bu mövqe fərqi vacibdir, çünki şişin özofagusun harasında yerləşməsi həm histoloji tip ehtimalına (yuxarı/orta nahiyədə SHK, aşağı nahiyədə adenokarsinoma daha ehtimallıdır), həm də cərrahi yanaşmaya birbaşa təsir edir.
Nə qədər tez-tez rast gəlinir? (Aktual statistika)
Beynəlxalq Xərçəng Araşdırmaları Agentliyinin (IARC) "Global cancer statistics 2024" hesabatına görə (Sung H və həmkarları, CA: A Cancer Journal for Clinicians, 8 iyul 2026-cı ildə dərc edilib, DOI: 10.3322/caac.70090), 2024 məlumatlarına görə dünyada təxminən 494.320 yeni özofagus xərçəngi halı (rastgəlmə tezliyinə görə 13. yerdə) və 441.994 özofagus xərçənginə bağlı ölüm (xərçəng ölümləri arasında 7. yerdə — yəni rastgəlmə tezliyinə nisbətən qeyri-mütənasib dərəcədə ölümcül xərçəng) bildirilib. Yaşa görə standartlaşdırılmış insidens kişilərdə 100.000-də 7,1, qadınlarda 100.000-də 2,3-dür; ən yüksək rastgəlmə faizləri Şərqi Asiya, Şərqi Afrika və Mərkəzi-Cənubi Asiyadadır. Əvvəlki GLOBOCAN 2022 hesabatında (Bray F və həmkarları, CA Cancer J Clin, 2024) halların sayı 511.054 kimi bildirilib; 2024 məlumatlarındakı bu kiçik azalma böyük ehtimalla metodoloji yenilənmələri əks etdirir və oxucuların internetdə hər iki rəqəmi görə biləcəyi unudulmamalıdır.
Amerika Xərçəng Cəmiyyətinin "Cancer Statistics, 2026" hesabatına görə (Siegel RL və həmkarları, CA: A Cancer Journal for Clinicians, 13 yanvar 2026-cı ildə dərc edilib, DOI: 10.3322/caac.70043), 2026-cı ildə ABŞ-da təxminən 22.530 yeni özofagus xərçəngi halı (kişilərdə 17.580, qadınlarda 4.950) və 16.290 ölüm gözlənilir. Diaqnoz zamanı median yaş 69-dur və halların təxminən %90-ı 55 yaş və yuxarıda rast gəlinir. Mərhələyə görə 5 illik nisbi sağqalma (SEER, 2015-2021 diaqnoz kohortu): lokallaşmış xəstəlikdə %49, regional yayılmada %28, uzaq metastazda %5; bütün mərhələlər birlikdə təxminən %22-dir — bu aşağı ümumi sağqalma faizi əsasən xəstələrin çoxunun diaqnoz zamanı irəliləmiş mərhələdə olmasından qaynaqlanır.
GLOBOCAN 2024 Türkiyə ölkə profilinə görə Türkiyədə ildə təxminən 2.109 yeni özofagus xərçəngi halı və 1.820 ölüm bildirilir və bu say özofagus xərçəngini bütün xərçənglər arasında rastgəlmə tezliyinə görə 20. yerə, ölüm səbəbləri arasında isə 14. yerə qoyur — rastgəlmə tezliyinə nisbətən qeyri-mütənasib yüksək ölüm faizi qlobal tendensiyaya uyğundur.
Risk amilləri
Skvamoz hüceyrəli karsinoma (SHK) və adenokarsinomanın risk amilləri böyük ölçüdə fərqlidir:
| Skvamoz hüceyrəli karsinoma (SHK) | Adenokarsinoma |
|---|---|
| Siqaret istifadəsi | Xroniki qastroezofageal reflüks (GERD) |
| Həddindən artıq alkoqol istifadəsi (xüsusilə siqaretlə birlikdə sinergik təsir) | Barrett özofagusu |
| Çox isti içki/qida istifadəsi (bir tədqiqata görə riski ~5 dəfə artıra bilər) | Piylənmə |
| Betel yarpağı çeynəmək (bəzi Asiya cəmiyyətlərində) | Siqaret istifadəsi (daha zəif əlaqə ilə) |
| Kaustik maddə içilməsinə bağlı ezofageal çapıq/darlıq tarixçəsi | Kişi cinsi (adenokarsinoma kişilərdə nəzərəçarpacaq dərəcədə daha çox rast gəlinir) |
Xüsusilə çox isti (təxminən 60°C və yuxarı) içkilərin müntəzəm istifadəsi özofagusun selikli qişasında xroniki termal zədələnməyə səbəb olaraq SHK riskini artıra bilər; bəzi əhali tədqiqatlarında bu riskin təxminən 5 dəfə arta bildiyi bildirilib. Bu, dünyada isti çay/qəhvə istifadəsinin geniş yayıldığı bəzi bölgələrdə SHK tezliyinin yüksək olmasının səbəblərindən biri kimi irəli sürülür.
Barrett özofagusu və adenokarsinoma riski
Barrett özofagusu özofagusun aşağı hissəsindəki normal yastı epitel hüceyrələrinin uzunmüddətli xroniki reflüksə (GERD) bağlı olaraq mədə/nazik bağırsaq hüceyrələrinə bənzəyən vəz epiteli (intestinal metaplaziya) ilə əvəzlənməsidir. Bu dəyişiklik adenokarsinomanın yaranma riskini ümumi əhaliyə nisbətən nəzərəçarpacaq dərəcədə artırır — buna görə Barrett özofagusu diaqnozu qoyulan xəstələrdə displaziyanın yaranmasını erkən aşkar etmək məqsədilə müntəzəm endoskopik nəzarət (müşahidə) tövsiyə edilir. Displaziyanın dərəcəsi artdıqca (aşağı dərəcəli → yüksək dərəcəli displaziya) müşahidə tezliyi artır və bəzi hallarda endoskopik ablativ müalicələr (radiotezlik ablasiyası kimi) və ya endoskopik rezeksiya gündəmə gələ bilər.
Özofagus xərçənginin yaranma riski yüksək olan şəxslərdə (uzunmüddətli reflüks tarixçəsi, Barrett özofagusu, piylənmə kimi) müntəzəm endoskopik qiymətləndirmə mümkün xərçəngi erkən mərhələdə aşkar etməyə kömək edə bilər.
Əlamətləri
- Udma çətinliyi (disfagiya) — adətən əvvəlcə bərk, sonra maye qidalarda
- Davamlı həzmsizlik və ya mədə qıcqırması
- İzah olunmayan çəki itkisi
- Döş sümüyünün arxasında və ya boğazda ağrı
- Səs tutulması və ya xroniki öskürək
- Anemiya (qanazlığı) və ya gizli/görünən qanaxma
Bu əlamətlər özofagus xərçəngindən başqa çoxsaylı xoşxassəli səbəblərdən də qaynaqlana bilər, lakin xüsusilə artan disfagiya həmişə həkim tərəfindən qiymətləndirilməlidir — çünki özofagus şiş diametrinin mühüm hissəsini tıxamadan əlamət verməyə biləcək qədər geniş mənfəzə malikdir; bu da diaqnozun çox vaxt nisbətən irəliləmiş mərhələdə qoyulmasının səbəblərindən biridir.
Diaqnoz necə qoyulur?
Endoskopiya və biopsiya
Yuxarı mədə-bağırsaq endoskopiyası özofagus xərçənginin diaqnostikasında qızıl standartdır; incə, elastik kamera vasitəsilə özofagusun, mədənin və onikibarmaq bağırsağın daxili səthi birbaşa görüntülənir və şübhəli sahələrdən biopsiya götürülərək patoloji müayinə aparılır; bu müayinə xərçəngin SHK, yoxsa adenokarsinoma olduğunu müəyyən edir.
Mərhələləndirmə üçün görüntüləmə
Diaqnoz təsdiqləndikdən sonra döş qəfəsi/qarın/çanaq nahiyəsini əhatə edən kompüter tomoqrafiyası (KT) şişin lokal yayılmasını və mümkün uzaq metastazları qiymətləndirmək üçün istifadə edilir. Endoskopik ultrasəs müayinəsi (EUS), şişin özofagus divarındakı dərinliyini (T mərhələsi) və ətraf limfa düyünlərini qiymətləndirməkdə KT-dən daha həssasdır. PET-KT, radioaktiv maddədən istifadə edərək uzaq metastazların axtarılmasına kömək edir və hazırda əksər mərkəzlərdə KT ilə birlikdə aparılır. Şübhəli hallarda, xüsusilə qarındaxili gizli yayılmanı qiymətləndirmək üçün laparoskopiya (kiçik kəsikdən qarın boşluğuna kamera yerləşdirilməsi) da istifadə edilə bilər.
Molekulyar (biomarker) testləri
Metastatik özofagus xərçəngi diaqnozu qoyulan hər xəstədə müalicə seçimini birbaşa yönləndirən biomarkerlərin yoxlanması hazırda standart hesab edilir; hansı biomarkerin araşdırılacağı histoloji tipə görə dəyişir:
| Biomarker | Hansı histologiyada yoxlanılır | Klinik əhəmiyyəti |
|---|---|---|
| PD-L1 (CPS balı) | Həm SHK, həm adenokarsinoma | İmmunoterapiya (pembrolizumab, nivolumab, tislelizumab) kombinasiyalarının istifadəsini və bəzi hallarda təsdiqin əhatə dairəsini müəyyən edir |
| HER2 (ERBB2) | Adenokarsinoma/OGB | Trastuzumab, trastuzumab derukstekan, zanidatamab kimi HER2-hədəfli müalicələrə uyğunluğu müəyyən edir |
| Mikrosatellit qeyri-sabitliyi (MSI-H) / uyğunsuzluğun təmiri çatışmazlığı (dMMR) | Adenokarsinoma/OGB (nadir hallarda SHK) | İmmunoterapiyaya fövqəladə cavab ehtimalını göstərir |
| Claudin 18.2 (CLDN18.2) | Adenokarsinoma/OGB | Zolbetuksimab müalicəsinə uyğunluğu müəyyən edir (aşağıya baxın — bu təsdiq hazırda mədə/OGB-yə məxsusdur) |
Mərhələləndirmə: TNM sistemi
Özofagus xərçəngində mərhələ şişin özofagus divarına yayılma dərinliyi (T), tutulan limfa düyünlərinin sayı (N), şişin özofagusun harasında yerləşməsi və histoloji tip/dərəcə kimi bir neçə amilin birləşməsi ilə müəyyən edilir — buna görə eyni "II mərhələ" və ya "III mərhələ" adı fərqli xəstələrdə fərqli T/N kombinasiyalarını ifadə edə bilər. Aşağıda mərhələləndirmə sisteminin ətraflı alt pillələri, sonra isə oxucuların yadda saxlamalı olduğu sadələşdirilmiş xülasə təqdim olunur.
0 mərhələ
Xərçəng özofagusun daxili səthini örtən təbəqə daxilində məhdudlaşır (yüksək dərəcəli displaziya da adlanır).
I mərhələ (IA və IB)
IA mərhələ: Xərçəng selikli qişaya və ya nazik əzələ təbəqəsinə yayılıb; xərçəng hüceyrələrinin dərəcəsi 1-dir və ya dərəcəsi bilinmir.
IB mərhələ: Xərçəng selikli qişaya/nazik əzələ təbəqəsinə yayılıb və dərəcəsi 1-dir; yaxud selikaltı təbəqəyə yayılıb və istənilən dərəcədədir.
II mərhələ (IIA və IIB)
IIA mərhələ: Xərçəng qalın əzələ təbəqəsinə yayılıb (dərəcə 2-3 və ya bilinmir); yaxud özofagusun aşağı hissəsindəki birləşdirici toxumaya yayılıb.
Yaxud: Özofagusun orta/yuxarı hissəsində, birləşdirici toxuma təbəqəsində, dərəcəsi 1 olan xərçəng hüceyrələri.
IIB mərhələ: Xərçəng əzələ təbəqəsinə yayılıb (dərəcə 2-3, özofagusun orta/aşağı hissəsində).
Yaxud: Birləşdirici toxuma təbəqəsinə yayılıb, dərəcə/mövqe bilinmir.
Yaxud: Selikli qişaya/nazik əzələ/selikaltı təbəqəyə yayılıb, yaxındakı 1-2 limfa düyünündə xərçəng ola bilər.
III mərhələ (IIIA və IIIB)
IIIA mərhələ: Selikli qişaya/nazik əzələ/selikaltı təbəqəyə yayılıb, 3-6 limfa düyünü tutulması ola bilər; yaxud qalın əzələ təbəqəsinə yayılıb, 1-2 limfa düyünü tutulması ola bilər.
IIIB mərhələ: Birləşdirici toxuma təbəqəsinə yayılıb, 1-6 limfa düyünü tutulması ola bilər.
Yaxud: Diafraqma, aziqos vena, plevra, perikard və ya periton kimi strukturlara yayılıb, 0-2 limfa düyünü tutulması ola bilər.
IV mərhələ (IVA və IVB)
IVA mərhələ: Diafraqma, aziqos vena, plevra, perikard və ya peritona yayılıb, 3-6 limfa düyünü tutulması ola bilər.
Yaxud: Aorta, tənəffüs yolu və ya onurğa kimi strukturlara yayılıb, 0-6 limfa düyünü tutulması ola bilər.
Yaxud: 7 və ya daha çox limfa düyünündə xərçəng ola bilər (uzaq orqan tutulması olmadan).
IVB mərhələ: Xərçəng bədənin uzaq nahiyələrinə (məsələn, qaraciyər və ya ağciyər) yayılıb.
I mərhələ: Xərçəng özofagus divarının qalın əzələ təbəqəsindən kənara çıxmayıb. II mərhələ: Xərçəng qalın əzələ təbəqəsindən kənara yayılıb, yaxındakı 1-2 limfa düyününə keçmiş ola bilər. III mərhələ: Xərçəng özofagusun xarici təbəqəsini keçib və yaxın toxumalara yayılıb; bir neçə limfa düyününü tuta bilər, lakin digər orqanlara keçməyib. IV mərhələ: Xərçəng yaxın toxuma/orqanlara yayılıb və ya bədənin uzaq nahiyələrinə metastaz verib.
Müalicə yanaşması: Multidissiplinar qiymətləndirmə
Özofagus xərçənginin müalicəsi tibbi onkoloq, cərrah, radiasiya onkoloqu, qastroenteroloq, radioloq, patoloq, dietoloq və tibb bacılarından ibarət multidissiplinar komanda tərəfindən planlaşdırılmalıdır. Müalicə planı şişin histoloji tipinə (SHK/adenokarsinoma), yerləşməsinə, mərhələsinə, biomarker profilinə və xəstənin ümumi vəziyyətinə görə fərdiləşdirilir.
Cərrahi müalicə
- Endoskopik mukozal rezeksiya (EMR)/submukozal disseksiya: şişin özofagusun daxili səthindən endoskopla çıxarılması — yalnız çox erkən mərhələ (0 mərhələ/erkən IA) xəstəlikdə uyğundur
- Ezofagektomiya: özofagusun şiş olan hissəsinin (bəzən hamısının) yaxın limfa düyünləri ilə birlikdə çıxarılması — açıq və ya minimal invaziv (laparoskopik/robotik) üsulla aparıla bilər
Ezofagektomiyadan sonra cərrah həzm yolunu yenidən qurmalıdır: Adətən mədə qalan özofagusla birləşdirmək üçün döş boşluğuna doğru yuxarı çəkilir (bəzi hallarda bağırsağın bir hissəsi də istifadə edilə bilər). Bu, xəstənin uzunmüddətli qidalanma vərdişlərinə birbaşa təsir edən, həyatda mühüm dəyişiklikdir.
Erkən mərhələ və lokal irəliləmiş skvamoz hüceyrəli karsinomanın (SHK) müalicəsi
Erkən mərhələ SHK adətən yalnız cərrahiyyə (EMR və ya ezofagektomiya) ilə müalicə edilir. Lokal irəliləmiş SHK-də isə standart yanaşma əməliyyatdan əvvəl kimyoradioterapiyadır (neoadyuvant kimyoradioterapiya):
CROSS tədqiqatına görə (van Hagen P və həmkarları, New England Journal of Medicine, 2012; 10 illik müşahidə: Oppedijk V/Shapiro, Journal of Clinical Oncology, 2021) karboplatin+paklitaksel ilə eyni vaxtlı radioterapiyadan ibarət neoadyuvant kimyoradioterapiya, sonra cərrahiyyə yalnız cərrahiyyə ilə müqayisədə ümumi sağqalmanı nəzərəçarpacaq dərəcədə artırıb. Bu sxem hələ də lokal irəliləmiş SHK-də standart neoadyuvant yanaşmadır və adenokarsinomada FLOT əsasında perioperativ kimyaterapiyanın ön plana çıxmasından fərqli olaraq SHK-də yerini qoruyur.
Neoadyuvant kimyoradioterapiya + R0 (tam) cərrahi rezeksiyadan sonra patoloji olaraq qalıq xəstəlik aşkar edilən xəstələrdə adyuvant nivolumab 20 may 2021-ci ildə FDA təsdiqi alıb (histologiyadan asılı olmayaraq — həm SHK-ni, həm adenokarsinomanı əhatə edir). CheckMate 577 tədqiqatına görə (Kelly RJ və həmkarları, New England Journal of Medicine, 2021) xəstəliksiz sağqalma təxminən iki dəfə artıb (11,0 ayla müqayisədə 22,4 ay; HR 0,69).
Cərrahiyyəyə uyğun olmayan və ya cərrahiyyə istəməyən xəstələrdə kurativ məqsədli kimyoradioterapiya təkbaşına müalicə seçimi kimi istifadə edilə bilər; bu xəstələr müntəzəm nəzarət görüşləri ilə residiv baxımından izlənilir.
Metastatik skvamoz hüceyrəli karsinomanın (SHK) müalicəsi
Metastatik SHK-də birinci müalicə xətti adətən kimyaterapiya + immunoterapiya kombinasiyasıdır; hansı kombinasiyanın seçiləcəyi PD-L1 vəziyyətinə görə dəyişir.
CheckMate 648 tədqiqatına görə (Doki Y və həmkarları, New England Journal of Medicine, 2022) irəliləmiş/metastatik SHK-də nivolumab+kimyaterapiya və ya nivolumab+ipilimumab, yalnız kimyaterapiya ilə müqayisədə ümumi sağqalmanı uzadıb və hər iki kombinasiya 27 may 2022-ci ildə FDA təsdiqi alıb (PD-L1 vəziyyətindən asılı olmayaraq, lakin fayda PD-L1≥%1 olan xəstələrdə daha aydındır: bütün əhalidə HR 0,74 ilə müqayisədə nivo+kimya HR 0,54).
KEYNOTE-590 tədqiqatına görə (Sun JM və həmkarları, Lancet, 2021) pembrolizumab+kimyaterapiya kombinasiyası 22 mart 2021-ci ildə metastatik/lokal irəliləmiş özofagus və ya OGB xərçəngində (SHK və adenokarsinoma da daxil olmaqla, cərrahiyyəyə/kurativ kimyoradioterapiyaya uyğun olmayan xəstələrdə) FDA təsdiqi alıb (OS HR 0,73).
Tislelizumab SHK-də qısa intervalla iki fərqli müalicə xəttində təsdiq alıb: monoterapiya kimi ikinci müalicə xəttində (əvvəllər PD-1/PD-L1 inhibitoru ehtiva etməyən kimyaterapiya almış xəstələrdə) RATIONALE-302 tədqiqatına əsasən 14 mart 2024-cü ildə (OS 6,3 ayla müqayisədə 8,6 ay; HR 0,70); və kimyaterapiya ilə kombinasiyada birinci müalicə xəttində (yalnız PD-L1 ekspressiyası ≥%1 olan xəstələrdə — CheckMate 648/KEYNOTE-590-dan fərqli olaraq bütün xəstələri əhatə edən təsdiq deyil) RATIONALE-306 tədqiqatına əsasən 4 mart 2025-ci ildə (OS 10,6 ayla müqayisədə 17,2 ay; HR 0,66; ORR %42 ilə müqayisədə %63). Tislelizumab bu araşdırmanın aparıldığı tarix etibarilə Türkiyədə TİTCK qeydiyyatında deyil (aşağıdakı Türkiyə bölməsinə baxın).
Toripalimab ABŞ-da özofagus xərçəngi üçün "orphan drug" (nadir xəstəlik dərmanı) statusuna malikdir, lakin bu araşdırmanın aparıldığı tarix etibarilə FDA təsdiqi yoxdur; Çində (NMPA) və yaxın zamanda Avropada (kimyaterapiya ilə kombinasiyada) təsdiq alıb. Camrelizumab və sintilimab kimi digər Çin mənşəli anti-PD-1 dərmanların da SHK-də ABŞ təsdiqi yoxdur.
Perioperativ/neoadyuvant müalicə: Özofagus və OGB adenokarsinoması
FLOT4 tədqiqatına görə (Al-Batran SE və həmkarları, Lancet, 2019) 5-FU/folin turşusu/oksaliplatin/doksetaksel (FLOT) kombinasiyası ilə aparılan perioperativ (əməliyyatdan əvvəl və sonra) kimyaterapiya köhnə ECF/ECX sxemi ilə müqayisədə ümumi sağqalmanı nəzərəçarpacaq dərəcədə uzadıb. Hazırkı (2026) NCCN-ə uyğun praktikada rezeksiya edilə bilən özofagus/OGB adenokarsinomasında FLOT əsasında perioperativ kimyaterapiya getdikcə CROSS tipli neoadyuvant kimyoradioterapiyadan önə keçir — SHK-də isə CROSS sxemi standart olaraq qalır (yuxarıya baxın).
MATTERHORN tədqiqatına görə (Janjigian YY və həmkarları, New England Journal of Medicine, 2025) FLOT-a durvalumabın əlavə edilməsi patoloji tam cavabı və hadisəsiz sağqalmanı nəzərəçarpacaq dərəcədə artırıb (EFS HR 0,71; OS HR 0,78; patoloji tam cavab %7,2 ilə müqayisədə %19,2) və bu kombinasiya 25 noyabr 2025-ci ildə FDA təsdiqi alıb. Mühüm təfərrüat: FDA etiketi bu təsdiqi açıq şəkildə "rezeksiya edilə bilən mədə və ya qastroezofageal birləşmə (OGB) adenokarsinoması" kimi müəyyən edir və "özofagus adenokarsinoması" ifadəsini ehtiva etmir — yəni yalnız özofagus adenokarsinomasında istifadəsi etiket mətnindən daha çox təlimat/praktik ekstrapolyasiyaya əsaslanır. Bu incə məqam aşağıdakı zanidatamab+tislelizumab təsdiqi ilə tam ziddiyyət təşkil edir.
Metastatik özofagus adenokarsinoması və OGB xərçənginin müalicəsi
Metastatik özofagus adenokarsinoması və OGB xərçənginin müalicəsi böyük ölçüdə mədə xərçəngi üçün istifadə olunan müalicə alqoritminə əsaslanır (bu iki xəstəlik qrupu arasında güclü bioloji oxşarlıq var) — ətraflı məlumat üçün mədə xərçəngi bələdçimizə də müraciət edə bilərsiniz.
HER2-müsbət metastatik xəstəlikdə zanidatamab-hrii + tislelizumab-jsgr kombinasiyası (ticarət adı Ziihera) HERIZON-GEA-01 tədqiqatına əsasən 25 avqust 2026-cı ildə FDA təsdiqi alıb (C qolunda median ümumi sağqalma 19,2 ayla müqayisədə 26,4 ay; HR 0,72; irəliləməsiz sağqalma 8,1 ayla müqayisədə 12,4 ay; HR 0,63). Bu təsdiqin FDA etiket mətni adı çəkilən yeni nəsil müalicələr arasında ilk dəfə açıq şəkildə "mədə, qastroezofageal birləşmə və ya özofagus adenokarsinoması" ifadəsini birlikdə istifadə edən təsdiq olması baxımından diqqətçəkəndir — zolbetuksimab, trastuzumab derukstekanın orijinal təsdiqi və durvalumab+FLOT-dan fərqli olaraq yalnız özofagus adenokarsinoması olan xəstələri də açıq şəkildə əhatə edir.
Birinci müalicə xəttində əlavə olaraq: HER2-müsbət xəstələrdə kimyaterapiya ilə birlikdə trastuzumab; PD-L1-müsbət (uyğun CPS həddində) xəstələrdə kimyaterapiya ilə birlikdə nivolumab və ya pembrolizumab istifadə edilə bilər.
Birinci müalicə xəttindən sonra irəliləmə olarsa, ikinci müalicə xəttində adətən ramusirumab+paklitaksel kombinasiyası, HER2-müsbət xəstələrdə trastuzumab derukstekan, MSI-yüksək/dMMR xəstələrdə isə pembrolizumab üstün tutulur. Üçüncü müalicə xəttində isə ağızdan qəbul olunan TAS-102 (trifluridin+tipirasil) ilə kimyaterapiya istifadə edilə bilər.
DESTINY-Gastric04 tədqiqatı (Shitara K/Ando M və həmkarları, New England Journal of Medicine, 2025) ikinci müalicə xəttində trastuzumab derukstekanı ramusirumab+paklitaksellə müqayisə edib və müsbət ümumi sağqalma nəticəsi bildirib; lakin bu araşdırmanın aparıldığı tarix etibarilə həmin nəticələrə əsaslanan ayrıca FDA etiket yenilənməsi/təsdiqi tapılmadı — buna görə bu nəticə hazırda "sübut" kimi qiymətləndirilməli, hələ rəsmi təsdiq dəyişikliyi kimi təqdim edilməməlidir.
Dəstəkləyici müalicələr
Özofagus xərçəngi xəstələrinin mühüm hissəsində şişin özofagus mənfəzini daraltması səbəbindən udma çətinliyi (disfagiya) yaranır; bu, həm xəstəliyin özündən, həm də müalicədən (məsələn, kimyoradioterapiyaya bağlı mukozit) qaynaqlana bilər. Qidalanmanı və həyat keyfiyyətini qorumağa yönəlmiş dəstəkləyici yanaşmalar kurativ və ya palliativ müalicə ilə birlikdə planlaşdırılmalıdır.
Ezofageal stentin yerləşdirilməsi
İrəliləmiş mərhələdə tıxayıcı özofagus şişlərində və ya kurativ müalicəyə uyğun olmayan xəstələrdə endoskopik yolla öz-özünə genişlənən metal stentin yerləşdirilməsi mənfəzi açaraq udma funksiyasını sürətlə bərpa edə bilən, palliativ məqsədli geniş yayılmış prosedurdur. Stent eyni zamanda özofagus ilə traxeya/bronxlar arasında yarana bilən fistulaların bağlanmasında da istifadə edilə bilər.
Qidalanma dəstəyi
Udma çətinliyi aydın olan və ya əməliyyat/kimyoradioterapiya planlaşdırılan xəstələrdə kalori və zülal qəbulunu təmin etmək məqsədilə dietoloqun köməyi ilə qidalanma planı hazırlanmalıdır. Ciddi disfagiyası olan bəzi xəstələrdə müvəqqəti olaraq nazoqastrik boru və ya perkutan endoskopik qastrostomiya (PEG)/yeyunostomiya vasitəsilə qidalanma dəstəyi lazım ola bilər. Disfagiya (udma çətinliyi) haqqında daha ətraflı məlumatı ayrıca bələdçimizdən əldə edə bilərsiniz.
Müalicənin əlavə təsirləri
| Müalicə | Tez-tez rast gəlinən əlavə təsirlər |
|---|---|
| Cərrahiyyə (ezofagektomiya) | Anastomoz sızması, pnevmoniya, səs telinin iflici, uzunmüddətli reflüks/dumpinq sindromu, qidalanma vərdişlərində qalıcı dəyişiklik |
| Kimyoradioterapiya (CROSS sxemi) | Ezofagit/mukozit (udma zamanı ağrı), yorğunluq, ürəkbulanma, sümük iliyinin supressiyası, dəri reaksiyaları |
| Perioperativ kimyaterapiya (FLOT) | Neytropeniya, ürəkbulanma/qusma, periferik neyropatiya (oksaliplatin), ishal, yorğunluq |
| İmmunoterapiya (nivolumab, pembrolizumab, tislelizumab, durvalumab) | İmmunitetlə əlaqəli əlavə təsirlər: kolit, hepatit, pnevmonit, qalxanabənzər vəzi/hipofiz kimi endokrin vəzilərin iltihabı, dəri səpgisi — adətən kimyaterapiyadan fərqlidir və bəzən gec yaranır |
| HER2-hədəfli müalicələr (trastuzumab, trastuzumab derukstekan, zanidatamab) | Ürək funksiyasının azalması (xüsusilə trastuzumab), trastuzumab derukstekanla əlaqəli interstisial ağciyər xəstəliyi/pnevmonit riski (müşahidə tələb edir) |
| Ramusirumab | Hipertenziya, qanaxma riski, yaranın sağalmasının gecikməsi, proteinuriya |
Əlavə təsir profili dərman/müalicə sxemi kombinasiyasına görə nəzərəçarpacaq dərəcədə fərqlənir; xəstələr yeni və ya pisləşən əlamətləri (xüsusilə ishal, təngnəfəslik, dərinin saralması, döş qəfəsində ağrı kimi) gecikmədən müalicə komandasına bildirməlidirlər.
Qlobal təsdiq və sübut tarixçəsi
KEYNOTE-590: Pembrolizumabın FDA təsdiqiƏlamətdar mərhələ
Metastatik/lokal irəliləmiş özofagus və OGB xərçəngində (SHK və adenokarsinoma) pembrolizumab+kimyaterapiya birinci müalicə xəttində təsdiq aldı.
CheckMate 577: Adyuvant nivolumabƏlamətdar mərhələ
Neoadyuvant kimyoradioterapiya+cərrahiyyədən sonra qalıq xəstəlikdə histologiyadan asılı olmayaraq adyuvant nivolumab təsdiqi.
CheckMate 648: Nivolumab kombinasiyalarıƏlamətdar mərhələ
Metastatik SHK-də birinci müalicə xəttində nivolumab+kimyaterapiya və nivolumab+ipilimumab təsdiqləri.
Tislelizumabın (RATIONALE-302) FDA təsdiqi
SHK-də ikinci müalicə xəttində monoterapiya kimi təsdiq — əvvəllər PD-1/PD-L1 inhibitoru almamış xəstələrdə.
Zolbetuksimabın FDA təsdiqi
CLDN18.2-müsbət mədə/OGB adenokarsinomasında təsdiq — etiket mətni özofagusu açıq şəkildə əhatə etmir.
Tislelizumabın (RATIONALE-306) FDA təsdiqi
SHK-də birinci müalicə xəttində kombinasiya təsdiqi — yalnız PD-L1≥%1 olan xəstələrdə.
MATTERHORN: Durvalumab+FLOT-un FDA təsdiqi
Perioperativ durvalumab+FLOT rezeksiya edilə bilən mədə/OGB adenokarsinomasında təsdiq aldı (özofagus adenokarsinoması etiketdə açıq şəkildə yer almır).
Zanidatamab+tislelizumabın (HERIZON-GEA-01) FDA təsdiqiƏn yeni
HER2-müsbət metastatik xəstəlikdə təsdiq — bu nəslin etiketində ilk dəfə açıq şəkildə "özofagus adenokarsinoması" ifadəsi yer alır.
Türkiyədə vəziyyət: TİTCK qeydiyyatı və SGK üzrə xərclərin ödənilməsi
FLOT komponentlərinin (5-FU, folin turşusu, oksaliplatin, doksetaksel), CROSS sxeminin komponentlərinin (karboplatin, paklitaksel) və radioterapiyanın xərcləri Türkiyədə özofagus xərçənginə məxsus əlavə məhdudiyyət olmadan geniş şəkildə SGK çərçivəsində qarşılanır.
SUT (Səhiyyə Tətbiqi Bildirişi) müddəalarına görə metastatik SHK-də nivolumabın ikinci müalicə xəttində monoterapiya kimi xərcləri SGK tərəfindən ödənilir. Adyuvant (CheckMate 577 göstərişi) istifadə və metastatik OGB/adenokarsinomada birinci müalicə xəttində nivolumab+kimyaterapiya kombinasiyası (HER2-mənfi, PD-L1≥%5) 24 aylıq müddət həddi ilə əhatə olunur. Lakin nivolumab+ipilimumab kombinasiyası SHK göstərişində SUT çərçivəsində tapılmadı.
Pembrolizumabın KEYNOTE-590-a əsaslanan özofagus/OGB xərçəngi birinci müalicə xətti göstərişi bu araşdırmanın aparıldığı tarix etibarilə SUT siyahılarında aşkar edilə bilmədi (nazofarenks xərçəngində pembrolizumab göstərişində də oxşar mənzərə müşahidə edilmişdi). Xəstələr və həkimlər aktual əhatə vəziyyətini SGK/TİTCK mənbələrindən təsdiqləməlidirlər.
Tislelizumab bu araşdırmanın aparıldığı tarix etibarilə Türkiyədə TİTCK tərəfindən qeydiyyata alınmayıb; buna görə SGK üzrə xərcləri ödənilən dərmanlar dairəsində də yer almır. Tislelizumab haqqında ayrıca yazımızda aktual qeydiyyat vəziyyəti nəzərdən keçirilir.
HER2-müsbət metastatik xəstəlikdə trastuzumabın xərcləri SUT 4.2.14.C maddəsi çərçivəsində (maddə mətnində OGB açıq şəkildə göstərilir) SGK tərəfindən ödənilir.
Hər iki dərman TİTCK tərəfindən qeydiyyata alınsa da, bu araşdırmanın aparıldığı tarix etibarilə SGK-nın xərcləri ödənilən dərmanlar siyahısında tapılmadı; əldə etmə imkanı böyük ölçüdə fərdi müraciət/məhkəmə yolu ilə təmin edilir. Ramusirumab üçün 2026-cı ilin yanvar tarixli Yargıtay qərarının dərmanın xərclərinin SGK tərəfindən qarşılanması istiqamətində xəstələrin xeyrinə nəticələndiyi bildirilib — lakin belə qərarlar ayrı-ayrı məhkəmə proseslərinə əsaslanır və hər xəstə üçün avtomatik/təminatlı əhatə demək deyil.
Tez-tez verilən suallar
- Özofagus xərçənginin skvamoz hüceyrəli və adenokarsinoma növləri arasında ən mühüm fərq nədir?
- İki növ fərqli risk amillərindən (SHK: siqaret/alkoqol/isti içki; adenokarsinoma: reflüks/Barrett özofagusu) qaynaqlanır, fərqli coğrafi yayılmaya malikdir və — xüsusilə immunoterapiya/hədəflənmiş müalicələrdə — getdikcə daha çox ayrı müalicə alqoritmləri ilə idarə olunur.
- Barrett özofagusu olan hər kəsdə xərçəng yaranırmı?
- Xeyr. Barrett özofagusu adenokarsinoma riskini ümumi əhaliyə nisbətən artırır, lakin bu xəstələrin böyük əksəriyyətində xərçəng yaranmır; buna görə riski erkən aşkar etmək üçün müntəzəm endoskopik müşahidə tövsiyə edilir.
- Özofagus xərçəngində hansı biomarkerlər yoxlanılmalıdır?
- Metastatik xəstəlikdə PD-L1, HER2 (xüsusilə adenokarsinoma/OGB-də), MSI-H/dMMR və adenokarsinomada CLDN18.2 yoxlanması müalicə seçiminə birbaşa təsir edən standart tətbiqdir.
- Zanidatamab+tislelizumab təsdiqi niyə vacib hesab edilir?
- Bu kombinasiya HER2-müsbət metastatik xəstəlikdə FDA etiketində açıq şəkildə "özofagus adenokarsinoması" ifadəsini ehtiva edən bu nəslin ilk təsdiqidir — əvvəlki çoxsaylı "mədə/OGB" təsdiqlərindən fərqli olaraq.
- Tislelizumabın iki ayrı təsdiqi nə deməkdir?
- Tislelizumab SHK-də əvvəlcə (mart 2024) ikinci müalicə xəttində monoterapiya kimi, sonra (mart 2025) birinci müalicə xəttində kimyaterapiya ilə kombinasiyada və yalnız PD-L1≥%1 olan xəstələrdə təsdiq alıb — bunlar iki fərqli klinik ssenarini əhatə edən ayrı təsdiqlərdir.
Mənbələr:
- Sung H və həmkarları. Global cancer statistics 2024. CA Cancer J Clin. 2026. DOI: 10.3322/caac.70090.
- Bray F və həmkarları. Global cancer statistics 2022. CA Cancer J Clin. 2024.
- Siegel RL və həmkarları. Cancer Statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026. DOI: 10.3322/caac.70043.
- van Hagen P və həmkarları. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer (CROSS). N Engl J Med. 2012.
- Oppedijk V, Shapiro J və həmkarları. CROSS 10-year follow-up. J Clin Oncol. 2021.
- Kelly RJ və həmkarları. Adjuvant nivolumab in resected esophageal/GEJ cancer (CheckMate 577). N Engl J Med. 2021.
- Doki Y və həmkarları. Nivolumab combinations in advanced esophageal SCC (CheckMate 648). N Engl J Med. 2022.
- Sun JM və həmkarları. Pembrolizumab plus chemotherapy in esophageal cancer (KEYNOTE-590). Lancet. 2021.
- Al-Batran SE və həmkarları. Perioperative FLOT chemotherapy (FLOT4). Lancet. 2019.
- Janjigian YY və həmkarları. Perioperative durvalumab plus FLOT (MATTERHORN). N Engl J Med. 2025.
- Shitara K, Ando M və həmkarları. Trastuzumab deruxtecan in gastric/GEJ cancer (DESTINY-Gastric04). N Engl J Med. 2025.
- FDA təsdiq bildirişləri: zanidatamab-tislelizumab (HERIZON-GEA-01), tislelizumab (RATIONALE-302, RATIONALE-306), zolbetuksimab.
- Türkiyə Səhiyyə Tətbiqi Bildirişinin (SUT) müvafiq maddələri, TİTCK dərman qeydiyyatı siyahıları.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
