Neyroendokrin Şişlərin Əlamətləri, Mərhələləri və Müalicəsi
Bu məqalədə
Neyroendokrin Şiş Nədir?
Neyroendokrin şişlər (NET) bədənin hər yerində olan, həm sinir hüceyrələrinin, həm də hormon istehsal edən (endokrin) hüceyrələrin xüsusiyyətlərini birlikdə daşıyan neyroendokrin hüceyrələrdən qaynaqlanan, nadir, lakin son iyirmi ildə rastgəlmə tezliyi əhəmiyyətli dərəcədə artan xərçəng qrupudur. Ən çox mədə-bağırsaq sistemində, mədəaltı vəzidə və ağciyərlərdə yaranır. Bu şişlər tək xəstəlik deyil, davranışı ləng gedişdən son dərəcə aqressiv gedişə qədər geniş diapazonda dəyişən, qaynaqlandığı orqana görə fərqli mərhələləndirilən və fərqli müalicə edilən heterogen xəstəliklər ailəsidir. Son on ildə diaqnostika (Ga-68 DOTATATE PET/KT, NETest kimi yeni qan testləri), mərhələləndirmə və xüsusilə müalicə sahəsində (peptid reseptor radionuklid müalicəsi, yeni hədəfə yönəlmiş dərmanlar) sürətli irəliləyişlər olub — 2025 və 2026-cı illərdə ardıcıl verilən yeni FDA təsdiqləri də bunun ən konkret göstəricisidir. Bu bələdçi neyroendokrin şişlərin nə olduğundan aktual müalicə seçimlərinə qədər bütün prosesi geniş şəkildə nəzərdən keçirir.
Bu bələdçi qastroenteropankreatik (GEP, yəni mədə-bağırsaq-mədəaltı vəzi mənşəli) və ağciyər (bronxopulmonar) neyroendokrin şişlərinə yönəlir — neyroendokrin şişlərin böyük əksəriyyəti bu qrupda yer alır. Merkel hüceyrəli karsinoma (dəridə, Merkel hüceyrəli poliomavirus və UV zədələnməsi ilə əlaqəli, tamamilə fərqli biologiyaya və müalicəyə — xüsusilə avelumab/pembrolizumab kimi immunoterapiyalara — malik nadir dəri xərçəngidir) və medullyar qalxanabənzər vəzi xərçəngi (kalsitonin ifraz edən C hüceyrələrindən qaynaqlanan, öz mərhələləndirmə və müalicə çərçivəsi olan ayrı xəstəlikdir) də texniki olaraq neyroendokrin mənşəli şişlərdir, lakin biologiya və müalicələri bu bələdçidə nəzərdən keçirilən GEP/ağciyər NET-lərindən köklü şəkildə fərqləndiyindən burada ətraflı işlənməyib; maraqlanan oxucular üçün ayrıca mənbələr aşağıda verilib.
Terminologiya: NET, NEC, Karsinoid və Karsinoid Sindrom Arasındakı Fərq
Neyroendokrin şişlər sahəsində tez-tez qarışdırılan bir neçə termin var; bu bələdçinin qalanını düzgün oxumaq üçün əvvəlcə bu fərqi aydınlaşdırmaq lazımdır:
| Termin | Mənası |
|---|---|
| Neyroendokrin neoplazma (NEN) | Bütün neyroendokrin şişləri əhatə edən ən ümumi çətir termin |
| Neyroendokrin şiş (NET) | Yaxşı diferensiasiyalı (yaxşı fərqlənmiş) neyroendokrin neoplazmalar; dərəcə 1-dən dərəcə 3-ə qədər ola bilər (aşağıdakı dərəcələndirmə bölməsinə baxın) |
| Neyroendokrin karsinoma (NEC) | Zəif diferensiasiyalı (zəif fərqlənmiş), həmişə yüksək dərəcəli və aqressiv gedişli neyroendokrin neoplazmalar; kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginə bənzər şəkildə müalicə edilir |
| Karsinoid (şiş) | Tarixi termin; adətən mədə-bağırsaq sistemi və ya ağciyər mənşəli, yaxşı diferensiasiyalı NET-lər üçün istifadə olunur — hazırda «NET» termininə üstünlük verilir, lakin «karsinoid» hələ də geniş istifadə olunur |
| Karsinoid sindromu | Şiş növü deyil, bəzi NET-lərin (xüsusilə orta bağırsaq mənşəli və qaraciyərə metastaz vermiş) ifraz etdiyi serotonin və digər vazoaktiv maddələrin səbəb olduğu klinik əlamətlər toplusudur (qızarma, ishal, bronxospazm, ürək qapağı xəstəliyi) — aşağıda ayrıca bölmədə nəzərdən keçirilir |
| MiNEN | Həm neyroendokrin, həm də neyroendokrin olmayan (məsələn, adenokarsinoma) komponentin hər birinin kütlənin ən az %30-unu təşkil etdiyi qarışıq şişlər üçün istifadə olunan aktual WHO termini (əvvəlki adı «MANEC») |
Embrioloji Mənşə: Foregut, Midgut, Hindgut Təsnifatı
Qastrointestinal NET-lər qaynaqlandıqları embrional bağırsaq seqmentinə görə üç qrupa ayrılır — bu təsnifat akademik detal deyil, çünki hər qrup fərqli hormon ifraz edir, fərqli somatostatin reseptoru sıxlığına malikdir və fərqli klinik sindromlarla əlaqəlidir.
| Qrup | Anatomik Bölgələr | Klinik Xüsusiyyətlər |
|---|---|---|
| Foregut (ön bağırsaq) | Qida borusu, mədə, duodenum, mədəaltı vəzi (bronxopulmonar NET-lər də geniş mənada bu qrupa daxil edilir) | Dəyişkən/atipik hormon ifrazı (məsələn, qastrin); serotonin miqdarı aşağıdır; birbaşa klassik karsinoid sindroma səbəb olması nadirdir |
| Midgut (orta bağırsaq) | Jejunum, ileum, kor bağırsaq, appendiks, qalxan yoğun bağırsaq | Enteroxromaffin hüceyrə mənşəli, əsas ifraz məhsulu serotonin — karsinoid sindromla ən güclü əlaqə bu qrupda müşahidə olunur; demək olar ki, universal yüksək SSTR2 (somatostatin reseptoru) ekspressiyası |
| Hindgut (arxa bağırsaq) | Distal yoğun bağırsaq, düz bağırsaq | Serotonin ifrazı və karsinoid sindrom nadirdir; adətən klinik olaraq əlamətsizdir, təsadüfən aşkarlanır |
Orta bağırsaq mənşəli NET hələ qaraciyərə metastaz verməyibsə, şişin ifraz etdiyi serotonin portal dövran vasitəsilə qaraciyərə çatır və orada böyük ölçüdə parçalanaraq sistemik dövrana qarışmadan təsirsizləşdirilir. Buna görə karsinoid sindromun müşahidə olunması üçün ifraz edilən maddələrin qaraciyərin bu «ilk keçid» təmizləmə təsirindən yan keçərək birbaşa sistemik dövrana daxil olması lazımdır — praktikada bu, demək olar ki, həmişə qaraciyər metastazının olmasını tələb edir (simptomatik halların %90-dan çoxunda qaraciyər metastazı aşkarlanır).
Nə Qədər Tez-tez Rast Gəlinir? (Aktual Statistikalar)
SEER məlumat bazasına əsaslanan aktual tədqiqata görə (Yu Q və həmkarları, «Dethroning of Neuroendocrine Tumor as an Orphan Disease», Cancers, 15 oktyabr 2025-ci ildə yayımlanıb, DOI: 10.3390/cancers17203323; n=231.659 xəstə, 2000-2021 məlumatları), ABŞ-da NET rastgəlmə tezliyi 2000-ci ildə 100.000 nəfərə 4,6 olduğu halda, 2021-ci ildə 100.000 nəfərə 8,2-yə yüksəlib (orta illik artım +2,90/100.000; p<0,05) — müəlliflərin ifadəsi ilə «NET-lər artıq müasir ABŞ insidans və prevalans tendensiyalarına görə nadir/yetim xəstəlik kimi xarakterizə edilə bilməz». 2021 məlumatlarına görə prevalans ABŞ əhalisinin %0,064-ünə çatıb. Beş illik ümumi sağqalma mərhələyə görə: lokal %82,3, regional %66,9, uzaq metastaz %26,1; dərəcəyə görə: G1 %80,0, G2 %66,5, G3-G4 %16,6; primer bölgəyə görə: appendiks %75,9, nazik bağırsaq %74,4, kolorektal %72,1, ağciyər %49,1, qaraciyər %28,2.
Diqqət: GLOBOCAN xərçəngləri histologiyaya görə deyil, orqana görə təsnif etdiyindən (mədə, mədəaltı vəzi, ağciyər və s.) neyroendokrin şişlər üçün ayrıca, vahid qlobal insidans rəqəmi mövcud deyil — NET halları müvafiq orqan statistikalarının daxilində hesabatlandırılır. Eyni şəkildə Türkiyə Səhiyyə Nazirliyinin milli xərçəng statistikaları da neyroendokrin şişləri ayrıca histoloji kateqoriya kimi hesabatlandırmır; bu araşdırma çərçivəsində Türkiyəyə xas etibarlı NET insidans/prevalans rəqəmi tapılmayıb. Buna görə bu bələdçidə yalnız ABŞ/SEER əsaslı məlumatlar təqdim edilir, Türkiyəyə xas rəqəm yaradılmır — bu, yanlış/uydurma statistika təqdim etməkdən daha düzgün yanaşmadır.
Tarixən tez-tez istinad edilən başqa SEER analizinə görə (Dasari A və həmkarları, JAMA Oncology, onlayn 27 aprel 2017, DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.0589), 1973-2012-ci illərdə yaşa görə standartlaşdırılmış insidans 100.000 nəfərə 1,09-dan 6,98-ə (təxminən 6,4 dəfə) artıb; bu artımın böyük hissəsi görüntüləmə və endoskopiya istifadəsinin artması ilə əlaqəli erkən/təsadüfi diaqnoz göstəricisinin yüksəlməsindən qaynaqlanır. Eyni tədqiqatda uzaq metastatik xəstəlikdə median ümumi sağqalma primer bölgəyə görə nəzərəçarpan fərqlər göstərib: nazik bağırsaq mənşəli NET-lərdə 5,83 il olduğu halda, ağciyər mənşəli NET-lərdə yalnız 6 ay, yoğun bağırsaq mənşəli olanlarda 4 aydır — bu fərq «NET» adı altında toplanan xəstəliklərin nə qədər fərqli davrana bildiyini göstərir.
İrsi Sindromlar və Risk Faktorları
NET-lərin böyük əksəriyyəti sporadik (irsi olmayan) şəkildə yaranır; lakin az sayda xəstədə əsasda yatan irsi sindrom şişin yaranma riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Bu xəstələrin tanınması həm xəstənin, həm də ailəsinin nəzarət/skrininq planı baxımından kritik əhəmiyyət daşıyır.
| Sindrom | Gen | Əlaqəli NET-lər | Risk/Penetrans |
|---|---|---|---|
| MEN1 (Çoxsaylı Endokrin Neoplaziya tip 1) | MEN1 (menin) | Pankreatik/duodenal NET (əsasən qastrinoma və qeyri-funksional şişlər), paratiroid, hipofiz adenoması | Duodenopankreatik NET riski ömür boyu >%80; hiperparatireoz >%95; hipofiz adenoması %49-58 |
| MEN2A/2B | RET (protoonkogen) | Medullyar qalxanabənzər vəzi xərçəngi, feoxromositoma | Medullyar qalxanabənzər vəzi xərçəngi riski ~%100 (buna görə MEN2 diaqnozu qoyulan uşaqlarda erkən profilaktik tiroidektomiya gündəmə gəlir); feoxromositoma riski %50-yə qədər |
| Von Hippel-Lindau (VHL) xəstəliyi | VHL | Pankreatik NET, feoxromositoma/paraqanqlioma, həmçinin böyrək hüceyrəli xərçəng və mərkəzi sinir sistemi hemangioblastoması | Pankreatik NET %5-17; ümumi penetrans 65 yaşa qədər demək olar ki, tamdır |
| Neyrofibromatoz tip 1 (NF1) | NF1 | Duodenal/periampulyar somatostatinoma, GI NET, feoxromositoma | Somatostatinoma nisbətən nadirdir, lakin NF1 xəstələrində sporadik hallarla müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artıb; NF1 ilə əlaqəli duodenal somatostatinomalar sporadik olanlara nisbətən daha az metastaz verməyə meyillidir |
| Tuberoz Skleroz Kompleksi | TSC1/TSC2 | Qeyri-funksional pankreatik NET | Ümumi populyasiya ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artsa da, mütləq risk aşağıdır (~%0,65); adətən nəzarət MR görüntüləməsində təsadüfən aşkarlanır |
VHL xəstəliyi ilə əlaqəli şişlər üçün son illərdə mühüm inkişaf olub: HIF-2α inhibitoru belzutifan (Welireg) 13 avqust 2021-ci ildə VHL ilə əlaqəli böyrək hüceyrəli xərçəng, pankreatik NET və mərkəzi sinir sistemi hemangioblastoması üçün FDA təsdiqi alıb; 14 may 2025-ci ildə isə VHL-dən asılı olmayaraq lokal irəliləmiş/metastatik feoxromositoma və ya paraqanqlioma üçün də təsdiqlənərək bu şiş qrupunda təsdiqlənən ilk oral müalicə olub (LITESPARK-015 tədqiqatı, ORR %26, median cavab müddəti 20,4 ay). Bu mövzu saytımızdakı feoxromositoma/paraqanqliomanın müalicəsi və belzutifan təsdiqi yazılarımızda ətraflı nəzərdən keçirilib.
Əlamətləri: Funksional və Qeyri-Funksional NET-lər
NET-lərin əlamətləri iki ayrı mexanizmdən qaynaqlana bilər: kütlə təsiri (şişin ölçüsü/yerləşməsi ilə əlaqəli, məsələn, bağırsaq tıxanıqlığı, ağrı, sarılıq) və həddindən artıq hormon ifrazı (şişin istehsal etdiyi hormona xasdır, «funksional» NET-lərdə müşahidə olunur). NET-lərin əksəriyyəti əslində qeyri-funksionaldır — yəni nəzərəçarpan hormonal sindroma səbəb olmur və adətən yalnız kütlə təsiri ilə və ya görüntüləmədə təsadüfən aşkarlanır; bu da diaqnozun çox vaxt gecikməsinə səbəb olur.
| Sindrom | İfraz Edilən Hormon | Tipik Əlamətlər |
|---|---|---|
| İnsulinoma | İnsulin | Aclıqda hipoqlikemiya: tərləmə, ürəkdöyünmə, konfuziya, huş itkisi (Whipple triadası: hipoqlikemiya əlaməti + aşağı qlükoza + qlükoza ilə yaxşılaşma) |
| Qastrinoma (Zollinger-Ellison sindromu) | Qastrin | Təkrarlanan/müalicəyə davamlı peptik xoralar, ağır reflüks, xroniki ishal |
| Qlükaqonoma | Qlükaqon | Nekrolitik miqrasiya edən eritema (xarakterik dəri səpgisi), hiperqlikemiya, çəki itkisi, venoz tromboza meyil |
| VIPoma (Verner-Morrison sindromu) | Vazoaktiv intestinal peptid (VIP) | Ağır sulu ishal, hipokaliemiya, axlorhidriya («WDHA sindromu») |
| Somatostatinoma | Somatostatin | Diabet, öd kisəsi daşları, steatoreya (yağlı nəcis) — adətən gec fərq edilir, tez-tez NF1 ilə əlaqəlidir (duodenal formada) |
| Karsinoid sindromu | Serotonin və digər vazoaktiv maddələr | Ani qızarma (qəfil qızartı), sulu ishal, bronxospazm, karsinoid ürək xəstəliyi — aşağıda ətraflı nəzərdən keçirilir |
- Qarın ağrısı, şişkinlik və ya bağırsaq vərdişlərində dəyişiklik
- İzah olunmayan çəki itkisi
- Bağırsaq tıxanıqlığı əlamətləri (irəliləmiş mərhələ, kütlə təsiri ilə)
- Qaraciyər metastazı ilə əlaqəli sağ yuxarı kvadrant ağrısı və ya sarılıq
- Öskürək, təkrarlanan pnevmoniya (ağciyər NET-lərində, hava yolunun tıxanması ilə əlaqəli)
- Görüntüləmədə təsadüfən aşkarlanan qaraciyər və ya mədəaltı vəzi kütləsi (qeyri-funksional NET-lərdə ən çox rast gəlinən müraciət forması)
Karsinoid Sindromu
Karsinoid sindromu əsasən qaraciyər metastazı olan orta bağırsaq mənşəli NET-lərdə müşahidə edilən, serotonin və digər vazoaktiv maddələrin sistemik dövrana çatması ilə yaranan əlamətlər toplusudur. NET diaqnozu qoyulan xəstələrin yalnız bir hissəsində (əsasən qaraciyər metastazlı orta bağırsaq NET-lərində) müşahidə olunur.
- Ani, istilik basması şəklində üz/boyun qızarması (qəfil qızartı) — ən xarakterik əlamət
- Sulu, tez-tez ishal
- Qarın spazmları
- Bronxospazm/xırıltılı tənəffüs
- Karsinoid ürək xəstəliyi (ürəyin sağ tərəfindəki qapaqlarda fibroz — xüsusilə trikuspid və pulmonar qapaq)
Anesteziya induksiyası, şişin manipulyasiyası (əməliyyat və ya biopsiya zamanı) və ya bəzi dərmanlar karsinoid sindromlu xəstələrdə ani və güclü hormon ifrazına («karsinoid kriz») səbəb olaraq ciddi hipotenziya, aritmiya və ya bronxospazm yarada bilər. Buna görə məlum və ya şübhəli karsinoid sindromlu xəstələrdə cərrahi/invaziv prosedurlardan əvvəl profilaktik oktreotid tətbiqi standart tədbirdir.
Diaqnoz Necə Qoyulur?
Biokimyəvi Testlər və Biomarkerlər
| Test | İstifadə Sahəsi | Məhdudiyyətlər |
|---|---|---|
| Xromoqranin A (CgA) | Ən çox istifadə olunan ümumi NET biomarkeri; şiş yükü ilə əlaqəlidir | Yanlış müsbətlik göstəricisi nəzərəçarpandır — bir tədqiqatda yüksək CgA aşkarlanan xəstələrin %23-ü yanlış müsbət olub (Butler OL və həmkarları, Frontiers in Endocrinology, 2020); proton nasosu inhibitoru (PPI) istifadəsi, böyrək/qaraciyər çatışmazlığı, xroniki atrofik qastrit və iltihabi bağırsaq xəstəliyi yanlış yüksəlməyə səbəb ola bilər |
| 24 saatlıq sidikdə 5-HIAA | Xüsusilə orta bağırsaq/karsinoid sindromlu NET-lərdə; həssaslıq %73, spesifiklik %100 (orta bağırsaq karsinoidi üçün) | Ön və arxa bağırsaq NET-lərində serotonin ifrazı nadir olduğundan bu qrup üçün faydası məhduddur; testdən əvvəl 48 saat serotonin miqdarı yüksək qidalardan (banan, ananas, pomidor, qoz) uzaq durmaq lazımdır; asetaminofen və risperidon səviyyəni süni şəkildə azalda bilər |
| NETest (çoxgenli ekspressiya testi) | Qanda aparılan, 51 genlik transkript imzasına əsaslanan yeni nəsil biomarker; ENETS mükəmməllik mərkəzinin müqayisəsində (Malczewska A və həmkarları, Endocrine Connections, 2021) həssaslıq %99, spesifiklik %65 olub — eyni kohortda CgA-nın həssaslığı yalnız %18-32 olaraq ölçülüb | Hazırda əsasən ENETS mükəmməllik mərkəzlərində istifadə olunur və aktual NCCN/ENETS təlimatlarında məcburi test kimi hələ yer almır; Türkiyədə rutin klinik istifadəsi məhduddur |
Görüntüləmə: Ga-68 DOTATATE PET/KT
Somatostatin reseptoru (SSTR) daşıyan NET hüceyrələrini görüntüləmək üçün hazırlanmış Ga-68 DOTATATE PET/KT hazırda NET görüntüləməsində qızıl standartdır. Prospektiv müqayisəyə görə (Sadowski SM və həmkarları, Journal of Clinical Oncology, 2016) xəstə əsasında aşkarlanma göstəricisi Ga-68 DOTATATE PET/KT üçün %95,1 olduğu halda, ənənəvi KT/MR görüntüləmə üçün %45,3, köhnə nəsil İn-111-pentetreotid sintiqrafiyası üçün isə yalnız %30,9 olub (p<0,001). Bu üstünlük həm diaqnostika/mərhələləndirmədə, həm də peptid reseptor radionuklid müalicəsinə (PRRT) uyğunluğun müəyyən edilməsində Ga-68 DOTATATE PET/KT-ni əvəzedilməz edir.
Aşağı dərəcəli (G1/G2), yaxşı diferensiasiyalı NET-lər somatostatin reseptorunu yüksək səviyyədə ekspressiya etdiyindən Ga-68 DOTATATE PET ilə ən yaxşı görüntülənir, lakin dediferensiasiyalı/yüksək dərəcəli şişlər somatostatin reseptorunu itirə və əvəzində artmış qlükoza mübadilələri səbəbindən FDG-PET-də daha nəzərəçarpan tutulma göstərə bilər. Buna görə xüsusilə qarışıq/aqressiv gedişli və ya müalicəyə cavabı qeyri-müəyyən NET-lərdə xəstəliyin bütün heterogenliyini qiymətləndirmək məqsədi ilə iki görüntüləmə üsulu birlikdə istifadə edilə bilər.
Dəqiq diaqnoz görüntüləmə və ya biokimyəvi testlərlə deyil, şübhəli toxumadan alınan biopsiya ilə qoyulur; patoloji müayinə zamanı həm histoloji növ, həm də aşağıda təsvir edilən dərəcə (Ki-67/mitoz sayı) müəyyən edilir.
Histoloji Təsnifat və Dərəcələndirmə (WHO)
Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının (WHO) 2019-cu il (5. nəşr) həzm sistemi şişləri təsnifatına və bunu bütün orqan sistemlərinə genişləndirən 2022 yenilənməsinə görə (Rindi G və həmkarları, Endocrine Pathology, 2022, DOI: 10.1007/s12022-022-09708-2) qastroenteropankreatik neyroendokrin neoplazmalar morfologiya (diferensiasiya dərəcəsi) və proliferasiya sürəti (Ki-67 indeksi/mitoz sayı) birlikdə qiymətləndirilərək təsnif edilir:
| Kateqoriya | Diferensiasiya | Ki-67 İndeksi | Mitoz Sayı |
|---|---|---|---|
| NET G1 | Yaxşı diferensiasiyalı | <%3 | <2/2 mm² |
| NET G2 | Yaxşı diferensiasiyalı | %3-20 | 2-20/2 mm² |
| NET G3 | Yaxşı diferensiasiyalı | >%20 | >20/2 mm² |
| NEC (neyroendokrin karsinoma) | Zəif diferensiasiyalı | >%20 (əsasən >%70) | >20/2 mm² |
Ki-67 indeksi hər iki qrupda da %20-dən yuxarı ola bildiyindən bu iki xəstəlik forması tez-tez qarışdırılır — halbuki aralarındakı fərq dərəcə deyil, morfologiyadır: şiş hüceyrələri yaxşı diferensiasiyalı (vəzə bənzər, orqanoid quruluşu qoruyan) görünürsə, Ki-67 nə qədər yüksək olsa da, NET G3 kimi təsnif edilir və somatostatin analoqlarına/hədəfə yönəlmiş müalicələrə nisbətən yaxşı cavab verə bilər; hüceyrələr zəif diferensiasiyalı (kiçik hüceyrəli və ya böyük hüceyrəli karsinoma morfologiyasında) görünürsə, NEC kimi təsnif edilir və kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginə bənzər şəkildə platin əsaslı kimyaterapiya ilə müalicə olunur. Bu fərqin düzgün müəyyən edilməsi müalicə seçimini birbaşa dəyişdirdiyindən patoloji rəydə böyük əhəmiyyət daşıyır.
Əvvəllər «MANEC» (qarışıq adenoneyroendokrin karsinoma) adlandırılan qarışıq şişlər 2019 WHO təsnifatı ilə birlikdə MiNEN (qarışıq neyroendokrin-neyroendokrin olmayan neoplazma) adını alıb. Bu dəyişikliyin səbəbi köhnə terminin yanıltıcı olmasıdır: neyroendokrin olmayan komponent həmişə adenokarsinoma olmaya bilər (skvamoz hüceyrəli karsinoma da ola bilər) və hər iki komponent həmişə bədxassəli (karsinoma) olmaq məcburiyyətində deyil. Diaqnoz üçün hər iki komponentin də kütlənin ən az %30-unu təşkil etməsi lazımdır (La Rosa S və həmkarları, Endocrine Pathology, 2016).
Mərhələləndirmə: Orqana Görə Dəyişən TNM Sistemləri
Əksər xərçəng növlərindən fərqli olaraq neyroendokrin şişlər qaynaqlandığı orqana görə fərqli T/N/M meyarları ilə mərhələləndirilir — mədəaltı vəzi NET-i, nazik bağırsaq NET-i, mədə NET-i və ağciyər karsinoidinin hər biri öz mərhələləndirmə cədvəlinə malikdir. Aktual sistem AJCC 8. nəşridir (2017), 2024-cü ildə yayımlanan «9. Versiya» yenilənməsi isə (Chauhan A və həmkarları, CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2024, DOI: 10.3322/caac.21840) T/N/M kateqoriyalarında dəyişiklik etməyib, əvəzində ALT (telomer uzunluğunun alternativ uzanması) və ATRX/DAXX gen itkisi kimi molekulyar proqnostik faktorları nəzərdən keçirib — buna görə aşağıdakı cədvəllər hələ də aktuallığını qoruyur.
Pankreatik NET-in (pNET) Mərhələləndirilməsi
AJCC 7. nəşrində pankreatik NET-lər ekzokrin mədəaltı vəzi adenokarsinoması ilə eyni (və böyük damar invaziyasını əsas götürən) sistemə görə mərhələləndirilirdi; bu yanaşmanın NET biologiyasını əks etdirmədiyi görüldükdə AJCC 8. nəşrində Avropa Neyroendokrin Şişlər Cəmiyyətinin (ENETS) şiş ölçüsünə əsaslanan sistemi ilə uyğunlaşdırılıb.
| Kateqoriya | Tərif |
|---|---|
| T1 | Mədəaltı vəzi ilə məhdud, <2 cm |
| T2 | Mədəaltı vəzi ilə məhdud, 2-4 cm |
| T3 | Mədəaltı vəzi ilə məhdud, >4 cm, və ya duodenuma/öd axarına invaziya edir |
| T4 | Qonşu orqanlara (mədə, dalaq, yoğun bağırsaq, böyrəküstü vəzi) və ya böyük damar divarına (çölyak kötük və ya yuxarı mezenterik arteriya) invaziya edir |
| N0 / N1 | Regional limfa düyünü tutulması yoxdur / var |
| N2 (8. nəşrdə yeni) | ≥4 regional limfa düyünü tutulması |
| M0 / M1 | Uzaq metastaz yoxdur / var |
Nazik Bağırsaq (Midgut) NET-in Mərhələləndirilməsi
| Kateqoriya | Tərif |
|---|---|
| T1 | Lamina propria/submukozaya invaziya edir, ≤1 cm |
| T2 | Muscularis propriaya invaziya edir və ya >1 cm |
| T3 | Muscularis propria boyunca subseroz toxumaya irəliləyir, serozaya keçmir |
| T4 | Visseral peritona (seroza) və ya digər orqanlara/qonşu strukturlara invaziya edir |
| N0 | Regional düyün tutulması yoxdur |
| N1 | <12 düyündə regional metastaz |
| N2 | Böyük mezenterik kütlələr (>2 cm) və ya geniş düyün tutulması (≥12 düyün) |
| M1a/b/c | Yalnız qaraciyər / yalnız qaraciyərdən kənar / hər ikisi |
Mədə NET-i: Tip I/II/III Təsnifatı
Mədə NET-lərinin (qastrik karsinoidlərin) davranışı yaranma mexanizminə görə böyük fərqlər göstərir və buna görə əvvəlcə Tip I/II/III kimi təsnif edilir, sonra standart TNM ilə mərhələləndirilir:
| Xüsusiyyət | Tip I | Tip II | Tip III |
|---|---|---|---|
| Əlaqəli vəziyyət | Xroniki atrofik qastrit (autoimmun) → axlorhidriya/hiperqastrinemiya | Zollinger-Ellison sindromu + MEN1 (qastrinoma mənşəli) | Sporadik, qastrindən asılı olmayan |
| Tezlik | %70-80 | %5-6 | %15-25 |
| Ölçü/say | Çoxsaylı, kiçik (<1 cm) | Bənzər, mədə büküşləri qalınlaşıb | Tək, böyük (>2 cm), tez-tez xoralı, yüksək Ki-67 |
| Bədxassəlilik potensialı | Aşağı — metastaz <%5 | Dəyişkən — metastaz %10-30 | Yüksək — 5 illik sağqalma yalnız %30-50 |
Ağciyər (Bronxopulmonar) Karsinoidi: Tipik və Atipik
Ağciyər karsinoidləri digər NET-lərdəki G1/G2/G3 dərəcələndirmə sistemi ilə deyil, özünəməxsus histoloji fərqlə təsnif edilir və standart AJCC 8. nəşr ağciyər xərçəngi (KHDAK) TNM sistemi ilə mərhələləndirilir — NET-ə xas ayrıca mərhələləndirmə sistemi yoxdur:
| Tip | Histoloji Meyar | 5 İllik Sağqalma |
|---|---|---|
| Tipik karsinoid | <2 mitoz/2 mm², nekroz yoxdur | ~%94 |
| Atipik karsinoid | 2-10 mitoz/2 mm² və/və ya nekrozun olması | ~%67 |
Ağciyər karsinoidlərində Ki-67 indeksinin tipik/atipik fərqləndirmədə rolu mübahisəlidir və bu fərqləndirmə üçün rutin olaraq tövsiyə edilmir.
Müalicə Yanaşması: Ümumi Baxış
NET müalicəsi vahid standart alqoritmdən çox, aşağıdakı beş faktorun birlikdə qiymətləndirildiyi fərdiləşdirilmiş plana əsaslanır:
- Şişin qaynaqlandığı orqan (mədəaltı vəzi, nazik bağırsaq, mədə, ağciyər və s.)
- Diferensiasiya dərəcəsi (G1/G2/G3 və ya NEC)
- Mərhələ və şiş yükü (lokal/rezeksiya edilə biləndirmi, metastatikdirmi)
- Funksional olub-olmaması (hormonal sindrom varmı)
- Xəstənin ümumi vəziyyəti və yanaşı xəstəlikləri
Buna görə NET xəstələrinin müalicəsi tibbi onkoloq, nüvə təbabəti mütəxəssisi, endokrinoloq, qastroenteroloq, cərrah və radioloq kimi bir çox mütəxəssisin birlikdə çalışdığı multidissiplinar konsilium şəraitində planlaşdırılmalıdır.
Cərrahiyyə və Lokal/Regional Müalicələr
Erkən mərhələdə və seçilmiş metastatik xəstələrdə cərrahiyyə hələ də ən qəti müalicə seçimidir:
- Endoskopik rezeksiya: mədə-bağırsağın daxili səthindəki kiçik şişlər üçün endoskopla mədəyə/duodenuma çataraq aparılır
- Lokal eksiziya/rezeksiya: şişin və ətrafındakı orqan toxumasının (lazım olduqda regional limfa düyünləri ilə birlikdə) çıxarılması
- Qaraciyər metastazektomiyası: məhdud sayda qaraciyər metastazı olan seçilmiş xəstələrdə tətbiq edilə bilər
- Hepatik arteriya embolizasiyası/kimyoembolizasiyası: qaraciyərə yayılmış, cərrahi yolla çıxarıla bilməyən şişlərdə qaraciyərin ikili qan təchizatı xüsusiyyətindən (portal vena + hepatik arteriya) yararlanaraq şişə gedən qan axınının seçici şəkildə kəsilməsi
- Radiotezlik ablasiyası (RFA): kiçik qaraciyər metastazlarını istiliklə məhv etmək üçün istifadə olunan minimal invaziv üsul
- Qaraciyər transplantasiyası: çox seçici meyarlara cavab verən, geniş qaraciyər-dominant xəstəliyi olan gənc xəstələrdə nadir hallarda nəzərdən keçirilir
Somatostatin Analoqları (SSA)
Somatostatin analoqları — oktreotid LAR (Sandostatin LAR) və lanreotid (Somatuline Autogel/Depot) — həm hormonal əlamətləri nəzarətə almaq, həm də şiş böyüməsini yavaşlatmaq məqsədi ilə somatostatin reseptoru müsbət yaxşı diferensiasiyalı NET-lərdə birinci xətt sistemik müalicə kimi istifadə olunur.
Plasebo nəzarətli faza 3 tədqiqatında (Rinke A və həmkarları, Journal of Clinical Oncology, 2009), metastatik midgut NET-də oktreotid LAR ilə şişin proqressiyasına qədər median müddət 14,3 aya qarşı plasebo qolunda 6 ay olmuşdur (HR 0,34 — təxminən %66 risk azalması); qeyri-funksional şiş alt qrupunda HR 0,25, funksional şiş alt qrupunda HR 0,23 ölçülmüşdür.
Caplin ME və həmkarlarının tədqiqatına görə (New England Journal of Medicine, 17 iyul 2014-cü ildə dərc edilmişdir), lanreotid ilə median proqressiyasız sağqalmaya çatılmamış, plasebo qolunda isə 18 ay müəyyən edilmişdir (HR 0,47 — təxminən %53 risk azalması). Bu tədqiqat lanreotidin yalnız simptomların idarə olunması üçün deyil, birbaşa proqressiyasız sağqalma göstərişi ilə FDA təsdiqi almasını təmin etmişdir (16 dekabr 2014).
Hazırda FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dozalanma: Oktreotid LAR hər 4 həftədə bir 20-30 mg IM inyeksiya (klinik cavaba görə titrlənir); lanreotid 120 mg, hər 4 həftədə bir dərin dərialtı inyeksiya şəklində tətbiq olunur.
Peptid Reseptor Radionuklid Müalicəsi (PRRT)
PRRT somatostatin reseptoruna bağlanan daşıyıcı molekula (DOTATATE) radioaktiv izotopun (Lütesium-177) əlavə edilməsi ilə şiş hüceyrələrini hədəfli şəkildə daxildən şüalandıran «teranostik» (eyni zamanda həm görüntüləmə, həm də müalicə məqsədilə istifadə oluna bilən) müalicə yanaşmasıdır.
NETTER-1 tədqiqatına görə (Strosberg J və həmkarları, New England Journal of Medicine, 12 yanvar 2017-ci ildə dərc edilmişdir), somatostatin reseptoru müsbət irəliləmiş midgut NET-lərdə Lu-177-DOTATATE proqressiyasız sağqalmada təxminən %79 risk azalması təmin etmişdir (HR 0,21; 20 aylıq PFS göstəricisi %65,2-yə qarşı %10,8). Bu nəticələrə əsasən Lu-177-DOTATATE (Lutathera), 26 yanvar 2018-ci ildə GEP-NET-lər üçün FDA təsdiqi alan ilk radioaktiv dərman olmuşdur; hazırkı təlimat əvvəlki müalicə xətti şərti tələb etmədən somatostatin reseptoru müsbət GEP-NET-li bütün yetkinləri və (23 aprel 2024-cü ildən etibarən) 12 yaş və yuxarı pediatrik xəstələri əhatə edir.
NETTER-2 tədqiqatı (Strosberg J və həmkarları, Lancet, 2024), Lu-177-DOTATATE-in daha yüksək dərəcəli (G2/G3) GEP-NET-lərdə birinci xətt kimi istifadəsini araşdırmış və median proqressiyasız sağqalmanı 22,8 aya qarşı 8,5 ay müəyyən etmişdir (HR 0,276; p<0,0001). Lakin bu araşdırmanın tarixinə qədər (avqust 2026) bu tədqiqat ABŞ-də yeni FDA təsdiqinə və ya təlimat dəyişikliyinə səbəb olmamışdır — istehsalçı şirkət mövcud 2018 təsdiqinin artıq əvvəlki müalicə şərti tələb etmədiyini, buna görə də birinci xətt istifadəsini artıq əhatə etdiyini bildirərək ayrıca müraciət etməyəcəyini açıqlamışdır. Avropada isə birinci xəttə xüsusi təlimatın genişləndirilməsi müraciəti ümumi sağqalma faydasının hələ sübut olunmaması və hematoloji/renal toksikliklə bağlı narahatlıqlar səbəbindən EMA-nın mənfi siqnalından sonra 9 may 2025-ci ildə geri götürülmüşdür. Buna görə NETTER-2 məlumatları klinik praktikada dəstəkləyici/tədris xarakterli sübut kimi istifadə olunur, lakin rəsmi «birinci xətt təsdiqi» kimi təqdim edilməməlidir.
Lutathera markalı məhsulun Türkiyədə TİTCK qeydiyyatından keçmiş/SGK tərəfindən paketlənmiş dərman kimi ödənişinin qarşılandığına dair qeyd tapılmamışdır. Bununla belə, Türkiyə güclü yerli radiofarmasevtik istehsal infrastrukturuna (Eczacıbaşı-Monrol/Curium tərəfindən istehsal olunan Lu-177 daxil olmaqla) malikdir və bir çox nüvə təbabəti mərkəzinin ölkədə istehsal olunan Lu-177-dən istifadə edərək DOTATATE-i öz daxilində işarələyib PRRT tətbiq etdiyi bildirilir. Bu tətbiqin dəqiq hüquqi/ödəniş çərçivəsi (xəstəxana aptekinin radiofarmasevtik hazırlanma istisnasıdırmı, ayrıca tənzimləmədir, xəstə üçün nə qədərini SGK qarşılayır) bu araşdırma çərçivəsində aydın şəkildə təsdiqlənə bilməmişdir — buna görə xərc və ödənişin qarşılanması təfərrüatları üçün proseduru həyata keçirəcək nüvə təbabəti mərkəzi ilə birbaşa danışmaq tövsiyə olunur.
mTOR İnhibitoru, Tirozin Kinaza İnhibitorları və Digər Hədəfli Müalicələr
RADIANT-3 tədqiqatında (Yao JC və həmkarları, NEJM, 2011) pankreatik NET-də median proqressiyasız sağqalma 11,0 aya qarşı 4,6 ay müəyyən edilmişdir (təxminən %65 risk azalması) və everolimus 5 may 2011-ci ildə pankreatik NET üçün FDA təsdiqi almışdır. RADIANT-4 tədqiqatında (qeyri-funksional GI/ağciyər NET) median PFS 11,0 aya qarşı 3,9 ay müəyyən edilmişdir (HR 0,48) və bu göstəriş 26 fevral 2016-cı ildə təsdiqlənmişdir. (Karsinoid sindromlu xəstələrdə sınaqdan keçirilən RADIANT-2 tədqiqatı müstəqil qiymətləndirmədə statistik əhəmiyyətə çatmamış və bu göstəriş üzrə təsdiq alınmamışdır.)
SUN 1111 faza 3 tədqiqatında (Raymond E və həmkarları, NEJM, 2011) irəliləmiş pankreatik NET-də median PFS 10,2 aya qarşı 5,4 ay müəyyən edilmiş və sunitinib 20 may 2011-ci ildə (everolimusdan yalnız iki həftə sonra) FDA təsdiqi almışdır.
CABINET tədqiqatına əsasən (Alliance A021602), cabozantinib 26 mart 2025-ci ildə əvvəllər müalicə almış irəliləmiş pankreatik NET və GI/ağciyər mənşəli (pankreasdan kənar) NET-lər üçün FDA təsdiqi almışdır. Pankreatik NET qolunda (n=99) median PFS 13,8 aya qarşı 3,3 ay (HR 0,22; p<0,0001); pankreasdan kənar NET qolunda (n=199) median PFS 8,5 aya qarşı 4,2 ay (HR 0,40; p<0,0001) müəyyən edilmişdir. Bu təsdiq NET müalicə arsenalına əlavə edilən ən yeni hədəfli vasitədir.
Bu kombinasiya FDA tərəfindən NET üçün ayrıca kombinasiya kimi təsdiqlənməmişdir — hər iki dərman ayrı-ayrılıqda digər xərçəng növləri üçün təsdiqlənmişdir, NET-də istifadəsi isə NCCN təlimatlarında yer alan (kateqoriya 2A), retrospektiv və faza 2 məlumatlarına əsaslanan sübuta əsaslı/off-label yanaşmadır. Xüsusilə yüksək dərəcəli (G2/G3) pankreatik NET-lərdə tez-tez seçilir.
Surufatinib Çində (NMPA) pankreasdan kənar NET üçün 30 dekabr 2020-ci ildə, pankreatik NET üçün 18 iyun 2021-ci ildə təsdiq almışdır (marka adı Sulanda). ABŞ-də isə FDA 2 may 2022-ci ildə açıqlanan Complete Response Letter ilə müraciəti təhlükəsizlik narahatlığına görə deyil, ABŞ əhalisini daha yaxşı təmsil edən çoxregionlu tədqiqat tələb edərək rədd etmişdir; bu vəziyyət avqust 2026-cı ilə qədər dəyişməmişdir və Türkiyədə də qeydiyyatdan keçməyib.
Karsinoid Sindromun Müalicəsi
Karsinoid sindromun birinci xətt müalicəsi somatostatin analoqlarıdır (oktreotid/lanreotid). Bu müalicəyə baxmayaraq ishalı davam edən xəstələrdə əlavə müalicə variantları tətbiq olunur:
TELESTAR tədqiqatına əsasən triptofan hidroksilaza inhibitoru telotristat etil 28 fevral 2017-ci ildə FDA təsdiqi almışdır — göstərişi somatostatin analoqu müalicəsi ilə kifayət qədər nəzarətə alınmayan karsinoid sindrom ishalında SSA müalicəsinə əlavə olaraq (monoterapiya kimi deyil) istifadə olunmasıdır. Şişlə mübarizə aparan vasitə deyil, simptomların idarə olunması üçün dərmandır.
Karsinoid sindromu olan xəstələrə qızartı/nəfəs darlığını tətikləyə bilən alkoqol, sərt pendirlər, acı bibər (kapsaisin) kimi qidalardan və stresli vəziyyətlərdən çəkinmək tövsiyə olunur. Karsinoid ürək xəstəliyi yaranan bəzi xəstələrdə ürək qapağının dəyişdirilməsi lazım gələ bilər.
Yüksək Dərəcəli Neyroendokrin Karsinomanın (NEC) Müalicəsi
Yaxşı diferensiasiyalı NET-lərdən fərqli olaraq zəif diferensiasiyalı neyroendokrin karsinoma (NEC) kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginə bənzər bioloji aqressivlik göstərir və buna uyğun şəkildə müalicə olunur:
Sisplatin (və ya karboplatin) ilə etoposid kombinasiyası NEC-də birinci xətt standart müalicə hesab olunur; TOPIC-NEC kimi tədqiqatlarda etoposid-sisplatin ilə irinotekan-sisplatin müqayisə edilmiş, lakin aydın üstünlük göstərilməmişdir — hər iki rejim keçərli seçim olaraq qalmışdır. Bu araşdırmanın aparıldığı tarixə qədər (avqust 2026) NEC-ə xüsusi təsdiqlənmiş immunoterapiya yoxdur — atezolizumab+platin/etoposid kimi kombinasiyalar ekstrapulmonar NEC-də tədqiqat mərhələsindədir; MSI-yüksək/TMB-yüksək kimi şişdən asılı olmayan biomarkerlərə əsaslanan immunoterapiya istifadəsi isə NEC-ə xüsusi deyil, ümumi onkoloji yanaşmadır.
Yan Təsirlər
- Somatostatin analoqları: inyeksiya yerində reaksiya, öd kisəsi daşı riski, yüngül hiperqlikemiya/steatoreya (yağ malabsorbsiyası)
- PRRT (Lu-177-DOTATATE): ürəkbulanma/qusma (amin turşusu infuziyasına bağlı), müvəqqəti sümük iliyi supressiyası, nadir hallarda böyrək toksikliyi və ya illər sonra ikincili mielodisplastik sindrom/leykoz riski
- Everolimus: stomatit (ağız yaraları), pnevmonit (ağciyər iltihabı), hiperqlikemiya, infeksiya riskinin artması
- Sunitinib/cabozantinib: hipertoniya, əl-ayaq sindromu, yorğunluq, qalxanabənzər vəzin funksional pozğunluğu
- Kimyaterapiya (CAPTEM, platin-etoposid): sümük iliyi supressiyası, ürəkbulanma, halsızlıq, saç tökülməsi (rejimə görə dəyişir)
Qlobal Təsdiq və Sübut Tarixçəsi
Aşağıda neyroendokrin şişlərin müalicəsində mühüm mərhələ təşkil edən FDA təsdiqlərinin və sübutların xronoloji siyahısı verilir:
RADIANT-3 tədqiqatına əsasən FDA təsdiqi; pNET-də təxminən 30 ildən sonra təsdiqlənən ilk yeni müalicə.
SUN 1111 tədqiqatına əsasən everolimusdan yalnız iki həftə sonra FDA təsdiqi.
CLARINET tədqiqatına əsasən; somatostatin analoqunun yalnız simptomların idarə olunması üçün deyil, birbaşa proqressiyasız sağqalma göstərişi ilə təsdiqləndiyi ilk nümunə.
RADIANT-4 tədqiqatına əsasən everolimus göstərişi pankreasdan kənar NET-lərə genişləndirildi.
TELESTAR tədqiqatına əsasən SSA-ya davamlı karsinoid sindrom ishalı üçün təsdiqləndi.
NETTER-1 tədqiqatına əsasən; GEP-NET-lər üçün təsdiqlənən ilk peptid reseptor radionuklid müalicəsi (PRRT), NET müalicəsində bir dövrün başlanğıcı.
İlk HIF-2α inhibitoru; VHL xəstəliyinə bağlı böyrək hüceyrəli xərçəng, pankreatik NET və MSS hemangioblastoması üçün təsdiqləndi.
12 yaş və yuxarı pediatrik xəstələrdə somatostatin reseptoru müsbət GEP-NET üçün təsdiq genişləndirildi.
CABINET tədqiqatına əsasən; əvvəllər müalicə almış irəliləmiş NET-lərdə təsdiqlənən ən yeni hədəfli vasitə.
LITESPARK-015 tədqiqatına əsasən; PPGL üçün təsdiqlənən ilk oral müalicə, VHL-dən asılı olmayan xəstələrdə də istifadə oluna bilər.
Türkiyədə Vəziyyət: TİTCK Qeydiyyatı və SGK tərəfindən Ödənişin Qarşılanması
Oktreotid LAR (Sandostatin LAR) və lanreotid (Somatuline Autogel) Türkiyədə qeydiyyatdan keçmişdir və ödənişi SGK tərəfindən qarşılanır (SUT maddə 4.2.14.C çərçivəsində tibbi onkologiya mütəxəssisinin tərtib etdiyi tibbi komissiya rəyi şərti ilə). Everolimus (Afinitor) pankreatik NET göstərişi üçün qeydiyyatdan keçmişdir/ödənişi qarşılanır; SUT-da bu göstərişə xüsusi Ki-67 ≤%20, RECIST ilə sənədləşdirilmiş 12 ay ərzində proqressiya və əvvəllər somatostatin analoqu/kimyaterapiya istifadəsi şərtlərinin tələb edildiyi, sunitinib ilə birləşdirilə bilməyəcəyi müəyyən edilmişdir (diqqət: eyni təsiredici maddənin transplantasiyadan sonra immunosupressiya üçün istifadə olunan fərqli markası — Certican — mövcuddur, qarışdırılmamalıdır). Sunitinib (Sutent) də pankreatik NET üçün oxşar şəkildə qeydiyyatdan keçmişdir/ödənişi qarşılanır və SUT-da Ki-67 ≤%5 şərti olduğu müşahidə edilmişdir. Kapesitabin və temozolomid Türkiyədə qeydiyyatdan keçmiş və ödənişi qarşılanan ümumi onkologiya dərmanlarıdır.
Araşdırmada tapılan SUT mətninə görə temozolomidin ödənişinin qarşılanmasına qoyulan məhdudiyyət qlioblastoma/bədxassəli qlioma göstərişinə xüsusi görünür; NET müalicəsində kapesitabinlə birlikdə (CAPTEM) istifadəsi ayrıca NET göstərişli SUT maddəsinə deyil, ümumi onkoloji reseptləşdirmə praktikasına əsaslanır. Buna görə CAPTEM-in NET-də faktiki olaraq nə dərəcədə problemsiz ödənişinin qarşılandığı hazırkı SUT mətnindən birbaşa təsdiqlənə bilməmişdir; resept yazılmadan əvvəl aktual SUT-un yoxlanması tövsiyə olunur.
Yuxarıda da qeyd edildiyi kimi Lutathera markalı məhsulun Türkiyədə TİTCK qeydiyyatından keçmiş/SGK paketinə daxil edilmiş dərman kimi ödənişinin qarşılandığına dair qeyd tapılmamışdır; lakin yerli istehsal Lu-177 istifadə edilərək bir çox nüvə təbabəti mərkəzində PRRT tətbiq olunduğu bildirilir. Xərc və ödənişin qarşılanma əhatəsinin proseduru həyata keçirən mərkəzə görə dəyişə biləcəyi unudulmamalıdır.
Telotristat etil (Xermelo) və belzutifan (Welireg) üçün Türkiyədə qeydiyyatdan keçmiş məhsul qeydinə rast gəlinməmişdir (TİTCK-nın aktual qeydiyyatdan keçmiş məhsullar siyahısından təsdiqləmək tövsiyə olunur). Surufatinib artıq ABŞ-də də təsdiqlənmədiyi üçün Türkiyədə də qeydiyyatdan keçməyib. Cabozantinib (Cabometyx) böyrək/qaraciyər xərçəngi kimi fərqli göstərişlər üçün Türkiyədə qeydiyyatdan keçmiş ola bilər; lakin bu çox yeni (mart 2025) NET göstərişi üçün TİTCK qeydiyyatının əhatəsinin və SGK tərəfindən ödənişin qarşılanma vəziyyətinin bu araşdırma çərçivəsində təsdiqlənə bilmədiyini qeyd etmək lazımdır.
Tez-Tez Verilən Suallar
- Neyroendokrin şiş xərçəngdirmi?
- Bəli, neyroendokrin şişlər xərçəngdir; lakin davranışları çox dəyişkəndir — bəziləri (xüsusilə G1 dərəcəli) illərlə yavaş gediş göstərə bilər, bəziləri isə (NEC) olduqca aqressiv ola bilər.
- Neyroendokrin şiş ilə karsinoid şiş eyni şeydirmi?
- «Karsinoid» adətən mədə-bağırsaq sistemi və ya ağciyər mənşəli, yaxşı diferensiasiyalı NET-lər üçün istifadə edilən köhnə/ənənəvi termindir; müasir tibb dilində «NET» termininə üstünlük verilir, lakin ikisi böyük ölçüdə üst-üstə düşür.
- Hər neyroendokrin şiş karsinoid sindroma səbəb olurmu?
- Xeyr. Karsinoid sindrom əsasən qaraciyər metastazı olan midgut (orta bağırsaq) mənşəli NET-lərdə görülür; bir çox NET, xüsusilə pankreatik və qeyri-funksional olanlar bu sindroma səbəb olmur.
- Ga-68 DOTATATE PET/KT ilə adi PET/KT arasında fərq nədir?
- Standart FDG-PET hüceyrələrin qlükoza istifadəsini görüntüləyir, Ga-68 DOTATATE PET isə xüsusilə somatostatin reseptoru daşıyan hüceyrələri hədəfləyir; buna görə yaxşı diferensiasiyalı NET-lərin aşkarlanmasında FDG-PET-dən əhəmiyyətli dərəcədə daha həssasdır.
- PRRT (Lu-177-DOTATATE) bütün NET xəstələrinə tətbiq oluna bilərmi?
- Xeyr, PRRT yalnız Ga-68 DOTATATE PET/KT-də somatostatin reseptoru müsbətliyi göstərən şişlərdə təsirlidir; reseptor mənfi şişlərdə bu müalicə işə yaramır.
- Yu Q və həmkarları. "Dethroning of Neuroendocrine Tumor as an Orphan Disease: US Incidence, Prevalence, and Survival in the 21st Century." Cancers. 2025;17(20):3323.
- Dasari A və həmkarları. "Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States." JAMA Oncology. 2017;3(10):1335-1342.
- Hofland J, de Herder WW. "Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors and the Carcinoid Syndrome." Endotext. Yenilənmə: 25 avqust 2023.
- Rindi G və həmkarları. "Overview of the 2022 WHO Classification of Neuroendocrine Neoplasms." Endocrine Pathology. 2022;33(1):115-154.
- La Rosa S, Sessa F, Uccella S. "Mixed Neuroendocrine-Nonneuroendocrine Neoplasms (MiNENs)." Endocrine Pathology. 2016;27(4):284-311.
- Butler OL və həmkarları. "Frequency and Causes of False-Positive Elevated Plasma Concentrations of Fasting Gut Hormones." Frontiers in Endocrinology. 2020;11:606264.
- Malczewska A, Oberg K, Kos-Kudla B. "NETest is superior to chromogranin A in neuroendocrine neoplasia." Endocrine Connections. 2021;10(1):110-123.
- Sadowski SM və həmkarları. "Prospective Study of 68Ga-DOTATATE PET/CT for Detecting GEP-NETs." Journal of Clinical Oncology. 2016;34(6):588-596.
- Valk GD və həmkarları. "Multiple Endocrine Neoplasia Type I." Endotext. Yenilənmə: 28 mart 2026.
- Lath D, Anastasopoulou C, Kasi A. "Multiple Endocrine Neoplasias Type 2." StatPearls. Yenilənmə: 12 aprel 2026.
- Giles RH və həmkarları. "Von Hippel-Lindau Syndrome." GeneReviews. Yenilənmə: 1 may 2025.
- Mowrey K və həmkarları. "Nonfunctional Pancreatic Neuroendocrine Tumors in Tuberous Sclerosis Complex." Frontiers in Neurology. 2021;12:627672.
- Chauhan A və həmkarları. "Critical Updates in Neuroendocrine Tumors: Version 9 AJCC Staging System." CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(4):359-367.
- Menon G, Cho MS, Gupta A, Kasi A. "Gastric Neuroendocrine Tumors." StatPearls. Yenilənmə: 6 iyul 2025.
- Ramirez RA və həmkarları. "A Multidisciplinary Approach to Pulmonary Carcinoid Tumors and DIPNECH." Translational Lung Cancer Research. 2022;11(12).
- Rinke A və həmkarları (PROMID Study Group). Journal of Clinical Oncology. 2009;27(28):4656-4663.
- Caplin ME və həmkarları. "Lanreotide in Metastatic Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors." New England Journal of Medicine. 17 iyul 2014.
- Strosberg J və həmkarları (NETTER-1). New England Journal of Medicine. 2017;376(2):125-135.
- Strosberg J və həmkarları (NETTER-2). Lancet. 2024.
- Yao JC və həmkarları (RADIANT-3). New England Journal of Medicine. 2011.
- Raymond E və həmkarları (SUN 1111). New England Journal of Medicine. 2011.
- FDA. "FDA Approves Belzutifan for Cancers Associated with Von Hippel-Lindau Disease." Avqust 2021.
- FDA. "FDA Approves Belzutifan for Pheochromocytoma or Paraganglioma." May 2025.
- Alliance for Clinical Trials in Oncology. CABINET (A021602) tədqiqat nəticələri, ASCO Post xülasəsi, 2025.
- HUTCHMED. "NMPA Approval of Surufatinib (Sulanda) in China for Advanced Pancreatic Neuroendocrine Tumors." İyun 2021.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
