FDA feoxromositoma və paraqanqliomanın müalicəsində ilk ağızdan qəbul edilən preparatı təsdiqlədi: belzutifan

14 may 2025 tarixində ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) belzutifan (ticarət adı Welireg, Merck & Co.) adlı preparatı 12 yaş və daha böyük yetkin və pediatrik xəstələrdə yerli irəliləmiş, çıxarıla bilməyən və ya metastatik feoxromositoma və ya paraqanqliomanın (PPGL) müalicəsi üçün təsdiqlədi.

Bu təsdiq feoxromositoma və ya paraqanqlioma  üçün ilk ağızdan qəbul edilən müalicə seçimi olması ilə diqqət çəkir.

Feoxromositoma və paraqanqlioma nədir?

Feoxromositoma və paraqanqlioma orqanizmin sinir sistemindən yaranan nadir və adətən hormon istehsal edən şişləridir. Feoxromositomalar böyrəküstü vəzilərdən, paraqanqliomalar isə sinir hüceyrələrinin yerləşdiyi digər nahiyələrdən (boyun, döş qəfəsi, qarın kimi) inkişaf edir. Bu şişlər xüsusilə qan təzyiqini idarə edən hormonların (məsələn, adrenalin) həddindən artıq ifrazı ilə əlaqəlidir və ciddi hipertoniya krizlərinə səbəb ola bilər. Müalicə edilmədikdə həm yerli ağırlaşmalar, həm də uzaq metastazlar yarada bilər.

LITESPARK-015 araşdırması: belzutifanın təsiri və nəticələr

FDA təsdiqi LITESPARK-015 adlı açıq etiketli, çoxkohortlu klinik araşdırmaya əsaslanır. A1 kohortu çıxarıla bilməyən və ya metastatik feoxromositoma yaxud paraqanqlioma diaqnozu qoyulmuş, ölçülə bilən xəstəliyi olan 72 xəstədə aparılıb.

Əsas nəticələr:

• Obyektiv cavab tezliyi (ORR): 26% (95% CI: 17–38)

• Cavab müddəti (DOR): median 20,4 ay (95% CI: 8,3, çatılmayıb)

• Təzyiqsalıcı dərman istifadə edən 60 xəstədən 19 nəfərdə (32%) ən azı bir preparatın dozasını 50% azaltmaq mümkün olub və bu, ən azı 6 ay davam edib.

Yan təsirlər:

Belzutifanla ən çox bildirilən yan təsirlər bunlardır:

• Anemiya (qanazlığı) (83%)

• Yorğunluq (32%)

• Əzələ-sümük ağrısı, başgicəllənmə, təngnəfəslik

• Qaraciyər fermentlərinin yüksəlməsi, başağrısı, ürəkbulanma, hipoksiya, kalsium və kalium tarazlığının pozulması

Doza və tətbiq üsulu

• Yetkinlərdə tövsiyə olunan doza: 120 mg/gün (ağızdan)

• ≥40 kg uşaqlarda: 120 mg/gün

• <40 kg uşaqlarda: 80 mg/gün
  Müalicə xəstəlik irəliləyənədək və ya dözülməz toksiklik yarananadək davam edir.

Belzutifan (Welireg) haqqında və əvvəlki FDA təsdiqləri

Belzutifan bir HIF-2α inhibitoru kimi hipoksiyaya bağlı şiş böyüməsini əngəlləyən, ağızdan qəbul edilən hədəfli agent olaraq hazırlanıb.

FDA təsdiqləri:

1. 13 avqust 2021 – Von Hippel-Lindau (VHL) xəstəliyi ilə əlaqəli şişlər

2. 14 dekabr 2023 – PD-1/PD-L1 inhibitoru + VEGF-TKI-dan sonra irəliləyən RCC (böyrək xərçəngi)

3. 14 may 2025 – Feoxromositoma / paraqanqlioma (PPGL) → İlk ağızdan müalicə təsdiqi

Təsir mexanizmi:

• Hipoksiyaya cavab verən HIF-2α zülalının həddindən artıq aktivliyini bloklayaraq:

  • Şişin böyüməsini yavaşladır

  • Yeni damarların yaranmasını əngəlləyir

  • Şiş hüceyrələrinin yaşama yollarını zəiflədir

Türkiyədə vəziyyət:

• Türkiyədə hələ lisenziyalı deyil.

• Xaricdən xüsusi icazə ilə əldə edilə bilər.

Nəticə və klinik şərh

Feoxromositoma və paraqanqlioma kimi nadir, lakin həyat üçün potensial təhlükəli şişlərdə ağızdan qəbul edilə bilən hədəfli agentin təsdiqlənməsi klinik praktikada mühüm irəliləyiş sayılır. Belzutifan yalnız xəstəliyə nəzarətlə deyil, qan təzyiqinin tənzimlənməsinə müsbət təsiri ilə də önə çıxır.

Bu yenilik HIF-2α-hədəfli müalicələrin xərçəng müalicəsində yerini daha da gücləndirir, xüsusilə genetik meyilliliyi olan xəstələr üçün ümidverici seçim təqdim edir.