FDA-მ ფეოქრომოციტომისა და პარაგანგლიომის სამკურნალოდ პირველი პერორალური პრეპარატი დაამტკიცა: ბელზუტიფანი

14 მაისი 2025 — ამ თარიღზე აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) ბელზუტიფანი (სავაჭრო დასახელება Welireg, Merck & Co.) სახელწოდების პრეპარატი 12 წლის და უფროს ზრდასრულ და პედიატრიულ პაციენტებში ადგილობრივად გავრცელებული, არარეზექტაბელური ან მეტასტაზური ფეოქრომოციტომის ან პარაგანგლიომის (PPGL) სამკურნალოდ დაამტკიცა.

ეს დამტკიცება საყურადღებოა, რადგან ფეოქრომოციტომის ან პარაგანგლიომისთვის  პირველი პერორალური მკურნალობის არჩევანია .

რა არის ფეოქრომოციტომა და პარაგანგლიომა?

ფეოქრომოციტომა და პარაგანგლიომა ორგანიზმის ნერვული სისტემიდან წარმოშობილი იშვიათი და ჩვეულებრივ ჰორმონების გამომყოფი სიმსივნეებია. ფეოქრომოციტომები თირკმელზედა ჯირკვლებიდან წარმოიქმნება, პარაგანგლიომები კი ნერვული უჯრედების შემცველ სხვა არეებში, მაგალითად კისერში, გულმკერდსა და მუცელში, ვითარდება. ეს სიმსივნეები განსაკუთრებით არტერიული წნევის მაკონტროლებელი ჰორმონების , მაგალითად ადრენალინის, ჭარბ გამოყოფასთან არის დაკავშირებული და მძიმე ჰიპერტენზიულ კრიზებს შეიძლება იწვევდეს. უმკურნალოდ მათ შეიძლება ადგილობრივი გართულებებიც და შორეული მეტასტაზებიც გამოიწვიოს.

LITESPARK-015 კვლევა: ბელზუტიფანის ეფექტურობა და მიგნებები

FDA-ს დამტკიცება ეფუძნება LITESPARK-015 სახელწოდების ღია, მრავალკოჰორტულ კლინიკურ კვლევას. A1 კოჰორტა ჩატარდა არარეზექტაბელური ან მეტასტაზური ფეოქრომოციტომის ან პარაგანგლიომის დიაგნოზის მქონე 72 პაციენტში, რომლებსაც გაზომვადი დაავადება ჰქონდათ.

ძირითადი მიგნებები:

• ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR): 26% (95% CI: 17–38)

• პასუხის ხანგრძლივობა (DOR): მედიანა 20,4 თვე (95% CI: 8,3, არ მიღწეულა)

• ანტიჰიპერტენზიული წამლების მიმღები 60 პაციენტიდან 19-მა (32%) სულ მცირე ერთი პრეპარატის დოზა 50%-ით შეამცირა და ეს სულ მცირე 6 თვე შენარჩუნდა.

გვერდითი ეფექტები:

ბელზუტიფანის გამოყენებისას ყველაზე ხშირად აღწერილი გვერდითი ეფექტები იყო:

• ანემია — სისხლნაკლებობა (83%)

• დაღლილობა (32%)

• კუნთ-სახსროვანი ტკივილი, თავბრუსხვევა, ქოშინი

• ღვიძლის ფერმენტების მომატება, თავის ტკივილი, გულისრევა, ჰიპოქსია, კალციუმისა და კალიუმის დისბალანსი

დოზა და შეყვანის გზა

• ზრდასრულებში რეკომენდებული დოზა: 120 mg/დღე (პერორალურად)

• ≥40 kg წონის ბავშვებში: 120 mg/დღე

• <40 kg წონის ბავშვებში: 80 mg/დღე
  მკურნალობა გრძელდება დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელი ტოქსიკურობის განვითარებამდე.

ბელზუტიფანის (Welireg) შესახებ ინფორმაცია და FDA-ს წინა დამტკიცებები

ბელზუტიფანი შეიქმნა როგორც HIF-2α ინჰიბიტორი — პერორალური მიზნობრივი პრეპარატი, რომელიც ჰიპოქსიასთან დაკავშირებულ სიმსივნურ ზრდას აფერხებს.

FDA-ს დამტკიცებები:

1. 13 აგვისტო 2021 – Von Hippel-Lindau (VHL) დაავადებასთან დაკავშირებული სიმსივნეები

2. 14 დეკემბერი 2023 – PD-1/PD-L1 ინჰიბიტორის + VEGF-TKI-ის შემდეგ პროგრესირებული RCC — თირკმლის კიბო

3. 14 მაისი 2025 – ფეოქრომოციტომა / პარაგანგლიომა (PPGL) → პირველი პერორალური მკურნალობის დამტკიცება

მოქმედების მექანიზმი:

• ჰიპოქსიაზე მოპასუხე HIF-2α ცილის ჭარბი აქტივობის ბლოკირებით:

  • ანელებს სიმსივნის ზრდას

  • აფერხებს ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნას

  • თრგუნავს სიმსივნური უჯრედების სიცოცხლისუნარიანობის გზებს

მდგომარეობა თურქეთში:

• თურქეთში ჯერ რეგისტრირებული არ არის.

• შესაძლებელია საზღვარგარეთიდან სპეციალური ნებართვით მომარაგება.

დასკვნა და კლინიკური შეფასება

ფეოქრომოციტომისა და პარაგანგლიომის მსგავს იშვიათ, თუმცა სიცოცხლისთვის პოტენციურად საშიშ სიმსივნეებში პერორალურად მისაღები მიზნობრივი პრეპარატის დამტკიცება კლინიკურ პრაქტიკაში მნიშვნელოვან წინსვლად განიხილება. ბელზუტიფანი გამოირჩევა დადებითი გავლენით არა მხოლოდ დაავადების კონტროლზე, არამედ არტერიული წნევის რეგულირებაზეც .

ეს სიახლე HIF-2α-ზე მიმართული მკურნალობების ადგილს კიბოს თერაპიაში კიდევ უფრო აძლიერებს და განსაკუთრებით გენეტიკური მიდრეკილების მქონე პაციენტებისთვის იმედისმომცემ არჩევანს იძლევა.