ფილტვის კიბოს სიმპტომები, სტადიები და მკურნალობა

რა არის ფილტვის კიბო?

ფილტვები გულმკერდის ყაფაზში გულის ორივე მხარეს მდებარე ღრუბლისებრი კონსისტენციის წყვილი ორგანოა, რომელიც ჩასუნთქული ჟანგბადის სისხლში გადასვლასა და სისხლიდან ნახშირორჟანგის გარეთ გამოყოფას უზრუნველყოფს. მარჯვენა ფილტვი 3, მარცხენა კი 2 წილისგან შედგება. ფილტვის კიბო ყველაზე ხშირად სასუნთქი გზების ამომფენი ეპითელური უჯრედებიდან წარმოიშობა და ზრდისას მეზობელ ქსოვილებში, ლიმფურ კვანძებში და სისხლის გზით შორეულ ორგანოებში (როგორიცაა ტვინი, ღვიძლი, ძვალი, თირკმელზედა ჯირკვალი) შეიძლება გავრცელდეს (მეტასტაზები წარმოქმნას).

რამდენად ხშირია ფილტვის კიბო? (უახლესი სტატისტიკა)

ფილტვის კიბოს ტიპები (KHDAK / KHAK)

ფილტვის კიბოები მიკროსკოპული (ჰისტოლოგიური) შესახედაობის მიხედვით ორ ძირითად ჯგუფად განიხილება:

დარჩენილი დაახლოებით 10% უფრო იშვიათ ქვეტიპებს მოიცავს, როგორიცაა კარცინოიდული სიმსივნე. KHDAK-სა და KHAK-ს შორის განსხვავებების უფრო დეტალურად გასაცნობად შეგიძლიათ გაეცნოთ „ფილტვის წვრილუჯრედოვანი და არაწვრილუჯრედოვანი კიბო: რა განსხვავებებია?“ ჩვენს სტატიას.

რისკის ფაქტორები

მოწევის გარდა ძირითადი რისკის ფაქტორები ასეთია:

• პასიური (მეორადი) თამბაქოს კვამლის ზემოქმედება
• რადონის აირის ზემოქმედება — განსაკუთრებით დახურულ, სუსტად განიავებულ საცხოვრებლებში
• პროფესიული ზემოქმედებები — ხანგრძლივი ზემოქმედება ისეთი ნივთიერებებისგან, როგორიცაა აზბესტი, დარიშხანი, ქრომი, ნიკელი, დიზელის გამონაბოლქვი
• ჰაერის დაბინძურება — განსაკუთრებით წვრილი ნაწილაკების (PM2.5) ზემოქმედება
• ოჯახური ისტორია და გენეტიკური მიდრეკილება — პირველი ხარისხის ნათესავებში ფილტვის კიბოს ისტორია რისკს ზრდის
• წინა ფილტვის დაავადებები — ფილტვის ქრონიკული დაავადებები, როგორიცაა KOAH, ფილტვის ფიბროზი
• გულმკერდის უბანში ადრე ჩატარებული რადიოთერაპია

ფილტვის კიბოს მიზეზები ადამიანებში, რომლებსაც არასოდეს მოუწევიათ, განსხვავებულ სურათს აჩვენებს; ამ საკითხზე შეგიძლიათ გაეცნოთ „ფილტვის კიბოს მიზეზები მოწევის გარდა“ ჩვენს სტატიას, ხოლო მოწევის შეწყვეტის ჯანმრთელობაზე გავლენის შესახებ — „როგორ აღდგება ფილტვები მოწევის შეწყვეტის შემდეგ?“ ჩვენს სტატიას.

რა სიმპტომები აქვს ფილტვის კიბოს?

ფილტვის კიბო ადრეულ სტადიაზე უმეტესად სიმპტომებს არ იწვევს; ამიტომ შემთხვევების დიდი ნაწილი, სამწუხაროდ, გავრცელებულ სტადიაზე დიაგნოსტირდება. ქვემოთ ჩამოთვლილთაგან ერთი ან რამდენიმე სიმპტომის ორ კვირაზე მეტხანს გაგრძელებისას აუცილებლად უნდა მიმართოთ ექიმს:

• ორ კვირაზე მეტხანს მიმდინარე, შეუწყვეტელი ხველა
• ხველასთან ერთად სისხლიანი ნახველი (ჰემოპტიზი)
• გულმკერდის ტკივილი — განსაკუთრებით ღრმა ჩასუნთქვისას, ხველისას ან სიცილისას გაძლიერებული
• ხმის ჩახლეჩა
• აუხსნელი წონის კლება და უმადობა
• ქოშინი
• დაღლილობა და სისუსტე
• განმეორებადი ფილტვის ინფექციები (ბრონქიტი, პნევმონია)
• ხიხინიანი სუნთქვა (wheezing)
• ახლად დაწყებული ან გაუარესებული სუნთქვის გაძნელება

ადრეული დიაგნოსტიკა: ფილტვის კიბოს სკრინინგი

ფილტვის კიბოს ერთ-ერთი უდიდესი პრობლემა ის არის, რომ სიმპტომების გამოვლენისას უმეტესად უკვე გავრცელებულ სტადიაზეა. ამიტომ რეგულარული სკრინინგი მაღალი რისკის მქონე, თუმცა ჯერ სრულიად უსიმპტომო ადამიანებში დაავადების ადრეულ და მკურნალობად სტადიაზე გამოვლენის შანსს აშკარად ზრდის.

როგორ ისმება დიაგნოზი?

ფილტვის კიბოზე ეჭვისას დიაგნოსტიკური პროცესი, ჩვეულებრივ, შემდეგი ეტაპებით მიდის:

• ვიზუალიზაცია: იწყება ფილტვის რენტგენოგრაფიით, შემდეგ უფრო დეტალური შეფასებისთვის გულმკერდის კომპიუტერული ტომოგრაფია (BT) ტარდება.
• ქსოვილოვანი დიაგნოზი (ბიოფსია): საბოლოო დიაგნოზისთვის საჭიროა საეჭვო ქსოვილიდან ნიმუშის აღება. ეს შეიძლება ჩატარდეს ბრონქოსკოპიით, ნემსით ბიოფსიით (BT-ის კონტროლით), ენდობრონქული ულტრაბგერით (EBUS) ან ზოგჯერ ქირურგიული მეთოდებით.
• ვიზუალიზაცია სტადირებისთვის: დაავადების გავრცელების ხარისხის განსასაზღვრად გამოიყენება PET-BT და საჭიროებისას თავის ტვინის MR. PET-BT-ის შესახებ დეტალური ინფორმაციისთვის შეგიძლიათ გაეცნოთ „რა არის PET-BT? რატომ არის ის ასეთი მნიშვნელოვანი კიბოში?“ ჩვენს სტატიას.
• მოლეკულური (მუტაციის) ტესტები: განსაკუთრებით KHDAK-ის დიაგნოზის მქონე პაციენტებში ბიოფსიის ქსოვილში ფასდება გენეტიკური ცვლილებები, როგორიცაა EGFR, ALK, ROS1, KRAS G12C, MET, RET, HER2, BRAF, რომლებიც მკურნალობის არჩევანზე პირდაპირ მოქმედებს. გარდა ამისა, PD-L1 იმუნოჰისტოქიმიური ტესტი იმუნოთერაპიაზე პასუხის პროგნოზირებისთვის გამოიყენება.

სტადირება: TNM სისტემა (9. გამოცემა)

ფილტვის კიბოს სტადირება ხდება საერთაშორისო აღიარების მქონე TNM სისტემით : T (სიმსივნის ზომა და მეზობელ სტრუქტურებში გავრცელება), N (რეგიონულ ლიმფურ კვანძებში გავრცელება) და M (შორეულ ორგანოებში მეტასტაზი) ასოების კომბინაცია დაავადებას I სტადიიდან IV სტადიამდე კლასიფიცირებს.

T კატეგორია: სიმსივნის ზომა და ადგილობრივი გავრცელება

T კატეგორია განისაზღვრება სიმსივნის ინვაზიური (გავრცელებადი) ნაწილის უდიდესი დიამეტრით. გაზომვა ხდება პათოლოგიურ მასალაში ან რადიოლოგიურად სოლიდური კომპონენტის დიამეტრით; თუ აქსიალურ ჭრილზე უფრო დიდია, მრავალსიბრტყიანი რეკონსტრუქციის გაზომვებიც შეიძლება გამოიყენებოდეს.

T1: სიმსივნე ≤ 3 cm

სიმსივნე ფილტვის ქსოვილში ან წილოვან/პერიფერიულ ბრონქში მდებარეობს: T1mi — მინიმალურად ინვაზიური ადენოკარცინომა; T1a — ≤1 cm; T1b — 1-2 cm; T1c — 2-3 cm.

T2: სიმსივნე 3-5 cm ან გარკვეული ანატომიური მახასიათებლები

T2a — 3-4 cm; ან ვისცერული პლევრის ინვაზია, მთავარი ბრონქის დაზიანება (კარინისგან მოშორებით) ან ჰილუსამდე გავრცელებული ატელექტაზი/ობსტრუქციული პნევმონია. T2b — 4-5 cm (T2a მახასიათებლების არსებობის ან არარსებობის მიუხედავად).

T3: სიმსივნე 5-7 cm ან მეზობელი სტრუქტურის ინვაზია

ზომა 5-7 cm; ან პარიეტალური პლევრის/გულმკერდის კედლის ინვაზია; ან პერიკარდიუმის, ფრენიკული ნერვის, კენტი ვენის, გულმკერდის ნერვის ფესვების/ვარსკვლავისებრი განგლიონის ინვაზია; ან იმავე წილში ცალკე სიმსივნური კვანძ(ებ)ი.

T4: სიმსივნე >7 cm ან კრიტიკული სტრუქტურის ინვაზია

7 cm-ზე დიდი; ან შუასაყრის, ტრაქეის, კარინის, საყლაპავის, დიაფრაგმის, გულის, მსხვილი სისხლძარღვების, პერიკარდიუმის შიგნით არსებული ფილტვის სისხლძარღვების, მალის სხეულის, ზურგის ტვინის არხის, კისრის ნერვის ფესვების ან მხრის წნულის ინვაზია; ან იმავე მხარის სხვა წილში ცალკე სიმსივნური კვანძ(ებ)ი.

„დაბურული მინის“ (Ground-Glass) და ნაწილობრივ სოლიდური დაზიანებები

კომპიუტერულ ტომოგრაფიაზე „დაბურული მინის“ შესახედაობის მქონე სუბსოლიდური დაზიანებები ჯგუფია, რომელიც, ჩვეულებრივ, ლეპიდურ ზრდის სურათს აჩვენებს და სტადირების სპეციალურ წესებს მოითხოვს. ეს დაზიანებები შეიძლება მთლიანად „დაბურული მინის“ სტრუქტურის იყოს ან ინვაზიის ამსახველ სოლიდურ კომპონენტსაც შეიცავდეს (ნაწილობრივ სოლიდური დაზიანება). სწორი სტადირებისთვის დაზიანების საერთო დიამეტრიც და, არსებობისას, სოლიდური კომპონენტის უდიდესი დიამეტრიც ცალ-ცალკე უნდა გაიზომოს თხელჭრილიან (≤1,5 mm) თანმიმდევრულ BT გამოსახულებებზე ფილტვის ფანჯარაში.

როგორ ხდება სტადირება ფილტვის ერთზე მეტი დაზიანების არსებობისას?

ფილტვში ერთზე მეტი სიმსივნური კერის არსებობა სტადირების ერთ-ერთი ყველაზე დამაბნეველი მდგომარეობაა; წესები ასეთია:

• ერთდროული (სინქრონული) ცალკე პირველადი სიმსივნეები: თითოეულ სიმსივნეს ცალ-ცალკე TNM სტადია ენიჭება და ერთმანეთისგან დამოუკიდებლად ფასდება.
• იმავე სიმსივნის ცალკე კვანძები: თუ იმავე წილშია, T3; თუ იმავე მხარის ფილტვის სხვა წილშია, T4; თუ მოპირდაპირე ფილტვშია, M1a კატეგორიად კლასიფიცირდება. პაციენტს ერთი N და ერთი M მნიშვნელობა ენიჭება.
• მრავალი „დაბურული მინის“/ლეპიდური დაზიანება: სტადირება ხდება ყველაზე დომინანტური (T-ის მხრივ ყველაზე მაღალი) დაზიანებით; ენიჭება ერთი N და M, დაზიანებების რაოდენობა ცალკე აღინიშნება.
• დიფუზური პნევმონიის მსგავსი ადენოკარცინომა: გამოიყენება ლიმფური კვანძებისა და მეტასტაზების იგივე წესები (იგივე წილი → T3; იგივე მხარის სხვა წილი → T4; მოპირდაპირე ფილტვი → M1a).

N კატეგორია: რეგიონული ლიმფური კვანძები

IASLC-ის ლიმფური კვანძების რუკა

რეგიონული ლიმფური კვანძები მოიცავს გულმკერდის შიდა (ინტრათორაკალურ), სკალენურ და სუპრაკლავიკულურ კვანძებს. უფრო იშვიათ უბნებში დაზიანება, მაგალითად, პარასტერნალურ ან იღლიის კვანძებში, რეგიონულად არ ითვლება და მეტასტაზურად მიიჩნევა. საერთაშორისო სტანდარტული IASLC-ის ლიმფური კვანძების რუკა კვანძებს დანომრილ სადგურებად ყოფს:

1. ქვედა კისრის, სუპრაკლავიკულური და მკერდის ძვლის ნაჭდევის კვანძები
2. ზედა პარატრაქეული კვანძები
3. პრევასკულური (3A: ტრაქეისგან მოშორებული, სისხლძარღვების წინ მდებარე კვანძები) და პრევერტებრული (3P: ტრაქეისგან მოშორებული, საყლაპავის უკან მდებარე კვანძები)
4. ქვედა პარატრაქეული კვანძები
5. სუბაორტული (აორტოპულმონური ფანჯრის) კვანძები
6. პარააორტული (აღმავალი აორტის ან ფრენიკული) კვანძები
7. სუბკარინული კვანძები
8. პარაეზოფაგური კვანძები
9. ფილტვის იოგში მდებარე კვანძები
10. ჰილარული კვანძები (შუასაყრის გარეთ მდებარე)

N სტადიები მარჯვენა და მარცხენა ფილტვის სიმსივნეებში

მარჯვენა ფილტვის სიმსივნისთვის: N1 — იმავე მხარის პერიბრონქული და/ან ჰილარული კვანძები (10R-14R); N2 — იმავე მხარის მედიასტინური და/ან შუა ხაზის კვანძები (2R, 3a/p, 4R, 7, 8R, 9R); N3 — მოპირდაპირე მხარის მედიასტინური/ჰილარული კვანძები და ნებისმიერი სუპრაკლავიკულური კვანძი (1, 2L, 3aL, 4L, 5, 6, 8L, 9L, 10L-14L).

მარცხენა ფილტვის სიმსივნისთვის: N1 — იმავე მხარის პერიბრონქული და/ან ჰილარული კვანძები (10L-14L); N2 — იმავე მხარის მედიასტინური და/ან შუა ხაზის კვანძები (2L, 3a/p, 4L, 7, 8L, 9L); N3 — მოპირდაპირე მხარის მედიასტინური/ჰილარული კვანძები და ნებისმიერი სუპრაკლავიკულური კვანძი (1, 2R, 3aR, 3pR, 4R, 8R, 9R, 10R-14R).

M კატეგორია: შორეული მეტასტაზი

M1a — გულმკერდის შიდა გავრცელება: ავთვისებიანი პლევრული ან პერიკარდიული სითხე, პლევრული/პერიკარდიული კვანძები ან მოპირდაპირე ფილტვში ცალკე სიმსივნური კვანძები.

M1b — ერთ ორგანოთა სისტემაში ერთი მეტასტაზური კერა: მაგალითად, ღვიძლში ერთი მეტასტაზი.

M1c1 — ერთ ორგანოთა სისტემით შემოფარგლული მრავალი მეტასტაზი: მაგალითად, მრავალი მეტასტაზური კერა მხოლოდ ძვლებში.

M1c2 — ერთზე მეტი ორგანოთა სისტემის დამაზიანებელი მეტასტაზები: მაგალითად, მეტასტაზები როგორც ღვიძლში, ისე ტვინში. ყველაზე ხშირი მეტასტაზური უბნებია თირკმელზედა ჯირკვლები, ტვინი, ძვალი, ღვიძლი და არარეგიონული ლიმფური კვანძები.

სტადიების დაჯგუფება: T, N და M-ის კომბინაცია

ამ სამი კატეგორიის (T, N, M) კომბინაცია, როგორც ქვემოთ მოცემულ ცხრილშია ნაჩვენები, IA1-დან IVB-მდე სულ 11 ქვესტადიას შეესაბამება. ეს ცხრილი IASLC-ის 9. გამოცემის მიხედვით განახლებული სტადიების სრული დაჯგუფებაა:

მკურნალობის მეთოდები

ფილტვის კიბოს მკურნალობის გეგმა ინდივიდუალურად განისაზღვრება კიბოს ჰისტოლოგიური ტიპის (KHDAK/KHAK), სტადიის, პაციენტის ზოგადი ჯანმრთელობის მდგომარეობისა და, არსებობისას, სიმსივნეში აღმოჩენილი გენეტიკური მუტაციების მიხედვით. სამკურნალო ინსტრუმენტები ასეთია:

მკურნალობის მიდგომის ზოგადი ჩარჩო სტადიის მიხედვით

ქვემოთ მოცემულ ნაწილებში თითოეული მკურნალობის მეთოდი ცალ-ცალკე განიხილება; თუმცა ჩარჩო, რომელიც განსაზღვრავს, რომელ პაციენტში და რა თანმიმდევრობით გამოიყენება ისინი, ასეთია:

ოპერაცია

ადრეული სტადიის (ჩვეულებრივ, I-II სტადიის, შერჩეული IIIA სტადიის) KHDAK-ში სიმსივნისა და დაზიანებული ფილტვის ქსოვილის ქირურგიული ამოკვეთა კურაციული (განმკურნებელი) მკურნალობის საფუძველია. ოპერაციის მოცულობა სიმსივნის ზომისა და მდებარეობის მიხედვით იცვლება:

• ლობექტომია: იმ ფილტვის წილის სრულად ამოკვეთა, რომელშიც სიმსივნე მდებარეობს. ათწლეულების განმავლობაში სტანდარტული ოპერაციაა და დღესაც პაციენტთა უმრავლესობაში სასურველი მეთოდია.
• სეგმენტექტომია / სოლისებრი (wedge) რეზექცია: წილის მხოლოდ ნაწილის ამოკვეთა. ეს მიდგომა, რომელიც დიდხანს „არასაკმარის ოპერაციად“ ითვლებოდა, ბოლო წლებში მცირე და პერიფერიულად მდებარე სიმსივნეებში (ჩვეულებრივ, ≤2 cm, N0) ხელახლა შეფასდა; JCOG0802 და CALGB 140503 კვლევებმა აჩვენა, რომ ამ შერჩეულ პაციენტებში სეგმენტექტომია/სოლისებრი რეზექცია ლობექტომიის მსგავსი ონკოლოგიური შედეგის უზრუნველყოფასთან ერთად ფილტვის ფუნქციას უფრო მეტად ინარჩუნებს. ეს ადრეული სტადიის ოპერაციაში დეესკალაციის მნიშვნელოვანი ნაბიჯია.
• პნევმონექტომია: ფილტვის სრულად ამოკვეთა. შეიძლება საჭირო იყოს დიდი, ცენტრალურად მდებარე სიმსივნეებისას; თუმცა სუნთქვის ფუნქციაზე მძიმე გავლენის გამო შეძლებისდაგვარად თავს არიდებენ.
• მანჟეტისებრი (sleeve) რეზექცია: მთავარი ბრონქის დამაზიანებელ ცენტრალურ სიმსივნეებში ტექნიკა, რომელიც დაზიანებული ბრონქის სეგმენტის ამოკვეთითა და ბოლოების შეერთებით პნევმონექტომიის თავიდან აცილებას უზრუნველყოფს.

ოპერაციას ყოველთვის ლიმფური კვანძების სისტემური დისექცია ან ნიმუშების აღება ახლავს — ეს აუცილებელია სწორი პათოლოგიური სტადირებისთვის და, შესაბამისად, ოპერაციის შემდგომი მკურნალობის სწორი გადაწყვეტილებისთვის. დღეს ოპერაციების დიდი ნაწილი მინიმალურად ინვაზიური მეთოდებით ტარდება (VATS — ვიდეოასისტირებული თორაკოსკოპიული ოპერაცია ან რობოტული ოპერაცია); ეს ღია ოპერაციასთან შედარებით ნაკლებ ტკივილს, საავადმყოფოში უფრო მოკლე ყოფნასა და უფრო სწრაფ აღდგენას უზრუნველყოფს.

რადიოთერაპია

რადიოთერაპია ფილტვის კიბოში სამი ერთმანეთისგან ძალიან განსხვავებული მიზნით გამოიყენება და თითოეულ შემთხვევაში ჩატარების ფორმა იცვლება:

1. კურაციული (განმკურნებელი) მიზნით: SBRT

სხეულის სტერეოტაქსიური რადიოთერაპია (SBRT) არის ტექნიკა, რომელიც ოპერაციისთვის შეუსაბამო ადრეული სტადიის (T1-T2 N0) პაციენტებში ძალიან მაღალ დოზას მცირე რაოდენობის სესიაში (ჩვეულებრივ, 3-8 ფრაქციაში) მილიმეტრული სიზუსტით სიმსივნეზე ფოკუსირებს. ამ ჯგუფში დაახლოებით 85-90% ადგილობრივი კონტროლის მაჩვენებლის უზრუნველყოფამ ის ოპერაციის რეალურ ალტერნატივად აქცია. SBRT ასევე სულ უფრო ხშირად გამოიყენება ოლიგომეტასტაზურ დაავადებაში შეზღუდული რაოდენობის მეტასტაზური კერების ადგილობრივ მკურნალობად.

2. ქიმიოთერაპიასთან ერთად: ერთდროული ქიმიორადიოთერაპია

არაოპერაბელური III სტადიის დაავადების სტანდარტული მიდგომაა პლატინზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიასთან ერთდროულად ჩატარებული რადიოთერაპია (ჩვეულებრივ, 60-66 Gy, 6-7 კვირა). ერთდროული ჩატარება თანმიმდევრულ ჩატარებაზე (ჯერ ქიმიოთერაპია, შემდეგ რადიოთერაპია) უფრო ეფექტიანია, თუმცა გვერდითი მოვლენებიც უფრო მძიმეა. ამ მკურნალობის დამასრულებელ პაციენტებში, რომელთა დაავადებაც არ პროგრესირებს, მკურნალობის გაგრძელება ქვემოთ დეტალურად განხილული დურვალუმაბის კონსოლიდაციით (PACIFIC) ან EGFR მუტაციის არსებობისას ოსიმერტინიბით (LAURA) დღევანდელი სტანდარტული მიდგომაა.

3. პალიატიური (შემამსუბუქებელი) მიზნით

გავრცელებული სტადიის დაავადებისას რადიოთერაპია მოკლე სქემებით გამოიყენება ძვლის მეტასტაზით გამოწვეული ტკივილის შესამსუბუქებლად, სასუნთქი გზის დახშობის ან სისხლდენის (ჰემოპტიზის) საკონტროლოდ, ზედა ღრუ ვენის სინდრომის შესამსუბუქებლად ან ტვინის მეტასტაზების სამკურნალოდ. ტვინის მეტასტაზებისას, თუ კერების რაოდენობა შეზღუდულია, მთელი ტვინის რადიოთერაპიის ნაცვლად სტერეოტაქსიური რადიოქირურგია არის სასურველი; ეს კოგნიტიურ გვერდით მოვლენებს აშკარად ამცირებს.

ქიმიოთერაპია

პლატინზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია (ცისპლატინი ან კარბოპლატინი, ჩვეულებრივ, მეორე აგენტთან კომბინაციაში) როგორც KHDAK-ში, ისე KHAK-ში მკურნალობის მნიშვნელოვანი ნაწილია; შეიძლება გამოიყენებოდეს ცალკე, ოპერაციამდე/შემდეგ (ნეოადიუვანტურად/ადიუვანტურად) ან იმუნოთერაპიასთან კომბინაციაში. სპეციფიკური სქემები ქვემოთ „ქიმიოთერაპია და ანტიანგიოგენური მკურნალობები“ ნაწილში ჰისტოლოგიის მიხედვით დეტალურად განიხილება.

მიზნობრივი მკურნალობები და მუტაციები

გავრცელებული სტადიის KHDAK-ში ბიოფსიის ქსოვილში აღმოჩენილ სპეციფიკურ გენეტიკურ მუტაციებზე შექმნილი „მიზნობრივი“ პრეპარატები შესაბამის პაციენტებში ქიმიოთერაპიაზე ბევრად უფრო ეფექტიანი და, ჩვეულებრივ, ნაკლები გვერდითი მოვლენების მქონე შეიძლება იყოს. ქვემოთ თითოეული მუტაციის ჯგუფისთვის მოცემულია FDA-ის მიერ დამტკიცებული პრეპარატები, დამტკიცების საფუძვლად ქცეული კვლევები და ამ კვლევებში მიღებული ეფექტიანობის კონკრეტული შედეგები (PFS: პროგრესირების გარეშე გადარჩენა, OS: საერთო გადარჩენა, ORR: ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი, HR: ჰაზარდების თანაფარდობა).

EGFR მუტაცია (ეგზონ 19-ის დელეცია / L858R)

EGFR ფილტვის ადენოკარცინომებში ყველაზე ხშირად სამიზნედ ქცეული მუტაციაა. ოსიმერტინიბი, როგორც მესამე თაობის EGFR-TKI, დღეს 1. ხაზის სტანდარტული მკურნალობაა: FLAURA კვლევაში ოსიმერტინიბმა PFS 18,9 თვემდე გაზარდა (შედარების ჯგუფში 10,2 თვე, HR 0,46), საბოლოო საერთო გადარჩენაშიც უპირატესობა აჩვენა — 38,6 თვე და 31,8 თვე. 2024 წელს დამტკიცებულმა ოსიმერტინიბი + ქიმიოთერაპიის კომბინაციამ (FLAURA2 კვლევა) PFS მხოლოდ ოსიმერტინიბთან შედარებითაც გაახანგრძლივა და 25,5 თვემდე გაზარდა (16,7 თვესთან შედარებით, HR 0,62). ოპერაციის შემდგომ (ადიუვანტურ) გამოყენებაში კი ADAURA კვლევამ აჩვენა, რომ რეზექცირებულ IB-IIIA სტადიის პაციენტებში ოსიმერტინიბი სიკვდილის რისკს დაახლოებით 51%-ით ამცირებს და 5-წლიან საერთო გადარჩენას 78%-დან 88%-მდე ზრდის. 2024 წელს დამტკიცებული კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი სიახლე ეხება ოსიმერტინიბს, რომელიც არაოპერაბელური (არარეზექტაბელური) III სტადიის დაავადებაში ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ გამოიყენება: LAURA კვლევაში PFS 5,6 თვიდან 39,1 თვემდე გახანგრძლივდა (HR 0,16) — ეს ფილტვის კიბოში მიზნობრივი მკურნალობებით დღემდე გამოვლენილი ეფექტიანობის ერთ-ერთი უდიდესი განსხვავებაა. ძველი თაობის EGFR-TKI-ებიც (გეფიტინიბი, ერლოტინიბი, აფატინიბი, დაკომიტინიბი) დამტკიცებულია, თუმცა ოსიმერტინიბის როგორც ეფექტიანობის, ისე ტვინის მეტასტაზების კონტროლის მხრივ უპირატესობის გამო დღეს სასურველი არ არის.

EGFR ეგზონ 20-ის ინსერციის მუტაცია

ეს კლასიკური EGFR მუტაციებისგან განსხვავებული, უფრო იშვიათი ქვეჯგუფია, რომელიც ოსიმერტინიბის მსგავსი სტანდარტული EGFR-TKI-ების მიმართ პასუხს არ იძლევა. ამივანტამაბი ცალკე 2. ხაზში დამტკიცებულია (CHRYSALIS კვლევა, ORR ~40%), ხოლო მარტის 1 რიცხვში 2024 წელს დამტკიცებული ამივანტამაბი + ქიმიოთერაპიის კომბინაცია უკვე 1. ხაზის სტანდარტია: PAPILLON კვლევაში PFS იყო 11,4 თვე და 6,7 თვე (HR 0,40) (იმავე თარიღში ამივანტამაბის 2. ხაზის ჩვენებაც დაჩქარებული დამტკიცებიდან სრულ დამტკიცებად შეიცვალა).

ALK-ის გადაწყობა

ALK-დადებით პაციენტებში მიზნობრივი პრეპარატების მრავალი თაობა არსებობს. ყველაზე თანამედროვე 1. ხაზის სტანდარტი, ლორლატინიბი, CROWN კვლევაში კრიზოტინიბთან შედარებით PFS-ის მედიანური ხანგრძლივობის მიუღწევლობის შედეგს იძლეოდა (კრიზოტინიბის ჯგუფში 9,3 თვე, HR 0,28) და პასუხის მაჩვენებელი იყო 76% და 58%. წინა თაობის ალექტინიბი (ALEX კვლევა, PFS ~34,8 თვე და ~10,4 თვე, HR ~0,43; 5-წლიანი საერთო გადარჩენა 62,5% და 45,5%) და ბრიგატინიბი (ALTA-1L კვლევა) ასევე ძლიერი მტკიცებულების მქონე არჩევანია, რომელიც 1. ხაზში კვლავ გამოიყენება. უფრო ძველი კრიზოტინიბი და ცერიტინიბი ასევე დამტკიცებულია, თუმცა ახალი თაობის აგენტების განსაკუთრებით ტვინის მეტასტაზების კონტროლის მხრივ უპირატესობის გამო დღეს პირველი არჩევანი არ არის.

ROS1-ის გადაწყობა

კრიზოტინიბი (ORR ~72%) და ენტრექტინიბი (ORR ~67%, ეფექტიანია ტვინის მეტასტაზებში) დიდი ხნის დამტკიცებული არჩევანია. ბოლო 2-3 წელიწადში ახალი თაობის ორი პრეპარატი დაემატა: რეპოტრექტინიბმა (დამტკიცებულია 2023 წელს, TRIDENT-1 კვლევა) TKI-ის არმიმღებ პაციენტებში 79% პასუხის მაჩვენებელი აჩვენა, TKI-ის შემდეგ განვითარებული რეზისტენტობის მქონე პაციენტებში კი — 38%. ტალეტრექტინიბმა (დამტკიცებულია ივნისის 11 რიცხვში 2025 წელს, TRUST-I/II კვლევები) TKI-ის არმიმღებ პაციენტებში 85-90%, TKI-ის შემდეგ პაციენტებში კი 52-62% პასუხის მაჩვენებელი აჩვენა.

MET ეგზონ 14-ის გამოტოვების მუტაცია და MET-ის ჭარბი ექსპრესია

ეს ერთმანეთისგან განსხვავებული ორი ბიომარკერია. MET ეგზონ 14-ის გამოტოვების მუტაციისას კაპმატინიბი (GEOMETRY mono-1 კვლევა, მკურნალობის არმქონე პაციენტებში ORR 68%) და ტეპოტინიბი (VISION კვლევა, ORR ~43-46%) დამტკიცებულია. MET ცილის ჭარბი ექსპრესიის (ეს მუტაცია კი არა, სხვა ბიომარკერია) მქონე და EGFR ველური ტიპის პაციენტებში კი შეიძლება გამოყენებულ იქნეს 2025 წლის მაისში დამტკიცებული ტელიზოტუზუმაბი ვედოტინი (LUMINOSITY კვლევა, ORR 35%) — ეს MET-ზე მიმართული პირველი ანტისხეულისა და წამლის კონიუგატია.

RET ფუზია

სელპერკატინიბი (LIBRETTO-001 კვლევა: მკურნალობის არმქონე პაციენტებში ORR 84%, ადრე ნამკურნალებ პაციენტებში ORR 61%; 1. ხაზის რანდომიზებულ LIBRETTO-431 კვლევაში PFS ~25 თვე ~11 თვის წინააღმდეგ) და პრალსეტინიბი (ARROW კვლევა: მკურნალობის არმქონე პაციენტებში ORR 78%, ადრე ნამკურნალებებში ORR 63%) ამ ჯგუფში დამტკიცებული ორი ვარიანტია.

KRAS G12C მუტაცია

სოტორასიბი, CodeBreaK 200 კვლევაში დოცეტაქსელთან შედარებით 2. ხაზში გამოიცადა; PFS-ის მხრივ მნიშვნელოვანი უპირატესობა აჩვენა (5,6 თვე 4,5 თვის წინააღმდეგ, HR 0,66), თუმცა საერთო გადარჩენაში მნიშვნელოვანი განსხვავება ვერ გამოვლინდა (10,6 თვე 11,3 თვის წინააღმდეგ). ადაგრასიბმა კი KRYSTAL-12 კვლევაში ასევე აჩვენა PFS-ის უპირატესობა (5,5 თვე 3,8 თვის წინააღმდეგ, HR 0,58; პასუხის მაჩვენებელი 32% 9%-ის წინააღმდეგ). ეს ორი პრეპარატი ამჟამად მეორე ხაზში გამოიყენება; საერთო გადარჩენაზე მკაფიო სარგებლის შეზღუდულობა მოითხოვს, რომ პაციენტებმა და ექიმებმა მკურნალობის გადაწყვეტილება ამ ინფორმაციის გათვალისწინებით მიიღონ.

HER2 (ERBB2) მუტაცია

HER2 მუტაცია ფილტვის ადენოკარცინომების დაახლოებით 2-4%-ში გვხვდება და ბოლო სამი წლის განმავლობაში ზედიზედ მიღებული დამტკიცებებით ერთ-ერთ ყველაზე სწრაფად განვითარებად მიმართულებად იქცა. ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანმა (ანტისხეულისა და წამლის კონიუგატმა), DESTINY-Lung02 კვლევაში 2. ხაზსა და შემდგომ ხაზებში 57,7%-იანი პასუხის მაჩვენებლით, 2022 წლის 11 აგვისტოს ფილტვის კიბოში HER2-ზე მიმართული პირველი დამტკიცება მიიღო. 2025 წლის 8 აგვისტოს დამტკიცებული ზონგერტინიბი კი HER2-ზე მიმართული პირველი პერორალური მცირე მოლეკულის პრეპარატია (Beamion LUNG-1 კვლევა: ADC-ის არმქონე პაციენტებში ORR 75%, ADC-ის შემდეგ პაციენტებში ORR 44%).

BRAF V600E მუტაცია

დაბრაფენიბი + ტრამეტინიბი კომბინაციის სახით (მკურნალობის არმქონე პაციენტებში ORR ~64%) დიდი ხანია დამტკიცებულია. 2023 წელს დამტკიცებული ენკორაფენიბი + ბინიმეტინიბი კომბინაციის სახით (PHAROS კვლევა), მკურნალობის არმქონე პაციენტებში 75%-იანი პასუხის მაჩვენებლით, ამ ჯგუფში თანამედროვე ალტერნატივას წარმოადგენს.

NTRK ფუზია და სხვა ანტისხეულისა და წამლის კონიუგატები

NTRK ფუზიის მატარებელ პაციენტებში (კიბოს ტიპისგან დამოუკიდებლად, „სიმსივნისგან აგნოსტიკური“ დამტკიცებით) შეიძლება გამოყენებულ იქნეს ლაროტრექტინიბი და ენტრექტინიბი (გაერთიანებულ ანალიზებში ORR ~57-75%). გარდა ამისა, 2025 წლის ივნისში, EGFR მუტაციის მქონე პაციენტებისთვის, რომელთაც წინა EGFR-TKI + ქიმიოთერაპიის შემდეგ პროგრესირება განუვითარდათ, დამტკიცდა დატოპოტამაბ დერუქსტეკანი (TROPION-Lung კვლევები, ORR 45%).

იმუნოთერაპია

იმუნოთერაპიამ (განსაკუთრებით PD-1/PD-L1 საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორებმა), რომელიც იმუნურ სისტემას კიბოს უჯრედების ამოცნობისა და განადგურების საშუალებას აძლევს, ბოლო 10 წლის განმავლობაში ფილტვის კიბოს მკურნალობაში გარდატეხა მოახდინა. ამჟამად გამოყენებული ძირითადი აგენტებია: პემბროლიზუმაბი, ნივოლუმაბი, ატეზოლიზუმაბი, დურვალუმაბი, იპილიმუმაბი და ცემიპლიმაბი. ქვემოთ მოცემულია თითოეული აგენტის დამტკიცებული გამოყენების სფერო, საკვანძო კვლევა, რომელსაც ის ეფუძნება, და მიღებული ეფექტურობის კონკრეტული შედეგები. იმუნოთერაპიის მოქმედების ზოგადი მექანიზმის შესახებ რა არის იმუნოთერაპია? იმუნური სისტემის ამოქმედება კიბოს წინააღმდეგ ჩვენი სტატიიდან, ხოლო ფილტვის კიბოში იმუნოთერაპიისა და ქიმიოთერაპიის გვერდითი მოვლენების მხრივ შედარების შესახებ — ჩვენი ამ სტატიიდან მეტი ინფორმაციის მიღება შეგიძლიათ.

პემბროლიზუმაბი

1. ხაზში, PD-L1≥50%-ისას მონოთერაპიაში (KEYNOTE-024) 5-წლიანი დაკვირვებისას საერთო გადარჩენა 26,3 თვე იყო, ქიმიოთერაპიის ჯგუფში 13,4 თვის წინააღმდეგ (HR 0,62), ხოლო 5-წლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი 31,9% იყო 16,3%-ის წინააღმდეგ. PD-L1-ის დონისგან დამოუკიდებლად, ქიმიოთერაპიასთან კომბინირებული 1. ხაზის გამოყენებისას, არასქვამოზური ჰისტოლოგიის შემთხვევაში (KEYNOTE-189) საერთო გადარჩენა 22,0 თვე იყო 10,6 თვის წინააღმდეგ; სქვამოზური ჰისტოლოგიის შემთხვევაში (KEYNOTE-407) კი 17,1 თვე 11,6 თვის წინააღმდეგ დაფიქსირდა. ოპერაციის შემდეგ (ადიუვანტური, KEYNOTE-091) დაავადების გარეშე გადარჩენა 53,6 თვემდე გაახანგრძლივა, 42,0 თვის წინააღმდეგ; პეროპერაციული გამოყენებისას (KEYNOTE-671) მოვლენების გარეშე გადარჩენა (EFS) მკვეთრად გაახანგრძლივა და 36 თვის საერთო გადარჩენა 71% იყო 64%-ის წინააღმდეგ.

ნივოლუმაბი

ნეოადიუვანტური გამოყენებისას (CheckMate 816), 5-წლიანი დაკვირვების მონაცემებმა (2025) აჩვენა საერთო გადარჩენის რისკის 28%-ით შემცირება (HR 0,72) და 5-წლიანი გადარჩენის მაჩვენებლის უპირატესობა — 65% 55%-ის წინააღმდეგ; პათოლოგიური სრული პასუხის მაჩვენებლითაც მკვეთრი განსხვავებაა: 24% მხოლოდ 2,2%-ის წინააღმდეგ. პეროპერაციული გამოყენებისას (CheckMate 77T) მოვლენების გარეშე გადარჩენის რისკი 42%-ით შემცირდა (HR 0,58). შორსწასული დაავადებისას 2. ხაზში გამოყენებისას (CheckMate 017/057) 5-წლიანი დაკვირვებისას საერთო გადარჩენა 11,1 თვე იყო 8,1 თვის წინააღმდეგ, ხოლო 5-წლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი — 13,4% მხოლოდ 2,6%-ის წინააღმდეგ.

ატეზოლიზუმაბი

ოპერაციის შემდეგ (ადიუვანტური, IMpower010) გამოყენებისას, PD-L1≥50% ქვეჯგუფში დაავადების გარეშე გადარჩენის რისკი 57%-ით შემცირდა (HR 0,43) — თუმცა საერთო პოპულაციაში საერთო გადარჩენის უპირატესობა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი არ აღმოჩნდა; ეს ნიუანსი პაციენტის ინფორმირებისთვის მნიშვნელოვანია. 1. ხაზში მონოთერაპიისას, PD-L1-ის მაღალი ექსპრესიის პირობებში (IMpower110) საერთო გადარჩენა 20,2 თვე იყო 13,1 თვის წინააღმდეგ (HR 0,59). ბევაციზუმაბთან, კარბოპლატინთან და პაკლიტაქსელთან ერთად 4-კომპონენტიან კომბინაციაში (IMpower150, „ABCP“ სქემა) საერთო გადარჩენა 19,2 თვე იყო 14,7 თვის წინააღმდეგ.

დურვალუმაბი

არაოპერაბელურ III სტადიის დაავადებაში ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ კონსოლიდაციურ მკურნალობად მისი გამოყენება (PACIFIC კვლევა) ფილტვის კიბოს მკურნალობაში ბოლო 10 წლის ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი შედეგით დასრულდა: საერთო გადარჩენა 47,5 თვე 29,1 თვის წინააღმდეგ (HR 0,72), 5-წლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი 42,9% 33,4%-ის წინააღმდეგ. პეროპერაციული გამოყენებისას (AEGEAN კვლევა) მოვლენების გარეშე გადარჩენის რისკიც მკვეთრად შემცირდა (HR ~0,68).

სხვა აგენტები

იპილიმუმაბი , ნივოლუმაბთან და ხანმოკლე (2 კურსი) ქიმიოთერაპიასთან ერთად სამმაგ კომბინაციაში, 1. ხაზში გამოიყენება (CheckMate 9LA კვლევა: საერთო გადარჩენა 15,6 თვე 10,9 თვის წინააღმდეგ, HR 0,66). ცემიპლიმაბი , PD-L1≥50%-ის მქონე პაციენტებში, 1. ხაზის მონოთერაპიად დამტკიცებულია (EMPOWER-Lung 1 კვლევა: საერთო გადარჩენა 26,1 თვე 13,3 თვის წინააღმდეგ, HR 0,57).

ქიმიოთერაპია და ანტიანგიოგენური მკურნალობა

მიზნობრივი მკურნალობისა და იმუნოთერაპიის ეპოქაშიც კი, პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია კვლავ რჩება ფილტვის კიბოს მკურნალობის ერთ-ერთ ქვაკუთხედად — ის გამოიყენება ცალკე, იმუნოთერაპიასთან კომბინაციაში ან (იშვიათად) ანტიანგიოგენურ აგენტთან ერთად.

სტანდარტული ქიმიოთერაპიის სქემები

• არასქვამოზური (ადენოკარცინომა და სხვ.) ჰისტოლოგია: პლატინა (ცისპლატინი ან კარბოპლატინი) + პემეტრექსედი სტანდარტული კომბინაციაა; პემეტრექსედი სქვამოზურუჯრედოვან კიბოში არაეფექტური აღმოჩნდა, ამიტომ ამ ჰისტოლოგიაში არ გამოიყენება.
• სქვამოზურუჯრედოვანი ჰისტოლოგია: პლატინა + პაკლიტაქსელი (ან nab-პაკლიტაქსელი) სტანდარტული კომბინაციაა.
• ალტერნატიული ორკომპონენტიანი სქემები: პლატინა + გემციტაბინი (განსაკუთრებით სქვამოზური ჰისტოლოგიისას) და პლატინა + ვინორელბინი (განსაკუთრებით ხანდაზმულ/მყიფე პაციენტებში სასურველია).
• მეორე ხაზი: დოცეტაქსელი შეიძლება გამოყენებულ იქნეს ცალკე ან რამუცირუმაბთან კომბინაციაში.

ანტიანგიოგენური აგენტები

ბევაციზუმაბმა (VEGF ინჰიბიტორმა), არასქვამოზური ჰისტოლოგიისას კარბოპლატინ+პაკლიტაქსელზე დამატებისას (ECOG 4599 კვლევა), საერთო გადარჩენა 12,3 თვემდე გაახანგრძლივა, 10,3 თვის წინააღმდეგ (HR 0,70); ის ასევე IMpower150 სქემის (ატეზოლიზუმაბი+ბევაციზუმაბი+ქიმიოთერაპია) კომპონენტია. რამუცირუმაბმა (VEGFR2 ინჰიბიტორმა), 2. ხაზში დოცეტაქსელზე დამატებისას (REVEL კვლევა), საერთო გადარჩენა 10,5 თვემდე გაახანგრძლივა, 9,1 თვის წინააღმდეგ (HR 0,86).

ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHAK) მკურნალობა

KHAK, KHDAK-თან შედარებით, გაცილებით სწრაფად მზარდი და ადრეულ სტადიაშიც გავრცელების მაღალი ტენდენციის მქონე დაავადებაა; ამიტომ მკურნალობის მიდგომა საფუძვლიანად განსხვავდება.

შეზღუდული სტადიის KHAK

სტანდარტული მკურნალობა ერთდროული ქიმიორადიოთერაპიაა: პლატინის (ჩვეულებრივ ცისპლატინის) + ეტოპოზიდის ქიმიოთერაპია გულმკერდის მიდამოს რადიოთერაპიასთან ერთად ტარდება. კლასიკურმა Turrisi კვლევამ აჩვენა, რომ დღეში ორჯერ ჩატარებულმა (ჰიპერფრაქციონირებულმა) რადიოთერაპიამ დღეში ერთ დოზასთან შედარებით 5-წლიანი გადარჩენა 16%-დან 26%-მდე გაზარდა. სრული პასუხის მქონე პაციენტებში, ტვინში მიკროსკოპული გავრცელების თავიდან ასაცილებლად, პროფილაქტიკური კრანიალური რადიოთერაპია (PKI) ტარდება; ნაჩვენებია, რომ ეს მიდგომა 3-წლიან გადარჩენას 15,3%-დან 20,7%-მდე ზრდის და ტვინის მეტასტაზების რისკს დაახლოებით ანახევრებს.

გავრცელებული (ექსტენსიური) სტადიის KHAK — 1. ხაზი

სტანდარტული 1. ხაზის მკურნალობა პლატინა+ეტოპოზიდის ქიმიოთერაპიაზე იმუნოთერაპიული აგენტის დამატებაა: ატეზოლიზუმაბი (IMpower133 კვლევა: საერთო გადარჩენა 12,3 თვე 10,3 თვის წინააღმდეგ, HR 0,70; 2019 წლის 18 მარტის დამტკიცება) ან დურვალუმაბი (CASPIAN კვლევა, 3-წლიანი განახლებული მონაცემები: 3-წლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი 17,6% მხოლოდ 5,8%-ის წინააღმდეგ — დაახლოებით 3-ჯერ მეტი პაციენტი ცოცხალია 3 წლის ბოლოს).

მეორე ხაზი და შემდგომი ხაზები

დიდი ხნის განმავლობაში გამოყენებული ტოპოტეკანი , კლასიკურ CAV სქემასთან შედარებით მსგავსი გადარჩენის უზრუნველყოფისას, სიმპტომების კონტროლში უპირატესობის გამო დამტკიცდა. ლურბინექტედინმა მონოთერაპიის სახით 2020 წელს დაჩქარებული დამტკიცება მიიღო (ORR 35%); თუმცა, რადგან დამადასტურებელმა ფაზა 3 კვლევამ (LAGOON) პირველადი საერთო გადარჩენის მიზანს ვერ მიაღწია, გავრცელებული ინფორმაციით, ამ მონოთერაპიული ჩვენების გაუქმების პროცესი მიმდინარეობს — ატეზოლიზუმაბთან კომბინირებული შემანარჩუნებელი გამოყენება კი (ზემოთ მოყვანილი IMforte-ის დამტკიცება) ძალაში რჩება. ამიტომ მიმდინარე 2. ხაზის მკურნალობაში აქცენტი ტარლატამაბზე გადადის.

გლობალური დამტკიცებებისა და მტკიცებულებების ისტორია

ფილტვის კიბო ბოლო ოცი წლის განმავლობაში ონკოლოგიის ყველაზე სწრაფად ცვალებადი სფერო გახდა: პროცესი, რომელიც 2003 წელს ერთი მიზნობრივი პრეპარატით დაიწყო, დღეს ათეულობით სხვადასხვა ბიომარკერისა და პრეპარატის კლასის მომცველ მკურნალობის რუკად იქცა. ქვემოთ მოცემული ისტორია ამ გარდაქმნის საკვანძო ეტაპებს FDA-ის დამტკიცების თარიღებთან ერთად აჯამებს.

პროგნოზი, გადარჩენა და პროგნოზული ფაქტორები

ფილტვის კიბოში გადარჩენა დიაგნოზის დასმისას არსებული სტადიის მიხედვით მნიშვნელოვნად განსხვავდება. ამერიკის კიბოს საზოგადოების მიერ 2026 წლის 13 იანვარს გამოქვეყნებულ „Cancer Statistics, 2026“ ანგარიშში მოყვანილი და 2015-2021 წლებში დიაგნოსტირებული პაციენტების კოჰორტაზე დაფუძნებული მიმდინარე 5-წლიანი საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი დაახლოებით %28 -ია — იმავე ანგარიშში შესადარებელ ნიშნულად გამოყენებულ, 1990-იანი წლების შუაში დიაგნოსტირებულ კოჰორტაში ეს მაჩვენებელი მხოლოდ 15% იყო. სტადიის მიხედვით გადარჩენის მიახლოებითი მაჩვენებლებია:

სტადიის გარდა არსებული პროგნოზული ფაქტორები

მიუხედავად იმისა, რომ სტადია პროგნოზის განმსაზღვრელი ყველაზე მნიშვნელოვანი ფაქტორია, ის მარტო საკმარისი არ არის. ლიტერატურაში კარგად აღწერილი სხვა პროგნოზული ფაქტორებია:

• ზოგადი ფუნქციური მდგომარეობა (ECOG): იმუნოთერაპიით ნამკურნალებ შორსწასული სტადიის პაციენტებში ECOG ფუნქციური მდგომარეობის 0-1 მაჩვენებლისას მედიანური საერთო გადარჩენა 13,4 თვეა, ხოლო ECOG ≥2-ისას ეს ხანგრძლივობა მხოლოდ 3,3 თვემდე მცირდება — თავისთავად ეფექტის ერთ-ერთი უდიდესი ზომა.
• წონის კლება დიაგნოზის დასმისას: ორი თვის განმავლობაში წონის ≥5%-იანი უნებლიე კლება გარდაცვალების რისკს დაახლოებით 65%-ით ზრდის (HR 1,65).
• მეტასტაზის მდებარეობა: SEER-ის მონაცემებით, ღვიძლის მეტასტაზი (მედიანური გადარჩენა 5,5 თვე) და მრავალი ორგანოს მეტასტაზები (5,8 თვე), ძვლის (7,4 თვე) ან ტვინის მეტასტაზთან (8,2 თვე) შედარებით, უარეს პროგნოზზე მიუთითებს.
• მეტასტაზების რაოდენობა (ოლიგომეტასტაზური დაავადება): „ოლიგომეტასტაზურ“ დაავადებაში, ერთი ან მცირე რაოდენობის (ჩვეულებრივ ≤3-5) მეტასტაზური კერის არსებობისას, გავრცელებულ (პოლიმეტასტაზურ) დაავადებასთან შედარებით საერთო გადარჩენის რისკი დაახლოებით 35%-ით დაბალია (HR 0,65) — პაციენტების ამ ჯგუფში ზოგჯერ მეტასტაზებზე მიმართული ადგილობრივი მკურნალობაც (მაგალითად SBRT) შეიძლება განიხილებოდეს.
• PD-L1-ის ექსპრესია: იმუნოთერაპიის მიმღებ პაციენტებში მაღალი PD-L1 ძლიერი დადებითი პრედიქტიული ფაქტორია (KEYNOTE-024-ში HR 0,62); თუმცა ქირურგიულად ნამკურნალებ, იმუნოთერაპიის არმქონე ადრეული სტადიის პაციენტებში PD-L1-პოზიტიურობა, პირიქით, უარყოფითი პროგნოზული ნიშანი აღმოჩნდა — ეს აჩვენებს, რომ PD-L1-ის „პრედიქტიული“ (მკურნალობაზე პასუხის პროგნოზირების) და „პროგნოზული“ (ბუნებრივი მიმდინარეობის პროგნოზირების) როლები ერთმანეთში არ უნდა აგვერიოს.
• KRAS მუტაცია: KRAS-მუტანტ პაციენტებში, ველურ ტიპთან შედარებით, საერთო გადარჩენის რისკი დაახლოებით 56%-ით მაღალია (HR 1,56).
• თამბაქოს მოწევის სტატუსი: არასოდეს მწეველ პაციენტებში მედიანური გადარჩენა (79,2 თვე) მნიშვნელოვნად ხანგრძლივია ყოფილ/მოქმედ მწეველ პაციენტებთან შედარებით (46,8 თვე).
• ჰისტოლოგია: ადრეულ სტადიაში სქვამოზურუჯრედოვანი კარცინომა, ჩვეულებრივ, ადენოკარცინომასთან შედარებით უარესი მიმდინარეობით ხასიათდება.
• ასაკი: თავისთავად (ფუნქციური მდგომარეობისა და თანმხლები დაავადებებისგან დამოუკიდებლად) ძლიერი პროგნოზული ფაქტორი არ არის; ასაკის გავლენა უმეტესად თანმხლები დაავადებებისა და ფუნქციური მდგომარეობის მეშვეობით, არაპირდაპირ ვლინდება.

მკურნალობის გვერდითი მოვლენები და მათი მართვა

ფილტვის კიბოს მკურნალობის გვერდითი მოვლენების პროფილი გამოყენებული პრეპარატის კლასის მიხედვით მნიშვნელოვნად განსხვავდება; თითოეულ კლასს საკუთარი, „დამახასიათებელი“ გვერდითი მოვლენები აქვს:

EGFR ინჰიბიტორები (ოსიმერტინიბი და მსგავსი პრეპარატები)

ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენებია პარონიქია (ფრჩხილის გარშემო ანთება) და აკნეს მსგავსი გამონაყარი; რეკომენდებულია პრევენციული მკურნალობა ისეთი ანტიბიოტიკებით, როგორიცაა დოქსიციკლინი, და ფრჩხილების მოვლა. დიარეა ხშირია (40-50%) და ლოპერამიდით იმართება. ოსიმერტინიბისთვის სპეციფიკურად შეიძლება გამოვლინდეს QTc-ის გახანგრძლივება ; ამიტომ საჭიროა რეგულარული EKG მონიტორინგი და ელექტროლიტურ ბალანსზე ყურადღება. ყველაზე სერიოზული, თუმცა იშვიათი (2-4%) გვერდითი მოვლენაა ფილტვებში ინტერსტიციული ფილტვის დაავადება/პნევმონიტი ; ეჭვის შემთხვევაში საჭიროა პრეპარატის დაუყოვნებლივ შეწყვეტა და სტეროიდული მკურნალობა.

ALK ინჰიბიტორები (განსაკუთრებით ლორლატინიბი)

ლორლატინიბისთვის სპეციფიკურად ქოლესტერინისა და ტრიგლიცერიდების მომატება ძალიან ხშირად გვხვდება (70-80%) და, ჩვეულებრივ, სტატინით/ფიბრატით წინასწარი აქტიური მიდგომით იმართება. განწყობის ცვლილება, კოგნიტიური შენელება, მეტყველების დარღვევა და მსგავსი ცენტრალური ნერვული სისტემის ეფექტები (20-30%) ლორლატინიბისთვის სპეციფიკურია და დოზის შემცირებით/დროებითი შეწყვეტით იმართება; მნიშვნელოვანია პაციენტებისა და მათი ახლობლების წინასწარ ინფორმირება ამ ეფექტების შესახებ. შეშუპება და წონის მატებაც ხშირია.

იმუნოთერაპიის პრეპარატები (საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორები)

იმუნური სისტემის გადაჭარბებული გააქტიურებით გამოწვეულმა „იმუნურ პასუხთან დაკავშირებულმა გვერდითმა მოვლენებმა“ (irAE) შეიძლება სხეულის თითქმის ყველა ორგანოზე იმოქმედოს: პნევმონიტი (განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტებში, შეიძლება დაავადების პროგრესირებაში ან ინფექციაში აგვერიოს), კოლიტი (დიარეა, მუცლის ტკივილი), ჰეპატიტი (ღვიძლის ფერმენტების მომატება), ენდოკრინული დარღვევები (თირეოიდიტი, ჰიპოფიზიტი, თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა — ეს უკანასკნელნი, ჩვეულებრივ, მუდმივია და მთელი სიცოცხლის განმავლობაში ჰორმონჩანაცვლებას საჭიროებს) და კანის რეაქციები. მართვის ზოგადი პრინციპი ხარისხებად დაყოფას ეფუძნება: მსუბუქი (ხარისხი 1) გვერდითი მოვლენებისას მკურნალობა გრძელდება და ტარდება ინტენსიური დაკვირვება; საშუალო (ხარისხი 2) გვერდითი მოვლენებისას პრეპარატი ჩერდება და იწყება კორტიკოსტეროიდი; მძიმე (ხარისხი 3-4) გვერდითი მოვლენებისას პრეპარატი საბოლოოდ წყდება, გამოიყენება კორტიკოსტეროიდის მაღალი დოზა და პასუხის არმიღებისას დამატებით იმუნოსუპრესიულ მკურნალობაზე გადადიან (მაგალითად, კოლიტისთვის ინფლიქსიმაბზე).

KRAS G12C ინჰიბიტორები (სოტორასიბი, ადაგრასიბი)

ორივე პრეპარატთან შეიძლება გამოვლინდეს ღვიძლის ტოქსიკურობა (საჭიროებს ღვიძლის ფუნქციური ტესტების რეგულარულ მონიტორინგს); სოტორასიბის შემთხვევაში ეს უფრო გამოხატულია. ადაგრასიბისთვის სპეციფიკურად გამოხატულ გულისრევასთან, ღებინებასა და დიარეასთან ერთად, QTc-ის გახანგრძლივება უფრო ხშირად გვხვდება და ელექტროლიტების მონიტორინგს საჭიროებს.

ანტისხეულისა და წამლის კონიუგატები (ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი და სხვ.)

პრეპარატების ამ კლასის ყველაზე მნიშვნელოვანი გვერდითი მოვლენა, რომელიც FDA-ის მიერ „ჩარჩოში მოთავსებული გაფრთხილებით“ აღინიშნება, არის ინტერსტიციული ფილტვის დაავადება/პნევმონიტი (სიხშირე დაახლოებით 10-15%); ამიტომ საჭიროა რეგულარული ვიზუალიზაციური მონიტორინგი და ახალი რესპირატორული სიმპტომების დაუყოვნებლივ შეფასება. შეიძლება გამოვლინდეს გულისრევა/ღებინებაც (იმართება პრევენციული ანტიემეტიკებით) და ძვლის ტვინის დათრგუნვა (სისხლის საერთო ანალიზის რეგულარული მონიტორინგი).

ტარლატამაბი (T უჯრედების დამაკავშირებელი პრეპარატი)

ყველაზე დამახასიათებელი გვერდითი მოვლენა, რომელიც პაციენტების დაახლოებით ნახევარში გვხვდება და, ჩვეულებრივ, პირველ 1-2 დოზაზე ვითარდება, არის ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (ცხელება, დაბალი არტერიული წნევა, ჟანგბადის დაბალი დონე); ამიტომ პირველი დოზები საავადმყოფოში შეჰყავთ და საჭიროებისას ტოცილიზუმაბით (IL-6 რეცეპტორის ბლოკერით) მკურნალობენ. ნაკლებად ხშირი (დაახლოებით 8%) ნეიროტოქსიკურობა (ICANS) კი შეიძლება გამოვლინდეს დაბნეულობიდან ენცეფალოპათიამდე სხვადასხვა ნიშნით და კორტიკოსტეროიდებით იმართება.

სტანდარტული ქიმიოთერაპია (პლატინის აგენტები, პემეტრექსედი, ტაქსანები)

ცისპლატინი , დამახასიათებლად, თირკმლის ტოქსიკურობას იწვევს (საჭიროა ინტენსიური სითხის მიწოდება და მაგნიუმის დამატება); კარბოპლატინი კი ძირითადად ძვლის ტვინის დათრგუნვას (განსაკუთრებით თრომბოციტების შემცირებას) იწვევს. პემეტრექსედის მძიმე გვერდითი მოვლენები, პირველი დოზის წინ დაწყებული B12 ვიტამინისა და ფოლიუმის მჟავის დამატებით, მნიშვნელოვნად შეიძლება შემცირდეს. ტაქსანები (პაკლიტაქსელი, დოცეტაქსელი) დამახასიათებლად კუმულაციურ და ზოგჯერ მუდმივ პერიფერიულ ნეიროპათიას იწვევს; პაკლიტაქსელი ასევე, ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის რისკის გამო, სტეროიდით/ანტიჰისტამინით პრემედიკაციას საჭიროებს.

გვერდითი მოვლენების მართვის შესახებ მეტი ინფორმაციისთვის რა გვერდითი მოვლენები აქვს იმუნოთერაპიის პრეპარატებს და როგორ მკურნალობენ მათ? და როგორ შევამციროთ ქიმიოთერაპიის გვერდითი მოვლენები? სახელწოდების ჩვენს სტატიებს შეგიძლიათ გაეცნოთ.

დიაგნოსტიკის, რეგისტრაციისა და ანაზღაურების მდგომარეობა თურქეთში

თურქეთში ფილტვის კიბოს დიაგნოსტიკა და მკურნალობა უნივერსიტეტის საავადმყოფოებისა და სასწავლო-კვლევითი საავადმყოფოების ონკოლოგიურ ცენტრებში საერთაშორისო გაიდლაინების შესაბამისად მიმდინარეობს. თურქეთში პრეპარატების გამოყენებისთვის ჯერ საჭიროა TİTCK-ის (თურქეთის მედიკამენტებისა და სამედიცინო მოწყობილობების სააგენტო) რეგისტრაცია, ხოლო SGK-ის (სოციალური უზრუნველყოფის ინსტიტუტი) მიერ ანაზღაურებისთვის დამატებით საჭიროა SUT-ის (ჯანდაცვის პრაქტიკის კომუნიკე) ფარგლებში ანაზღაურების გადაწყვეტილება.

ხშირად დასმული კითხვები

თუ ფილტვის კიბო ადრეულ სტადიაში გამოვლინდა, შესაძლებელია განკურნება?

დიახ. ადრეულ სტადიაში (I-II სტადია) დიაგნოსტირებულ და ქირურგიულად მკურნალობად პაციენტებში ხანგრძლივი გამოჯანმრთელების მაჩვენებელი შორსწასულ სტადიასთან შედარებით მნიშვნელოვნად მაღალია. ამიტომ რისკის ჯგუფის პირებში ადრეულ დიაგნოზს დიდი მნიშვნელობა აქვს.

შეიძლება არასოდეს მწეველ ადამიანს ფილტვის კიბო განუვითარდეს?

დიახ, შესაძლებელია. ისეთმა ფაქტორებმა, როგორიცაა რადონის აირი, ჰაერის დაბინძურება, გენეტიკური მიდრეკილება და ზოგიერთი პროფესიული ზემოქმედება, ფილტვის კიბო შეიძლება არასოდეს მწეველ ადამიანებშიც გამოიწვიოს; ამ ჯგუფში გამოვლენილ კიბოებში უფრო ხშირად გვხვდება ადენოკარცინომის ჰისტოლოგია და ზოგიერთი მიზნობრივი ზემოქმედებისთვის ხელმისაწვდომი მუტაცია (განსაკუთრებით EGFR).

მუტაციის ტესტი ყველა პაციენტს უტარდება?

შორსწასული სტადიის (მეტასტაზური) KHDAK-ის დიაგნოზის მქონე პაციენტებში მუტაციის ტესტი გაიდლაინებით რეკომენდებულია, რადგან უშუალოდ მოქმედებს მკურნალობის არჩევაზე. ადრეული სტადიის ოპერაბელურ პაციენტებშიც ტესტირება სულ უფრო ფართოდ ვრცელდება, რადგან შეიძლება ადიუვანტური მკურნალობის გადაწყვეტილებაზე იმოქმედოს.

შეიძლება იმუნოთერაპია ყველას ჩაუტარდეს?

არა. იმუნოთერაპიის ეფექტურობა დამოკიდებულია ისეთ ფაქტორებზე, როგორიცაა PD-L1-ის ექსპრესიის დონე, სიმსივნეში გარკვეული მუტაციების, მაგალითად EGFR/ALK-ის არსებობა (ამ მუტაციებში ეფექტურობა, ჩვეულებრივ, დაბალია), და დაავადების სტადია. შესაბამისობას თქვენი ექიმი აფასებს.

რატომ შეიძლება ძველ ანგარიშში მითითებული სტადია ახალი სტადიისგან განსხვავდებოდეს?

რადგან 2025 წლის 1 იანვრიდან TNM-ის 9. გამოცემა შევიდა ძალაში, იმავე სიმსივნეს ძველი (8. გამოცემა) და ახალი სისტემით შეიძლება სტადიის განსხვავებული სახელები მიენიჭოს. ყველაზე ხშირი შემთხვევაა დაავადება, რომელშიც შუასაყრის ერთზე მეტი ლიმფური კვანძის სადგურია ჩართული (N2b), და სტადია IIIA-დან IIIB -ში გადადის. ეს დაავადების გაუარესებას არ ნიშნავს — მხოლოდ კლასიფიკაციის უფრო დეტალური გახდომა ვლინდება. ამიტომ მნიშვნელოვანია ანგარიშებში გამოყენებული გამოცემის მითითება.

ოპერაციისას მთელ ფილტვს ამომიღებენ?

პაციენტების უმეტესობაში — არა. სტანდარტული ოპერაცია მხოლოდ სიმსივნის შემცველი წილის ამოღებაა (ლობექტომია); მცირე და პერიფერიულად მდებარე სიმსივნეებში კი კიდევ უფრო შეზღუდული ქირურგია (სეგმენტექტომია ან სოლისებრი რეზექცია) შეიძლება საკმარისი იყოს — JCOG0802 და CALGB 140503 კვლევებმა აჩვენა, რომ შერჩეულ პაციენტებში ეს მიდგომა ლობექტომიის ეკვივალენტურ შედეგს იძლევა. მთელი ფილტვის ამოღება (პნევმონექტომია) შეიძლება საჭირო გახდეს მხოლოდ ცენტრალურად მდებარე დიდ სიმსივნეებში და მას შეძლებისდაგვარად თავს არიდებენ.