علائم، مراحل و درمان سرطان ریه
در این مقاله
سرطان ریه چیست؟
سرطان ریه بیماری بدخیمی است که بر اثر تکثیر کنترل‌نشدهٔ سلول‌های ریه ایجاد می‌شود و در سراسر جهان هم شایع‌ترین سرطان و هم شایع‌ترین علت مرگ ناشی از سرطان است. وضعیت در ترکیه نیز متفاوت نیست: طبق جدیدترین داده‌ها، سرطان ریه در کشور ما هم شایع‌ترین نوع سرطان و هم شایع‌ترین علت مرگ ناشی از سرطان است. در این راهنما، علت‌ها، علائم، روش‌های تشخیص و مرحله‌بندی، گزینه‌های درمانی فعلی و فرایند تشخیص و درمان سرطان ریه در ترکیه را به‌طور جامع و بر پایهٔ منابع علمی به‌روز بررسی می‌کنیم.
ریه‌ها یک جفت اندام اسفنجی در دو سوی قلب، داخل قفسهٔ سینه، هستند که ورود اکسیژنِ دریافت‌شده از راه تنفس به خون و خروج دی‌اکسیدکربن از خون را ممکن می‌کنند. ریهٔ راست 3 لوب و ریهٔ چپ 2 لوب دارد. سرطان ریه بیشتر از سلول‌های اپی‌تلیالی پوشانندهٔ راه‌های هوایی منشأ می‌گیرد و با رشد می‌تواند به بافت‌های مجاور، گره‌های لنفاوی و از راه خون به اندام‌های دوردست، مانند مغز، کبد، استخوان و غدهٔ فوق‌کلیه، گسترش یابد و متاستاز دهد.
سرطان ریه چقدر شایع است؟ (آمار به‌روز)
طبق جدیدترین آمار جهانی سرطان منتشرشده در 2026، GLOBOCAN 2024، هر سال در سراسر جهان حدود 2,64 میلیون مورد جدید سرطان ریه رخ می‌دهد، معادل %12,8 همهٔ سرطان‌ها، و بر اثر سرطان ریه، 1,86 میلیون نفر جان می‌بازند. این رقم از همهٔ مرگ‌های ناشی از سرطان، %19,1 را تشکیل می‌دهد و سرطان ریه را شایع‌ترین علت مرگ ناشی از سرطان در جهان می‌سازد؛ در مردان از نظر بروز و مرگ ناشی از آن رتبهٔ 1 و در زنان پس از سرطان پستان رتبهٔ 2 را دارد.
در ترکیه وضعیت حتی سنگین‌تر از میانگین جهانی است: بر پایهٔ برگهٔ اطلاعات کشوری ترکیهٔ IARC، به‌روزشده در ژوئیهٔ 2026، و برآوردهای GLOBOCAN 2024، سالانه تقریباً 37.800 مورد جدید سرطان ریه گزارش می‌شود، معادل %16 همهٔ سرطان‌ها، و در ارتباط با سرطان ریه تقریباً 31.700 نفر جان می‌بازند. این از همهٔ مرگ‌های ناشی از سرطان، %27,8 را تشکیل می‌دهد؛ به‌وضوح بالاتر از میانگین جهانی %19,1. سرطان ریه در ترکیه هم از نظر بروز و هم از نظر مرگ ناشی از آن رتبهٔ 1 را دارد. مهم‌ترین علت این میزان بالا، شیوع بالای سیگار کشیدن در کشور ماست.
روند مهم و چشمگیر سال‌های اخیر، افزایش بروز سرطان ریه در افرادی است که هرگز سیگار نکشیده‌اند، به‌ویژه زنان. در کشورهایی مانند آمریکا و بریتانیا، حدود %15-20 مرگ‌های ناشی از سرطان ریه در افرادی رخ می‌دهد که هرگز سیگار نکشیده‌اند. هم‌زمان با این تغییر، شایع‌ترین زیرنوع سرطان ریه اکنون آدنوکارسینوم است؛ %46 در مردان و %60 در زنان؛ نوعی بافت‌شناختی که نسبت به سایر انواع، ارتباط ضعیف‌تری با سیگار دارد.
انواع سرطان ریه (KHDAK / KHAK)
سرطان‌های ریه بر اساس نمای میکروسکوپی (بافت‌شناختی) در دو گروه اصلی بررسی می‌شوند:
اکثریت بزرگ سرطان‌های ریه را تشکیل می‌دهد، طبق داده‌های فعلی حدود %77. درون این گروه، سه زیرنوع شایع‌تر عبارت‌اند از: آدنوکارسینوم شایع‌ترین نوع که در افراد غیرسیگاری نیز شایع است، کارسینوم سلول سنگفرشی (تخت) با ارتباط قوی با سیگار و معمولاً در بخش‌های مرکزی ریه، و کارسینوم سلول بزرگ که نادرتر است. سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک از نظر رویکرد درمانی و گزینه‌های درمان هدفمند، تفاوت قابل‌توجهی با سرطان ریهٔ سلول کوچک دارد.
حدود %13 همهٔ سرطان‌های ریه را تشکیل می‌دهد؛ اگرچه به‌طور کلاسیک رقم «%15» به کار می‌رود، داده‌های فعلی نشان می‌دهند این نسبت اندکی کاهش یافته است. ارتباط آن با سیگار حتی از سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک قوی‌تر است؛ تقریباً همهٔ بیماران سابقهٔ سیگار دارند. نوعی با رشد بسیار سریع‌تر و تمایل زیاد به گسترش دوردست حتی در مرحلهٔ اولیه است؛ بنابراین رویکرد درمانی آن بیشتر بر شیمی‌درمانی و ایمنی‌درمانی متمرکز است تا جراحی.
بخش باقی‌مانده، حدود %10، زیرنوع‌های نادرتری مانند تومور کارسینوئید را دربرمی‌گیرد. کسانی که می‌خواهند تفاوت سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک و سلول کوچک را دقیق‌تر بخوانند، می‌توانند به مطلب ما با عنوان سرطان ریهٔ سلول کوچک و غیرسلول‌کوچک: تفاوت‌ها چیست؟ مراجعه کنند.
عوامل خطر
بخش بزرگی از موارد سرطان ریه، در ترکیه بیش از %40 سرطان‌های مردان، با سیگار و فرآورده‌های دخانی ارتباط دارد. خطر متناسب با مقدار و مدت مصرف سیگار افزایش می‌یابد؛ ترک سیگار طی سال‌های پس از ترک، خطر را به‌تدریج کاهش می‌دهد.
عوامل خطر اصلی غیر از سیگار عبارت‌اند از:
- مواجههٔ غیرفعال با دود سیگار (دود دست‌دوم)
- مواجهه با گاز رادون به‌ویژه در خانه‌های بسته با تهویهٔ ضعیف
- مواجهه‌های شغلی مواجههٔ طولانی با موادی مانند آزبست، آرسنیک، کروم، نیکل و گازهای خروجی موتور دیزل
- آلودگی هوا به‌ویژه مواجهه با ذرات ریز (PM2.5)
- سابقهٔ خانوادگی و استعداد ژنتیکی سابقهٔ سرطان ریه در بستگان درجهٔ اول، خطر را افزایش می‌دهد
- بیماری‌های پیشین ریه بیماری‌های مزمن ریه مانند بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) و فیبروز ریوی
- پرتودرمانی پیشین ناحیهٔ قفسهٔ سینه
علت‌های سرطان ریه در افرادی که هرگز سیگار نکشیده‌اند، الگوی متفاوتی دارند؛ دربارهٔ این موضوع می‌توانید مطلب علت‌های سرطان ریه غیر از سیگار را بخوانید و برای اثرهای ترک سیگار بر سلامت، مطلب ریه‌ها پس از ترک سیگار چگونه بهبود می‌یابند؟ را بررسی کنید.
علائم سرطان ریه چیست؟
سرطان ریه در مرحلهٔ اولیه بیشتر بی‌علامت است؛ به همین دلیل متأسفانه بخش بزرگی از موارد در مرحلهٔ پیشرفته تشخیص داده می‌شوند. اگر یک یا چند مورد از علائم زیر بیش از دو هفته ادامه داشته باشد، حتماً باید به پزشک مراجعه کرد:
- سرفهٔ ماندگار که بیش از دو هفته ادامه دارد
- خلط خونی همراه سرفه (هموپتیزی)
- درد قفسهٔ سینه، به‌ویژه تشدیدشونده با نفس عمیق، سرفه یا خندیدن
- گرفتگی صدا
- کاهش وزن بی‌علت و بی‌اشتهایی
- تنگی نفس
- خستگی و ضعف
- عفونت‌های مکرر ریه، مانند برونشیت و ذات‌الریه
- خس‌خس سینه (wheezing)
- تنگی نفس تازه‌شروع‌شده یا روبه‌وخامت
این علائم اختصاصی سرطان ریه نیستند و در بسیاری از بیماری‌های خوش‌خیم راه‌های تنفسی نیز دیده می‌شوند. با این حال، به‌ویژه در افراد دارای سابقهٔ سیگار یا بالای 50 سال، ارزیابی بدون اتلاف وقت در صورت وجود این علائم مهم است.
تشخیص زودهنگام: غربالگری سرطان ریه
یکی از بزرگ‌ترین مشکلات سرطان ریه این است که هنگام بروز علائم، بیماری اغلب به مرحلهٔ پیشرفته رسیده است. بنابراین غربالگری منظم افراد پرخطر که هنوز هیچ علامتی ندارند، امکان شناسایی بیماری در مرحلهٔ زودرس و قابل درمان را به‌طور چشمگیری افزایش می‌دهد.
طبق راهنمای کارگروه خدمات پیشگیرانهٔ آمریکا (USPSTF)، به‌روزشده در 2021 و همچنان معتبر تا 2026، برای افرادی که سه معیار زیر را همگی برآورده می‌کنند، غربالگری سالانه با سی‌تی‌اسکن با دوز کم توصیه می‌شود:
- سن: 50-80 سال
- سابقهٔ سیگار: دست‌کم 20 پاکت‌سال سابقهٔ مصرف سیگار؛ پاکت‌سال = تعداد پاکت مصرفی روزانه × تعداد سال‌های سیگار کشیدن
- وضعیت مصرف سیگار: مصرف فعلی سیگار یا ترک در 15 سال گذشته
غربالگری زمانی متوقف می‌شود که فرد 15 سال سیگار نکشیده باشد یا مشکل سلامت آن‌قدر جدی ایجاد شده باشد که نتواند درمان با هدف علاج، از جمله جراحی، را تحمل کند.
نجات‌بخش بودن غربالگری با سی‌تی‌اسکن کم‌دوز در دو مطالعهٔ تصادفی‌شدهٔ بزرگ اثبات شده است: مطالعهٔ آمریکایی NLST (National Lung Screening Trial) نشان داده است که غربالگری با سی‌تی‌اسکن کم‌دوز، خطر مرگ ناشی از سرطان ریه را در مقایسه با رادیوگرافی قفسهٔ سینه، %20 کاهش می‌دهد. مطالعهٔ اروپایی انجام‌شده در هلند و بلژیک که از پروتکل اندازه‌گیری بر پایهٔ حجم استفاده می‌کند، یعنی NELSON، در پیگیری 10 ساله نشان داد خطر در مردان حدود %24-26 کاهش می‌یابد و بدین ترتیب یافتهٔ NLST را تأیید کرد.
در ترکیه، سامانهٔ فراخوان ملی/جمعیتی غربالگری سرطان ریه که مانند سرطان‌های پستان، سرویکس و کولورکتال توسط وزارت سلامت اجرا شود، وجود ندارد. در افراد پرخطر که معیارهای بالا را دارند، غربالگری با سی‌تی‌اسکن کم‌دوز در بیمارستان‌های دانشگاهی و خصوصی، بر اساس صلاحدید پزشک و معیارهای بین‌المللی به‌صورت فرصت‌محور (opportunistic) انجام می‌شود. اگر در گروه خطر هستید، توصیه می‌شود مناسب بودن غربالگری را با پزشکتان ارزیابی کنید.
تشخیص چگونه انجام می‌شود؟
در صورت شک به سرطان ریه، فرایند تشخیص معمولاً با مراحل زیر پیش می‌رود:
- تصویربرداری: با رادیوگرافی قفسهٔ سینه آغاز می‌شود و سپس برای ارزیابی دقیق‌تر، سی‌تی‌اسکن قفسهٔ سینه (CT) انجام می‌گیرد.
- تشخیص بافتی (نمونه‌برداری): برای تشخیص قطعی، باید نمونه‌ای از بافت مشکوک گرفته شود. این کار با برونکوسکوپی، نمونه‌برداری سوزنی با هدایت CT، سونوگرافی اندوبرونشیال (EBUS) یا گاهی روش‌های جراحی ممکن است.
- تصویربرداری مرحله‌بندی: برای تعیین میزان گسترش بیماری، PET-CT و در صورت نیاز MRI مغز به کار می‌روند. برای اطلاعات دقیق دربارهٔ PET-CT می‌توانید مطلب PET-CT چیست و چرا در سرطان بسیار مهم است؟ را بخوانید.
- آزمایش‌های مولکولی (جهش): به‌ویژه در بیماران با تشخیص سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک، تغییرات ژنتیکیِ مؤثر بر انتخاب مستقیم درمان، مانند EGFR، ALK، ROS1، KRAS G12C، MET، RET، HER2 و BRAF، در بافت نمونه‌برداری آزمایش می‌شوند. آزمایش ایمونوهیستوشیمی PD-L1 نیز برای پیش‌بینی پاسخ به ایمنی‌درمانی به کار می‌رود.
درمان سرطان ریه اکنون از منطق «یک نوع شیمی‌درمانی برای همه» خارج شده و وارد عصر درمان شخصی‌سازی‌شده و هدفمند شده است. بنابراین انجام آزمایش مولکولی در هر بیمار با تشخیص سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک پیشرفته، برای استفاده از داروی هدفمند در صورت مناسب بودن، اهمیت حیاتی دارد. کسانی که می‌خواهند به‌طور کلی بدانند جهش‌ها چگونه باعث سرطان می‌شوند، می‌توانند مطلب جهش چیست و چگونه باعث سرطانی شدن می‌شود؟ را بخوانند و دربارهٔ آزمایش اختصاصی EGFR نیز به مطلب جهش EGFR چیست و آزمایش EGFR در سرطان ریه چگونه انجام می‌شود؟ مراجعه کنند.
مرحله‌بندی: سامانهٔ TNM (ویرایش 9)
مرحله‌بندی سرطان ریه با سامانهٔ مورد پذیرش بین‌المللی، یعنی سامانهٔ TNM، انجام می‌شود: T اندازهٔ تومور و گسترش به ساختارهای مجاور، N گسترش به گره‌های لنفاوی منطقه‌ای، و M متاستاز اندام‌های دوردست؛ ترکیب این حروف، بیماری را از مرحلهٔ I تا مرحلهٔ IV طبقه‌بندی می‌کند.
سامانهٔ توسعه‌یافته در پروژهٔ مرحله‌بندی IASLC (انجمن بین‌المللی مطالعهٔ سرطان ریه)، یعنی ویرایش 9 سامانهٔ TNM، از 1 ژانویهٔ 2025 به‌عنوان استاندارد جدید جهانی به کار رفته و جایگزین ویرایش 8 قبلی از 2017 شده است. زیررده‌های گروه T و آستانه‌های اندازه تغییر نکرده‌اند؛ اما ردهٔ N2 بر اساس درگیری یک ایستگاه (N2a) / چند ایستگاه (N2b)، و ردهٔ M1c بر اساس درگیری یک دستگاه اندامی (M1c1) / چند دستگاه اندامی (M1c2)، هرکدام به دو گروه تقسیم شده‌اند و در نتیجه برخی گروه‌بندی‌های مراحل به‌روز شده‌اند.
پیش از رده‌های TNM، حرفی افزوده می‌شود که مبنای اطلاعات مرحله‌بندی را نشان می‌دهد: c (بالینی) مرحلهٔ پیش از درمان، بر پایهٔ یافته‌های معاینه و تصویربرداری؛ p (آسیب‌شناختی) قطعی‌ترین مرحله، بر پایهٔ بررسی میکروسکوپی بافت برداشته‌شده در جراحی؛ y (پس از درمان) مرحله‌بندی مجدد پس از شیمی‌درمانی یا پرتودرمانی؛ اگر جراحی نشده باشد ycTNM و اگر شده باشد ypTNM. همچنین می‌توان کد E را برای نوع اطلاعات استفاده‌شده در مرحله‌بندی افزود: E1 معاینهٔ جسمی، E2 تصویربرداری، E3a سیتولوژی، E3b بافت‌شناسی، E4 نمونهٔ جراحی. برای مثال، cT2aN2aM0 E3a مرحله‌بندی بالینی با تأیید سیتولوژیک درگیری گره لنفاوی را نشان می‌دهد؛ و pT1cN0M0 E4 مرحله‌بندی آسیب‌شناختی بر پایهٔ نمونهٔ جراحی را بیان می‌کند.
ردهٔ T: اندازهٔ تومور و گسترش موضعی
ردهٔ T بر اساس بزرگ‌ترین قطر بخش تهاجمی و گسترش‌یابندهٔ تومور تعیین می‌شود. اندازه‌گیری از نمونهٔ آسیب‌شناسی یا به‌صورت رادیولوژیک از قطر مؤلفهٔ جامد انجام می‌شود؛ اگر اندازهٔ بازسازی چندصفحه‌ای از برش محوری بزرگ‌تر باشد، می‌توان از آن نیز استفاده کرد.
| T (تومور) | تعریف |
|---|---|
| T1a / T1b / T1c | تومور ≤1 cm / 1-2 cm / 2-3 cm، بدون گسترش به بافت اطراف |
| T2a / T2b | تومور 3-4 cm / 4-5 cm، یا گسترش محدود به برونش اصلی/پلور احشایی |
| T3 | تومور 5-7 cm، یا تهاجم به دیوارهٔ قفسهٔ سینه/عصب فرنیک/پریکارد جداری، یا ندول توموری اضافی در همان لوب |
| T4 | تومور >7 cm، یا تهاجم به دیافراگم/مدیاستن/قلب/رگ بزرگ/نای/مری، یا ندول توموری اضافی در لوبی دیگر |
T1: تومور ≤ 3 cm
تومور در بافت ریه یا در برونش لوبی/محیطی قرار دارد: T1mi آدنوکارسینوم با تهاجم حداقلی؛ T1a ≤1 cm؛ T1b 1-2 cm؛ T1c 2-3 cm.
T2: تومور 3-5 cm یا ویژگی‌های آناتومیک مشخص
T2a 3-4 cm؛ یا تهاجم به پلور احشایی، درگیری برونش اصلی در فاصله از کارینا، یا آتلکتازی/پنومونی انسدادیِ گسترش‌یافته تا ناف ریه. T2b 4-5 cm، با یا بدون ویژگی‌های T2a.
T3: تومور 5-7 cm یا تهاجم به ساختار مجاور
اندازهٔ 5-7 cm؛ یا تهاجم به پلور جداری/دیوارهٔ قفسهٔ سینه؛ یا تهاجم به پریکارد، عصب فرنیک، ورید آزایگوس، ریشه‌های عصبی توراسیک/گانگلیون ستاره‌ای؛ یا ندول یا ندول‌های توموری جداگانه در همان لوب وجود دارند.
T4: تومور >7 cm یا تهاجم به ساختار حیاتی
بزرگ‌تر از 7 cm؛ یا تهاجم به مدیاستن، نای، کارینا، مری، دیافراگم، قلب، رگ‌های بزرگ، رگ‌های ریوی داخل پریکارد، جسم مهره، کانال نخاعی، ریشه‌های عصبی گردنی یا شبکهٔ بازویی؛ یا ندول یا ندول‌های توموری جداگانه در لوبی متفاوت در همان سمت وجود دارند.
ضایعات شیشه‌مات (Ground-Glass) و تاحدی جامد
ضایعات زیرجامدی که در سی‌تی‌اسکن نمای «شیشه‌مات» دارند، معمولاً الگویی از رشد لپیدیک نشان می‌دهند و به قواعد ویژهٔ مرحله‌بندی نیاز دارند. این ضایعات ممکن است کاملاً شیشه‌مات باشند یا مؤلفه‌ای بازتاب‌دهندهٔ تهاجم، یعنی مؤلفهٔ جامد، نیز داشته باشند؛ ضایعهٔ تاحدی جامد. برای مرحله‌بندی درست، هم قطر کلی ضایعه و هم بزرگ‌ترین قطر مؤلفهٔ جامد در صورت وجود، باید جداگانه در تصاویر متوالی CT با برش نازک ≤1,5 mm و پنجرهٔ ریه اندازه‌گیری شوند.
ضایعات کاملاً شیشه‌مات: اگر قطر کلی ≤30 mm باشد، ضایعه بر اساس اندازهٔ کلی طبقه‌بندی می‌شود و حداکثر cTis (درجا) در نظر گرفته می‌شود. اگر قطر کلی >30 mm باشد، حتی در نمای کاملاً شیشه‌مات نیز ضایعه دست‌کم cT1a است.
ضایعات تاحدی جامد: مرحله‌بندی بر اساس بزرگ‌ترین قطر بخشی که شاخص بخش تهاجمی در نظر گرفته می‌شود، یعنی مؤلفهٔ جامد، انجام می‌شود. برای مثال، اگر قطر کلی ≤30 mm و مؤلفهٔ جامد ≤5 mm باشد، ضایعه cT1mi (با تهاجم حداقلی) است؛ با همان مؤلفهٔ جامد ≤5 mm و قطر کلی >30 mm، ضایعه cT1a می‌شود. اگر مؤلفهٔ جامد 11-20 mm باشد، cT1b، و اگر 21-30 mm باشد، cT1c است.
اگر چند ضایعهٔ ریوی وجود داشته باشد، مرحله‌بندی چگونه است؟
وجود چند کانون توموری در ریه یکی از موقعیت‌های گیج‌کننده‌تر در مرحله‌بندی است؛ قواعد آن به این صورت‌اند:
- تومورهای اولیهٔ جداگانهٔ هم‌زمان (سنکرون): به هر تومور جداگانه مرحلهٔ TNM داده می‌شود و مستقل از دیگری ارزیابی می‌گردد.
- ندول‌های جداگانهٔ یک تومور واحد: اگر در همان لوب باشند، T3؛ اگر در لوبی متفاوت از ریهٔ همان سمت باشند، T4؛ و اگر در ریهٔ مقابل باشند، M1a طبقه‌بندی می‌شوند. برای بیمار یک مقدار N و یک مقدار M تعیین می‌شود.
- ضایعات متعدد شیشه‌مات/لپیدیک: بر اساس ضایعهٔ غالب و پیشرفته‌تر از نظر T مرحله‌بندی می‌شوند؛ یک N و M داده می‌شود و تعداد ضایعات جداگانه ثبت می‌گردد.
- آدنوکارسینوم منتشر با نمای شبیه پنومونی: همان قواعد گره لنفاوی و متاستاز اعمال می‌شوند: همان لوب → T3؛ لوب متفاوت در همان سمت → T4؛ ریهٔ مقابل → M1a.
ردهٔ N: گره‌های لنفاوی منطقه‌ای
| N (گره لنفاوی) | تعریف |
|---|---|
| N0 | بدون درگیری گره لنفاوی منطقه‌ای |
| N1 | درگیری گره لنفاوی پیرابرونشی/ناف ریه در همان سمت |
| N2a جدید در ویرایش 9 | در گره‌های لنفاوی مدیاستن/زیرکاریناییِ همان سمت، درگیری یک ایستگاه وجود دارد |
| N2b جدید در ویرایش 9 | در گره‌های لنفاوی مدیاستن/زیرکاریناییِ همان سمت، درگیری بیش از یک ایستگاه وجود دارد |
| N3 | درگیری گره لنفاوی مدیاستن/ناف ریهٔ سمت مقابل یا فوق‌ترقوه‌ای در هر سمت |
نقشهٔ گره لنفاوی IASLC
گره‌های لنفاوی منطقه‌ای شامل گره‌های داخل قفسهٔ سینه و گره‌های اسکالن و فوق‌ترقوه‌ای هستند. درگیری در محل‌های کم‌شیوع‌تر، مانند گره‌های کنار جناغ یا زیربغل، منطقه‌ای نبوده، بلکه متاستاتیک محسوب می‌شود. نقشهٔ گره لنفاوی IASLC، استاندارد بین‌المللی، گره‌ها را به ایستگاه‌های شماره‌دار تقسیم می‌کند:
- گره‌های گردنی تحتانی، فوق‌ترقوه‌ای و بریدگی جناغی
- گره‌های پیرانایی فوقانی
- پیش‌عروقی (3A: گره‌های جلوی رگ‌ها که مجاور نای نیستند) و پیش‌مهره‌ای (3P: گره‌های پشت مری که مجاور نای نیستند)
- گره‌های پیرانایی تحتانی
- گره‌های زیرآئورتی (پنجرهٔ آئورتی‌ریوی)
- گره‌های پاراآئورت (آئورت صعودی یا فرنیک)
- گره‌های زیرکارینایی
- گره‌های پیرامری
- گره‌های داخل رباط ریوی
- گره‌های ناف ریه واقع در خارج مدیاستن
سی‌تی‌اسکن، هر آستانهٔ اندازه‌ای که انتخاب شود، به‌تنهایی در مرحله‌بندی گره لنفاوی قابل اعتماد نیست. PET-CT در تعیین وضعیت N به‌وضوح قابل اعتمادتر است و به‌ویژه ارزش پیش‌بینی منفی بالایی دارد؛ یعنی دیده نشدن درگیری در PET-CT، نبود واقعی درگیری را تا حد زیادی تأیید می‌کند. با این حال، در سارکوئیدوز، سل و سایر عفونت‌ها ممکن است نتایج مثبت کاذب دیده شوند. بنابراین وقتی نتیجه برنامهٔ درمان را تغییر می‌دهد، با EBUS، مدیاستینوسکوپی یا نمونه‌برداری، تأیید آسیب‌شناختی اغلب لازم است.
مراحل N در تومورهای ریهٔ راست و چپ
برای تومور ریهٔ راست: N1: گره‌های پیرابرونشی و/یا ناف ریهٔ همان سمت (10R-14R)؛ N2: گره‌های مدیاستنِ همان سمت و/یا خط میانی (2R، 3a/p، 4R، 7، 8R، 9R)؛ N3: گره‌های مدیاستن/ناف ریهٔ سمت مقابل و هر گره فوق‌ترقوه‌ای (1، 2L، 3aL، 4L، 5، 6، 8L، 9L، 10L-14L).
برای تومور ریهٔ چپ: N1: گره‌های پیرابرونشی و/یا ناف ریهٔ همان سمت (10L-14L)؛ N2: گره‌های مدیاستنِ همان سمت و/یا خط میانی (2L، 3a/p، 4L، 7، 8L، 9L)؛ N3: گره‌های مدیاستن/ناف ریهٔ سمت مقابل و هر گره فوق‌ترقوه‌ای (1، 2R، 3aR، 3pR، 4R، 8R، 9R، 10R-14R).
ردهٔ M: متاستاز دوردست
| M (متاستاز) | تعریف |
|---|---|
| M0 | بدون متاستاز دوردست |
| M1a | ندول توموری جداگانه در ریهٔ مقابل، افیوژن پلور/پریکارد |
| M1b | یک کانون متاستاز در یک اندام دوردست |
| M1c1 جدید در ویرایش 9 | بیش از یک متاستاز دوردست، اما در یک دستگاه اندامی |
| M1c2 جدید در ویرایش 9 | بیش از یک متاستاز دوردست، در بیش از یک دستگاه اندامی |
M1a: گسترش داخل قفسهٔ سینه: مایع بدخیم پلور یا پریکارد، ندول‌های پلور/پریکارد، یا ندول‌های توموری جداگانه در ریهٔ مقابل.
M1b: یک کانون متاستاز در یک دستگاه اندامی: برای مثال یک متاستاز در کبد.
M1c1: بیش از یک متاستاز، محدود به یک دستگاه اندامی: برای مثال کانون‌های متعدد متاستاز فقط در استخوان‌ها.
M1c2: متاستازهای درگیرکنندهٔ بیش از یک دستگاه اندامی: برای مثال متاستاز هم در کبد و هم در مغز. شایع‌ترین محل‌های متاستاز، غدد فوق‌کلیه، مغز، استخوان، کبد و گره‌های لنفاوی غیرمنطقه‌ای هستند.
گروه‌بندی مراحل: ترکیب T، N و M
ترکیب این سه رده، T، N و M، همان‌طور که در جدول زیر آمده، در مجموع به 11 زیرمرحله از IA1 تا IVB منجر می‌شود. این جدول، گروه‌بندی کامل و به‌روز مراحل بر اساس ویرایش 9 سامانهٔ IASLC است:
| T / N | N0 | N1 | N2a (یک ایستگاه) | N2b (چند ایستگاه) | N3 |
|---|---|---|---|---|---|
| T1a | IA1 | IIA | IIB | IIIA | IIIB |
| T1b | IA2 | IIA | IIB | IIIA | IIIB |
| T1c | IA3 | IIA | IIB | IIIA | IIIB |
| T2a | IB | IIB | IIIA | IIIB | IIIB |
| T2b | IIA | IIB | IIIA | IIIB | IIIB |
| T3 | IIB | IIIA | IIIA | IIIB | IIIC |
| T4 | IIIA | IIIA | IIIB | IIIB | IIIC |
| ردهٔ متاستاز | مرحله (مستقل از T و N) |
|---|---|
| M1a (ندول ریهٔ مقابل، افیوژن پلور/پریکارد) | IVA |
| M1b (یک کانون متاستاز در یک اندام) | IVA |
| M1c1 (چند متاستاز در یک دستگاه اندامی) | IVB |
| M1c2 (چند متاستاز در چند دستگاه اندامی) | IVB |
در ویرایش 8، درگیری N2 بدون تفاوت میان یک یا چند ایستگاه، یک رده محسوب می‌شد و معمولاً متناظر با IIIA/IIIB بود. با ایجاد تمایز N2a، یک ایستگاه، و N2b، چند ایستگاه، در ویرایش 9، برای مثال T1 N2b اکنون به‌جای IIIA، IIIB طبقه‌بندی می‌شود؛ زیرا نشان داده شده است که درگیری چندایستگاهی مدیاستن در مقایسه با تک‌ایستگاهی، پیش‌آگهی بدتری دارد. به همین ترتیب، تقسیم ردهٔ M1c به M1c1/M1c2 بازتاب آن است که متاستازهای گستردهٔ محدود به یک دستگاه اندامی (M1c1) ممکن است پیش‌آگهی بهتری از متاستازهای درگیرکنندهٔ چند دستگاه اندامی (M1c2) داشته باشند؛ با این حال هر دو همچنان در مرحلهٔ IVB طبقه‌بندی می‌شوند.
گروه‌های مرحله با برآوردهای بقا رابطهٔ قوی دارند؛ برای مثال در بیماری مرحلهٔ بالینی IA، یعنی cT1N0M0، بقای 5 ساله حدود %82 است، در حالی که در مرحلهٔ IVB، یعنی M1c، این میزان به حدود %7 کاهش می‌یابد. جزئی‌سازی‌های ویرایش 9 عمدتاً با بازتوزیع ترکیب‌های مشخص T-N بین IIA و IIIB، هدف بهبود دقت گروه‌بندی پیش‌آگهی و تصمیم‌های درمانی وابسته به آن را دارند.
چهار مرحلهٔ اصلی بالا درون خود به زیرمرحله‌های متعدد از IA1 تا IVB تقسیم می‌شوند. مرحلهٔ قطعی فقط پس از تصویربرداری و در صورت نیاز ارزیابی جراحی/آسیب‌شناختی توسط پزشک شما قابل تعیین است؛ این بخش فقط چارچوبی کلی ارائه می‌کند.
روش‌های درمان
برنامهٔ درمان سرطان ریه بر اساس نوع بافت‌شناختی سرطان، KHDAK/KHAK، مرحله، سلامت عمومی بیمار و جهش‌های ژنتیکیِ شناسایی‌شده در تومور در صورت وجود، شخصی‌سازی می‌شود. ابزارهای درمان عبارت‌اند از:
چارچوب کلی رویکرد درمانی بر اساس مرحله
در بخش‌های زیر هر روش درمان جداگانه بررسی می‌شود؛ اما چارچوب تعیین اینکه کدام درمان در چه بیماری و با چه ترتیبی به کار رود، به این صورت است:
| مرحله / وضعیت | رویکرد درمان استاندارد |
|---|---|
| مرحلهٔ I (T1-T2a N0) | جراحی، لوبکتومی + نمونه‌برداری گره لنفاوی؛ در بیماران نامناسب برای جراحی، SBRT. اگر در مرحلهٔ IB ویژگی‌های پرخطر وجود داشته باشند، شیمی‌درمانی ادجوانت بررسی می‌شود. |
| مرحلهٔ II (درگیری N1 یا T2b-T3 N0) | جراحی + شیمی‌درمانی کمکی مبتنی بر پلاتین؛ در بیماران مناسب، ایمونوتراپی پیرامون عمل/نئوادجوانت؛ در صورت وجود جهش EGFR، اوسیمرتینیب کمکی. |
| مرحلهٔ IIIA — قابل برداشت با جراحی | جراحی پس از شیمی‌درمانی-ایمونوتراپی نئوادجوانت و سپس ایمونوتراپی کمکی (رویکرد پیرامون عمل)؛ یا جراحی + درمان کمکی. تصمیم شورای چندتخصصی مبناست. |
| مرحلهٔ IIIB-IIIC — غیرقابل جراحی | شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان و سپس، به‌مدت 1 سال، درمان تحکیمی با دوروالوماب (PACIFIC)؛ در صورت جهش EGFR، به‌جای دوروالوماب، اوسیمرتینیب (LAURA). |
| مرحلهٔ IV — دارای جهش محرک | داروی هدفمند مرتبط با آن هدف (اوسیمرتینیب، لورلاتینیب، سلپرکاتینیب و غیره) در خط 1؛ ایمونوتراپی در این گروه معمولاً اثربخشی کمتری دارد. |
| مرحلهٔ IV — بدون جهش محرک | اگر PD-L1 ≥%50 باشد، ایمونوتراپی به‌تنهایی یکی از گزینه‌هاست؛ در غیر این صورت، ترکیب شیمی‌درمانی + ایمونوتراپی. |
| بیماری الیگومتاستاتیک | علاوه بر درمان سیستمیک، درمان موضعی (SBRT یا جراحی) برای کانون‌های متاستاز با تعداد محدود ارزیابی می‌شود. |
جراحی
در KHDAK در مراحل اولیه (معمولاً مرحلهٔ I-II و موارد منتخب مرحلهٔ IIIA)، برداشت جراحی تومور و بافت ریهٔ درگیر، پایهٔ درمان با هدف علاج است. وسعت عمل بر اساس اندازه و محل تومور متفاوت است:
- لوبکتومی: برداشت کامل لوب ریه‌ای که تومور در آن قرار دارد. این عمل برای دهه‌ها استاندارد بوده و امروزه نیز روش ترجیحی در بیشتر بیماران است.
- سگمنتکتومی / برداشت گوه‌ای (wedge): برداشت تنها بخشی از لوب. این رویکرد که مدت‌ها «عمل ناکافی» تلقی می‌شد، در سال‌های اخیر در تومورهای کوچک و دارای محل محیطی (معمولاً ≤2 cm، N0) دوباره ارزیابی شده است؛ مطالعات JCOG0802 و CALGB 140503 نشان داده‌اند که در این بیماران منتخب، سگمنتکتومی/برداشت گوه‌ای با حفظ بیشتر عملکرد ریه، نتایج انکولوژیک معادل لوبکتومی به دست می‌دهد. این گامی مهم در کاهش شدت مداخله در جراحی مراحل اولیه است.
- پنومونکتومی: برداشت کامل ریه. ممکن است در تومورهای بزرگ با محل مرکزی لازم شود؛ بااین‌حال، به‌دلیل تأثیر شدید آن بر عملکرد تنفسی، تا حد امکان از آن اجتناب می‌شود.
- برداشت آستینی (sleeve): تکنیکی برای تومورهای مرکزی درگیرکنندهٔ برونش اصلی است که با برداشت سگمنت درگیر برونش و اتصال دو انتهای آن، امکان اجتناب از پنومونکتومی را فراهم می‌کند.
عمل جراحی همیشه با برداشت یا نمونه‌برداری سیستماتیک از گره‌های لنفاوی همراه است — این اقدام برای مرحله‌بندی پاتولوژیک و در نتیجه تصمیم‌گیری درست دربارهٔ درمان پس از عمل ضروری است. امروزه بخش بزرگی از عمل‌ها با روش‌های کم‌تهاجمی (VATS — جراحی توراکوسکوپیک با کمک ویدئو، یا جراحی رباتیک) انجام می‌شوند؛ این امر در مقایسه با جراحی باز، درد کمتر، بستری کوتاه‌تر و بهبود سریع‌تر را فراهم می‌کند.
مناسب‌بودن بیمار برای جراحی تنها به مرحلهٔ سرطان بستگی ندارد؛ ذخیرهٔ تنفسی نیز تعیین‌کننده است. آزمایش‌های عملکرد تنفسی پیش از عمل (به‌ویژه FEV1 و DLCO) برای پیش‌بینی کافی‌بودن ظرفیت ریهٔ باقی‌مانده پس از عمل استفاده می‌شوند؛ در بیماران با وضعیت مرزی، آزمون‌های ورزشی و ارزیابی قلبی نیز انجام می‌شود. از آنجا که بیشتر بیماران مبتلا به سرطان ریه به‌دلیل سابقهٔ مصرف سیگار، بیماری‌های ریوی همراه مانند بیماری انسدادی مزمن ریه (KOAH) دارند، این ارزیابی اهمیت حیاتی دارد. برای بیماران مراحل اولیه که ذخیرهٔ تنفسی آنها ناکافی تشخیص داده می‌شود، SBRT جایگزینی مهم است.
پرتودرمانی
پرتودرمانی در سرطان ریه با سه هدف بسیار متفاوت به کار می‌رود و شیوهٔ اجرای آن برای هر هدف متفاوت است:
1. با هدف علاج: SBRT
پرتودرمانی استریوتاکتیک بدن (SBRT) تکنیکی است که در بیماران مراحل اولیه (T1-T2 N0) نامناسب برای جراحی، دوز بسیار بالا را در تعداد کمی جلسه (معمولاً 3-8 فراکشن) با دقت میلی‌متری بر تومور متمرکز می‌کند. دستیابی به نرخ کنترل موضعی حدود %85-90 در این گروه، آن را به جایگزینی واقعی برای جراحی تبدیل کرده است. همچنین SBRT در بیماری الیگومتاستاتیک، به‌عنوان درمان موضعی کانون‌های متاستاز با تعداد محدود، به‌طور فزاینده‌ای استفاده می‌شود.
2. همراه با شیمی‌درمانی: شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان
در بیماری مرحلهٔ III غیرقابل جراحی، رویکرد استاندارد پرتودرمانیِ هم‌زمان با شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین است (معمولاً 60-66 Gy، طی 6-7 هفته). اجرای هم‌زمان در مقایسه با اجرای متوالی (ابتدا شیمی‌درمانی و سپس پرتودرمانی) مؤثرتر است، اما عوارض جانبی شدیدتری نیز دارد. در بیمارانی که این درمان را کامل کرده‌اند و بیماری‌شان پیشرفت نکرده است، ادامهٔ درمان با دوروالوماب تحکیمی (PACIFIC) یا، در صورت وجود جهش EGFR، با اوسیمرتینیب (LAURA)، که در ادامه به‌تفصیل بررسی می‌شوند، رویکرد استاندارد امروزی است.
3. با هدف تسکین
در بیماری مراحل پیشرفته، پرتودرمانی با برنامه‌های کوتاه‌مدت برای تسکین درد ناشی از متاستاز استخوانی، کنترل انسداد راه هوایی یا خون‌ریزی (هموپتیزی)، تسکین سندرم ورید اجوف فوقانی یا درمان متاستازهای مغزی انجام می‌شود. در متاستازهای مغزی، اگر تعداد کانون‌ها محدود باشد، به‌جای پرتودرمانی کل مغز، رادیوسرجری استریوتاکتیک ترجیح داده می‌شود؛ این روش عوارض جانبی شناختی را به‌طور قابل‌توجهی کاهش می‌دهد.
شیمی‌درمانی
شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین (سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین، معمولاً در ترکیب با داروی دوم)، جزء مهم درمان در هر دو نوع KHDAK و KHAK است؛ می‌توان آن را به‌تنهایی، پیش/پس از جراحی (نئوادجوانت/ادجوانت) یا در ترکیب با ایمونوتراپی به کار برد. رژیم‌های مشخص مورد استفاده در بخش «شیمی‌درمانی و درمان‌های ضدآنژیوژنیک» در ادامه، بر اساس بافت‌شناسی به‌تفصیل بررسی شده‌اند.
یکی از مهم‌ترین تغییرات درمان سرطان ریه در سال‌های اخیر آن است که ایمونوتراپی دیگر تنها در بیماری مراحل پیشرفته به کار نمی‌رود، بلکه در بیماری قابل برداشت با جراحی در مراحل اولیه و میانی نیز استفاده از آن با هدف علاج آغاز شده است:
- نئوادجوانت (پیش از عمل): نشان داده شده است که ترکیب نیوولوماب + شیمی‌درمانی (مطالعهٔ CheckMate 816)، با تجویز پیش از عمل در بیماران دارای تومور قابل برداشت، بقا را افزایش می‌دهد؛ این نتیجه در 2025 با داده‌های پیگیری 5 ساله تأیید شد.
- پیرامون عمل (هم پیش از عمل و هم پس از آن): رژیم‌هایی که نیوولوماب، پمبرولیزوماب یا دوروالوماب را هم پیش و هم پس از عمل به کار می‌برند (به‌ترتیب مطالعات CheckMate 77T، KEYNOTE-671 و AEGEAN)، در KHDAK قابل برداشتِ مرحلهٔ II-IIIA به گزینه‌های استاندارد درمان امروزی وارد شده‌اند.
- ادجوانت (پس از عمل)، به‌تنهایی: آتزولیزوماب (PD-L1≥%1) یا پمبرولیزوماب (بدون وابستگی به وضعیت PD-L1)، گزینه‌های کمکی تأییدشده پس از عمل در بیماران مشخص هستند.
- در بیماران دارای جهش EGFR: مصرف اوسیمرتینیب کمکی به‌مدت 3 سال پس از عمل (مطالعهٔ ADAURA)، با داده‌های بقای کلی منتشرشده در 2023 نیز پشتیبانی شده و به درمان استاندارد تبدیل شده است.
درمان‌های هدفمند و جهش‌ها
در KHDAK مراحل پیشرفته، داروهای «هدفمند» که برای جهش‌های ژنتیکی مشخص شناسایی‌شده در بافت بیوپسی توسعه یافته‌اند، در بیماران مناسب می‌توانند بسیار مؤثرتر از شیمی‌درمانی و معمولاً کم‌عارضه‌تر از آن باشند. در ادامه، برای هر گروه جهش، داروهای تأییدشده توسط FDA، مطالعات مبنای تأیید و نتایج مشخص اثربخشی به‌دست‌آمده در این مطالعات آمده است (PFS: بقای بدون پیشرفت بیماری، OS: بقای کلی، ORR: نرخ پاسخ عینی، HR: نسبت خطر).
جهش EGFR (حذف اگزون 19 / L858R)
EGFR شایع‌ترین جهش هدف قرارگرفته در آدنوکارسینوم‌های ریه است. اوسیمرتینیب، به‌عنوان یک EGFR-TKI نسل سوم، امروزه درمان استاندارد خط 1 است: FLAURA در این مطالعه، اوسیمرتینیب PFS را به 18,9 ماه رساند (در برابر 10,2 ماه در گروه مقایسه، HR 0,46) و در نتیجهٔ نهایی بقای کلی نیز با 38,6 ماه در برابر 31,8 ماه برتری نشان داد. ترکیب تأییدشده در 2024، اوسیمرتینیب + شیمی‌درمانی (مطالعهٔ FLAURA2)، PFS را حتی در مقایسه با اوسیمرتینیب به‌تنهایی طولانی‌تر کرد و به 25,5 ماه رساند (در برابر 16,7 ماه، HR 0,62). در استفادهٔ پس از عمل (کمکی) نیز مطالعهٔ ADAURA نشان داد که در بیماران مرحلهٔ IB-IIIA که تومورشان برداشته شده است، اوسیمرتینیب خطر مرگ را حدود %51 کاهش می‌دهد و بقای کلی 5 ساله را از %78 به %88 افزایش می‌دهد. پیشرفت مهم دیگری که در 2024 تأیید شد، مربوط به اوسیمرتینیب مورد استفاده پس از شیمی‌پرتودرمانی در بیماری مرحلهٔ III غیرقابل جراحی (غیرقابل برداشت) است: LAURA در این مطالعه، PFS از 5,6 ماه به 39,1 ماه افزایش یافت (HR 0,16) — این یکی از بزرگ‌ترین تفاوت‌های اثربخشی است که تاکنون با درمان‌های هدفمند در سرطان ریه دیده شده است. EGFR-TKIهای نسل قدیمی‌تر (گفیتینیب، ارلوتینیب، آفاتینیب، داکومیتینیب) نیز تأیید شده‌اند، اما امروزه به‌دلیل برتری اوسیمرتینیب هم از نظر اثربخشی و هم کنترل متاستاز مغزی، ترجیح داده نمی‌شوند.
آمیوانتاماب + لازرتینیب این ترکیب (تأییدشده در اوت 2024) در مطالعهٔ MARIPOSA مستقیماً در برابر اوسیمرتینیب آزموده شد و در PFS برتری نشان داد (23,7 ماه در برابر 16,6 ماه، HR 0,70)؛ در پیگیری 3,5 ساله، نرخ بقای کلی نیز با %56 در برابر %44، برتری از نظر آماری معناداری نسبت به اوسیمرتینیب نشان داد — این نخستین رژیمی است که در بیماری دارای جهش EGFR در خط 1، از نظر بقای کلی برتری نسبت به اوسیمرتینیب نشان می‌دهد.
جهش درج در اگزون 20 EGFR
این زیرگروه نادرتر، با جهش‌های کلاسیک EGFR تفاوت دارد و به EGFR-TKIهای استاندارد مانند اوسیمرتینیب پاسخ نمی‌دهد. آمیوانتاماب به‌تنهایی در خط 2 تأیید شده است (مطالعهٔ CHRYSALIS، ORR ~%40)؛ درحالی‌که ترکیب در 1 مارس 2024 تأییدشدهٔ آمیوانتاماب + شیمی‌درمانی اکنون استاندارد خط 1 است: PAPILLON در این مطالعه، PFS برابر با 11,4 ماه در برابر 6,7 ماه (HR 0,40) به دست آمد (در همان تاریخ، اندیکاسیون خط 2 آمیوانتاماب نیز از تأیید تسریع‌شده به تأیید کامل تبدیل شد).
سانووزرتینیب، در KHDAK پیشرفته با درج اگزون 20 EGFR که پس از شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین پیشرفت کرده است، در 2 ژوئیهٔ 2025 تأیید تسریع‌شدهٔ FDA را دریافت کرد. اهمیت آن در این است که نخستین داروی هدفمند خوراکی تأییدشده برای این گروه است: درحالی‌که آمیوانتاماب یک آنتی‌بادی با تجویز وریدی است، سانووزرتینیب را می‌توان به‌صورت قرص روزانه مصرف کرد و این از نظر دسترسی به درمان و کیفیت زندگی، مزیت عملی قابل‌توجهی فراهم می‌کند.
بازآرایی ALK
در بیماران ALK مثبت، چندین نسل داروی هدفمند وجود دارد. جدیدترین استاندارد خط 1، لورلاتینیب, CROWN در این مطالعه، در مقایسه با کریزوتینیب، نتیجهٔ PFS به‌صورت نرسیدن به میانهٔ مدت به دست آمد (9,3 ماه در گروه کریزوتینیب، HR 0,28) و نرخ پاسخ %76 در برابر %58 بود. گزینه‌های نسل پیشین، آلکتینیب (مطالعهٔ ALEX، PFS ~34,8 ماه در برابر ~10,4 ماه، HR ~0,43؛ بقای کلی 5 ساله %62,5 در برابر %45,5) و بریگاتینیب (مطالعهٔ ALTA-1L)، نیز همچنان در خط 1 استفاده می‌شوند و شواهد قدرتمندی دارند. داروهای قدیمی‌تر، کریزوتینیب و سریتینیب ، نیز تأیید شده‌اند، اما به‌دلیل برتری داروهای نسل جدید، به‌ویژه در کنترل متاستاز مغزی، امروزه نخستین انتخاب نیستند.
بازآرایی ROS1
کریزوتینیب (ORR ~%72) و انترکتینیب (ORR ~%67، مؤثر در متاستاز مغزی) از مدت‌ها پیش گزینه‌های تأییدشده بوده‌اند. در 2-3 سال اخیر، دو داروی نسل جدید افزوده شده‌اند: رپوترکتینیب (تأییدشده در 2023، مطالعهٔ TRIDENT-1) در بیماران دریافت‌نکردهٔ TKI، نرخ پاسخ %79 و در بیمارانی که پس از TKI مقاومت پیدا کرده‌اند، نرخ پاسخ %38 نشان داده است. تالترکتینیب (تأییدشده در 11 ژوئن 2025، مطالعات TRUST-I/II) در بیماران دریافت‌نکردهٔ TKI، نرخ پاسخ %85-90 و در بیماران پس از TKI، نرخ پاسخ %52-62 نشان داده است.
مهم‌ترین مشکلی که در بیماری ROS1 مثبت با آن مواجه می‌شوند، پیدایش جهش‌های مقاومتی پس از درمان با یک TKI نسل اول است (به‌ویژه G2032R). زیدسامتینیب، برای بیمارانی که پس از حداقل یک درمان ROS1-TKI دچار پیشرفت شده‌اند، در 22 ژوئیهٔ 2026 تأیید FDA را دریافت کرد و تا تاریخ تهیهٔ این مطلب، جدیدترین داروی تأییدشده برای سرطان ریه است. طراحی آن برای مقابله با جهش‌های مقاومتی و توان بالای نفوذ آن به دستگاه عصبی مرکزی، باعث شده است توالی درمان در بیماران ROS1 مثبت یک مرحلهٔ دیگر طولانی‌تر شود.
جهش پرش اگزون 14 MET و بیان بیش‌ازحد MET
اینها دو نشانگر زیستی متفاوت از یکدیگر هستند. در جهش پرش اگزون 14 MET، کاپماتینیب (مطالعهٔ GEOMETRY mono-1، ORR %68 در بیماران درمان‌نشده) و تپوتینیب (مطالعهٔ VISION، ORR ~%43-46) تأیید شده‌اند. در بیماران دارای بیان بیش‌ازحد پروتئین MET (یک نشانگر زیستی متفاوت، نه جهش) و EGFR نوع وحشی، می‌توان از داروی تأییدشده در مه 2025، تلیسوتوزوماب ودوتین (مطالعهٔ LUMINOSITY، ORR %35)، استفاده کرد — این نخستین کونژوگهٔ آنتی‌بادی-دارو با هدف MET است.
فیوژن RET
سلپرکاتینیب (مطالعهٔ LIBRETTO-001: در بیماران درمان‌نشده ORR %84 و در بیماران ازپیش‌درمان‌شده ORR %61؛ در مطالعهٔ تصادفی‌سازی‌شدهٔ خط 1 LIBRETTO-431، PFS ~25 ماه در برابر ~11 ماه) و پرالستینیب (مطالعهٔ ARROW: در بیماران درمان‌نشده ORR %78 و در بیماران ازپیش‌درمان‌شده ORR %63)، دو گزینهٔ تأییدشده در این گروه هستند.
جهش KRAS G12C
سوتوراسیب, CodeBreaK 200 در این مطالعه، در خط 2 در برابر دوستاکسل آزموده شد؛ در PFS برتری معناداری نشان داد (5,6 ماه در برابر 4,5 ماه، HR 0,66)، اما در بقای کلی تفاوت معناداری یافت نشد (10,6 ماه در برابر 11,3 ماه). آداگراسیب نیز در مطالعهٔ KRYSTAL-12 به‌طور مشابه برتری در PFS نشان داد (5,5 ماه در برابر 3,8 ماه، HR 0,58؛ نرخ پاسخ %32 در برابر %9). در حال حاضر، این دو دارو در خط دوم استفاده می‌شوند؛ محدودبودن منفعت روشن در بقای کلی ایجاب می‌کند بیماران و پزشکان با آگاهی از این موضوع دربارهٔ درمان تصمیم بگیرند.
جهش HER2 (ERBB2)
جهش HER2 در حدود %2-4 آدنوکارسینوم‌های ریه دیده می‌شود و با تأییدهای پی‌درپی در سه سال اخیر، به یکی از حوزه‌های دارای سریع‌ترین پیشرفت تبدیل شده است. تراستوزوماب دروکستکان (یک کونژوگهٔ آنتی‌بادی-دارو)، در مطالعهٔ DESTINY-Lung02 با نرخ پاسخ %57,7 در خط 2 و پس از آن، در 11 اوت 2022 نخستین تأیید درمان هدفمند HER2 را در سرطان ریه دریافت کرد. در 8 اوت 2025 داروی تأییدشدهٔ زونگرتینیب نیز نخستین داروی خوراکی کوچک‌مولکول هدف‌گیرندهٔ HER2 است (مطالعهٔ Beamion LUNG-1: در بیماران دریافت‌نکردهٔ ADC، ORR %75 و در بیماران پس از ADC، ORR %44).
سوابرتینیب، در KHDAK غیرسنگفرشیِ ازپیش‌درمان‌شده با درمان سیستمیک که دارای جهش فعال‌کننده در ناحیهٔ تیروزین کیناز HER2 (ERBB2) است، در 19 نوامبر 2025 تأیید تسریع‌شدهٔ FDA را دریافت کرد. سپس تأیید زونگرتینیب، در 26 فوریهٔ 2026 گسترش یافت تا بیماران دارای جهش HER2 که پیش‌تر هیچ درمانی دریافت نکرده‌اند (درمان‌ناایو) را نیز دربرگیرد — بنابراین اکنون برای بیماران دارای جهش HER2، یک گزینهٔ خوراکی هدفمند در خط اول وجود دارد. این تأیید اخیر، دومین تأییدی است که در قالب برنامهٔ آزمایشی «کوپن اولویت ملی» (National Priority Voucher)، راه‌اندازی‌شده توسط FDA با هدف بررسی تسریع‌شده، صادر شده است.
جهش BRAF V600E
دابرافنیب + ترامتینیب این ترکیب (ORR ~%64 در بیماران درمان‌نشده) از مدت‌ها پیش تأیید شده است. ترکیب تأییدشده در 2023، انکورافنیب + بینیمتینیب (مطالعهٔ PHAROS)، با نرخ پاسخ %75 در بیماران درمان‌نشده، جایگزینی امروزی در این گروه ارائه می‌کند.
فیوژن NTRK و دیگر کونژوگه‌های آنتی‌بادی-دارو
در بیماران دارای فیوژن NTRK (با تأیید مستقل از نوع سرطان، «تومور-اگنوستیک»)، می‌توان از لاروترکتینیب و انترکتینیب استفاده کرد (ORR ~%57-75 در تحلیل‌های تجمیعی). همچنین در ژوئن 2025، در بیماران دارای جهش EGFR که پس از EGFR-TKI + شیمی‌درمانی قبلی دچار پیشرفت شده‌اند، داتوپوتاماب دروکستکان (مطالعات TROPION-Lung، ORR %45) تأیید شده است.
کونژوگه‌های آنتی‌بادی-دارو، کلاس جدیدی از داروها هستند که یک آنتی‌بادی شناسایی‌کنندهٔ هدف اختصاصی سلول سرطانی را به یک داروی قدرتمند شیمی‌درمانی متصل می‌کنند. آنتی‌بادی با رساندن دارو مستقیماً به سلول سرطانی، افزایش اثر و کاهش آسیب به بافت‌های سالم را هدف قرار می‌دهد. تراستوزوماب دروکستکان، داتوپوتاماب دروکستکان و تلیسوتوزوماب ودوتین، داروهای تأییدشدهٔ این کلاس در سرطان ریه هستند.
| جهش | دارو(های) تأییدشده | مطالعهٔ محوری | دادهٔ اصلی اثربخشی |
|---|---|---|---|
| EGFR (حذف اگزون19/L858R)، خط 1 | اوسیمرتینیب | FLAURA | PFS 18,9 در برابر 10,2 ماه، HR 0,46 |
| EGFR، ترکیب خط 1 | اوسیمرتینیب+شیمی‌درمانی | FLAURA2 (2024) | PFS 25,5 در برابر 16,7 ماه، HR 0,62 |
| EGFR، کمکی | اوسیمرتینیب | ADAURA | OS 5 ساله %88 در برابر %78 |
| EGFR، مرحلهٔ III پس از CRT | اوسیمرتینیب | LAURA (2024) | PFS 39,1 در برابر 5,6 ماه، HR 0,16 |
| EGFR، خط 1 بدون شیمی‌درمانی | آمیوانتاماب+لازرتینیب | MARIPOSA (2024) | PFS 23,7 در برابر 16,6 ماه؛ برتری OS |
| درج اگزون20 EGFR، خط 1 | آمیوانتاماب+شیمی‌درمانی | PAPILLON (2024) | PFS 11,4 در برابر 6,7 ماه، HR 0,40 |
| ALK، خط 1 | لورلاتینیب | CROWN | PFS HR 0,28؛ ORR %76 در برابر %58 |
| ROS1 | رپوترکتینیب (2023)، تالترکتینیب (2025) | TRIDENT-1, TRUST-I/II | دریافت‌نکردهٔ TKI، ORR %79-90 |
| پرش اگزون14 MET | کاپماتینیب، تپوتینیب | GEOMETRY mono-1, VISION | ORR %43-68 |
| بیان بیش‌ازحد MET | تلیسوتوزوماب ودوتین (2025) | LUMINOSITY | ORR %35 |
| فیوژن RET | سلپرکاتینیب، پرالستینیب | LIBRETTO-001, ARROW | ORR %61-84 |
| KRAS G12C | سوتوراسیب، آداگراسیب | CodeBreaK 200, KRYSTAL-12 | PFS HR 0,58-0,66؛ منفعت محدود OS |
| جهش HER2 | تراستوزوماب دروکستکان، زونگرتینیب (2025) | DESTINY-Lung02, Beamion LUNG-1 | ORR %58-75 |
| BRAF V600E | دابرافنیب+ترامتینیب، انکورافنیب+بینیمتینیب (2023) | PHAROS | ORR %64-75 |
| فیوژن NTRK | لاروترکتینیب، انترکتینیب | مطالعات سبدی تجمیع‌شده | ORR %57-75 |
| EGFR جهش‌یافته، ADC خط 2 | داتوپوتاماب دروکستکان (2025) | TROPION-Lung | ORR %45 |
موبوسرتینیب (mobocertinib، Exkivity)، با اینکه برای درج اگزون 20 EGFR در 15 سپتامبر 2021 تأیید تسریع‌شده گرفته بود، پس از آنکه مطالعهٔ تأییدی فاز 3 (EXCLAIM-2) منفعت مورد انتظار را نشان نداد، در 2 اکتبر 2023 تولیدکننده اعلام کرد که داوطلبانه آن را از بازار خارج خواهد کرد؛ لغو رسمی مجوز نیز در 15 ژوئیهٔ 2024 اجرایی شد. این دارو دیگر گزینهٔ فعال درمان نیست — گزینه‌های امروزی برای این گروه، آمیوانتاماب و سانووزرتینیب هستند. این مثال از آن جهت نیز آموزنده است که نشان می‌دهد دارویی که با تأیید تسریع‌شده وارد بازار شده است، در صورت شکست مطالعهٔ تأییدی می‌تواند از بازار خارج شود؛ یعنی سیستم می‌تواند خود را اصلاح کند.
ایمونوتراپی
ایمونوتراپی (به‌ویژه مهارکننده‌های نقاط وارسی PD-1/PD-L1)، با فراهم‌کردن شناسایی و ازبین‌بردن سلول‌های سرطانی توسط دستگاه ایمنی، در 10 سال اخیر تحولی در درمان سرطان ریه ایجاد کرده است. داروهای اصلی مورد استفاده در حال حاضر عبارت‌اند از: پمبرولیزوماب، نیوولوماب، آتزولیزوماب، دوروالوماب، ایپیلیموماب و سمیپلیماب. در ادامه، کاربرد تأییدشدهٔ هر دارو، مطالعهٔ محوری مبنای آن و نتایج مشخص اثربخشی به‌دست‌آمده آمده است. دربارهٔ سازوکار عمومی ایمونوتراپی می‌توانید از مطلب ایمونوتراپی چیست؟ فعال‌کردن دستگاه ایمنی علیه سرطان اطلاعات بیشتری بگیرید؛ برای مقایسهٔ ایمونوتراپی و شیمی‌درمانی از نظر عوارض جانبی در سرطان ریه نیز می‌توانید این مطلب ما را برای اطلاعات بیشتر مطالعه کنید.
پمبرولیزوماب
در تک‌درمانی خط 1 با PD-L1≥%50 (KEYNOTE-024)، در پیگیری 5 ساله، بقای کلی 26,3 ماه در برابر 13,4 ماه در گروه شیمی‌درمانی (HR 0,62) و نرخ بقای 5 ساله %31,9 در برابر %16,3 به دست آمد. در استفادهٔ خط 1 در ترکیب با شیمی‌درمانی، مستقل از سطح PD-L1، در بافت‌شناسی غیرسنگفرشی (KEYNOTE-189) بقای کلی 22,0 ماه در برابر 10,6 ماه و در بافت‌شناسی سنگفرشی (KEYNOTE-407)، 17,1 ماه در برابر 11,6 ماه گزارش شد. پس از عمل (کمکی، KEYNOTE-091)، بقای بدون بیماری را به 53,6 ماه در برابر 42,0 ماه افزایش داد؛ در استفادهٔ پیرامون عمل (KEYNOTE-671)، بقای بدون رویداد (EFS) را به‌طور قابل‌توجهی طولانی‌تر کرد و بقای کلی 36 ماهه را %71 در برابر %64 نشان داد.
نیوولوماب
در استفادهٔ نئوادجوانت (CheckMate 816)، داده‌های پیگیری 5 ساله (2025)، کاهش %28 در خطر مربوط به بقای کلی (HR 0,72) و برتری نرخ بقای 5 ساله با %65 در برابر %55 نشان دادند؛ نرخ پاسخ کامل پاتولوژیک نیز با %24 در برابر تنها %2,2، تفاوتی چشمگیر دارد. در استفادهٔ پیرامون عمل (CheckMate 77T)، خطر مربوط به بقای بدون رویداد %42 کاهش یافت (HR 0,58). در استفادهٔ خط 2 در بیماری پیشرفته (CheckMate 017/057)، در پیگیری 5 ساله، بقای کلی 11,1 ماه در برابر 8,1 ماه و نرخ بقای 5 ساله %13,4 در برابر تنها %2,6 به دست آمد.
آتزولیزوماب
در استفادهٔ پس از عمل (کمکی، IMpower010)، در زیرگروه PD-L1≥%50، خطر مربوط به بقای بدون بیماری %57 کاهش یافت (HR 0,43) — بااین‌حال، در جمعیت کلی، برتری بقای کلی از نظر آماری معنادار یافت نشد؛ این نکتهٔ ظریف در آگاه‌سازی بیمار مهم است. در تک‌درمانی خط 1، با بیان بالای PD-L1 (IMpower110)، بقای کلی 20,2 ماه در برابر 13,1 ماه (HR 0,59) به دست آمد. در ترکیب 4 دارویی با بواسیزوماب، کربوپلاتین و پاکلیتاکسل (IMpower150، رژیم «ABCP»)، بقای کلی 19,2 ماه در برابر 14,7 ماه گزارش شد.
دوروالوماب
استفاده از آن به‌عنوان درمان تحکیمی پس از شیمی‌پرتودرمانی در بیماری مرحلهٔ III غیرقابل جراحی (مطالعهٔ PACIFIC )، یکی از مهم‌ترین نتایج 10 سال اخیر درمان سرطان ریه را به دست داده است: بقای کلی 47,5 ماه در برابر 29,1 ماه (HR 0,72)، نرخ بقای 5 ساله %42,9 در برابر %33,4. در استفادهٔ پیرامون عمل (مطالعهٔ AEGEAN )، خطر مربوط به بقای بدون رویداد نیز به‌طور قابل‌توجهی کاهش یافت (HR ~0,68).
داروهای دیگر
ایپیلیموماب، در ترکیب سه‌گانه با نیوولوماب و شیمی‌درمانی کوتاه‌مدت (2 دوره) در خط 1 استفاده می‌شود (مطالعهٔ CheckMate 9LA : بقای کلی 15,6 ماه در برابر 10,9 ماه، HR 0,66). سمیپلیماب، در بیماران PD-L1≥%50 به‌عنوان تک‌درمانی خط 1 تأیید شده است (مطالعهٔ EMPOWER-Lung 1 : بقای کلی 26,1 ماه در برابر 13,3 ماه، HR 0,57).
| حوزهٔ کاربرد | دارو(ها) | مطالعهٔ محوری | نتیجهٔ اصلی |
|---|---|---|---|
| نئوادجوانت (قابل برداشت، +شیمی‌درمانی) | نیوولوماب | CheckMate 816 | OS 5 ساله %65 در برابر %55 |
| پیرامون عمل | نیوولوماب، پمبرولیزوماب، دوروالوماب | CheckMate 77T, KEYNOTE-671, AEGEAN | برتری EFS/OS در همهٔ مطالعات |
| کمکی | آتزولیزوماب (PD-L1≥%1)، پمبرولیزوماب | IMpower010, KEYNOTE-091 | DFS HR 0,66-0,76؛ OS هنوز از نظر آماری قطعی نشده است |
| تحکیمی (مرحلهٔ III، پس از شیمی‌پرتودرمانی) | دوروالوماب | PACIFIC | OS 47,5 در برابر 29,1 ماه، HR 0,72 |
| خط 1، تک‌درمانی با PD-L1≥%50 | پمبرولیزوماب، آتزولیزوماب، سمیپلیماب | KEYNOTE-024, IMpower110, EMPOWER-Lung 1 | OS HR 0,57-0,62 |
| خط 1 +شیمی‌درمانی (مستقل از PD-L1) | پمبرولیزوماب، آتزولیزوماب | KEYNOTE-189/407, IMpower130/132/150 | OS HR 0,60-0,81 (IMpower132 معنادار نیست) |
| خط 1، ایمونوتراپی دوگانه+شیمی‌درمانی | نیوولوماب+ایپیلیموماب+شیمی‌درمانی | CheckMate 9LA | OS 15,6 در برابر 10,9 ماه، HR 0,66 |
تغییر به ایمونوتراپی دوم پس از پیشرفت بیماری، به‌طور کلی به‌دلیل اثربخشی پایین، در راهنماهای امروزی و قواعد بازپرداخت هزینه در ترکیه پشتیبانی نمی‌شود. همچنین، همان‌طور که در مثال‌های IMpower010 و IMpower132 دیده می‌شود، برخی رژیم‌ها که در بقای بدون بیماری/بقای بدون پیشرفت بیماری منفعت معناداری نشان می‌دهند، هنوز (یا هرگز) در بقای کلی به معناداری آماری نرسیده‌اند؛ این تمایز برای مدیریت درست انتظارات درمان مهم است.
شیمی‌درمانی و درمان‌های ضدآنژیوژنیک
حتی در دوران درمان هدفمند و ایمونوتراپی، شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین همچنان یکی از ارکان اصلی درمان سرطان ریه است — به‌تنهایی، در ترکیب با ایمونوتراپی یا (به‌ندرت) همراه با یک داروی ضدآنژیوژنیک استفاده می‌شود.
رژیم‌های استاندارد شیمی‌درمانی
- بافت‌شناسی غیرسنگفرشی (آدنوکارسینوم و غیره): پلاتین (سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین) + پمترکسد ترکیب استاندارد است؛ چون پمترکسد در سرطان سلول سنگفرشی بی‌اثر یافت شده است، در این بافت‌شناسی استفاده نمی‌شود.
- بافت‌شناسی سلول سنگفرشی: پلاتین + پاکلیتاکسل (یا ناب-پاکلیتاکسل)، ترکیب استاندارد است.
- ترکیب‌های دوتایی جایگزین: پلاتین + جمسیتابین (به‌ویژه در بافت‌شناسی سنگفرشی) و پلاتین + وینورلبین (به‌ویژه در بیماران سالمند/آسیب‌پذیر ترجیح داده می‌شود).
- خط دوم: می‌توان دوستاکسل را به‌تنهایی یا در ترکیب با راموسیروماب استفاده کرد.
داروهای ضدآنژیوژنیک
بواسیزوماب (مهارکنندهٔ VEGF)، با افزودن به کربوپلاتین+پاکلیتاکسل در بافت‌شناسی غیرسنگفرشی (مطالعهٔ ECOG 4599 )، بقای کلی را به 12,3 ماه در برابر 10,3 ماه افزایش داد (HR 0,70)؛ همچنین جزء رژیم IMpower150 (آتزولیزوماب+بواسیزوماب+شیمی‌درمانی) است. راموسیروماب (مهارکنندهٔ VEGFR2)، با افزودن به دوستاکسل در خط 2 (مطالعهٔ REVEL )، بقای کلی را به 10,5 ماه در برابر 9,1 ماه افزایش داد (HR 0,86).
درمان سرطان ریهٔ سلول کوچک (KHAK)
KHAK در مقایسه با KHDAK بسیار سریع‌تر رشد می‌کند و حتی در مراحل اولیه تمایل زیادی به انتشار دارد؛ به همین دلیل، رویکرد درمان آن از اساس متفاوت است.
KHAK در مرحلهٔ محدود
درمان استاندارد، شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان است: شیمی‌درمانی پلاتین (معمولاً سیس‌پلاتین) + اتوپوزاید همراه با پرتودرمانی ناحیهٔ قفسهٔ سینه انجام می‌شود. مطالعهٔ کلاسیک Turrisi نشان داد که پرتودرمانی با اجرای دو بار در روز (هیپرفراکشنه)، در مقایسه با یک دوز در روز، بقای 5 ساله را از %16 به %26 افزایش می‌دهد. در بیمارانی که پاسخ کامل می‌گیرند، برای جلوگیری از انتشار میکروسکوپی به مغز، پرتودرمانی پیشگیرانهٔ جمجمه (PKI) انجام می‌شود؛ نشان داده شده است که این رویکرد بقای 3 ساله را از %15,3 به %20,7 افزایش می‌دهد و خطر متاستاز مغزی را حدوداً به نصف کاهش می‌دهد.
ADRIATIC این مطالعه نشان داد که در بیماران مرحلهٔ محدود که پس از شیمی‌پرتودرمانی دچار پیشرفت نشده‌اند، درمان تحکیمی دوروالوماب، بقای کلی را به 55,9 ماه در برابر 33,4 ماه افزایش می‌دهد (HR 0,73). با این نتیجه، درمان تحکیمی دوروالوماب که در 4 دسامبر 2024 تأیید FDA را دریافت کرد، نخستین پیشرفت بزرگ درمان پس از سال‌ها در KHAK مرحلهٔ محدود بود — نکتهٔ جالب آن است که پس از سال‌ها نشان داده شد منطق «درمان تحکیمی ایمونوتراپی پس از شیمی‌پرتودرمانی»، که در KHDAK با مطالعهٔ PACIFIC اثبات شده بود، در بیماری سلول کوچک نیز مؤثر است.
KHAK مرحلهٔ گسترده (اکستِنسیو) — خط 1
درمان استاندارد خط 1، افزودن یک داروی ایمونوتراپی به شیمی‌درمانی پلاتین+اتوپوزاید است: آتزولیزوماب (IMpower133 مطالعه: بقای کلی 12,3 ماه در برابر 10,3 ماه، HR 0,70؛ تأیید 18 مارس 2019 ) یا دوروالوماب (CASPIAN مطالعه، داده‌های به‌روز 3 ساله: نرخ بقای 3 ساله %17,6 در برابر تنها %5,8 — در پایان 3 سال، حدود 3 برابر بیمار بیشتری زنده هستند).
تأیید آتزولیزوماب در 2019 اغلب «نخستین تأیید ایمونوتراپی در KHAK» نامیده می‌شود؛ در واقع، نیوولوماب در 16 اوت 2018 برای خط سوم KHAK تأیید تسریع‌شده گرفته بود (این اندیکاسیون بعداً پس گرفته شد). اهمیت تاریخی واقعی آتزولیزوماب این است که در خط اول نخستین ایمونوتراپی تأییدشده بود و در KHAK مرحلهٔ گسترده، نخستین رژیم جدید خط اول پس از حدود 20 سال به شمار می‌رفت.
IMforte در این مطالعه، پس از 4 دورهٔ درمان القایی، ترکیب نگهدارندهٔ لوربینکتدین + آتزولیزوماب در مقایسه با آتزولیزوماب به‌تنهایی در درمان نگهدارنده، بقای کلی را به 13,2 ماه در برابر 10,6 ماه افزایش داد (HR 0,73). بر اساس این داده، این ترکیب در 2 اکتبر 2025 تأیید FDA را دریافت کرد — تغییر مهمی که نشان می‌دهد در KHAK مرحلهٔ گسترده، دورهٔ نگهدارندهٔ پس از القا نیز اکنون یک پنجرهٔ درمانی فعال است.
خط دوم و پس از آن
داروی مورد استفاده از مدت‌ها پیش، توپوتکان، با اینکه بقایی مشابه رژیم کلاسیک CAV فراهم می‌کند، به‌دلیل برتری در کنترل علائم تأیید شده است. لوربینکتدین در تک‌درمانی در 2020 تأیید تسریع‌شده دریافت کرد (ORR %35)؛ بااین‌حال، گزارش می‌شود که چون مطالعهٔ تأییدی فاز 3 (LAGOON) به هدف اصلی بقای کلی نرسید، این اندیکاسیون تک‌دارویی در فرایند پس‌گرفتن قرار دارد — درحالی‌که استفادهٔ نگهدارندهٔ این دارو در ترکیب با آتزولیزوماب (تأیید IMforte در بالا) همچنان معتبر است. به همین دلیل، در درمان امروزی خط 2، تمرکز به سوی تارلاتاماب در حال تغییر است.
تارلاتاماب، کلاس کاملاً جدیدی از داروهای هدف‌گیرندهٔ DLL3 است که سلول‌های ایمنی (سلول‌های T) را مستقیماً به سلول سرطانی هدایت می‌کند (متصل‌کنندهٔ دوویژهٔ سلول T / BiTE). در KHAK مرحلهٔ گستردهٔ ازپیش‌درمان‌شده، در مطالعهٔ تک‌گروهی DeLLphi-301 با نرخ پاسخ %40 و بقای کلی 14,3 ماه، در 16 مه 2024 تأیید تسریع‌شده دریافت کرد. مطالعهٔ تأییدی فاز 3، DeLLphi-304، تارلاتاماب را در برابر شیمی‌درمانی آزمود و برتری معناداری در بقای کلی نشان داد (13,6 ماه در برابر 8,3 ماه، HR 0,60)؛ با این داده، در 19 نوامبر 2025 تأیید آن به تأیید کامل تبدیل شد. مشخص‌ترین عارضهٔ جانبی تارلاتاماب، سندرم آزادسازی سیتوکین است که در دوزهای نخست شایع است و معمولاً شدت خفیف تا متوسط دارد (بخش عوارض جانبی را ببینید).
تاریخچهٔ جهانی تأییدها و شواهد
سرطان ریه در دو دههٔ اخیر، حوزهٔ دارای سریع‌ترین تغییر در انکولوژی بوده است: روندی که در 2003 با یک داروی هدفمند آغاز شد، امروزه به نقشهٔ درمانی شامل ده‌ها نشانگر زیستی و کلاس دارویی متفاوت تبدیل شده است. تاریخچهٔ زیر، نقاط عطف این تحول را همراه با تاریخ‌های تأیید FDA خلاصه می‌کند.
در خط سوم KHDAK تأیید تسریع‌شده دریافت کرد — آغاز عصر «داروی هوشمند» در سرطان ریه. اما چون مطالعهٔ تأییدی ISEL در جمعیت کلی منفعتی نشان نداد، در 17 ژوئن 2005 استفاده از آن به‌شدت محدود شد؛ مجوز آن در 25 آوریل 2012 رسماً لغو شد.
به‌عنوان دومین EGFR-TKI تأیید شد و در سال‌هایی که گفیتینیب محدود شده بود، نمایندهٔ باقی‌ماندهٔ این کلاس در استفادهٔ بالینی بود.
این تأیید که تنها چهار سال پس از شناسایی بازآرایی ALK صادر شد، درک این موضوع را تثبیت کرد که سرطان ریه یک بیماری واحد نیست، بلکه گروهی متشکل از زیرنوع‌های مولکولی است.
با داده‌های CheckMate 017، در KHDAK سنگفرشیِ پیشرفت‌کرده پس از پلاتین تأیید شد — عصر مهارکننده‌های نقاط وارسی را در سرطان ریه آغاز کرد. سپس پمبرولیزوماب در 2 اکتبر 2015 و اندیکاسیون غیرسنگفرشی نیوولوماب در 9 اکتبر 2015 به دنبال آن آمدند.
گفیتینیب با یک درخواست مجوز جدید، تنها در بیماران دارای جهش EGFR به‌عنوان درمان خط 1 دوباره تأیید شد — روشن‌ترین نمونهٔ اینکه انتخاب بر اساس نشانگر زیستی چگونه سرنوشت یک دارو را تغییر می‌دهد.
در بیماران دارای جهش T790M که به EGFR-TKIهای نسل قبلی مقاومت پیدا کرده بودند، تأیید تسریع‌شده دریافت کرد (در 30 مارس 2017 به تأیید کامل تبدیل شد).
با داده‌های KEYNOTE-024، در بیماران دارای PD-L1 ≥%50، به‌جای شیمی‌درمانی و به‌تنهایی به‌عنوان درمان خط 1 تأیید شد — نخستین زمانی که خط اول بدون شیمی‌درمانی در سرطان ریهٔ پیشرفته امکان‌پذیر شد.
درمان تحکیمی دوروالوماب پس از شیمی‌پرتودرمانی در بیماری مرحلهٔ III غیرقابل جراحی تأیید شد؛ با افزایش بقای 5 ساله از %33,4 به %42,9، درمان استاندارد این مرحله را به‌طور پایدار تغییر داد.
در بیماران دارای جهش EGFR به درمان استاندارد خط 1 تبدیل شد؛ برتری آن در کنترل متاستاز مغزی، داروهای نسل پیشین را تا حد زیادی پشت سر گذاشت.
با داده‌های IMpower133، نخستین ایمونوتراپی تأییدشده در خط اول KHAK مرحلهٔ گسترده شد — نخستین رژیم جدید خط اول در این بیماری پس از حدود دو دهه.
اوسیمرتینیب پس از عمل در بیماری دارای جهش EGFR که تومور آن برداشته شده است، تأیید شد؛ بقای کلی 5 ساله را از %78 به %88 افزایش داد — نخستین گام بزرگ انتقال درمان هدفمند از مرحلهٔ پیشرفته به مرحلهٔ اولیه.
در بیماری ALK مثبت، تأیید کامل خط 1 را دریافت کرد؛ در PFS با HR 0,28 در مقایسه با کریزوتینیب، قوی‌ترین نتیجهٔ این کلاس را به دست داد.
نخستین داروی توسعه‌یافته علیه پروتئین KRAS که به‌مدت چهل سال «غیرقابل هدف‌گیری» تلقی می‌شد، در KHDAK دارای جهش KRAS G12C تأیید تسریع‌شده دریافت کرد — نخستین عبور از یکی از بزرگ‌ترین مشکلات دیرپای حل‌نشدهٔ انکولوژی.
با داده‌های IMpower010، ایمونوتراپی پس از عمل در بیماران دارای PD-L1 ≥%1 که تومورشان برداشته شده است، تأیید شد (پمبرولیزوماب در 26 ژانویهٔ 2023 به دنبال آن آمد).
شیمی‌درمانی-ایمونوتراپی پیش از عمل در KHDAK قابل برداشت تأیید شد؛ با تفاوت چشمگیر نرخ پاسخ کامل پاتولوژیک، %24 در برابر %2,2، بازطراحی درمان مراحل اولیه را آغاز کرد.
با داده‌های DESTINY-Lung02، در KHDAK دارای جهش HER2 با نرخ پاسخ %57,7، تأیید تسریع‌شده دریافت کرد — نخستین موفقیت کونژوگه‌های آنتی‌بادی-دارو در سرطان ریه.
نخستین رژیم ایمونوتراپی پیرامون عمل که هم پیش و هم پس از عمل استفاده می‌شود، تأیید شد؛ سپس AEGEAN (دوروالوماب، 15 اوت 2024) و CheckMate 77T (نیوولوماب، 3 اکتبر 2024) به دنبال آن آمدند.
به‌عنوان متصل‌کنندهٔ دوویژهٔ سلول T با هدف DLL3، تأیید تسریع‌شده دریافت کرد؛ با نتیجهٔ مطالعهٔ تأییدی DeLLphi-304، در 19 نوامبر 2025 به تأیید کامل تبدیل شد (بقای کلی 13,6 ماه در برابر 8,3 ماه).
اوسیمرتینیب پس از شیمی‌پرتودرمانی در بیماری مرحلهٔ III غیرقابل جراحیِ دارای جهش EGFR تأیید شد؛ PFS از 5,6 ماه به 39,1 ماه افزایش یافت (HR 0,16) — یکی از بزرگ‌ترین تفاوت‌های اثربخشی دیده‌شده در سرطان ریه.
به‌عنوان درمان تحکیمی پس از شیمی‌پرتودرمانی تأیید شد؛ بقای کلی را از 33,4 ماه به 55,9 ماه افزایش داد.
سیستم جدید مرحله‌بندی توسعه‌یافته توسط IASLC، در سراسر جهان استاندارد شد؛ با تفکیک N2a/N2b و M1c1/M1c2، پیش‌بینی پیش‌آگهی دقیق‌تر شد.
تلیسوتوزوماب ودوتین (بیان بیش‌ازحد MET، 14 مه)، تالترکتینیب (ROS1، 11 ژوئن)، داتوپوتاماب دروکستکان (دارای جهش EGFR، 23 ژوئن)، سانووزرتینیب (درج اگزون20 EGFR، 2 ژوئیه)، زونگرتینیب (HER2، 8 اوت)، درمان نگهدارندهٔ لوربینکتدین+آتزولیزوماب (2 اکتبر) و سوابرتینیب (HER2، 19 نوامبر) — هفت تأیید جدید در یک سال.
در بیماران دارای جهش HER2، استفاده در افراد درمان‌ناایو تأیید شد؛ این دومین تأییدی بود که در قالب برنامهٔ آزمایشی «کوپن اولویت ملی» FDA تسریع شد.
در بیمارانی که پس از درمان قبلی ROS1-TKI دچار پیشرفت شده‌اند، تأیید شد — جدیدترین تأیید FDA در سرطان ریه تا تاریخ تهیهٔ این راهنما.
پیش‌آگهی، بقا و عوامل پیش‌آگهی‌دهنده
بقا در سرطان ریه بر اساس مرحلهٔ بیماری هنگام تشخیص بسیار متفاوت است. نرخ به‌روز بقای کلی 5 ساله که در گزارش «Cancer Statistics, 2026» انجمن سرطان آمریکا، منتشرشده در 13 ژانویهٔ 2026، گزارش شده و بر گروه بیماران تشخیص‌داده‌شده در سال‌های 2015-2021 مبتنی است، حدود %28 است — در گروه تشخیص‌داده‌شده در میانهٔ دههٔ 1990 که نقطهٔ مقایسهٔ همین گزارش است، این نرخ تنها %15 بود. نرخ‌های تقریبی بقا بر اساس مرحله عبارت‌اند از:
| مرحله / درجهٔ انتشار | بقای تقریبی 5 ساله |
|---|---|
| موضعی (محدود به ریه) | ~%60-65 |
| ناحیه‌ای (منتشرشده به گره‌های لنفاوی نزدیک) | %37 |
| دوردست (متاستاتیک) | %10 |
متأسفانه بیش از نیمی از بیماران سرطان ریه، هنگام تشخیص از پیش در مرحلهٔ دوردست (متاستاتیک) هستند — این موضوع اهمیت تشخیص زودهنگام و برنامه‌های غربالگری (غربالگری سی‌تی با دوز پایین) در افراد پرخطر را نشان می‌دهد. نرخ‌های بقا با پیشرفت‌های سریع درمان (درمان‌های هدفمند، ایمونوتراپی) پیوسته بهبود می‌یابند؛ این جدول روند آماری کلی را بازتاب می‌دهد و پیش‌آگهی فردی به عوامل بسیاری وابسته است.
عوامل پیش‌آگهی‌دهنده به‌جز مرحله
مرحله مهم‌ترین عامل تعیین‌کنندهٔ پیش‌آگهی است، اما به‌تنهایی کافی نیست. دیگر عوامل پیش‌آگهی‌دهندهٔ به‌خوبی تعریف‌شده در منابع علمی عبارت‌اند از:
- وضعیت عملکرد عمومی (ECOG): در بیماران مراحل پیشرفتهٔ تحت درمان با ایمونوتراپی، میانهٔ بقای کلی در افراد با وضعیت عملکرد ECOG برابر با 0-1، 13,4 ماه است؛ درحالی‌که در افراد با ECOG ≥2، این مدت به تنها 3,3 ماه کاهش می‌یابد — یکی از بزرگ‌ترین اندازه‌های اثر به‌تنهایی.
- کاهش وزن هنگام تشخیص: کاهش وزن ناخواستهٔ ≥%5 طی دو ماه، خطر مرگ را حدود %65 افزایش می‌دهد (HR 1,65).
- محل متاستاز: بر اساس داده‌های SEER، متاستاز کبدی (میانهٔ بقا 5,5 ماه) و متاستاز چنداندامی (5,8 ماه)، در مقایسه با متاستاز استخوانی (7,4 ماه) یا مغزی (8,2 ماه)، نشان‌دهندهٔ پیش‌آگهی بدتر هستند.
- تعداد متاستازها (بیماری الیگومتاستاتیک): در بیماری «الیگومتاستاتیک» با یک یا تعداد کمی کانون متاستاز (معمولاً ≤3-5)، خطر مربوط به بقای کلی، در مقایسه با بیماری گسترده (پلی‌متاستاتیک)، حدود %35 کمتر است (HR 0,65) — در این گروه بیماران، گاهی درمان‌های موضعی برای متاستازها (مانند SBRT) نیز مطرح می‌شوند.
- بیان PD-L1: در بیماران دریافت‌کنندهٔ ایمونوتراپی، PD-L1 بالا یک عامل پیش‌بینی‌کنندهٔ مثبت قوی است (HR 0,62 در KEYNOTE-024)؛ اما در بیماران مراحل اولیه که جراحی شده‌اند و ایمونوتراپی دریافت نکرده‌اند، مثبت‌بودن PD-L1، برعکس، نشانهٔ پیش‌آگهی نامطلوب یافت شده است — این امر نشان می‌دهد نقش «پیش‌بینی‌کننده» (پیش‌بینی پاسخ به درمان) PD-L1 نباید با نقش «پیش‌آگهی‌دهنده» (پیش‌بینی سیر طبیعی) آن اشتباه گرفته شود.
- جهش KRAS: در بیماران دارای جهش KRAS، در مقایسه با نوع وحشی، خطر مربوط به بقای کلی حدود %56 بالاتر است (HR 1,56).
- وضعیت مصرف سیگار: در بیمارانی که هرگز سیگار نکشیده‌اند، میانهٔ بقا (79,2 ماه) به‌طور قابل‌توجهی طولانی‌تر از بیمارانی است که سیگار کشیده‌اند/می‌کشند (46,8 ماه).
- بافت‌شناسی: در مراحل اولیه، کارسینوم سلول سنگفرشی معمولاً سیر نامطلوب‌تری نسبت به آدنوکارسینوم دارد.
- سن: به‌تنهایی (مستقل از وضعیت عملکرد و بیماری‌های همراه)، عامل پیش‌آگهی‌دهندهٔ قوی نیست؛ اثر سن تا حد زیادی به‌طور غیرمستقیم از طریق بیماری‌های همراه و وضعیت عملکرد بروز می‌کند.
عوارض جانبی درمان و مدیریت آنها
الگوی عوارض جانبی درمان‌های سرطان ریه بر اساس کلاس دارویی مورد استفاده بسیار متفاوت است؛ هر کلاس، عوارض جانبی «مشخصهٔ» خود را دارد:
مهارکننده‌های EGFR (اوسیمرتینیب و داروهای مشابه)
شایع‌ترین عوارض جانبی، پارونیشیا (التهاب اطراف ناخن) و بثورات آکنه‌مانند هستند؛ درمان پیشگیرانه با آنتی‌بیوتیک‌هایی مانند داکسی‌سایکلین و مراقبت از ناخن توصیه می‌شود. اسهال شایع است (%40-50) و با لوپرامید مدیریت می‌شود. به‌طور خاص با اوسیمرتینیب، طولانی‌شدن QTc ممکن است دیده شود؛ به همین دلیل، پایش منظم نوار قلب و توجه به تعادل الکترولیت‌ها لازم است. جدی‌ترین اما نادرترین عارضهٔ جانبی (%2-4)، بیماری بینابینی ریه/پنومونیت است؛ در صورت شک، قطع فوری دارو و درمان استروئیدی لازم است.
مهارکننده‌های ALK (به‌ویژه لورلاتینیب)
به‌طور خاص با لورلاتینیب، افزایش کلسترول و تری‌گلیسرید بسیار شایع است (%70-80) و معمولاً به‌صورت پیش‌دستانه با استاتین/فیبرات مدیریت می‌شود. تغییرات خلق، کندی شناختی و اختلال گفتار و دیگر اثرات بر دستگاه عصبی مرکزی (%20-30)، خاص لورلاتینیب هستند و با کاهش دوز/وقفه در مصرف مدیریت می‌شوند؛ آگاه‌سازی قبلی بیمار و نزدیکانش دربارهٔ این اثرات مهم است. ادم و افزایش وزن نیز شایع‌اند.
داروهای ایمونوتراپی (مهارکننده‌های نقاط وارسی)
«عوارض جانبی مرتبط با ایمنی» (irAE) ناشی از فعال‌شدن بیش‌ازحد دستگاه ایمنی، می‌توانند تقریباً هر اندام بدن را تحت تأثیر قرار دهند: پنومونیت (به‌ویژه در بیماران سرطان ریه مهم است و ممکن است با پیشرفت بیماری یا عفونت اشتباه گرفته شود)، کولیت (اسهال، درد شکم)، هپاتیت (افزایش آنزیم‌های کبدی)، اختلالات غدد درون‌ریز (تیروئیدیت، هیپوفیزیت، نارسایی غدهٔ فوق‌کلیه — این موارد اخیر معمولاً دائمی‌اند و به جایگزینی هورمون مادام‌العمر نیاز دارند) و واکنش‌های پوستی. اصل کلی مدیریت بر درجه‌بندی مبتنی است: در عوارض خفیف (درجهٔ 1)، درمان ادامه می‌یابد و پایش نزدیک انجام می‌شود؛ در عوارض متوسط (درجهٔ 2)، دارو متوقف و کورتیکواستروئید آغاز می‌شود؛ در عوارض شدید (درجهٔ 3-4)، دارو برای همیشه قطع، کورتیکواستروئید با دوز بالا تجویز و در صورت نگرفتن پاسخ، درمان سرکوب‌کنندهٔ ایمنی اضافی (مثلاً اینفلیکسیماب برای کولیت) شروع می‌شود.
مهارکننده‌های KRAS G12C (سوتوراسیب، آداگراسیب)
با هر دو دارو، سمیت کبدی (نیازمند پایش منظم آزمایش‌های عملکرد کبد) ممکن است دیده شود؛ این عارضه با سوتوراسیب بارزتر است. به‌طور خاص با آداگراسیب، تهوع، استفراغ و اسهال قابل‌توجه و نیز طولانی‌شدن QTc شایع‌تر هستند و به پایش الکترولیت نیاز دارند.
کونژوگه‌های آنتی‌بادی-دارو (تراستوزوماب دروکستکان و غیره)
مهم‌ترین عارضهٔ جانبی این کلاس دارویی که FDA آن را با «هشدار کادری» مشخص کرده است، بیماری بینابینی ریه/پنومونیت است (با فراوانی حدود %10-15)؛ به همین دلیل، پایش منظم تصویربرداری و ارزیابی فوری علائم جدید تنفسی لازم است. همچنین تهوع/استفراغ (با داروهای پیشگیرانهٔ ضدتهوع مدیریت می‌شود) و سرکوب مغز استخوان (پایش منظم شمارش خون) ممکن است دیده شود.
تارلاتاماب (داروی متصل‌کنندهٔ سلول T)
مشخص‌ترین عارضهٔ جانبی که در حدود نیمی از بیماران دیده می‌شود و معمولاً در 1-2 دوز نخست بروز می‌کند، سندرم آزادسازی سیتوکین است (تب، افت فشار خون، کاهش اکسیژن)؛ بنابراین دوزهای نخست در بیمارستان تجویز می‌شوند و در صورت نیاز، درمان با توسیلیزوماب (مسدودکنندهٔ گیرندهٔ IL-6) انجام می‌شود. با فراوانی کمتر (حدود %8)، سمیت عصبی (ICANS) ممکن است با یافته‌هایی از گیجی تا انسفالوپاتی همراه باشد و با کورتیکواستروئیدها مدیریت می‌شود.
شیمی‌درمانی استاندارد (داروهای پلاتین، پمترکسد، تاکسان‌ها)
سیس‌پلاتین، به‌طور مشخص سمیت کلیوی ایجاد می‌کند (حمایت مایعات فراوان و مکمل منیزیم لازم است)؛ کربوپلاتین در مقابل، عمدتاً باعث سرکوب مغز استخوان (به‌ویژه کاهش پلاکت) می‌شود. پمترکسد؛ عوارض جانبی شدید آن را می‌توان با مکمل‌هایی که پیش از دوز نخست آغاز می‌شوند، یعنی مکمل ویتامین B12 و اسید فولیک ، تا حد زیادی کاهش داد. تاکسان‌ها (پاکلیتاکسل، دوستاکسل)، به‌طور مشخص سبب نوع تجمعی و گاهی دائمیِ نوروپاتی محیطی می‌شوند؛ پاکلیتاکسل همچنین به‌دلیل خطر واکنش حساسیت مفرط، به پیش‌دارویی با استروئید/آنتی‌هیستامین نیاز دارد.
برای اطلاعات بیشتر دربارهٔ مدیریت عوارض جانبی، می‌توانید مطالب عوارض جانبی داروهای ایمونوتراپی چیست و چگونه درمان می‌شوند؟ و چگونه عوارض جانبی شیمی‌درمانی را کاهش دهیم؟ را مطالعه کنید.
وضعیت تشخیص، مجوز و بازپرداخت هزینه در ترکیه
در ترکیه، تشخیص و درمان سرطان ریه در مراکز انکولوژی بیمارستان‌های دانشگاهی و بیمارستان‌های آموزشی-پژوهشی، همسو با راهنماهای بین‌المللی انجام می‌شود. برای استفاده از داروها در ترکیه، ابتدا مجوز TİTCK (سازمان دارو و تجهیزات پزشکی ترکیه) و برای پوشش هزینه توسط SGK (سازمان تأمین اجتماعی)، افزون بر آن، تصمیم بازپرداخت در چارچوب SUT (ابلاغیهٔ اجرای خدمات سلامت) لازم است.
با تغییر SUT مورخ 10 ژوئیهٔ 2025، دامنهٔ بازپرداخت هزینهٔ داروهای مهارکنندهٔ نقاط وارسی (ایمونوتراپی) در سرطان ریه به‌طور قابل‌توجهی گسترش یافت. بر اساس وضعیت فعلی، SGK هزینهٔ پمبرولیزوماب، نیوولوماب، آتزولیزوماب و دوروالوماب را با معیارهای مشخص (مانند سطح PD-L1، مرحله و منفی‌بودن جهش‌ها) پوشش می‌دهد. ایپیلیموماب تنها در ترکیب سه‌گانه با نیوولوماب و شیمی‌درمانی، با تعداد دوز محدود (حداکثر 4 دوز)، بازپرداخت می‌شود. به‌عنوان یک محدودیت مشترک، تغییر به ایمونوتراپی دوم پس از پیشرفت بیماری با یک مهارکنندهٔ نقاط وارسی، توسط SGK پوشش داده نمی‌شود.
اوسیمرتینیب در ترکیه مجوز دارد و توسط SGK پوشش داده می‌شود؛ بااین‌حال، استفاده‌ای که در منابع ما به‌روشنی تأیید شده، محدود به بیماران دارای جهش مثبت EGFR T790M است که پس از یک درمان هدفمند EGFR قبلی دچار پیشرفت شده‌اند (خط دوم). دربارهٔ استفاده در خط 1 که استاندارد کنونی جهانی است (در بیماران مثبت از نظر حذف اگزون 19/L858R)، اینکه SGK آن را پوشش می‌دهد یا خیر، از منابع ما به‌روشنی تأیید نشده است؛ برای اطلاعات به‌روز و قطعی در این زمینه، توصیه می‌کنیم با متخصص انکولوژی مسئول درمان خود مشورت کنید. سوتوراسیب و تراستوزوماب دروکستکان (Enhertu) ، با اینکه در ترکیه مجوز دارند، بر اساس منابع ما توسط SGK پوشش داده نمی‌شوند. آداگراسیب و سرپلولیماب؛ هیچ سابقه‌ای دربارهٔ داشتن مجوز آنها در ترکیه یافت نشده است.
وضعیت مجوز و بازپرداخت هزینهٔ داروها ممکن است با به‌روزرسانی‌های SUT مرتب تغییر کند. اطلاعات این بخش، خلاصه‌ای کلی است که تا تاریخ به‌روزرسانی مطلب (اوت 2026) گردآوری شده است؛ اطلاعات قطعی و به‌روز دربارهٔ درمان و بازپرداخت هزینهٔ شخصی خود را حتماً از پزشک مسئول درمان و متن فعلی SUT متعلق به SGK تأیید کنید.
پرسش‌های متداول
- اگر سرطان ریه در مرحلهٔ اولیه تشخیص داده شود، درمان می‌شود؟
- بله. در بیمارانی که در مراحل اولیه (مرحلهٔ I-II) تشخیص می‌گیرند و می‌توان آنها را با جراحی درمان کرد، نرخ بهبود طولانی‌مدت به‌طور قابل‌توجهی بالاتر از مرحلهٔ پیشرفته است. به همین دلیل، تشخیص زودهنگام در افراد گروه خطر اهمیت زیادی دارد.
- آیا فردی که هرگز سیگار نکشیده است ممکن است به سرطان ریه مبتلا شود؟
- بله، امکان دارد. عواملی مانند گاز رادون، آلودگی هوا، استعداد ژنتیکی و برخی مواجهه‌های شغلی می‌توانند در افرادی که هرگز سیگار نکشیده‌اند نیز باعث سرطان ریه شوند؛ در سرطان‌های این گروه، بافت‌شناسی آدنوکارسینوم و برخی جهش‌های قابل هدف‌گیری (به‌ویژه EGFR) بیشتر شناسایی می‌شوند.
- آیا آزمایش جهش برای هر بیمار انجام می‌شود؟
- در بیمارانی که KHDAK مرحلهٔ پیشرفته (متاستاتیک) تشخیص داده می‌شود، راهنماها آزمایش جهش را توصیه می‌کنند، زیرا مستقیماً بر انتخاب درمان اثر می‌گذارد. در بیماران مراحل اولیهٔ قابل جراحی نیز، انجام آزمایش رو به گسترش است، چون ممکن است تصمیم دربارهٔ درمان کمکی را تحت تأثیر قرار دهد.
- آیا ایمونوتراپی برای همه قابل استفاده است؟
- خیر. اثربخشی ایمونوتراپی به عواملی مانند سطح بیان PD-L1، وجود برخی جهش‌ها مانند EGFR/ALK در تومور (اثربخشی در این جهش‌ها معمولاً کمتر است) و مرحلهٔ بیماری وابسته است. مناسب‌بودن آن توسط پزشک شما ارزیابی می‌شود.
- چرا مرحلهٔ نوشته‌شده در گزارش قدیمی من ممکن است با مرحلهٔ جدید متفاوت باشد؟
- از آنجا که ویرایش 9 TNM از 1 ژانویهٔ 2025 اجرایی شد، یک تومور یکسان ممکن است در سیستم قدیمی (ویرایش 8) و جدید، نام‌های مرحلهٔ متفاوت بگیرد. شایع‌ترین وضعیت، در بیماری با درگیری بیش از یک ایستگاه گره لنفاوی مدیاستن (N2b) است که مرحله از IIIA به IIIB تغییر می‌کند. این به معنای بدترشدن بیماری نیست — تنها نشان می‌دهد طبقه‌بندی جزئی‌تر شده است. به همین دلیل مهم است در گزارش مشخص شود کدام ویرایش استفاده شده است.
- آیا در عمل، تمام ریهٔ من برداشته می‌شود؟
- در بیشتر بیماران، خیر. عمل استاندارد تنها برداشت لوبی است که تومور در آن قرار دارد (لوبکتومی)؛ در تومورهای کوچک و محیطی، حتی جراحی محدودتر (سگمنتکتومی یا برداشت گوه‌ای) ممکن است کافی باشد — مطالعات JCOG0802 و CALGB 140503 نشان داده‌اند که این رویکرد در بیماران منتخب نتایج معادل لوبکتومی می‌دهد. برداشت کامل ریه (پنومونکتومی) ممکن است تنها در تومورهای بزرگ با محل مرکزی لازم باشد و روشی است که تا حد امکان از آن اجتناب می‌شود.
- Sung H و همکاران. "Global cancer statistics 2024." CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2026. DOI: 10.3322/caac.70090
- رصدخانهٔ جهانی سرطان IARC (GLOBOCAN 2024) — برگهٔ اطلاعات کشوری ترکیه. gco.iarc.who.int
- Siegel RL و همکاران. "Cancer Statistics, 2026." CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2026.
- انجمن سرطان آمریکا. "Key Statistics for Lung Cancer" و "Survival Rates for Lung Cancer" (به‌روزرسانی ژانویهٔ 2026). cancer.org
- کارگروه خدمات پیشگیرانهٔ ایالات متحده. "Lung Cancer: Screening" (راهنمای به‌روز 2021). uspreventiveservicestaskforce.org
- National Lung Screening Trial Research Team. NEJM 2011;365:395-409 (NLST). de Koning HJ و همکاران. NEJM 2020;382:503-513 (NELSON).
- IASLC Staging Project. "The New 9th Edition TNM Classification for Lung Cancer is Now in Use" (اجرا: 1 ژانویهٔ 2025).
- Soria JC و همکاران. "Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC" (FLAURA). NEJM 2018. Planchard D و همکاران. (FLAURA2)، NEJM 2023-2024.
- Wu YL و همکاران. "Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC" (ADAURA)، داده‌های بقای کلی. NEJM, 2023.
- Lu S و همکاران. "Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC" (LAURA). NEJM 2024.
- Cho BC و همکاران. "Amivantamab plus Lazertinib in NSCLC" (MARIPOSA). NEJM 2024. Zhou C و همکاران. (PAPILLON)، NEJM 2024.
- Solomon BJ و همکاران. "Lorlatinib in ALK-Positive NSCLC" (CROWN). NEJM 2020، به‌روزرسانی‌ها 2024-2025.
- Skoulidis F و همکاران. (CodeBreaK 200)؛ Jänne PA، Yu HA و همکاران. (KRYSTAL-12) — داده‌های فاز 3 مهارکننده‌های KRAS G12C.
- Forde PM و همکاران. "Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy" (CheckMate 816)، داده‌های پیگیری 5 ساله، ASCO/WCLC 2025.
- Antonia SJ و همکاران. "Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC" (PACIFIC)، به‌روزرسانی 5 ساله. NEJM 2017, 2022.
- Reck M و همکاران. (KEYNOTE-024، پیگیری 5 ساله)؛ Gandhi L و همکاران. (KEYNOTE-189)؛ Paz-Ares L و همکاران. (KEYNOTE-407).
- Cheng Y و همکاران. "Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage SCLC" (ADRIATIC). NEJM 2024. Paz-Ares L و همکاران. (CASPIAN، به‌روزرسانی 3 ساله).
- Ahn MJ و همکاران. "Tarlatamab for Small-Cell Lung Cancer" (DeLLphi-301). NEJM 2023؛ داده‌های فاز 3 DeLLphi-304، ASCO 2025.
- Detterbeck FC، Rami-Porta R و همکاران. IASLC Staging Project: پیشنهادهای رده‌های T، N و M در ویرایش 9. J Thorac Oncol / CHEST, 2024.
- Travis WD و همکاران. قواعد مرحله‌بندی و اندازه‌گیری جزء جامد در ضایعات نیمه‌جامد (شیشه‌مات/بخشی جامد)؛ نقشهٔ گره‌های لنفاوی IASLC.
- Saji H و همکاران. JCOG0802 (سگمنتکتومی در برابر لوبکتومی). Lancet 2022. Altorki N و همکاران. CALGB 140503. NEJM 2023.
- اطلاعیه‌های تأیید FDA (2003-2026): گفیتینیب (5 مه 2003، تأیید مجدد 13 ژوئیهٔ 2015)، ارلوتینیب (18 نوامبر 2004)، کریزوتینیب (26 اوت 2011)، نیوولوماب (4 مارس 2015)، پمبرولیزوماب (2 اکتبر 2015؛ KEYNOTE-024، 24 اکتبر 2016)، اوسیمرتینیب (13 نوامبر 2015؛ FLAURA، 18 آوریل 2018؛ ADAURA، 18 دسامبر 2020؛ FLAURA2، 16 فوریهٔ 2024؛ LAURA، 25 سپتامبر 2024)، دوروالوماب (PACIFIC، 16 فوریهٔ 2018؛ AEGEAN، 15 اوت 2024؛ ADRIATIC، 4 دسامبر 2024)، آتزولیزوماب (IMpower133، 18 مارس 2019؛ IMpower010، 15 اکتبر 2021)، لورلاتینیب (3 مارس 2021)، سوتوراسیب (28 مه 2021)، نیوولوماب نئوادجوانت (4 مارس 2022)، تراستوزوماب دروکستکان (11 اوت 2022)، آداگراسیب (12 دسامبر 2022)، پمبرولیزوماب کمکی (26 ژانویهٔ 2023)، پمبرولیزوماب پیرامون عمل (16 اکتبر 2023)، رپوترکتینیب (15 نوامبر 2023)، آمیوانتاماب+شیمی‌درمانی (1 مارس 2024)، تارلاتاماب (16 مه 2024؛ تأیید کامل 19 نوامبر 2025)، آمیوانتاماب+لازرتینیب (19 اوت 2024)، نیوولوماب پیرامون عمل (3 اکتبر 2024)، تلیسوتوزوماب ودوتین (14 مه 2025)، تالترکتینیب (11 ژوئن 2025)، داتوپوتاماب دروکستکان (23 ژوئن 2025)، سانووزرتینیب (2 ژوئیهٔ 2025)، زونگرتینیب (8 اوت 2025؛ گسترش به خط 1 در 26 فوریهٔ 2026)، لوربینکتدین+آتزولیزوماب (2 اکتبر 2025)، سوابرتینیب (19 نوامبر 2025)، زیدسامتینیب (22 ژوئیهٔ 2026)؛ خروج موبوسرتینیب از بازار (اعلام 2 اکتبر 2023، لغو مجوز 15 ژوئیهٔ 2024). fda.gov
- ابلاغیهٔ تغییر در ابلاغیهٔ اجرای خدمات سلامت، 10 ژوئیهٔ 2025 (به‌روزرسانی SUT متعلق به SGK، مهارکننده‌های نقاط وارسی).
- ادارهٔ کل سلامت عمومی وزارت سلامت جمهوری ترکیه. گزارش آمار سرطان ترکیه.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
