FDA одобрило первый препарат для приема внутрь при феохромоцитоме и параганглиоме: белзутифан

14 мая 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило белзутифан (торговое название Welireg, Merck & Co.) для лечения взрослых и детей от 12 лет с местно-распространенной, нерезектабельной или метастатической феохромоцитомой или параганглиомой (PPGL) .

Одобрение примечательно тем, что при феохромоцитоме или параганглиоме впервые появился вариант лечения для приема внутрь .

Что такое феохромоцитома и параганглиома?

Феохромоцитомы и параганглиомы— происходящие из структур нервной системы редкие и обычно гормонально активные опухоли. Феохромоцитомы возникают в надпочечниках, а параганглиомы — в других областях с нервными клетками, например в шее, грудной клетке или животе. Эти опухоли особенно связаны с избыточным выделением гормонов, регулирующих артериальное давление , например адреналина, и могут вызывать тяжелые гипертонические кризы. Без лечения возможны как местные осложнения, так и отдаленные метастазы.

Исследование LITESPARK-015: эффективность белзутифана и результаты

Одобрение FDA основано на LITESPARK-015 — открытом многокогортном клиническом исследовании. Когорта A1 включала 72 пациента с нерезектабельной или метастатической феохромоцитомой либо параганглиомой и измеримым заболеванием.

Основные результаты:

• Частота объективного ответа (ORR): 26% (95% ДИ: 17–38)

• Продолжительность ответа (DOR): медиана 20,4 месяца (95% ДИ: 8,3, не достигнута)

• Из 60 пациентов, принимавших антигипертензивные препараты, 19 (32%)добились снижения дозы как минимум одного препарата на 50%, сохранявшегося не менее 6 месяцев.

Нежелательные явления:

При белзутифане наиболее часто сообщалось о следующих явлениях:

• Анемия (83%)

• Утомляемость (32%)

• Скелетно-мышечная боль, головокружение, одышка

• Повышение печеночных ферментов, головная боль, тошнота, гипоксия, нарушения кальция и калия

Дозирование и способ применения

• Рекомендуемая доза у взрослых: 120 mg/сут (внутрь)

• У детей с массой ≥40 kg: 120 mg/сут

• У детей с массой <40 kg: 80 mg/сут
  Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.

Сведения о белзутифане (Welireg) и предыдущие одобрения FDA

Белзутифан— ингибитор HIF-2α , разработанный как таргетный препарат для приема внутрь, блокирующий обусловленный гипоксией рост опухоли.

Одобрения FDA:

1. 13 августа 2021 года – Опухоли, связанные с болезнью фон Гиппеля–Линдау (VHL)

2. 14 декабря 2023 года – RCC (рак почки) с прогрессированием после ингибитора PD-1/PD-L1 + VEGF-TKI

3. 14 мая 2025 года – Феохромоцитома / Параганглиома (PPGL) → Первое одобрение терапии для приема внутрь

Механизм действия:

• Блокируя избыточную активность реагирующего на гипоксию белка HIF-2α:

  • Замедляет рост опухоли

  • Препятствует образованию новых сосудов

  • Подавляет пути выживания опухолевых клеток

Статус в Турции:

• В Турции пока не зарегистрирован.

• Может быть получен из-за рубежа по специальному разрешению.

Заключение и клиническая оценка

При редких, но потенциально угрожающих жизни опухолях, таких как феохромоцитома и параганглиома, одобрение таргетного препарата для приема внутрь рассматривается как важный шаг в клинической практике. Белзутифан выделяется положительным влиянием не только на контроль заболевания, но и на регуляцию артериального давления .

Это достижение укрепляет роль HIF-2α-направленной терапии в лечении рака и предлагает перспективный вариант, особенно пациентам с генетической предрасположенностью.