Одобрение FDA препарата Достарлимаб: местнораспространенный рак прямой кишки – хирургическое вмешательство, лучевая и химиотерапия могут не потребоваться.
В этой статье
Без операции, облучения и химиотерапии: может ли полугодовая иммунотерапия заменить стандартное лечение рака прямой кишки?
Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 19 октября 2026 г. предоставило ускоренное одобрение иммунотерапевтическому препарату достарлимаб (Jemperli, GSK) для лечения местнораспространённого рака прямой кишки II–III стадии с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR). Это первая иммунотерапия, одобренная при раке прямой кишки для лечения с целью излечения. Тем самым для этой группы пациентов официально признан подход, при котором препарат назначают в монорежиме, а пациентов с полным ответом тщательно наблюдают без операции, лучевой терапии и химиотерапии. Ранее мы писали об одобрении атезолизумаба после операции при раке ободочной кишки с дефицитом MMR и о том, при каких опухолях эффективна предоперационная иммунотерапия.
- Что одобрено: достарлимаб 500 мг каждые 3 недели, не более 9 циклов (около 6 месяцев), у взрослых с ранее не леченным местнораспространённым раком прямой кишки II–III стадии с dMMR/MSI-H. Одобрение ускоренное: его сохранение зависит от подтверждающих данных.
- AZUR-1 (154 пациента): клинический полный ответ, сохраняющийся 12 месяцев (cCR12), — 47% по независимой централизованной оценке и 68% по оценке исследователей. 71% пациентов наблюдаются после одного лишь достарлимаба, без какого-либо другого лечения и без прогрессирования; 17% перенесли операцию.
- Исследование MSK (50 пациентов): cCR12 — 93%, объективный ответ — 100%; ни одному пациенту не потребовались химиолучевая терапия или операция. Из 27 пациентов, наблюдавшихся не менее 3 лет, у одного развился местный рецидив.
- На практике: при каждом впервые выявленном раке прямой кишки необходимо тестирование MMR/MSI. С пациентом, у которого обнаружен dMMR, этот вариант обязательно нужно обсудить до начала лечения. В Турции достарлимаб зарегистрирован, но не по этому показанию, и SGK его не оплачивает.
Почему это важно?
Стандартное лечение местнораспространённого рака прямой кишки — химиотерапия и химиолучевая терапия с последующим хирургическим удалением прямой кишки. Такой подход эффективно контролирует опухоль, но может обходиться дорогой ценой: постоянная или временная колостома (выведение кишки на переднюю брюшную стенку с калоприёмником), недержание кала и частые позывы, сексуальная дисфункция и стойкие проблемы в интимной жизни, бесплодие и ранняя менопауза после облучения. Рак прямой кишки всё чаще выявляют в более молодом возрасте — настолько, что возраст начала скрининга снизили до 45 лет, — и даже у детей и подростков, поэтому с этими последствиями нередко приходится жить десятилетиями.
В небольшой части опухолей прямой кишки (по данным компании — около 5–10%, в некоторых сериях меньше) нарушена система, исправляющая ошибки копирования ДНК. Такие опухоли несут множество мутаций и легче распознаются иммунной системой как «чужие». Поэтому они могут исключительно хорошо отвечать на иммунотерапевтические препараты, направленные на PD-1. У части этих пациентов в основе лежит наследственная причина, например синдром Линча. Поскольку та же особенность связана с относительной устойчивостью к стандартной химиотерапии, иммунотерапия в этой группе становится ещё ценнее.
Для достарлимаба это не первое одобрение, но первое одобрение иммунотерапии для лечения рака прямой кишки с целью излечения:
- 2021: достарлимаб получил ускоренное одобрение при dMMR-раке эндометрия, прогрессирующем после препаратов платины, а затем при распространённых солидных опухолях с dMMR (независимо от локализации). Эти одобрения касались метастатической или неоперабельной болезни.
- 2023–2024: по результатам исследования RUBY последовало одобрение в первой линии в комбинации с химиотерапией — сначала при dMMR, а затем при всех распространённых и рецидивирующих формах рака эндометрия.
- 2022 и 2025: исследование Andrea Cercek и коллег из Memorial Sloan Kettering (MSK), опубликованное в NEJM, показало клинический полный ответ на достарлимаб у всех пациентов с dMMR-раком прямой кишки и получило широкий международный резонанс.
- Октябрь 2026: первое одобрение иммунотерапии при раке прямой кишки II–III стадии с dMMR/MSI-H. В отличие от предыдущих одобрений, болезнь находится на ранней, излечимой стадии, а цель лечения — сохранение органа. Формулировка GSK «первая и единственная» относится именно к этому показанию; в этой области изучаются и другие иммунотерапевтические препараты.
Кому подходит лечение достарлимабом при раке прямой кишки?
Согласно одобрению FDA, достарлимаб показан взрослым с ранее не леченным местнораспространённым раком прямой кишки II или III стадии, у которых в опухоли выявлены MSI-H или dMMR. Препарат вводят внутривенно каждые 3 недели, не более 9 циклов. Пациентов с полным ответом вместо операции наблюдают, регулярно выполняя эндоскопию и МРТ.
Как было устроено исследование AZUR-1?
| Параметр | AZUR-1 (основание для одобрения) | Исследование MSK (вспомогательное) |
|---|---|---|
| Дизайн | Многоцентровое одногрупповое открытое исследование фазы 2 (NCT05723562); спонсор — GSK | Инициированное исследователями одногрупповое исследование фазы 2 (NCT04165772) |
| Число пациентов | 154 | 50 (рак прямой кишки) |
| Заболевание | Ранее не леченный местнораспространённый рак прямой кишки II–III стадии с dMMR/MSI-H | |
| Лечение | Достарлимаб 500 мг внутривенно каждые 3 недели, 9 циклов (около 6 месяцев) | |
| Первичная конечная точка | Клинический полный ответ, сохраняющийся 12 месяцев (cCR12), по независимой централизованной оценке | cCR12 и объективный ответ |
| Медиана наблюдения | 26,3 месяца | 27 пациентов наблюдались не менее 3 лет |
В AZUR-1 ответ оценивали с помощью эндоскопии, МРТ прямой кишки и КТ грудной клетки, брюшной полости и малого таза на 6-й и 12-й неделе лечения и примерно через 3 недели после его окончания. Пациентов с клиническим полным ответом переводили на безоперационное наблюдение: в первые 2 года — комплексное обследование каждые 4 месяца, затем каждые 6 месяцев. Пациентов без полного ответа, а также с рецидивом или прогрессированием направляли на стандартное лечение.
Результаты
Независимая оценка и оценка исследователей расходятся
По независимой централизованной оценке у 116 пациентов, доступных для оценки, частота cCR12 составила 47% (54 пациента; 95% ДИ 37–56%). В тексте FDA этот доверительный интервал указан как 27–56%; математически согласуется с данными значение 37–56% из сообщения GSK. Кроме того, 38 пациентов (33%) достигли клинического полного ответа, но к дате среза данных ещё не завершили 12-месячное наблюдение; у 44 пациентов (38%) был почти полный ответ. Часть этих долей может относиться к одним и тем же пациентам в разные моменты времени, поэтому суммировать их не следует. По оценке исследователей у 144 пациентов частота cCR12 составила 68% (98 пациентов; 95% ДИ 60–76%). Это расхождение во многом объясняется незрелостью данных и более строгими критериями независимой оценки.
AZUR-1: частота ответа в зависимости от того, кто оценивал
Проценты. Одногрупповое исследование без контрольной группы. Цветной столбец — независимая централизованная оценка, серый — оценка исследователей.
По независимой оценке ещё 38 пациентов (33%) достигли клинического полного ответа, но пока не завершили 12-месячное наблюдение. По мере созревания данных частота cCR12, как ожидается, вырастет. Сравниваются два метода оценки в рамках одного исследования.
При медиане наблюдения 26,3 месяца ни у одного пациента, достигшего cCR12, клинического полного или почти полного ответа, болезнь не прогрессировала. Из 15 пациентов, прооперированных после одного лишь достарлимаба из-за неполного ответа по данным визуализации, у 12 в операционном материале не обнаружили жизнеспособной опухоли (патологический полный ответ). Это говорит о том, что визуализация и эндоскопия иногда недооценивают полный ответ, то есть часть пациентов, возможно, оперировали без необходимости.
Каким путём в итоге пошли пациенты?
AZUR-1: что было с 154 пациентами после лечения
Проценты. Одногрупповое исследование; все пациенты получали достарлимаб.
Число пациентов: 110, 26, 13, 4 и 1. Из 15 пациентов, прооперированных после одного лишь достарлимаба из-за неполного ответа по данным визуализации, у 12 в операционном материале не обнаружено жизнеспособной опухоли.
В абсолютных числах: 110 из 154 пациентов получали только достарлимаб, не нуждались в другом лечении, и болезнь у них не прогрессировала. У этих пациентов прямая кишка сохранена, а отдалённых последствий химиолучевой терапии и операции удалось избежать. 26 пациентов перенесли операцию, 13 получили дополнительную лекарственную или лучевую терапию, и лишь у 1 пациента болезнь прогрессировала без другого лечения.
Исследование MSK: меньше пациентов, дольше наблюдение
Рассматривая заявку, FDA изучило также данные 50 пациентов с раком прямой кишки из инициированного исследователями исследования в MSK. В нём частота cCR12 составила 93% (95% ДИ 82–99%), частота объективного ответа — 100%. Ни один пациент не получал химиолучевую терапию и не перенёс операцию на прямой кишке. Из 27 пациентов, наблюдавшихся не менее 3 лет, у одного развился местный рецидив, по поводу которого было выполнено удаление лимфатических узлов; один пациент выбыл из исследования, ещё один ушёл из жизни по причине, не связанной с изучаемым заболеванием. В обновлённых данных, опубликованных в NEJM в 2025 г., сообщалось, что клинический полный ответ достигнут у всех 49 пациентов когорты рака прямой кишки, а через 2 года 92% пациентов оставались без признаков болезни.
Клинический полный ответ, сохраняющийся 12 месяцев: два исследования
Проценты. Цветные столбцы — достарлимаб; два разных одногрупповых исследования без контрольной группы.
В исследовании MSK наблюдение длиннее, а пациентов отбирали в одном центре; данные AZUR-1 ещё не созрели. Сравнения между разными исследованиями являются непрямыми: популяции пациентов, предшествующее лечение и длительность наблюдения различаются.
Рисунок 1 · Путь лечения достарлимабом при местнораспространённом раке прямой кишки с dMMR/MSI-H (по дизайну AZUR-1)
Упрощённая схема; решение о лечении принимает мультидисциплинарный консилиум.
Побочные эффекты
Достарлимаб — иммунотерапевтический препарат, направленный на PD-1, и его побочные эффекты соответствуют известному профилю этого класса. По данным GSK, в AZUR-1 серьёзные нежелательные явления отмечены у 20% пациентов; наиболее частыми были утомляемость (32%), сыпь (22%), диарея (18%) и зуд (17%). Доля пациентов, окончательно прекративших лечение из-за побочных эффектов, составила 3%.
Наиболее частые побочные эффекты достарлимаба (AZUR-1)
Проценты. По данным GSK; одногрупповое исследование, группы сравнения нет.
Частота побочных эффектов 3-й степени и выше, а также подробности об иммуноопосредованных реакциях станут известны после представления полных данных на ESMO 2026.
Предупреждения в инструкции по медицинскому применению включают иммуноопосредованные нежелательные реакции, при которых иммунная система поражает собственные органы (щитовидную железу, печень, кишечник, лёгкие, почки, кожу, гипофиз и надпочечники), инфузионные реакции, риск осложнений при последующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и риск вреда плоду при беременности. Некоторые из этих нарушений, например недостаточность щитовидной железы или гипофиза, могут потребовать пожизненной заместительной гормональной терапии. С пациентами, которые получают лечение с целью излечения и в большинстве своём молоды и в остальном здоровы, этот риск необходимо обсуждать в обязательном порядке.
Как интерпретировать результаты?
Сильные стороны
- Стабильно высокая частота полного ответа в двух независимых исследованиях с разными группами пациентов.
- У подавляющего большинства пациентов прямая кишка сохраняется; удаётся избежать стойких последствий химиолучевой терапии и операции.
- Короткий и чётко определённый курс: 9 циклов, около 6 месяцев.
- Для пациентов без полного ответа остаётся открытым переход к стандартному лечению (операция, химиолучевая терапия).
На что обратить внимание
- Нет контрольной группы: оба исследования одногрупповые. Сравнения достарлимаба со стандартным лечением (химиолучевая терапия и операция) по отдалённой выживаемости не проводилось.
- Ускоренное одобрение: одобрение основано на частоте стойкого полного ответа. Отдалённых данных о рецидивах и выживаемости пока нет; сохранение одобрения зависит от подтверждающих данных.
- Данные ещё не созрели: показатель 47% по независимой оценке связан с тем, что многие пациенты ещё не завершили 12-месячное наблюдение. Полные промежуточные данные AZUR-1 будут представлены на конгрессе ESMO 25 октября 2026 г.
- Необходимо тщательное наблюдение: безоперационная тактика требует эндоскопии, МРТ и КТ каждые 4 месяца в первые 2 года. Нужны опытный центр, способный обеспечить регулярный контроль, и пациент, готовый строго его соблюдать.
- Необходим правильный тест: одобрение касается dMMR/MSI-H, выявленных тестом, одобренным FDA. Можно использовать иммуногистохимическое исследование белков MMR и анализ MSI методом NGS или ПЦР; при сомнительном результате рекомендуется сочетать оба метода.
Другие иммунотерапевтические препараты и изучаемые подходы
При колоректальном раке с dMMR/MSI-H иммунотерапию сначала стали применять при метастатической болезни — пембролизумаб и ниволумаб; достарлимаб с 2021 г. одобрен при распространённых солидных опухолях с dMMR независимо от локализации. При раннем раке ободочной кишки короткие курсы предоперационной иммунотерапии, например ниволумаб в сочетании с ипилимумабом, также показали очень высокую частоту патологического ответа. Однако применение этих препаратов при местнораспространённом раке прямой кишки с целью безоперационного наблюдения, как в случае достарлимаба, пока не одобрено. В исследовании MSK подобные стойкие полные ответы наблюдались примерно у 65% пациентов и с dMMR-опухолями других локализаций (желудок, пищевод, желчевыводящие пути, мочевыводящие пути, гинекологические опухоли) — это позволяет предположить, что подход может распространиться и на другие органы.
Достарлимаб (Jemperli) зарегистрирован в Турции 19 января 2026 г.; однако показания в турецкой инструкции ограничены раком эндометрия с dMMR/MSI-H, и ни по одному показанию препарат не оплачивается SGK (Агентством социального страхования). Он входит в число зарегистрированных, но не оплачиваемых препаратов. Применение при раке прямой кишки сегодня относится к применению вне зарегистрированных показаний: требуется разрешение TİTCK, а расходы чаще всего ложатся на пациента. Некоторые пациенты добиваются оплаты таких препаратов в судебном порядке. В условиях возмещения расходов на иммунотерапию SGK положений для местнораспространённого рака прямой кишки нет. Во многих центрах Турции иммуногистохимия MMR выполняется рутинно; назначение этого теста при постановке диагноза крайне важно, чтобы подходящие пациенты получили правильное лечение. О том, как новые одобренные препараты становятся доступными в Турции, можно узнать из нашей карты доступа; для подходящих пациентов вариантом могут быть и клинические исследования. При необходимости можно получить второе мнение.
Практические рекомендации для пациентов и их близких
- Диагноз рака прямой кишки чаще всего ставят по биопсии, взятой во время колоноскопии. Если у вас выявлен рак, до начала лечения спросите, проводилось ли на биопсийном материале тестирование MMR/MSI.
- Если результат — dMMR/MSI-H, обсудите с онкологом возможность иммунотерапии до химиолучевой терапии или операции.
- Если вы выбрали безоперационное наблюдение, не пропускайте ни одного контрольного обследования: раннее выявление рецидива — основа безопасности этого подхода.
- При выявлении dMMR пройдите медико-генетическое консультирование на предмет синдрома Линча; это может быть важно и для ваших родственников.
- Во время иммунотерапии сразу сообщайте лечащей команде о новых симптомах, таких как диарея, одышка, выраженная слабость, кожная сыпь или желтуха.
Часто задаваемые вопросы
- Можно ли избежать операции при раке прямой кишки с помощью достарлимаба?
- При раке прямой кишки II–III стадии с dMMR/MSI-H это может быть возможно. В исследовании AZUR-1 71% пациентов наблюдаются после одного лишь достарлимаба, без операции, облучения или химиотерапии. Если полный ответ не достигнут, переходят к стандартному лечению.
- Что означают dMMR и MSI-H?
- Эти обозначения указывают на нарушение системы, исправляющей ошибки копирования ДНК. Такие опухоли несут множество мутаций и могут очень хорошо отвечать на иммунотерапию. Это встречается в небольшой части опухолей прямой кишки и выявляется простым тестом на биопсийном материале.
- Сколько длится лечение достарлимабом?
- 500 мг внутривенно каждые 3 недели, не более 9 циклов, то есть около 6 месяцев. Пациентов с полным ответом в первые 2 года обследуют каждые 4 месяца, затем каждые 6 месяцев с помощью эндоскопии, МРТ и КТ.
- Можно ли применять достарлимаб при раке прямой кишки в Турции?
- Препарат зарегистрирован в Турции, но только для лечения рака эндометрия, и SGK его не оплачивает. Для применения при раке прямой кишки требуется разрешение TİTCK на использование вне зарегистрированных показаний; расходы, как правило, несёт пациент.
Словарь терминов
- Местнораспространённый рак прямой кишки
- Рак прямой кишки, проросший в глубокие слои её стенки или распространившийся на регионарные лимфатические узлы, но без отдалённых метастазов (II–III стадия).
- dMMR / MSI-H
- Дефицит системы репарации неспаренных оснований / высокая микросателлитная нестабильность; особенность опухоли, указывающая на нарушение системы репарации ДНК.
- Клинический полный ответ (cCR)
- Отсутствие каких-либо признаков опухоли при эндоскопии, МРТ и КТ.
- cCR12
- Клинический полный ответ, сохраняющийся не менее 12 месяцев; первичная конечная точка AZUR-1.
- Патологический полный ответ
- Отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток в ткани, удалённой при операции.
- Безоперационное наблюдение (тактика «наблюдай и жди»)
- Тщательный контроль с регулярной эндоскопией и визуализацией вместо операции у пациента с полным ответом.
- Ускоренное одобрение
- Тип одобрения FDA, который предоставляется на основании ранних результатов и сохраняется при условии получения подтверждающих данных.
Комментарий Академии DROZDOGAN
Это одобрение официально закрепляет то, что в онкологии встречается редко: лучший результат при меньшем объёме лечения. Но это справедливо только для пациентов с нужным биомаркером.
⚡ Почему это важно
У пациентов с местнораспространённым раком прямой кишки с dMMR/MSI-H, большинство из которых молоды, лечение может сократиться с тройной нагрузки — химиотерапии, облучения и операции — до 6 месяцев иммунотерапии. Это возможность избежать последствий, которые могут сохраняться всю жизнь: колостомы, недержания кала, нарушения сексуальной функции и бесплодия.
✅ Сильные стороны
Согласующиеся результаты в MSK и в многоцентровом AZUR-1; отсутствие прогрессирования у пациентов с полным ответом при медиане наблюдения более 2 лет; для пациентов без полного ответа стандартное лечение остаётся возможным.
⚠️ Ограничения
Оба исследования одногрупповые; отдалённых данных о рецидивах и выживаемости нет. Разница между 47% по независимой оценке и 93% в MSK требует осторожности в вопросах отбора пациентов и зрелости данных. Ошибка в доверительном интервале в тексте FDA также подчёркивает, насколько важно увидеть полные данные на ESMO.
🩺 На практике
При каждом новом диагнозе рака прямой кишки тестирование MMR/MSI необходимо проводить до планирования лечения. У пациента со II–III стадией и dMMR/MSI-H достарлимаб следует обсуждать на мультидисциплинарном консилиуме как вариант первого выбора; наблюдение должна вести команда с опытом безоперационной тактики. В Турции для доступа к препарату следует планировать заявку на применение вне зарегистрированных показаний.
❓ Открытые вопросы
Какой окажется частота рецидивов через 5 и 10 лет у пациентов на безоперационном наблюдении? Нужны ли всем 9 циклов или может быть достаточно более короткого курса? Можно ли с помощью таких тестов, как циркулирующая опухолевая ДНК в крови (цтДНК), ещё до операции выявлять пациентов, у которых визуализация показывает неполный ответ, но имеется патологический полный ответ? Распространится ли тот же подход независимо от локализации на другие опухоли с dMMR?
Итог: при местнораспространённом раке прямой кишки с dMMR/MSI-H достарлимаб может стать новым стандартом лечения с сохранением органа. Но первое условие для этого — тестирование MMR/MSI у каждого пациента при постановке диагноза.
- Статья подготовлена в октябре 2026 г.
- Сведения об одобрении и данные об эффективности основаны на сообщении FDA от 19 октября 2026 г., данные о безопасности и цифры AZUR-1 — на сообщении GSK. Полные данные AZUR-1 ещё не опубликованы в рецензируемом журнале и будут представлены на ESMO 25 октября 2026 г.
- В сообщении FDA доверительный интервал для cCR12 по независимой оценке указан как 27–56%; мы использовали значение 37–56% из сообщения GSK, которое математически согласуется с данными. В тексте FDA не уточняется, являются ли доли 33% и 38% взаимоисключающими.
- Частота dMMR/MSI-H (5–10%) взята из сообщения компании; в некоторых сериях при раке прямой кишки сообщалось о более низких показателях. Сведения о регистрации и возмещении расходов в Турции основаны на SUT и реестрах TİTCK по состоянию на октябрь 2026 г.
- Сравнение на графике C4 проводится между разными исследованиями и является непрямым. Схема построена на основе текста и не содержит новых данных. Комментарий Академии отражает наше собственное мнение.
Источники
- U.S. FDA. FDA grants accelerated approval to dostarlimab for locally advanced rectal cancer (19 октября 2026). fda.gov
- GSK / AnaptysBio. Jemperli (dostarlimab) approved in the U.S. as first and only immunotherapy for adults with MSI-H/dMMR locally advanced rectal cancer (19 октября 2026). globenewswire.com
- Oncology Nursing News. FDA grants accelerated approval to dostarlimab in dMMR rectal cancer (октябрь 2026). oncnursingnews.com
- OncLive. Dostarlimab achieves sustained clinical complete responses in dMMR/MSI-H rectal cancer (13 июля 2026). onclive.com
- Cercek A, et al. PD-1 blockade in mismatch repair-deficient, locally advanced rectal cancer. N Engl J Med 2022;386:2363-2376. PubMed
- Cercek A, et al. Nonoperative management of mismatch repair-deficient tumors. N Engl J Med 2025. doi.org · ascopost.com
- ClinicalTrials.gov. AZUR-1 (NCT05723562). clinicaltrials.gov · Исследование MSK (NCT04165772). clinicaltrials.gov
- ASCO Post. FDA approves dostarlimab-gxly plus chemotherapy for dMMR or MSI-H endometrial cancer (август 2023). ascopost.com
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
