Развитие органонезависимой терапии рака: Enhertu для всех HER2-положительных опухолей

Тканенезависимые подходы к лечению определяются как методы, направленные на генетические особенности опухоли независимо от ткани или органа, в котором возник рак. Их считают революционным достижением в онкологии. Если традиционные методы обычно ориентированы на тип и происхождение рака, то тканенезависимая терапия нацелена на его генетические особенности, а не на расположение. Цель этой стратегии — лечить опухоли с определёнными биомаркерами независимо от их локализации в организме.

Первое тканенезависимое одобрение было выдано в 2017 году для опухолей с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR) для препарата пембролизумаб (Keytruda). С тех пор в этой области достигнут значительный прогресс.

В настоящее время

1. MSI-H/dMMR,
2. слияния генов NTRK,
3. высокая мутационная нагрузка опухоли (TMB-H),
4. мутации BRAF и
5. слияния RET — биомаркеры, для которых Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило 5 различных тканенезависимых подходов к лечению.

Препарат Enhertu с действующим веществом trastuzumab deruxtecan для HER2-положительных опухолей также является кандидатом на 6-й тканенезависимый вариант терапии.

Как действует trastuzumab deruxtecan?

Enhertu, научное название которого — trastuzumab deruxtecan, представляет собой конъюгат антитела с лекарственным препаратом (ADC = antibody drug conjugates). Механизм его действия объединяет два важных компонента: антитело и химиотерапевтический препарат. Антитело специфично к раковым клеткам с высокой экспрессией белка HER2 и направленно связывается с ними. Это обеспечивает доставку лекарства непосредственно к раковым клеткам.

Химиотерапевтический компонент Enhertu является ингибитором топоизомеразы. Когда антитело доставляет Enhertu к раковым клеткам с высокой экспрессией HER2, химиотерапевтическое вещество высвобождается внутри клетки. Оно повреждает ДНК раковых клеток, препятствуя их росту и размножению. Кроме того, вызывая клеточную гибель, препарат может уменьшать опухоль или замедлять её рост.

Такие методы стали важной частью персонализированного подхода к лечению рака.

FDA приняло решение о приоритетном рассмотрении Enhertu при метастатических HER2+ солидных опухолях

FDA приняло к приоритетному рассмотрению заявку для взрослых, ранее получавших лечение или не имеющих удовлетворительных альтернативных вариантов терапии, с неоперабельными или метастатическими HER2-положительными солидными опухолями (иммуногистохимия [ИГХ] 3+). Речь идёт о дополнительной заявке на лицензию биологического препарата для применения trastuzumab deruxtecan.

Trastuzumab deruxtecan — это конъюгат антитела к HER2 и ингибитора топоизомеразы, применяемый для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака лёгкого, аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального перехода. В настоящее время он продаётся под торговым названием Enhertu.

Исследование DESTINY-PanTumor02

Новая заявка на одобрение trastuzumab deruxtecan в FDA основана на данных продолжающегося исследования фазы 2 DESTINY-PanTumor02. Оно предназначено для оценки эффективности trastuzumab deruxtecan при определённых HER2-положительных опухолях.

Первичный анализ включал 267 пациентов с уротелиальным раком, раком желчных путей, шейки матки, эндометрия, яичников, поджелудочной железы и другими опухолями.

Основной конечной точкой исследования была подтверждённая частота объективного ответа.

• При медиане наблюдения 12,75 месяца частота объективного ответа составила 37,1%, а медиана продолжительности ответа — 11,3 месяца.
• Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 6,9 месяца, а
• медиана общей выживаемости — 13,4 месяца.
• Среди 75 пациентов с выраженной положительной экспрессией HER2 (3+)
  • частота объективного ответа составила 61,3%,
  • медиана продолжительности ответа — 22,1 месяца,
  • медиана PFS — 11,9 месяца,
  • медиана общей выживаемости — 21,1 месяца.

Доктор Ken Takeshita, руководитель глобальных исследований и разработок японской компании Daiichi Sankyo, производителя Enhertu, сказал: «Продолжающие поступать данные исследования DESTINY-PanTumor02 и программы клинической разработки Enhertu по-прежнему показывают потенциал этого препарата за пределами одобренных показаний. В случае одобрения Enhertu может стать первой терапией, направленной на HER2, и первым конъюгатом антитела с лекарством с тканенезависимым показанием, потенциально предоставляя пациентам новый вариант лечения». Он также отметил, что целевой срок одобрения FDA — второй квартал 2024 года.