ორგანოსგან დამოუკიდებელი კიბოს მკურნალობების აღზევება — Enhertu ყველა HER2-დადებითი სიმსივნისთვის

სიმსივნის აგნოსტიკური მიდგომები განისაზღვრება, როგორც მკურნალობები, რომლებიც სიმსივნის გენეტიკურ თვისებებს იღებს სამიზნედ, განურჩევლად ქსოვილისა თუ ორგანოსი, საიდანაც კიბო წარმოიშვა. სიმსივნის აგნოსტიკური მიდგომები ონკოლოგიაში რევოლუციურ განვითარებად მიიჩნევა. ტრადიციული კიბოს მკურნალობები, ჩვეულებრივ, კიბოს სახეობასა და წარმოშობაზეა ფოკუსირებული, ხოლო სიმსივნის აგნოსტიკური მკურნალობები კიბოს მდებარეობის ნაცვლად მის გენეტიკურ თვისებებს იღებს სამიზნედ. ეს სტრატეგია გარკვეული ბიოლოგიური მარკერების მქონე სიმსივნეების მკურნალობას გულისხმობს სხეულში მათი მდებარეობისგან დამოუკიდებლად.

სიმსივნის აგნოსტიკური პირველი დამტკიცება 2017 წელს პემბროლიზუმაბით (Keytruda) დაიწყო იმ სიმსივნეებისთვის, რომლებსაც მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობა (MSI-H) ან შეუსაბამობების რეპარაციის დეფიციტი (dMMR) ახასიათებს. მას შემდეგ ამ სფეროში მნიშვნელოვანი პროგრესი აღინიშნა.

ამჟამად

1. MSI-H/dMMR,
2. NTRK გენების შერწყმები,
3. სიმსივნის მაღალი მუტაციური დატვირთვა (TMB-H),
4. BRAF მუტაციები და
5. RET შერწყმები მსგავსი სხვადასხვა ბიომარკერისთვის FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციის) დამტკიცების მქონე სიმსივნის აგნოსტიკური მკურნალობის 5 განსხვავებული მიდგომა არსებობს.

HER2-დადებითი სიმსივნეებისთვის მოქმედ ნივთიერება trastuzumab deruxtecan-ის შემცველი Enhertu-ც სიმსივნის აგნოსტიკური მკურნალობის 6. კანდიდატია.

როგორია ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანის მოქმედების მექანიზმი?

Enhertu, სამეცნიერო სახელწოდებით trastuzumab deruxtecan, ანტისხეულისა და მედიკამენტის კონიუგატია (ADC= antibody drug conjugates). ამ მედიკამენტის მოქმედების მექანიზმი ორ მნიშვნელოვან კომპონენტს აერთიანებს: ანტისხეულსა და ქიმიოთერაპიულ მედიკამენტს. ანტისხეული სპეციფიკურია კიბოს იმ უჯრედებისთვის, რომლებიც HER2 ცილას მაღალი დონით გამოხატავს, და ამ უჯრედებს მიზნობრივად უკავშირდება. ეს შეკავშირება მედიკამენტის უშუალოდ კიბოს უჯრედებში მიმართვას უზრუნველყოფს.

Enhertu-ში არსებული ქიმიოთერაპიული მედიკამენტი ტოპოიზომერაზის ინჰიბიტორია. როდესაც ანტისხეული Enhertu-ს HER2-ის მაღალი ექსპრესიის მქონე კიბოს უჯრედებში გადაიტანს, ქიმიოთერაპიული მედიკამენტი უჯრედის შიგნით გამოთავისუფლდება. ის კიბოს უჯრედების DNA-ს აზიანებს და მათ ზრდასა და გამრავლებას აფერხებს. გარდა ამისა, ამ მედიკამენტმა შეიძლება უჯრედის სიკვდილი გამოიწვიოს, რაც სიმსივნის შემცირებას ან მისი ზრდის შენელებას განაპირობებს.

ეს მკურნალობები კიბოს მკურნალობის პერსონალიზებული მიდგომების მნიშვნელოვან ნაწილად იქცა.

FDA-ს გადაწყვეტილება Enhertu-ს პრიორიტეტული განხილვის შესახებ მეტასტაზურ HER2+ მყარ სიმსივნეებში

FDA-მ მანამდე ნამკურნალებ ან დამაკმაყოფილებელი ალტერნატიული მკურნალობის ვარიანტების არმქონე, არაოპერაბელური ან მეტასტაზური HER2-დადებითი (იმუნოჰისტოქიმია [IHK] 3+) მყარი სიმსივნეების მქონე ზრდასრულებში trastuzumab deruxtecan-ის გამოყენებისთვის დამატებითი ბიოლოგიური პროდუქტის სალიცენზიო განაცხადი პრიორიტეტული განხილვისთვის მიიღო.

Trastuzumab deruxtecan HER2-ზე მიმართული ანტისხეულისა და ტოპოიზომერაზის ინჰიბიტორის კონიუგატია, რომელიც ძუძუს კიბოს, ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოსა და კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომის მკურნალობაში გამოიყენება და ამჟამად Enhertu-ს ბრენდით იყიდება.

DESTINY-PanTumor02 კვლევა

Trastuzumab deruxtecan-ის ამ ახალ FDA-ს განაცხადს მიმდინარე ფაზა 2 DESTINY-PanTumor02 კვლევის მონაცემები ამყარებს. კვლევა შერჩეულ HER2-დადებით სიმსივნეებში trastuzumab deruxtecan-ის ეფექტიანობის შესაფასებლად დაიგეგმა.

კვლევის პირველადი ანალიზი უროთელური კიბოს, სანაღვლე გზების კიბოს, საშვილოსნოს ყელის კიბოს, ენდომეტრიუმის კიბოს, საკვერცხის კიბოს, პანკრეასის კიბოსა და სხვა კიბოების მქონე 267 პაციენტს მოიცავს.

კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი დადასტურებული ობიექტური პასუხის მაჩვენებელია.

• მედიანური 12,75-თვიანი დაკვირვებისას ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი 37,1%, ხოლო პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა 11,3 თვე იყო.
• მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) 6,9 თვეა და
• საერთო გადარჩენის მედიანა 13,4 თვეა.
• HER2-ის ძლიერ დადებითი (3+) ექსპრესიის მქონე 75 პაციენტში
  • ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი 61,3%,
  • პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა 22,1 თვე,
  • PFS-ის მედიანა 11,9 თვე და
  • საერთო გადარჩენის მედიანა 21,1 თვეა.

Enhertu-ს მწარმოებელი იაპონური Daiichi Sankyo-ს გლობალური კვლევისა და განვითარების ხელმძღვანელმა, Dr. Ken Takeshita-მ, განაცხადა: "DESTINY-PanTumor02 კვლევიდან და Enhertu-ს კლინიკური განვითარების პროგრამიდან მიღებული მიმდინარე მონაცემები კვლავ აჩვენებს ამ მედიკამენტის პოტენციალს დამტკიცებული ჩვენებების ფარგლებს გარეთ. დამტკიცების შემთხვევაში Enhertu შეიძლება გახდეს სიმსივნის აგნოსტიკური ჩვენების მქონე პირველი HER2-ზე მიმართული მკურნალობა და ანტისხეულისა და მედიკამენტის კონიუგატი, რაც პაციენტებს პოტენციურად მკურნალობის ახალ ვარიანტს შესთავაზებს," და FDA-ს დამტკიცების სამიზნე პერიოდად 2024 წლის მეორე კვარტალი დაასახელა.