Ascensiunea tratamentelor oncologice independente de organ – Enhertu pentru toate tumorile HER2 pozitive

Abordările tumor-agnostice sunt tratamente care țintesc caracteristicile genetice ale tumorii, fără a ține seama de țesutul sau organul de origine. Sunt considerate un progres revoluționar în oncologie. În timp ce tratamentele tradiționale se concentrează de obicei pe tipul și originea cancerului, terapiile tumor-agnostice țintesc caracteristicile genetice, nu localizarea. Strategia urmărește tratarea tumorilor cu anumiți biomarkeri, indiferent de poziția lor în corp.

Prima aprobare tumor-agnostică a început în 2017, pentru tumori cu instabilitate microsatelitară ridicată (MSI-H) sau deficit de reparare a nepotrivirilor (dMMR) , tratate cu pembrolizumab (Keytruda). De atunci au fost realizate progrese importante în acest domeniu.

În prezent, pentru biomarkeri precum

1. MSI-H/dMMR,
2. fuziunile genei NTRK,
3. încărcătura mutațională tumorală ridicată (TMB-H),
4. mutațiile BRAF și
5. fuziunile RET , au primit aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) 5 abordări terapeutice tumor-agnostice .

Enhertu, cu substanța activă trastuzumab deruxtecan, este al 6-lea candidat tumor-agnostic, pentru tumorile HER2 pozitive.

Cum acționează trastuzumab deruxtecan?

Enhertu, cu denumirea științifică trastuzumab deruxtecan, este un conjugat anticorp-medicament (ADC= antibody drug conjugates). Mecanismul combină două componente importante: un anticorp și un chimioterapic. Anticorpul este specific celulelor canceroase care exprimă intens proteina HER2 și se leagă țintit de ele, orientând medicamentul direct către celulele canceroase.

Chimioterapicul din Enhertu este un inhibitor al topoizomerazei. Când anticorpul transportă Enhertu către celulele care exprimă intens HER2, chimioterapicul este eliberat în interior. El afectează ADN-ul celulelor canceroase, împiedicând creșterea și multiplicarea lor. Poate provoca și moarte celulară, ducând la micșorarea sau încetinirea tumorii.

Aceste terapii au devenit o parte importantă a abordărilor personalizate în tratamentul cancerului.

Evaluare prioritară FDA pentru Enhertu în tumorile solide metastatice HER2+

FDA a acceptat, tratați anterior sau fără alternative terapeutice satisfăcătoare, pentru adulții cu tumori solide HER2-pozitive (imunohistochimie [IHC] 3+), nerezecabile sau metastatice, cererea suplimentară de licențiere a unui produs biologic pentru utilizarea trastuzumab deruxtecan, în vederea evaluării prioritare.

Trastuzumab deruxtecan este un conjugat dintre un anticorp anti-HER2 și un inhibitor al topoizomerazei, folosit în cancerul mamar, pulmonar non-microcelular și adenocarcinomul gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene, comercializat în prezent sub marca Enhertu.

Studiul DESTINY-PanTumor02

Noua cerere FDA este susținută de datele studiului de fază 2 DESTINY-PanTumor02, aflat în desfășurare. Acesta a fost conceput pentru evaluarea eficacității trastuzumab deruxtecan în anumite tumori HER2 pozitive.

Analiza principală a inclus 267 de pacienți cu cancere uroteliale, biliare, cervicale, endometriale, ovariene, pancreatice și alte cancere.

Criteriul principal al studiului este rata confirmată a răspunsului obiectiv.

• La o urmărire mediană de 12,75 luni, rata răspunsului obiectiv a fost de 37,1%, iar durata mediană a răspunsului de 11,3 luni.
• Mediana supraviețuirii fără progresie (PFS) a fost de 6,9 luni, iar
• supraviețuirea globală mediană de 13,4 luni.
• La cei 75 de pacienți cu expresie HER2 intens pozitivă (3+),
  • rata răspunsului obiectiv a fost de 61,3%,
  • durata mediană a răspunsului de 22,1 luni,
  • PFS mediană de 11,9 luni și
  • supraviețuirea globală mediană de 21,1 luni.

Dr. Ken Takeshita, director global de cercetare și dezvoltare al companiei japoneze Daiichi Sankyo, producătoarea Enhertu, a spus: "Datele din DESTINY-PanTumor02 și cele obținute continuu din programul clinic Enhertu arată în continuare potențialul său dincolo de indicațiile aprobate. Dacă va fi aprobat, Enhertu ar putea deveni prima terapie anti-HER2 și primul conjugat anticorp-medicament cu indicație tumor-agnostică, oferind pacienților o posibilă opțiune nouă," și a precizat că ținta pentru aprobarea FDA este trimestrul al doilea din 2024 .