Selpercatinib a primit aprobarea FDA pentru toate cancerele RET-pozitive

Pentru adulții cu tumori solide (de organ/țesut) local avansate sau metastatice pozitive pentru fuziuni RET, care progresează în timpul sau după tratament sistemic ori nu au o alternativă terapeutică bună, medicamentul selpercatinib (Retevmo, Eli Lilly and Company) a primit aprobarea accelerată FDA (Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente) la 21 septembrie 2022.

În 2020, selpercatinib primise aprobarea accelerată FDA pentru cancerele pulmonare și tiroidiene RET-pozitive; la 21 septembrie, aceasta a devenit o aprobare obișnuită pentru cancerul pulmonar fără celule mici. Cea mai recentă aprobare extinde utilizarea medicamentului la mai multe tipuri de tumori RET-pozitive, inclusiv cancerele pancreatic și colorectal.

Ce este fuziunea RET?

Gena RET este o proto-oncogenă și oferă instrucțiunile pentru producerea unei proteine implicate în semnalizarea intracelulară. Aceasta pare necesară dezvoltării normale a diferitelor celule nervoase, inclusiv nervilor intestinali și părții sistemului nervos care controlează funcțiile involuntare, precum frecvența cardiacă (sistemul nervos autonom). Proteina RET este necesară și dezvoltării normale a rinichilor și producerii spermei (spermatogenezei). Mutațiile care duc la pierderea funcțiilor genei RET sunt asociate bolii Hirschsprung, iar cele care îi conferă funcții diferite sunt asociate dezvoltării unor cancere umane. Fuziunea RET este una dintre aceste modificări genetice. Alterările genei RET apar la aproximativ 1-2% dintre pacienții cu cancer pulmonar. Prin urmare, fuziunea RET este o modificare genetică oncogenă rară în diverse tipuri de cancer.

Fuziunea RET și-a câștigat locul printre biomarkerii pancancer

Exemplele în care cancerele sunt tratate independent de organul sau țesutul de origine devin tot mai numeroase. Această aprobare confirmă că fuziunea RET este unul dintre biomarkerii genetici care orientează tratamentul independent de organ.

Aprobarea s-a bazat pe studiul LIBRETTO-001 de fază 1/2, care a evaluat 41 pacienți cu tumori pozitive pentru fuziuni RET. Treizeci și șapte de pacienți (90%) primiseră anterior tratament sistemic, iar aproape o treime primiseră trei sau mai multe linii de tratament sistemic. Criteriile principale de eficacitate au fost rata generală a răspunsului și durata răspunsului.

Dintre cei 41 pacienți, rata totală a răspunsului a fost de 44%, cu o durată mediană a răspunsului de 24,5 luni. În plus, la 67% dintre pacienți răspunsurile au durat cel puțin 6 luni.

Această aprobare evidențiază creșterea opțiunilor terapeutice independente de tipul tumorii și subliniază importanța efectuării de rutină a testelor genomice cuprinzătoare la pacienții cu boală avansată dintr-o gamă largă de tipuri tumorale.

Cele mai frecvente cancere din studiu au fost adenocarcinomul pancreatic (27%), cancerul colorectal (24%) și cancerul glandelor salivare (10%).

Cele mai frecvente reacții adverse asociate selpercatinibului au fost edemul, diareea, oboseala, uscăciunea gurii, hipertensiunea, durerea abdominală, constipația, erupția cutanată, greața și cefaleea.

În funcție de greutatea corporală, doza recomandată de selpercatinib este de 120 mg oral de două ori pe zi sub 50 kilograme sau de 160 mg de două ori pe zi la 50 kilograme ori mai mult.