Anktiva, nouă aprobare FDA: primul tratament în cancerul vezical papilar refractar la BCG
În acest articol
FDA extinde utilizarea Anktiva în cancerul de vezică urinară nonresponsiv la BCG: medicamentul, compania și Dr. Patrick Soon-Shiong
Agenția americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) a extins, pe 14 octombrie 2026, utilizarea Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept) în asociere cu BCG, astfel încât aceasta include acum și cancerul de vezică urinară non-invaziv muscular nonresponsiv la BCG, cu tumori papilare de grad înalt fără carcinom in situ. FDA nu a cerut un studiu nou pentru acest grup de pacienți: a extrapolat rezultatele obținute la pacienții cu carcinom in situ (CIS), pe baza asemănărilor dintre cele două forme de boală. Prima aprobare a medicamentului, din aprilie 2024, am prezentat-o într-un articol anterior. Producătorul medicamentului, ImmunityBio, și fondatorul său, Dr. Patrick Soon-Shiong, se numără printre cele mai cunoscute și mai controversate nume din oncologie.
- Ce s-a aprobat: Anktiva + BCG în cancerul de vezică urinară non-invaziv muscular nonresponsiv la BCG, cu tumori exclusiv papilare de grad înalt. Aprobarea anterioară (aprilie 2024) se referea la pacienții cu CIS.
- Dovezi: În studiul cu un singur braț QUILT-3.032, la 77 de pacienți cu CIS, rata de răspuns complet a fost de 62%; la 58% dintre pacienții cu răspuns complet acesta a durat cel puțin 12 luni, iar la 40% cel puțin 24 de luni. Pentru boala papilară nu există un studiu randomizat; FDA și-a întemeiat decizia pe o extrapolare bazată pe „similaritatea științifică”.
- Controverse: În mai 2025, FDA refuzase chiar să ia în examinare aceeași cerere, pe motiv că lipsea un grup de control randomizat. În martie 2026 a trimis companiei o scrisoare de avertizare pentru afirmații promoționale înșelătoare, de tipul că medicamentul „poate trata toate cancerele”.
- În practică: În boala cu risc înalt nonresponsivă la BCG, tratamentul standard rămâne îndepărtarea vezicii urinare (cistectomie radicală). Pentru pacienții care nu doresc sau nu pot fi operați, opțiunile care păstrează vezica se înmulțesc; Anktiva este una dintre ele. Nu am găsit informații că medicamentul ar fi autorizat în Turcia.
De ce este important acest subiect?
Cancerul de vezică urinară este de aproximativ 3,5 ori mai frecvent la bărbați decât la femei și este al patrulea cel mai frecvent cancer la bărbați în Turcia. Cel mai puternic factor de risc este fumatul. Aproximativ trei sferturi dintre cancerele de vezică urinară sunt, la diagnostic, non-invazive muscular (superficiale). La formele cu risc înalt, tratamentul standard constă în rezecția tumorii pe cale endoscopică (cistoscopică), urmată de instilarea în vezică a BCG, vaccinul antituberculos. BCG stimulează sistemul imunitar în interiorul vezicii și reduce recidivele. La o parte importantă dintre pacienți însă boala persistă sau reapare în ciuda BCG. Pentru acești pacienți „nonresponsivi la BCG”, recomandarea standard este îndepărtarea completă a vezicii, o intervenție majoră care necesită reconstrucția căilor urinare și afectează profund calitatea vieții. De aceea, tratamentele eficiente care păstrează vezica răspund unei nevoi importante. Sângele în urină este cel mai frecvent simptom al cancerului de vezică urinară.
A doua miză a deciziei ține de metoda FDA. Pentru prima dată, FDA a extrapolat eficacitatea demonstrată într-un grup de pacienți (CIS), fără un studiu randomizat, la un alt grup pe care îl consideră similar din punct de vedere biologic (tumori exclusiv papilare) și intenționează să transforme această abordare într-un ghid și pentru medicamentele viitoare. Pentru pacienți, aceasta înseamnă rapiditate; din perspectiva standardelor de dovezi, înseamnă dezbatere.
- Ce este o premieră: Potrivit FDA, Anktiva este primul tratament aprobat în mod specific pentru pacienții nonresponsivi la BCG care au tumori exclusiv papilare de grad înalt.
- Ce nu este o premieră: În boala nonresponsivă la BCG cu CIS fuseseră aprobate anterior patru tratamente: pembrolizumab intravenos (ianuarie 2020; răspuns complet 41%), terapia genică intravezicală nadofaragene firadenovec (Adstiladrin; decembrie 2022; răspuns complet 51%), Anktiva + BCG (aprilie 2024; răspuns complet 62%) și TAR-200, sistemul care eliberează gemcitabină în vezică (Inlexzo; septembrie 2025; răspuns complet 82%).
- O premieră metodologică: Faptul că FDA a acordat aprobarea în acest grup de pacienți prin extrapolarea eficacității de la o altă histologie și se pregătește să transforme această abordare într-un ghid.
Ce este Anktiva în cancerul de vezică urinară nonresponsiv la BCG?
Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept, N-803) este un superagonist IL-15 care stimulează celulele natural killer (NK) și limfocitele T CD8 ale sistemului imunitar. Se administrează împreună cu BCG, direct în vezică, printr-o sondă. În octombrie 2026, FDA a aprobat-o în cancerul de vezică urinară non-invaziv muscular nonresponsiv la BCG nu doar pentru pacienții cu CIS, ci și pentru cei cu tumori exclusiv papilare de grad înalt.
Cum acționează Anktiva?
Interleukina-15 (IL-15) este o moleculă de semnalizare care multiplică și activează celulele „ucigașe” ale sistemului imunitar, adică celulele NK și limfocitele T CD8. IL-15 naturală are o durată de viață foarte scurtă în organism. Anktiva combină o formă potențată a IL-15 cu un fragment din propriul ei receptor, rezultând o moleculă mai stabilă și mai puternică. În timp ce BCG „trezește” sistemul imunitar în vezică, Anktiva amplifică acest răspuns prin intermediul celulelor care distrug celulele tumorale. Este o formă de imunoterapie aplicată local, în interiorul vezicii.
| Caracteristică | Anktiva + BCG |
|---|---|
| Substanța activă | Nogapendekin alfa inbakicept-pmln (N-803), superagonist IL-15 |
| Administrare | 400 micrograme, împreună cu BCG, intravezical, prin sondă |
| Inițiere (inducție) | O dată pe săptămână, timp de 6 săptămâni; a doua cură de 6 săptămâni dacă la 3 luni persistă CIS sau o tumoră Ta de grad înalt |
| Întreținere | O dată pe săptămână, câte 3 săptămâni, în lunile 4, 7, 10, 13 și 19; după luna 25, dacă nu există boală, cure suplimentare de întreținere de 3 săptămâni, tot împreună cu BCG, în lunile 25, 31 și 37 |
| Durata maximă | 37 de luni |
| Întrerupere | Dacă boala persistă după a doua cură, în caz de recidivă sau progresie ori dacă efectele adverse sunt inacceptabile |
| Efecte adverse frecvente (15% și peste) | Usturime la urinare, sânge în urină, urinări frecvente și imperioase, infecție urinară, dureri musculo-scheletice, frisoane, febră; creșterea creatininei și a potasiului |
| Avertisment important | Amânarea îndepărtării vezicii poate duce la răspândirea bolii |
Pe ce dovezi se bazează noua aprobare?
Baza aprobării este cohorta A a studiului QUILT-3.032: la 77 de pacienți cu CIS nonresponsiv la BCG (cu sau fără tumoră papilară asociată), rata de răspuns complet cu Anktiva + BCG a fost de 62% (IÎ 95%: 51-73). La 58% dintre pacienții cu răspuns complet acesta a durat cel puțin 12 luni, iar la 40% cel puțin 24 de luni.
FDA nu a cerut un studiu nou pentru pacienții cu tumori exclusiv papilare. Justificarea este următoarea: deși CIS și tumorile papilare de grad înalt cresc în moduri diferite, ambele sunt cancere uroteliale agresive; apar frecvent împreună, pot fi greu de deosebit la microscop și, atunci când nu răspund la BCG, au un risc ridicat de recidivă și progresie. Prin urmare, agenția a decis că eficacitatea demonstrată în CIS poate fi extrapolată și la boala papilară.
Un detaliu interesant: în același studiu, compania avea și o cohortă B, cu 80 de pacienți cu tumori exclusiv papilare, iar, potrivit companiei, supraviețuirea fără boală la 12 luni, de 58,2%, a atins criteriul final principal. Comunicatele FDA privind aprobarea nu menționează deloc această cohortă; cu alte cuvinte, decizia nu se bazează direct pe aceste date, ci pe extrapolarea de la CIS. Deoarece în boala papilară „răspunsul complet” nu poate fi măsurat, se ia în considerare intervalul fără recidivă după rezecția tumorii, un criteriu mai greu de interpretat în studiile cu un singur braț.
Comparație cu alte opțiuni
| Tratament | Mod de administrare | Aprobare FDA | Pacienți | Răspuns complet (CIS) | Durata răspunsului |
|---|---|---|---|---|---|
| Pembrolizumab (Keytruda) | Imunoterapie intravenoasă | Ianuarie 2020 | 96 | 41% | 12 luni sau mai mult la 46% dintre respondenți |
| Nadofaragene firadenovec (Adstiladrin) | Terapie genică intravezicală, o dată la 3 luni | Decembrie 2022 | 98 | 51% | 12 luni sau mai mult la 46% dintre respondenți |
| Anktiva + BCG | Superagonist IL-15 intravezical + BCG | Aprilie 2024; extindere la boala papilară în octombrie 2026 | 77 | 62% | 12 luni la 58% și 24 de luni sau mai mult la 40% dintre respondenți |
| TAR-200 (Inlexzo) | Sistem care eliberează gemcitabină în vezică | Septembrie 2025 | 83 | 82% | 51% dintre pacienți în răspuns complet cel puțin 1 an |
| Cretostimogene (CG Oncology) | Virus oncolitic intravezical | Neaprobat; cererea este așteptată la sfârșitul lui 2026 | - | - | - |
Ratele de răspuns complet în cancerul de vezică urinară cu CIS, nonresponsiv la BCG
Procente. Comparație indirectă a unor studii cu un singur braț. Bara colorată reprezintă Anktiva.
Durabilitatea răspunsului: cu Anktiva, 12 luni sau mai mult la 58% și 24 de luni sau mai mult la 40% dintre pacienții cu răspuns complet; cu Adstiladrin și pembrolizumab, 12 luni sau mai mult la 46% dintre respondenți; cu TAR-200, 51% dintre pacienți în răspuns complet cel puțin 1 an. Deoarece în boala papilară răspunsul complet nu poate fi măsurat, graficul include doar pacienții cu CIS. Comparațiile între studii diferite sunt indirecte; populațiile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
Niciunul dintre aceste studii clinice nu este randomizat și niciunul nu a comparat direct tratamentele între ele; selecția pacienților, metodele de evaluare și duratele de urmărire diferă. Tabelul oferă doar o imagine de ansamblu. În practică, gemcitabina și docetaxelul administrate secvențial în vezică (chimioterapie intravezicală) sunt folosite în multe centre, deși nu au aprobare FDA.
Figura 1 · Opțiuni de tratament în cancerul de vezică urinară non-invaziv muscular nonresponsiv la BCG
Simplificat, conform aprobărilor FDA din octombrie 2026.
Compania: ImmunityBio
Altor BioScience, care a dezvoltat Anktiva, este astăzi o filială deținută integral de ImmunityBio. ImmunityBio a fuzionat în 2021 cu NantKwest, fondată de Dr. Patrick Soon-Shiong, și a început să fie tranzacționată la bursa americană (IBRX). Obiectivul companiei este dezvoltarea unor imunoterapii „fără chimioterapie”, bazate pe celulele NK și limfocitele T, inclusiv terapii celulare.
| Aspect | Situație |
|---|---|
| Aprobări | SUA (aprilie 2024, extindere în octombrie 2026), MHRA în Regatul Unit (iulie 2025), aprobare condiționată în Uniunea Europeană (februarie 2026), Arabia Saudită (ianuarie 2026; în plus, aprobare condiționată în cancerul pulmonar fără celule mici avansat, în asociere cu imunoterapia) |
| Vânzări | 113 milioane de dolari în 2025 (de aproximativ 8 ori mai mult decât în anul precedent); 95 de milioane de dolari în prima jumătate a lui 2026 |
| Profit/pierdere | Pierdere netă de 351 de milioane de dolari în 2025 |
| Alte studii | QUILT-2.005, randomizat, la pacienți care nu au primit BCG; BCG recombinant ca răspuns la penuria de BCG; peste 30 de studii în cancerul pulmonar și alte tumori solide |
| Concurent | TAR-200 (Inlexzo) de la J&J, vânzări de aproximativ 200 de milioane de dolari în primele nouă luni din 2026 |
Anktiva și concurentul său TAR-200: vânzări
Milioane de dolari americani.
Sursa: rezultatele financiare ImmunityBio și Fierce Pharma (octombrie 2026). TAR-200 a fost aprobat în septembrie 2025 și a ajuns în scurt timp la aproximativ o treime dintre pacienții noi eligibili.
O relație tensionată cu FDA
Drumul spre noua aprobare nu a fost unul lin. În mai 2025, FDA a refuzat să ia în examinare cererea pentru boala papilară („refuse to file”), pe motiv că lipsea un grup de control randomizat. Compania a susținut că decizia contrazicea îndrumările anterioare ale FDA. Cererea a fost redepusă în martie 2026, acceptată în mai 2026 și aprobată cu aproximativ trei luni înainte de data-țintă de 6 ianuarie 2027. În această perioadă, Dr. Soon-Shiong a povestit, într-un podcast, că s-a întâlnit cu șefa de cabinet a Casei Albe, Susie Wiles, cu secretarul Sănătății, Robert F. Kennedy Jr., și cu comisarul FDA, Marty Makary.
Departamentul FDA care supraveghează promovarea medicamentelor a trimis ImmunityBio o scrisoare de avertizare din cauza unei reclame TV și a unui podcast la care a participat Dr. Soon-Shiong. Printre afirmațiile considerate înșelătoare se numărau „aprobat pentru cancerul de vezică urinară, dar de fapt poate trata toate cancerele”, „cea mai importantă moleculă care poate trata cancerul”, „putem preveni cancerul la persoanele expuse la radiații”, precum și prezentarea medicamentului drept „vaccin”. Potrivit FDA, studiul cu un singur braț nu susține aceste afirmații; medicamentul nu este un vaccin și este aprobat doar pentru administrare intravezicală. Compania mai fusese avertizată pentru aspecte similare în septembrie 2025 și ianuarie 2026.
Acest avertisment conține o lecție importantă pentru pacienți: faptul că un medicament este aprobat într-un anumit tip de cancer nu înseamnă că „tratează toate cancerele”. Procesul de aprobare a medicamentelor oncologice cere dovezi separate pentru fiecare indicație.
Fondatorul: cine este Dr. Patrick Soon-Shiong?
Patrick Soon-Shiong s-a născut în 1952 la Port Elizabeth, în Africa de Sud, într-o familie de imigranți de origine chineză. A studiat medicina la Universitatea Witwatersrand, a obținut un masterat în chirurgie în Canada și a lucrat ca chirurg de transplant la UCLA; a efectuat primul transplant de pancreas întreg la UCLA și a cercetat transplantul de celule insulare în diabetul de tip 1.
Amprenta sa principală în oncologie este nab-paclitaxelul (Abraxane), pe care îl folosim zilnic în cancerul pancreatic și în cel mamar. Bazat pe ideea transportului paclitaxelului către tumoră prin legarea de albumină, acest medicament a devenit, în asociere cu gemcitabina, unul dintre standardele din tratamentul cancerului pancreatic; alături de FOLFIRINOX, se numără printre opțiunile de bază în boala avansată. Este folosit și în cancerul mamar metastatic. Soon-Shiong a vândut compania farmaceutică pe care a fondat-o, APP, în 2008, pentru 4,6 miliarde de dolari, iar Abraxis BioScience, deținătoarea Abraxane, în 2010, pentru 2,9 miliarde de dolari.
Averea lui Soon-Shiong este estimată, în 2026, la aproximativ 16,6 miliarde de dolari, iar el este adesea numit „cel mai bogat om din Los Angeles”. În 2018 a cumpărat Los Angeles Times și este acționar minoritar al echipei Los Angeles Lakers. În perioada COVID-19 a înființat o unitate de producție de vaccinuri în Africa de Sud. Împreună cu familia, s-a angajat să doneze cel puțin jumătate din avere (Giving Pledge).
Nici aspectele controversate nu lipsesc. În 2017, Politico a scris că peste 70% din cheltuielile fundației familiei sale au mers către propriile companii și către organizații aflate sub controlul său. A fost dat în judecată pentru presupusa amânare a lansării unui medicament concurent. În 2024, blocarea de către el a anunțului prin care Los Angeles Times urma să sprijine un candidat la președinție, urmată de demiterea comitetului editorial, a stârnit reacții puternice. În ultimii ani, declarațiile sale ambițioase despre medicamentele companiei au făcut obiectul scrisorii de avertizare a FDA.
- Nu am găsit informații că Anktiva ar fi autorizată în Turcia sau rambursată de SGK (Instituția de Securitate Socială). Medicamentele neautorizate pot fi aduse, în anumite condiții, prin procurarea de medicamente din străinătate.
- La pacienții nonresponsivi la BCG, în Turcia pot fi luate în considerare și pembrolizumabul și chimioterapia intravezicală, în funcție de condițiile de autorizare și de rambursare. Locul radioterapiei în tratamentul care păstrează vezica este însă un subiect separat, care privește boala invazivă muscular.
- Penuria mondială de BCG afectează periodic și Turcia; de aceea, utilizarea rațională a BCG este importantă.
Întrebări frecvente
- Ce este Anktiva și cum se administrează?
- Anktiva este un superagonist IL-15 care stimulează celulele NK și limfocitele T CD8 ale sistemului imunitar. Se administrează împreună cu BCG, direct în vezică, printr-o sondă; tratamentul începe cu o administrare pe săptămână timp de 6 săptămâni și, în funcție de răspuns, continuă cu tratament de întreținere până la cel mult 37 de luni.
- Ce a aprobat FDA în octombrie 2026?
- FDA a extins utilizarea Anktiva + BCG astfel încât să includă și pacienții cu cancer de vezică urinară non-invaziv muscular nonresponsiv la BCG care au tumori exclusiv papilare de grad înalt. Aprobarea anterioară se referea doar la boala cu carcinom in situ.
- Poate Anktiva înlocui îndepărtarea vezicii urinare?
- Nu, nu în mod definitiv. În boala cu risc înalt nonresponsivă la BCG, recomandarea standard rămâne cistectomia radicală. Anktiva este o opțiune care păstrează vezica pentru pacienții care nu doresc operația sau nu sunt candidați pentru aceasta, iar amânarea intervenției poate crește riscul de răspândire a bolii.
- Tratează Anktiva toate cancerele?
- Nu. În SUA, Anktiva este aprobată numai în cancerul de vezică urinară superficial nonresponsiv la BCG. În martie 2026, FDA a trimis companiei o scrisoare de avertizare pentru afirmații promoționale care sugerau că medicamentul poate trata toate cancerele.
Glosar
- Cancer de vezică urinară non-invaziv muscular (NMIBC)
- Cancer de vezică urinară limitat la suprafața internă a vezicii, care nu a invadat stratul muscular.
- Carcinom in situ (CIS)
- Cancer superficial, întotdeauna de grad înalt, care se extinde sub formă de plaje plate pe suprafața internă a vezicii.
- Tumoră papilară
- Tumoră care crește de pe suprafața internă a vezicii sub forma unor proeminențe asemănătoare degetelor; poate fi de grad scăzut sau înalt.
- Lipsa de răspuns la BCG
- Persistența bolii de grad înalt sau reapariția ei la scurt timp, în ciuda unui tratament adecvat cu BCG.
- Superagonist IL-15
- Formă mai stabilă și mai puternică, obținută în laborator, a interleukinei-15, care stimulează celulele imune.
- Cistectomie radicală
- Îndepărtarea chirurgicală a întregii vezici urinare.
Comentariul Academiei DROZDOGAN
Extinderea aprobării Anktiva răspunde unei nevoi clinice reale, dar ridică și întrebări despre situațiile în care viteza trece înaintea dovezilor.
⚡ De ce contează
Este prima opțiune care păstrează vezica aprobată de FDA pentru pacienții nonresponsivi la BCG cu tumori exclusiv papilare. Abordarea FDA de extrapolare între histologii ar putea schimba și calea de dezvoltare a viitoarelor medicamente în acest domeniu.
✅ Puncte forte
Răspuns complet de 62% în CIS și durabilitate de peste 24 de luni la 40% dintre respondenți; efecte adverse sistemice limitate, deoarece se administrează intravezical; o justificare plauzibilă biologic pentru extrapolare.
⚠️ Limite
Niciuna dintre date nu provine din studii randomizate; aprobarea pentru boala papilară nu se bazează direct pe datele acestor pacienți, ci pe extrapolarea de la CIS. Nu există comparații directe cu tratamentele concurente. Afirmațiile promoționale ale companiei au fost considerate înșelătoare de FDA.
🩺 În practică
La pacienții fumători, sprijinul pentru renunțarea la fumat ar trebui să facă parte din tratament. La pacientul nonresponsiv la BCG, opțiunea cistectomiei radicale trebuie discutată mai întâi, în mod deschis. La pacienții care doresc păstrarea vezicii sau nu sunt candidați pentru operație, opțiunile ar trebui evaluate împreună de urolog și oncolog, în funcție de tipul bolii (CIS sau exclusiv papilară), de accesul la tratament și de preferințele pacientului.
❓ Întrebări deschise
Care dintre tratamentele care păstrează vezica este mai potrivit pentru fiecare pacient? Cât timp pot aceste tratamente amâna în siguranță îndepărtarea vezicii? Vor fi aprobările acordate prin extrapolare confirmate de studii randomizate?
Concluzie: Anktiva lărgește gama opțiunilor care păstrează vezica în cancerul de vezică urinară superficial nonresponsiv la BCG. Totuși, atât din cauza calității dovezilor, cât și a limbajului promoțional ambițios al companiei, acest tratament trebuie folosit la pacientul potrivit și cu așteptări realiste.
- Acest articol a fost redactat în octombrie 2026.
- Datele de eficacitate și de dozare provin din comunicatele FDA; informațiile privind cohorta papilară, vânzările și procesul de aprobare provin din comunicatele companiei și din articolul Fierce Pharma; datele celorlalte tratamente provin din știrile despre aprobările FDA respective.
- Comparațiile dintre tratamente sunt indirecte; studiile au fost efectuate pe grupuri diferite de pacienți și cu metode diferite.
- Schema este derivată din afirmațiile din text și nu conține date noi. Comentariul Academiei ne aparține.
Surse
- FDA. FDA approves first treatment for certain people with BCG-unresponsive bladder cancer (14 octombrie 2026). fda.gov
- FDA. FDA approves an expanded indication for nogapendekin alfa inbakicept-pmln for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer (14 octombrie 2026). fda.gov
- Fierce Pharma. FDA clears ImmunityBio's Anktiva expansion in bladder cancer after regulatory whiplash (octombrie 2026). fiercepharma.com
- FDA. Warning letter: ImmunityBio, Inc. MARCS-CMS 725468 (13 martie 2026). fda.gov
- Pharmaceutical Executive. FDA issues refusal to file for ImmunityBio's sBLA (mai 2025). pharmexec.com
- ImmunityBio. Rezultatele financiare pentru 2025 și aprobările la nivel mondial (23 februarie 2026). immunitybio.com
- ImmunityBio. European Commission authorization for Anktiva (februarie 2026). businesswire.com
- OncLive. FDA approves TAR-200 in BCG-unresponsive NMIBC with CIS (septembrie 2025). onclive.com
- FDA approves first gene therapy (Adstiladrin) for high-risk NMIBC (decembrie 2022). biospace.com
- CG Oncology. Rezultatele din primul trimestru al anului 2026 și planul de depunere a cererii pentru cretostimogene. barchart.com
- Biografia lui Patrick Soon-Shiong. wikipedia.org
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.