Nogapendekin alfa inbakicept-pmln a primit aprobarea FDA în cancerul vezical fără răspuns la BCG

La 22 aprilie 2024, FDA din SUA a aprobat, împreună cu Bacillus Calmette-Guérin (BCG), pentru adulții cu cancer vezical fără invazie musculară și fără răspuns la BCG, medicamentul nogapendekin alfa inbakicept-pmln (Anktiva, Altor BioScience, LLC). Acest cancer poate prezenta carcinom in situ (CIS, carcinoma in situ) sau tumori papilare.

Cum acționează nogapendekin alfa inbakicept-pmln?

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln, comercializat ca Anktiva, este un tratament biologic. Este o formă modificată genetic cu alfa inbakicept, un derivat al citokinei interleukină-2 (IL-2). Astfel, este un tip de imunoterapie. IL-2 face parte natural din sistemul imunitar și stimulează activarea și proliferarea celulelor T, ajutând organismul să combată celulele canceroase prin mecanismele proprii de apărare.

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln utilizează capacitatea IL-2 de a activa sistemul imunitar, dar este proiectat mai specific pentru a ținti direct micromediul tumoral și a activa celulele imune prezente acolo. Acestea vizează și distrug celulele tumorale. Administrarea locală, de exemplu direct în vezică pe cale intravezicală în cancerul vezical, permite acțiunea directă și reducerea efectelor sistemice.

Această administrare specifică și locală oferă o alternativă eficientă, mai ales în cancerul vezical fără invazie musculară care nu răspunde la BCG (Bacillus Calmette-Guérin). Tratamentul folosește forța naturală a sistemului imunitar pentru amplificarea răspunsului anticancer și inhibarea creșterii tumorii.

Studiul care a dus la aprobarea FDA

Eficacitatea a fost evaluată la 77 de pacienți cu cancer vezical cu risc ridicat, fără invazie musculară și fără răspuns la BCG, în studiul multicentric cu un singur braț QUILT-3.032 (NCT0302285). Pacienții au primit inducție cu nogapendekin alfa inbakicept-pmln după BCG și întreținere până la maximum 37 de luni.

Statusul tumoral a fost evaluat prin biopsie obligatorie în primele 6 luni de la început și prin cistoscopie și citologie urinară la fiecare 3 luni, timp de 2 ani după tratament.

Rezultate

• Rata răspunsului complet (CR: complete response) a fost 62% (95% CI: 51, 73).
• La cei cu răspuns complet, durata răspunsului (DOR) a fost ≥ 12 luni pentru 58% și ≥ 24 de luni pentru 40%.

Efecte adverse

Cele mai frecvente au inclus creșterea creatininei, disurie, hematurie, urinări frecvente și urgente, infecție urinară, creșterea potasiului, dureri musculoscheletice, frisoane și febră.

Recomandări de dozare

Doza recomandată pentru inducție este 400 mcg nogapendekin alfa inbakicept-pmln intravezical, împreună cu BCG, o dată pe săptămână timp de 6 săptămâni. Dacă nu se obține CR în luna 3, se poate administra o a doua cură de inducție. Pentru întreținere, doza recomandată este 400 mcg intravezical împreună cu BCG, o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni, în lunile 4, 7, 10, 13 și 19.

Concluzie

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln, aprobat de FDA pentru cancerul vezical fără invazie musculară și fără răspuns la BCG, oferă o opțiune promițătoare. Profesioniștii care intenționează să îl includă în plan trebuie să monitorizeze atent pacienții pentru decizia de continuare.

*

Tratamente aprobate de FDA în cancerul vezical fără invazie musculară și fără răspuns la BCG

• Studiul QUILT-3.032: Nogapendekin alfa inbakicept-pmln a produs răspuns complet la 62% dintre pacienți; 58% dintre răspunsuri au durat cel puțin 12 luni și 40% cel puțin 24 de luni. Nu a fost precizată DOR mediană.
• Studiul KEYNOTE-057: A primit aprobarea FDA în 2020. Dintre pacienții tratați cu pembrolizumab, 41% au avut răspuns complet, iar la 46% răspunsul a durat cel puțin 12 luni. DOR mediană a fost 16,2 luni.
• Studiul Adstiladrin: A primit aprobarea FDA în 2022. Răspuns complet la 51%, menținut cel puțin 12 luni la 46% dintre pacienți. DOR mediană a fost 9,7 luni.