BCG-ზე უპასუხო შარდის ბუშტის კიბოში Nogapendekin Alfa Inbakicept-pmln-მა FDA-ს ნებართვა მიიღო

2024 წლის 22 აპრილს აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ (FDA) Bacillus Calmette-Guérin-თან (BCG) ერთად BCG-ზე უპასუხო, კუნთში არაგავრცელებული შარდის ბუშტის კიბოს მქონე ზრდასრულებისთვის დაამტკიცა nogapendekin alfa inbakicept-pmln (Anktiva, Altor BioScience, LLC). ეს კიბო შეიძლება იყოს კარცინომა in situ-სთან (CIS, carcinoma in situ) ან პაპილარულ სიმსივნეებთან ერთად.

როგორ მოქმედებს Nogapendekin Alfa Inbakicept-pmln?

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln (სავაჭრო სახელით Anktiva) ბიოლოგიური მკურნალობაა. იგი გენეტიკურად შეცვლილი ფორმაა alfa inbakicept-ით, რომელიც interleukin-2 (IL-2) ციტოკინის წარმოებულია. ამგვარად ეს ერთგვარი იმუნოთერაპიაა. IL-2 იმუნური სისტემის ბუნებრივი ნაწილია და T უჯრედების აქტივაციასა და გამრავლებას ასტიმულირებს, რითაც ორგანიზმს საკუთარი დაცვით კიბოსთან ბრძოლაში ეხმარება.

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln IL-2-ის იმუნომასტიმულირებელ თვისებებს იყენებს, თუმცა უფრო სპეციფიკურადაა შექმნილი და პირდაპირ სიმსივნის მიკროგარემოზე ფოკუსირდება, სადაც იმუნურ უჯრედებს ააქტიურებს. ისინი სიმსივნურ უჯრედებს მიზნობრივად ანადგურებს. ადგილობრივი შეყვანა, მაგალითად შარდის ბუშტში ინტრავეზიკულად, უშუალო ეფექტსა და ნაკლებ სისტემურ გვერდით მოვლენებს უზრუნველყოფს.

ასეთი სპეციფიკური, ადგილობრივი შეყვანა BCG-ზე (Bacillus Calmette-Guérin) უპასუხო კუნთში არაგავრცელებულ კიბოში ეფექტიან ალტერნატივას წარმოადგენს. მიდგომა იმუნური სისტემის ბუნებრივ ძალას კიბოს საწინააღმდეგო პასუხის გაძლიერებისა და ზრდის დასათრგუნად იყენებს.

FDA-ს ნებართვის მომტანი კვლევა

ეფექტიანობა შეფასდა BCG-ზე უპასუხო მაღალი რისკის, კუნთში არაგავრცელებული შარდის ბუშტის კიბოს 77 პაციენტში ერთჯგუფიან, მრავალცენტრულ QUILT-3.032 (NCT0302285) კვლევაში. BCG-ის შემდეგ მათ nogapendekin alfa inbakicept-pmln-ის ინდუქცია და მაქსიმუმ 37 თვის შემანარჩუნებელი თერაპია მიიღეს.

სიმსივნე შეფასდა პირველი 6 თვის სავალდებულო ბიოფსიით და მკურნალობის შემდეგ 2 წლის განმავლობაში ყოველ 3 თვეში ცისტოსკოპიითა და შარდის ციტოლოგიით.

მიგნებები

• სრული პასუხის (CR: complete response) სიხშირე 62% იყო (95% CI: 51, 73).
• სრული პასუხის მქონეთა 58%-ში პასუხის ხანგრძლივობა (DOR) ≥ 12 თვე, 40%-ში კი DOR ≥ 24 თვე იყო.

გვერდითი მოვლენები

ყველაზე ხშირი იყო კრეატინინის მატება, დიზურია, ჰემატურია, გახშირებული და გადაუდებელი შარდვა, საშარდე ინფექცია, კალიუმის მატება, კუნთ-ძვლოვანი ტკივილი, შემცივნება და ცხელება.

დოზის რეკომენდაციები

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln-ისთვის ინდუქციისთვის რეკომენდებულია BCG-თან ერთად კვირაში ერთხელ 6 კვირის განმავლობაში 400 mcg ინტრავეზიკულად. თუ 3. თვეზე CR არ არის, შეიძლება მეორე ინდუქცია. შემანარჩუნებლად — BCG-თან ერთად კვირაში ერთხელ 3 კვირის განმავლობაში 400 mcg ინტრავეზიკულად, თვეებზე 4, 7, 10, 13 და 19.

დასკვნა

FDA-ს მიერ დამტკიცებული nogapendekin alfa inbakicept-pmln BCG-ზე უპასუხო, კუნთში არაგავრცელებული კიბოსთვის იმედისმომცემი არჩევანია. მისი გამოყენების მსურველმა სპეციალისტებმა გაგრძელების გადაწყვეტილებისთვის პაციენტები ყურადღებით უნდა აკონტროლონ.

*

FDA-ს მიერ დამტკიცებული მკურნალობები BCG-ზე უპასუხო, კუნთში არაგავრცელებულ შარდის ბუშტის კიბოში

• QUILT-3.032 კვლევა: Nogapendekin alfa inbakicept-pmln-ით სრული პასუხი 62%-ში დაფიქსირდა; მათგან 58%-ში სულ მცირე 12 თვე, 40%-ში კი სულ მცირე 24 თვე გაგრძელდა. მედიანური DOR არ არის მითითებული.
• KEYNOTE-057 კვლევა: FDA-ს ნებართვა 2020 წელს მიიღო. პემბროლიზუმაბზე 41%-ს სრული პასუხი ჰქონდა, 46%-ში ის სულ მცირე 12 თვე გაგრძელდა. DOR-ის მედიანა 16,2 თვე იყო.
• Adstiladrin კვლევა: FDA-ს ნებართვა 2022 წელს მიიღო. სრული პასუხი 51%-ში დაფიქსირდა; 46%-ში ის სულ მცირე 12 თვე გაგრძელდა. DOR-ის მედიანა 9,7 თვე იყო.