Nogapendekin Alfa Inbakicept-pmln برای سرطان مثانه بدون پاسخ به BCG تأیید FDA گرفت

در 22 آوریل 2024، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای بیماران بزرگسال سرطان مثانه مقاوم به Bacillus Calmette-Guérin (BCG) که به عضله گسترش نیافته است، همراه BCG، داروی nogapendekin alfa inbakicept-pmln (Anktiva، Altor BioScience, LLC) را تأیید کرد. این سرطان می‌تواند همراه کارسینوم درجا (CIS, carcinoma in situ) یا همراه تومورهای پاپیلری باشد.

سازوکار اثر Nogapendekin Alfa Inbakicept-pmln چیست؟

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln با نام تجاری Anktiva درمانی زیستی است. این دارو شکلی تغییر‌یافته ژنتیکی با alfa inbakicept، مشتقی از سیتوکین interleukin-2 (IL-2)، است و از این نظر نوعی ایمنی‌درمانی است. IL-2 بخشی طبیعی از دستگاه ایمنی است که فعال‌سازی و تکثیر سلول‌های T را تحریک می‌کند و به بدن کمک می‌کند با دفاع طبیعی خود علیه سرطان بجنگد.

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln از توان تحریک ایمنی IL-2 استفاده می‌کند، اما اختصاصی‌تر طراحی شده است تا مستقیماً بر ریزمحیط تومور تمرکز و سلول‌های ایمنی آنجا را فعال کند. این سلول‌ها به‌ویژه سلول تومور را هدف می‌گیرند و از بین می‌برند. مصرف موضعی، مثلاً تزریق مستقیم داخل مثانه در درمان سرطان مثانه، اثر مستقیم و کاهش عوارض سیستمیک را فراهم می‌کند.

این کاربرد اختصاصی و موضعی Nogapendekin alfa inbakicept-pmln به‌ویژه برای سرطان مثانه گسترش‌نیافته به عضله و بدون پاسخ به BCG (Bacillus Calmette-Guérin)، درمان جایگزین مؤثری ارائه می‌کند. از توان طبیعی ایمنی برای تقویت پاسخ علیه سرطان و مهار رشد تومور استفاده می‌شود.

مطالعه منجر به تأیید FDA

اثربخشی در مطالعه تک‌بازویی چندمرکزی QUILT-3.032 (NCT0302285) بر 77 بیمار سرطان مثانه پرخطر، بدون پاسخ BCG و گسترش‌نیافته به عضله بررسی شد. بیماران پس از BCG، القای nogapendekin alfa inbakicept-pmln و سپس نگهدارنده تا حداکثر 37 ماه گرفتند.

وضعیت تومور با نمونه‌برداری اجباری در 6 ماه نخست پس از شروع درمان و سیستوسکوپی و سیتولوژی ادرار هر 3 ماه برای 2 سال پس از درمان بررسی شد.

یافته‌ها

• میزان پاسخ کامل (CR: complete response) برابر 62% بود (95% CI: 51, 73).
• در پاسخ‌دهندگان کامل، مدت پاسخ (DOR) در 58% برابر ≥ 12 ماه و در 40% برابر DOR ≥ 24 ماه بود.

عوارض جانبی

شایع‌ترین عوارض شامل افزایش کراتینین، سوزش ادرار، خون در ادرار، تکرر و فوریت ادرار، عفونت ادراری، افزایش پتاسیم، درد عضلانی‌اسکلتی، لرز و تب هستند.

توصیه‌های دوز

دوز پیشنهادی Nogapendekin alfa inbakicept-pmln برای القا، 400 mcg داخل مثانه همراه BCG، هفته‌ای یک‌بار برای 6 هفته است. اگر در ماه 3 پاسخ CR حاصل نشود، دوره القای دوم ممکن است داده شود. برای نگهدارنده، 400 mcg داخل مثانه همراه BCG، هفته‌ای یک‌بار برای 3 هفته در ماه‌های 4، 7، 10، 13 و 19 توصیه می‌شود.

نتیجه‌گیری

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln تأییدشده FDA، برای بیماران سرطان مثانه بدون پاسخ به BCG و گسترش‌نیافته به عضله، گزینه‌ای امیدبخش ارائه می‌کند. متخصصانی که کاربرد آن را در نظر دارند باید بیماران را برای تصمیم ادامه درمان با دقت پایش کنند.

*

درمان‌های تأییدشده FDA برای سرطان مثانه گسترش‌نیافته به عضله و بدون پاسخ به BCG

• مطالعه QUILT-3.032: با Nogapendekin alfa inbakicept-pmln، پاسخ کامل 62% بود؛ 58% این پاسخ‌ها دست‌کم 12 ماه و 40% دست‌کم 24 ماه ماندند. میانه DOR در مطالعه ذکر نشد.
• مطالعه KEYNOTE-057: در 2020 تأیید FDA گرفت. 41% بیماران تحت ایمنی‌درمانی Pembrolizumab پاسخ کامل دادند و در 46% پاسخ دست‌کم 12 ماه ماند. میانه DOR برابر 16.2 ماه ثبت شد.
• مطالعه Adstiladrin: در 2022 تأیید FDA گرفت. 51% بیماران پاسخ کامل داشتند و در 46% پاسخ دست‌کم 12 ماه ماند. میانه DOR برابر 9.7 ماه بود.