نخستین ژن‌درمانی برای سرطان مثانه تأیید FDA را دریافت کرد
در این مقاله
FDA، سازمان غذا و داروی ایالات متحده، در 16 دسامبر 2022، Adstiladrin با نام مولکولی nadofaragene firadenovec-vncg را به‌عنوان ژن‌درمانی سرطان مثانه تأیید کرد. این درمان برای بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان مثانه پرخطر، مقاوم به درمان Bacillus Calmette-Guérin (BCG) و منتشرنشده به لایه عضلانی توصیه می‌شود؛ در سلول‌های انسانی تکثیر نمی‌شود و ژن‌درمانی مبتنی بر ناقل آدنوویروسی است.
بیشتر سرطان‌های مثانه در مرحله اولیه تشخیص داده می‌شوند، اما خطر عود و گسترش آن‌ها بالا است.
سرطان مثانه یکی از انواع شایع سرطان است و در این بیماری، سرطان معمولاً از لایه داخلی مثانه آغاز می‌شود. با گذشت زمان، سلول‌های سرطانی می‌توانند متاستاز یا انتشار پیدا کنند. 75%-80% سرطان‌های مثانه تازه‌تشخیص‌داده‌شده در مرحله اولیه هستند و هنوز به لایه عضلانی مثانه گسترش نیافته‌اند. به این سرطان‌ها، سرطان مثانه غیرمهاجم به عضله (non-muscle-invasive bladder cancer, NMIBC) گفته می‌شود. این نوع سرطان خطر بالای عود، بین 30%-80%، و خطر متاستاز دارد.
در زیر می‌توان آناتومی مثانه و مراحل سرطان‌های مثانه را دید:
درمان بیماران سرطان مثانه پرخطر و منتشرنشده به عضله، از جمله افراد دارای کارسینوم درجا (CIS)، معمولاً شامل تراشیدن و برداشتن تومور با روشی به نام TUR-M و استفاده از BCG است. برای بیماران مقاوم به BCG گزینه‌های درمانی مؤثر بسیار کمی وجود دارد.
موضوع مرتبط: ایمونوتراپی برای سرطان مثانه پرخطر، بی‌پاسخ به BCG و منتشرنشده به لایه عضلانی تأیید FDA گرفت
اگر بیماران در این وضعیت درمان نشوند، سرطان می‌تواند به لایه عضلانی و از آنجا به غدد لنفاوی و دیگر بافت‌ها یا اندام‌ها گسترش یابد. در ایالات متحده هر سال حدود 57 هزار مرد و 18 هزار زن سرطان مثانه تشخیص داده می‌شوند و حدود 12 هزار مرد و 4,7 هزار زن بر اثر این بیماری جان می‌بازند. آمار سرطان ترکیه در سال 2020 نشان می‌دهد تعداد موارد جدید سرطان مثانه در ترکیه طی 1 سال، 12,2 هزار و تعداد مرگ سالانه ناشی از این بیماری 3,7 هزار گزارش شده است.
سازوکار اثر Nadofaragene firadenovec-vncg چیست؟
Adstiladrin با نام مولکول فعال nadofaragene firadenovec-vncg، یک ژن‌درمانی مبتنی بر ناقل آدنوویروسی حاوی ژن اینترفرون آلفا-2b است که در بدن انسان تکثیر نمی‌شود. آدنوویروس اصلاح‌شده وارد سلول‌های لایه داخلی مثانه می‌شود و ژن فعال را آزاد می‌کند. سلول‌های دریافت‌کننده این ژن، مقادیر زیادی پروتئین اینترفرون آلفا-2b ترشح می‌کنند. اینترفرون پروتئینی است که به‌طور طبیعی در بدن برای مبارزه دستگاه ایمنی با سرطان به کار می‌رود. با این روش نوآورانه ژن‌درمانی، سلول‌های دیواره مثانه خود بیمار به ریزکارخانه‌های اینترفرون تبدیل می‌شوند و پاسخ دستگاه ایمنی علیه سرطان افزایش می‌یابد. در این شکل، Adstiladrin نوعی ایمونوتراپی نیز به شمار می‌رود.
در زیر، سازوکار اثر Adstiladrin به تصویر کشیده شده است:
مطالعه‌ای که تأیید FDA را برای Nadofaragene firadenovec-vncg به همراه آورد
ایمنی و اثربخشی Adstiladrin در کارآزمایی بالینی چندمرکزی شامل 157 بیمار مبتلا به سرطان مثانه پرخطر، بی‌پاسخ به BCG و منتشرنشده به عضله ارزیابی شد؛ 98 نفر از آن‌ها کارسینوم درجای بی‌پاسخ به BCG، با یا بدون تومور پاپیلری، داشتند.
بیماران هر سه ماه یک‌بار، تا 12 ماه یا تا بروز عارضه غیرقابل‌قبول یا عود سرطان، Adstiladrin دریافت کردند.
- در مجموع، 51% بیماران ثبت‌شده دریافت‌کننده درمان Adstiladrin به پاسخ کامل دست یافتند.
پاسخ کامل به معنای ناپدید شدن همه نشانه‌های سرطان در سیستوسکوپی، بافت نمونه‌برداری‌شده و ادرار تعریف شد.
- میانه مدت پاسخ 9,7 ماه بود. 46% بیماران پاسخ‌دهنده، دست‌کم یک سال در پاسخ کامل باقی ماندند.
Adstiladrin هر سه ماه یک‌بار با سوند ادراری به مثانه داده می‌شود. شایع‌ترین عوارض مرتبط با Adstiladrin شامل ترشح از مثانه، خستگی، اسپاسم مثانه، نیاز فوری به ادرار کردن، هماچوری یا وجود خون در ادرار، لرز، تب و ادرار دردناک هستند. هزینه 1 سال درمان Adstiladrin برای یک بیمار در ایالات متحده حدود 200 هزار دلار اعلام شده است. Adstiladrin نباید برای افراد دارای سرکوب ایمنی یا نقص ایمنی تجویز شود.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.