FDA впервые одобрило генную терапию рака мочевого пузыря

16 декабря 2022 года FDA — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — одобрило Adstiladrin (nadofaragene firadenovec-vncg), генную терапию рака мочевого пузыря. Она рекомендована взрослым с высокорисковым немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, устойчивым к Bacillus Calmette-Guérin (BCG), и представляет собой не размножающуюся в клетках человека генную терапию на основе аденовирусного вектора.

Большинство случаев рака мочевого пузыря выявляют рано, но риск возвращения и распространения высок.

Рак мочевого пузыря — распространенное онкологическое заболевание, обычно начинающееся во внутреннем слое пузыря. Со временем раковые клетки могут метастазировать , то есть распространяться. 75%-80% впервые выявленных случаев находятся на ранней стадии и еще не прорастают в мышечный слой пузыря. Их называют немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (non-muscle-invasive bladder cancer, NMIBC). Он имеет высокий риск рецидива — от 30% до 80% — и риск метастазирования.

Лечение высокорискового немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, в том числе карциномы in situ (CIS), обычно включает удаление опухоли путем соскабливания — TUR-M — и BCG. При устойчивости к BCG эффективных вариантов лечения очень мало.

Без лечения рак у таких пациентов может прорасти в мышечный слой, затем распространиться в лимфатические узлы и другие ткани и органы. В США ежегодно рак мочевого пузыря диагностируют примерно у 57 тысяч мужчин и 18 тысяч женщин, а умирают от него около 12 тысяч мужчин и 4,7 тысячи женщин. Статистика рака в Турции за 2020 год сообщает о 12,2 тысячи новых случаев рака мочевого пузыря в Турции за 1 год и 3,7 тысячи смертей в год от этого заболевания.

Как действует nadofaragene firadenovec-vncg?

Adstiladrin, действующая молекула которого называется nadofaragene firadenovec-vncg, — генная терапия на основе аденовирусного вектора, содержащего ген интерферона альфа-2b и не размножающегося в организме человека. Измененный аденовирус проникает в клетки внутреннего слоя мочевого пузыря и высвобождает активный ген. Получившие его клетки выделяют много белка интерферона альфа-2b. Интерферон — естественный белок, который организм использует для иммунной борьбы с раком. Благодаря этому инновационному подходу собственные клетки стенки мочевого пузыря превращаются в микрофабрики интерферона, усиливая иммунный ответ против рака. В этом смысле Adstiladrin можно считать разновидностью иммунотерапии по механизму действия.

Исследование, на основании которого FDA одобрило nadofaragene firadenovec-vncg

Безопасность и эффективность Adstiladrin оценивали в многоцентровом исследовании 157 пациентов с высокорисковым немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря без ответа на BCG. У 98 была не отвечавшая на BCG карцинома in situ с папиллярными опухолями или без них.

Пациенты получали Adstiladrin каждые три месяца в течение максимум 12 месяцев, до неприемлемой токсичности или рецидива рака.

• В целом полный ответ получили 51% включенных пациентов, лечившихся Adstiladrin.

Полный ответ определяли как исчезновение всех признаков рака при цистоскопии, в ткани биопсии и в моче.

• Медиана длительности ответа составляла 9,7 месяца. У 46% ответивших пациентов полный ответ сохранялся минимум год.

Adstiladrin вводят в мочевой пузырь через мочевой катетер каждые три месяца. Наиболее частые нежелательные явления — выделения из мочевого пузыря, утомляемость, спазм пузыря, неотложные позывы к мочеиспусканию, гематурия (кровь в моче), озноб, лихорадка и болезненное мочеиспускание. Объявленная стоимость 1 года лечения пациента в США — около 200 тысяч долларов. Adstiladrin нельзя вводить людям с подавленным или недостаточным иммунитетом.