Erstmals erhält eine Gentherapie eine FDA-Zulassung bei Blasenkrebs

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA ließ am 16. Dezember 2022 Adstiladrin (Nadofaragene firadenovec-vncg), eine Gentherapie, bei Blasenkrebs zu. Sie wird für Erwachsene mit Hochrisiko-Blasenkrebs empfohlen, der nicht in die Muskelschicht eingewachsen ist und auf Bacillus Calmette-Guérin (BCG) nicht anspricht. Dabei handelt es sich um eine in menschlichen Zellen nicht vermehrungsfähige Gentherapie auf Basis eines adenoviralen Vektors.

Die meisten Blasenkrebserkrankungen werden früh erkannt, haben aber ein hohes Rückfall- und Ausbreitungsrisiko.

Blasenkrebs gehört zu den häufigen Krebsarten und beginnt meist in der inneren Blasenschicht. Im Laufe der Zeit können Krebszellen metastasieren , sich also ausbreiten. 75%–80% der neu diagnostizierten Blasenkrebserkrankungen befinden sich in einem frühen Stadium und sind noch nicht in die Muskelschicht der Blase eingewachsen. Sie werden als nicht muskelinvasiver Blasenkrebs bezeichnet, auf Englisch non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). Diese Erkrankung hat ein hohes Rückfallrisiko von 30%–80% und kann metastasieren.

Die Behandlung von Patienten mit nicht muskelinvasivem Hochrisiko-Blasenkrebs, einschließlich eines Carcinoma in situ (CIS), umfasst meist das Ausschaben beziehungsweise Entfernen des Tumors mittels TUR-M und die Gabe von BCG. Für BCG-resistente Patienten gibt es nur wenige wirksame Behandlungsmöglichkeiten.

Ohne Behandlung kann sich der Krebs bei diesen Patienten auf die Muskelschicht und von dort auf Lymphknoten und weitere Gewebe oder Organe ausbreiten. In den USA wird jährlich bei etwa 57 Tausend Männern und 18 Tausend Frauen Blasenkrebs diagnostiziert. Etwa 12 Tausend Männer und 4,7 Tausend Frauen sterben jedes Jahr daran. Den türkischen Krebsstatistiken für 2020 zufolge wurden in der Türkei 12,2 Tausend neue Blasenkrebsfälle innerhalb von 1 Jahr und jährlich 3,7 Tausend dadurch verursachte Todesfälle berichtet.

Wie wirkt Nadofaragene firadenovec-vncg?

Adstiladrin mit dem Wirkstoff Nadofaragene firadenovec-vncg ist eine Gentherapie auf Basis eines im menschlichen Körper nicht vermehrungsfähigen Adenovirusvektors, der das Gen für Interferon alfa-2b enthält. Das veränderte Adenovirus dringt in Zellen der inneren Blasenschicht ein und setzt das aktive Gen frei. Die Zellen, die dieses Gen aufnehmen, produzieren große Mengen des Proteins Interferon alfa-2b. Interferon ist ein körpereigenes Protein, mit dem das Immunsystem Krebs bekämpft. Durch diese innovative Gentherapie werden die eigenen Blasenwandzellen zu kleinen Interferonfabriken, und die Immunantwort gegen den Krebs verstärkt sich. Insofern gilt Adstiladrin auch als eine Art Immuntherapie .

Die Studie hinter der FDA-Zulassung von Nadofaragene firadenovec-vncg

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Adstiladrin wurden in einer multizentrischen klinischen Studie mit 157 Patienten mit nicht muskelinvasivem Hochrisiko-Blasenkrebs ohne Ansprechen auf BCG untersucht. Von ihnen hatten 98 ein BCG-unempfindliches Carcinoma in situ mit oder ohne papilläre Tumoren.

Die Patienten erhielten Adstiladrin alle drei Monate für bis zu 12 Monate, bis zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen oder bis zum Wiederauftreten des Krebses.

• Insgesamt erreichten 51% der eingeschlossenen Patienten unter Adstiladrin ein vollständiges Ansprechen.

Dieses wurde als Verschwinden aller Krebszeichen in der Blasenspiegelung, im biopsierten Gewebe und im Urin definiert.

• Die mediane Ansprechdauer betrug 9,7 Monate. 46% der ansprechenden Patienten blieben mindestens ein Jahr in vollständiger Remission.

Adstiladrin wird alle drei Monate über einen Harnkatheter in die Blase gegeben. Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Ausfluss aus der Blase, Müdigkeit, Blasenkrämpfe, dringender Harndrang, Hämaturie, also Blut im Urin, Schüttelfrost, Fieber und Schmerzen beim Wasserlassen. Die Behandlungskosten in den USA wurden für 1 Jahr auf etwa 200 Tausend Dollar pro Patient beziffert. Adstiladrin darf Personen mit unterdrücktem oder unzureichendem Immunsystem nicht verabreicht werden.