Ösophaguskrebs (Speiseröhrenkrebs): Symptome, Stadien und Behandlung – Patientenleitfaden
In diesem Artikel
Was ist Ösophaguskrebs (Speiseröhrenkrebs)?
Ösophaguskrebs ist eigentlich keine einzelne Erkrankung, sondern ein Oberbegriff, der zwei unterschiedliche Krebsarten umfasst, die im selben Organ entstehen, sich jedoch hinsichtlich ihrer Biologie, Risikofaktoren und zunehmend auch ihrer Behandlung unterscheiden: das im oberen/mittleren Abschnitt der Speiseröhre häufiger vorkommende Plattenepithelkarzinom (PEK) und das im unteren Abschnitt, nahe dem ösophagogastralen Übergang (OGB), vorkommende Adenokarzinom. In den letzten Jahren wurden insbesondere im Bereich der Immuntherapie neue FDA-Zulassungen für die Behandlung dieser Erkrankungsgruppe in einer bislang beispiellosen Geschwindigkeit nacheinander erteilt — zuletzt erhielt (25 August 2026) bei HER2-positiver Erkrankung eine neue Kombination aus zielgerichteter Therapie und Immuntherapie eine Zulassung, in der erstmals ausdrücklich auch die Bezeichnung "Ösophagusadenokarzinom" enthalten ist. Dieser Leitfaden behandelt sämtliche Einzelheiten von den Ursachen und der Diagnose über die Stadieneinteilung bis zu den aktuellsten Behandlungsmöglichkeiten.
Das Plattenepithelkarzinom (PEK) steht vor allem mit Rauchen, Alkohol und dem Verzehr sehr heißer Getränke/Speisen in Zusammenhang, während das Adenokarzinom vor allem auf dem Boden eines chronischen Refluxes (GERD) und eines Barrett-Ösophagus entsteht. Diese beiden Arten weisen unterschiedliche geografische Verteilungen (das PEK dominiert in Asien/Ostafrika, das Adenokarzinom nimmt in westlichen Ländern zu), unterschiedliche Einzelheiten der Stadieneinteilung und — insbesondere bei Immuntherapien und zielgerichteten Therapien — deutlich unterschiedliche Behandlungsalgorithmen auf. Daher werden die Behandlungsabschnitte dieses Leitfadens für das PEK und das Adenokarzinom getrennt behandelt.
Anatomie der Speiseröhre
Die Speiseröhre ist ein von Muskeln umgebener, etwa 25 cm langer Schlauch, der beim Schlucken Nahrung und Flüssigkeiten vom Mund in den Magen transportiert. Der an ihrem oberen Ende liegende obere Ösophagussphinkter öffnet sich beim Schlucken und lässt die Nahrung in die Speiseröhre eintreten; an ihrem unteren Ende mündet sie an einem als ösophagogastraler Übergang (OGB) bezeichneten Punkt in den Magen, und der dortige untere Ösophagussphinkter verhindert den Rückfluss des Mageninhalts (Reflux).
Anatomisch wird die Speiseröhre in drei Regionen unterteilt: die zervikale Region (Hals), thorakale Region (Brustkorb) (mit oberem, mittlerem und unterem Abschnitt) und die mit dem Magen verbundene abdominale Region (Bauch). Diese Unterscheidung nach Lage ist wichtig, denn die Stelle, an der sich der Tumor in der Speiseröhre befindet, beeinflusst unmittelbar sowohl die Wahrscheinlichkeit des histologischen Typs (im oberen/mittleren Bereich ist ein PEK, im unteren Bereich ein Adenokarzinom wahrscheinlicher) als auch das chirurgische Vorgehen.
Wie häufig kommt die Erkrankung vor? (Aktuelle Statistiken)
Dem Bericht "Global cancer statistics 2024" der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) zufolge (Sung H und Kollegen, CA: A Cancer Journal for Clinicians, veröffentlicht am 8 Juli 2026, DOI: 10.3322/caac.70090) wurden laut den Daten für 2024 weltweit etwa 494.320 neue Fälle von Ösophaguskrebs (Rang 13. nach Erkrankungshäufigkeit) und 441.994 Todesfälle durch Ösophaguskrebs (unter den Krebstodesfällen auf Rang 7. — also eine im Verhältnis zur Erkrankungshäufigkeit überproportional tödliche Krebsart) gemeldet. Die altersstandardisierte Inzidenz beträgt bei Männern 7,1 pro 100.000 und bei Frauen 2,3 pro 100.000; die höchsten Erkrankungsraten finden sich in Ostasien, Ostafrika und Zentral-/Südasien. Im vorherigen GLOBOCAN-Bericht für 2022 (Bray F und Kollegen, CA Cancer J Clin, 2024) wurde die Zahl der Fälle mit 511.054 angegeben; dieser geringe Rückgang in den Daten für 2024 spiegelt höchstwahrscheinlich methodische Aktualisierungen wider, und es sollte bedacht werden, dass Leser im Internet auf beide Zahlen stoßen können.
Laut dem Bericht "Cancer Statistics, 2026" der American Cancer Society (Siegel RL und Kollegen, CA: A Cancer Journal for Clinicians, veröffentlicht am 13 Januar 2026, DOI: 10.3322/caac.70043) werden für 2026 in den USA etwa 22.530 neue Fälle von Ösophaguskrebs (17.580 Männer, 4.950 Frauen) und 16.290 Todesfälle erwartet. Das mediane Alter bei der Diagnose liegt bei 69, und etwa 90% der Fälle treten ab einem Alter von 55 Jahren auf. Das relative 5-Jahres-Überleben nach Stadium (SEER, Diagnosekohorte 2015-2021) beträgt bei lokalisierter Erkrankung 49%, bei regionaler Ausbreitung 28% und bei Fernmetastasen 5%; über alle Stadien hinweg liegt es bei etwa 22% — diese niedrige allgemeine Überlebensrate ist weitgehend darauf zurückzuführen, dass sich die meisten Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose in einem fortgeschrittenen Stadium befinden.
Nach dem GLOBOCAN-Länderprofil für 2024 der Türkei werden in der Türkei jährlich etwa 2.109 neue Fälle von Ösophaguskrebs und 1.820 Todesfälle gemeldet; diese Zahlen ordnen Ösophaguskrebs unter allen Krebsarten nach Erkrankungshäufigkeit auf Rang 20. und unter den Todesursachen auf Rang 14. ein — die im Verhältnis zur Erkrankungshäufigkeit überproportional hohe Sterberate entspricht dem globalen Trend.
Risikofaktoren
Die Risikofaktoren für das Plattenepithelkarzinom (PEK) und das Adenokarzinom unterscheiden sich weitgehend:
| Plattenepithelkarzinom (PEK) | Adenokarzinom |
|---|---|
| Rauchen | Chronischer gastroösophagealer Reflux (GERD) |
| Übermäßiger Alkoholkonsum (insbesondere zusammen mit Rauchen synergistische Wirkung) | Barrett-Ösophagus |
| Verzehr sehr heißer Getränke/Speisen (kann einer Studie zufolge das Risiko um den Faktor ~5 erhöhen) | Adipositas |
| Kauen von Betelblättern (in manchen asiatischen Bevölkerungsgruppen) | Rauchen (mit schwächerem Zusammenhang) |
| Vorgeschichte einer ösophagealen Narbenbildung/Verengung durch das Trinken ätzender Substanzen | Männliches Geschlecht (das Adenokarzinom ist bei Männern deutlich häufiger) |
Insbesondere der regelmäßige Konsum sehr heißer Getränke (etwa 60°C und höher) kann durch chronische thermische Schädigung der Ösophagusschleimhaut das PEK-Risiko erhöhen; in einigen Bevölkerungsstudien wurde berichtet, dass dieses Risiko etwa um den Faktor 5 steigen kann. Dies wird als einer der Gründe dafür angeführt, dass das PEK in manchen Regionen der Welt mit verbreitetem Konsum von heißem Tee/Kaffee häufig ist.
Barrett-Ösophagus und Adenokarzinomrisiko
Beim Barrett-Ösophagus werden die normalen Plattenepithelzellen im unteren Abschnitt der Speiseröhre infolge eines langjährigen chronischen Refluxes (GERD) durch Drüsenepithel ersetzt, das den Zellen des Magens/Dünndarms ähnelt (intestinale Metaplasie). Diese Veränderung erhöht das Risiko für die Entstehung eines Adenokarzinoms im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung deutlich — daher wird Patienten mit diagnostiziertem Barrett-Ösophagus eine regelmäßige endoskopische Überwachung (Verlaufskontrolle) empfohlen, um die Entwicklung einer Dysplasie frühzeitig zu erkennen. Mit zunehmendem Dysplasiegrad (niedriggradige → hochgradige Dysplasie) werden die Kontrollen häufiger, und in manchen Fällen kommen endoskopische ablative Behandlungen (etwa Radiofrequenzablation) oder eine endoskopische Resektion in Betracht.
Bei Menschen mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung von Ösophaguskrebs (etwa bei langjährigem Reflux, Barrett-Ösophagus oder Adipositas) kann eine regelmäßige endoskopische Untersuchung helfen, einen möglichen Krebs in einem frühen Stadium zu entdecken.
Symptome
- Schluckbeschwerden (Dysphagie) — meist zunächst bei fester, später bei flüssiger Nahrung
- Anhaltende Verdauungsbeschwerden oder Sodbrennen
- Unerklärlicher Gewichtsverlust
- Schmerzen hinter dem Brustbein oder im Hals
- Heiserkeit oder chronischer Husten
- Anämie (Blutarmut) oder verborgene/sichtbare Blutungen
Diese Symptome können neben Ösophaguskrebs auch viele gutartige Ursachen haben; insbesondere eine fortschreitende Dysphagie sollte jedoch immer ärztlich abgeklärt werden — denn die Speiseröhre besitzt ein so weites Lumen, dass Symptome ausbleiben können, solange kein erheblicher Teil des Tumordurchmessers verschlossen ist; dies ist einer der Gründe dafür, dass die Diagnose häufig in einem relativ fortgeschrittenen Stadium gestellt wird.
Wie wird die Diagnose gestellt?
Endoskopie und Biopsie
Die obere gastrointestinale Endoskopie ist der Goldstandard für die Diagnose von Ösophaguskrebs; mit einer dünnen, flexiblen Kamera wird die Innenfläche von Speiseröhre, Magen und Zwölffingerdarm direkt dargestellt, und aus verdächtigen Bereichen werden Biopsien entnommen und pathologisch untersucht; diese Untersuchung stellt fest, ob es sich bei dem Krebs um ein PEK oder ein Adenokarzinom handelt.
Bildgebung zur Stadieneinteilung
Nach Bestätigung der Diagnose wird eine Computertomografie (CT) von Brustkorb/Bauch/Becken eingesetzt, um die lokale Ausbreitung des Tumors und mögliche Fernmetastasen zu beurteilen. Die endoskopische Sonografie (EUS) ist bei der Beurteilung der Eindringtiefe des Tumors in die Ösophaguswand (T-Stadium) und der umliegenden Lymphknoten empfindlicher als die CT. Die PET-CT hilft mithilfe einer radioaktiven Substanz bei der Suche nach Fernmetastasen und wird heute in den meisten Zentren zusammen mit einer CT durchgeführt. In unklaren Fällen kann insbesondere zur Beurteilung einer verborgenen Ausbreitung im Bauchraum auch eine Laparoskopie (Einführen einer Kamera durch einen kleinen Schnitt in die Bauchhöhle) eingesetzt werden.
Molekulare Tests (Biomarkertests)
Bei jedem Patienten mit diagnostiziertem metastasiertem Ösophaguskrebs gilt die Untersuchung von Biomarkern, die die Therapiewahl unmittelbar steuern, heute als Standard; welche Biomarker untersucht werden, hängt vom histologischen Typ ab:
| Biomarker | Bei welcher Histologie wird er untersucht? | Klinische Bedeutung |
|---|---|---|
| PD-L1 (CPS-Score) | Sowohl PEK als auch Adenokarzinom | Bestimmt den Einsatz von Immuntherapiekombinationen (Pembrolizumab, Nivolumab, Tislelizumab) und in manchen Fällen den Umfang der Zulassung |
| HER2 (ERBB2) | Adenokarzinom/OGB | Bestimmt die Eignung für gegen HER2 gerichtete Therapien wie Trastuzumab, Trastuzumab Deruxtecan und Zanidatamab |
| Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) / Mismatch-Reparaturdefizienz (dMMR) | Adenokarzinom/OGB (selten PEK) | Weist auf die Möglichkeit eines außergewöhnlichen Ansprechens auf eine Immuntherapie hin |
| Claudin 18.2 (CLDN18.2) | Adenokarzinom/OGB | Bestimmt die Eignung für eine Behandlung mit Zolbetuximab (siehe unten — diese Zulassung ist derzeit auf Magen/OGB beschränkt) |
Stadieneinteilung: Das TNM-System
Bei Ösophaguskrebs wird das Stadium durch eine Kombination mehrerer Faktoren bestimmt, etwa der Eindringtiefe des Tumors in die Ösophaguswand (T), der Anzahl befallener Lymphknoten (N), der Lage des Tumors in der Speiseröhre und des histologischen Typs/Grades — daher kann dieselbe Bezeichnung "Stadium II" oder "Stadium III" bei verschiedenen Patienten unterschiedliche T/N-Kombinationen darstellen. Im Folgenden werden die detaillierten Unterstufen des Stadiensystems und anschließend eine vereinfachte Zusammenfassung der Punkte vorgestellt, die Leser im Gedächtnis behalten sollten.
Stadium 0
Der Krebs ist auf die Schicht beschränkt, die die Innenfläche der Speiseröhre auskleidet (auch als hochgradige Dysplasie bezeichnet).
Stadium I (IA und IB)
Stadium IA: Der Krebs hat sich in die Schleimhaut oder die dünne Muskelschicht ausgebreitet; die Krebszellen weisen Grad 1 auf, oder der Grad ist unbekannt.
Stadium IB: Der Krebs hat sich in die Schleimhaut/dünne Muskelschicht ausgebreitet und weist Grad 1 auf; oder er hat sich in die Submukosa ausgebreitet und weist einen beliebigen Grad auf.
Stadium II (IIA und IIB)
Stadium IIA: Der Krebs hat sich in die dicke Muskelschicht ausgebreitet (Grad 2-3 oder unbekannt); oder er hat sich in das Bindegewebe im unteren Abschnitt der Speiseröhre ausgebreitet.
Oder: Krebszellen des Grades 1 in der Bindegewebsschicht im mittleren/oberen Abschnitt der Speiseröhre.
Stadium IIB: Der Krebs hat sich in die Muskelschicht ausgebreitet (Grad 2-3, im mittleren/unteren Abschnitt der Speiseröhre).
Oder: Ausbreitung in die Bindegewebsschicht, Grad/Lage unbekannt.
Oder: Ausbreitung in die Schleimhaut/dünne Muskelschicht/Submukosa; in 1-2 benachbarten Lymphknoten können Krebszellen vorhanden sein.
Stadium III (IIIA und IIIB)
Stadium IIIA: Ausbreitung in die Schleimhaut/dünne Muskelschicht/Submukosa; es können 3-6 Lymphknoten befallen sein; oder Ausbreitung in die dicke Muskelschicht, wobei 1-2 Lymphknoten befallen sein können.
Stadium IIIB: Ausbreitung in die Bindegewebsschicht, wobei 1-6 Lymphknoten befallen sein können.
Oder: Ausbreitung in Strukturen wie Zwerchfell, Vena azygos, Pleura, Perikard oder Peritoneum, wobei 0-2 Lymphknoten befallen sein können.
Stadium IV (IVA und IVB)
Stadium IVA: Ausbreitung in Zwerchfell, Vena azygos, Pleura, Perikard oder Peritoneum, wobei 3-6 Lymphknoten befallen sein können.
Oder: Ausbreitung in Strukturen wie Aorta, Atemwege oder Wirbelsäule, wobei 0-6 Lymphknoten befallen sein können.
Oder: In 7 oder mehr Lymphknoten können Krebszellen vorhanden sein (ohne Befall entfernter Organe).
Stadium IVB: Der Krebs hat sich in entfernte Bereiche des Körpers (zum Beispiel Leber oder Lunge) ausgebreitet.
Stadium I: Der Krebs ist nicht über die dicke Muskelschicht der Ösophaguswand hinausgewachsen. Stadium II: Der Krebs hat sich über die dicke Muskelschicht hinaus ausgebreitet und kann 1-2 benachbarte Lymphknoten befallen haben. Stadium III: Der Krebs hat die äußere Schicht der Speiseröhre überschritten und sich in benachbarte Gewebe ausgebreitet; er kann mehrere Lymphknoten befallen haben, hat sich jedoch nicht auf andere Organe ausgebreitet. Stadium IV: Der Krebs hat sich in benachbarte Gewebe/Organe ausgebreitet oder Metastasen in entfernten Körperregionen gebildet.
Behandlungsansatz: Multidisziplinäre Beurteilung
Die Behandlung von Ösophaguskrebs sollte von medizinischen Onkologen, Chirurgen, Strahlentherapeuten, Gastroenterologen, Radiologen, Pathologen, Ernährungsfachkräften und Pflegekräften in einem multidisziplinären Team geplant werden. Der Behandlungsplan wird anhand des histologischen Typs des Tumors (PEK/Adenokarzinom), seiner Lage, seines Stadiums, seines Biomarkerprofils und des Allgemeinzustands des Patienten individuell angepasst.
Chirurgische Behandlung
- Endoskopische Mukosaresektion (EMR)/submukosale Dissektion: Entfernung des Tumors von der Innenfläche der Speiseröhre mittels Endoskop — nur bei sehr früher Erkrankung (Stadium 0/frühes IA) geeignet
- Ösophagektomie: Entfernung des vom Tumor betroffenen Abschnitts der Speiseröhre (manchmal der gesamten Speiseröhre) zusammen mit benachbarten Lymphknoten — kann offen oder minimalinvasiv (laparoskopisch/robotisch) durchgeführt werden
Nach einer Ösophagektomie muss der Chirurg den Verdauungsweg neu gestalten: Meist wird der Magen in den Brustraum hochgezogen, um ihn mit der verbleibenden Speiseröhre zu verbinden (in manchen Fällen kann auch ein Darmabschnitt verwendet werden). Dies ist eine erhebliche Veränderung im Leben, die die langfristigen Ernährungsgewohnheiten des Patienten unmittelbar beeinflusst.
Behandlung des frühen und lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms (PEK)
Ein PEK im frühen Stadium wird meist allein chirurgisch behandelt (EMR oder Ösophagektomie). Beim lokal fortgeschrittenen PEK ist der Standardansatz dagegen die Radiochemotherapie vor der Operation (neoadjuvante Radiochemotherapie):
Laut der CROSS-Studie (van Hagen P und Kollegen, New England Journal of Medicine, 2012; Nachbeobachtung nach 10 Jahren: Oppedijk V/Shapiro, Journal of Clinical Oncology, 2021) verbesserte eine neoadjuvante Radiochemotherapie mit Carboplatin+Paclitaxel und gleichzeitiger Bestrahlung, gefolgt von einer Operation, das Gesamtüberleben im Vergleich zur alleinigen Operation deutlich. Dieses Schema ist weiterhin der standardmäßige neoadjuvante Ansatz beim lokal fortgeschrittenen PEK und behält dort seinen Stellenwert, während beim Adenokarzinom die perioperative Chemotherapie auf FLOT-Basis in den Vordergrund rückt.
Für Patienten, bei denen nach neoadjuvanter Radiochemotherapie + R0-Resektion (vollständiger chirurgischer Entfernung) pathologisch eine Resterkrankung nachgewiesen wurde, erhielt adjuvantes Nivolumab am 20 Mai 2021 die FDA-Zulassung (unabhängig von der Histologie — umfasst sowohl PEK als auch Adenokarzinome). Laut der Studie CheckMate 577 (Kelly RJ und Kollegen, New England Journal of Medicine, 2021) wurde das krankheitsfreie Überleben nahezu verdoppelt (22,4 Monate gegenüber 11,0 Monaten; HR 0,69).
Bei Patienten, die für eine Operation nicht geeignet sind oder keine Operation wünschen, kann eine Radiochemotherapie mit kurativer Zielsetzung als alleinige Behandlungsmöglichkeit eingesetzt werden; diese Patienten werden im Rahmen regelmäßiger Nachsorgetermine auf Rezidive überwacht.
Behandlung des metastasierten Plattenepithelkarzinoms (PEK)
Beim metastasierten PEK besteht die Erstlinienbehandlung meist aus einer Kombination aus Chemotherapie + Immuntherapie; die Wahl der Kombination hängt vom PD-L1-Status ab.
Laut der Studie CheckMate 648 (Doki Y und Kollegen, New England Journal of Medicine, 2022) verlängerten beim fortgeschrittenen/metastasierten PEK Nivolumab+Chemotherapie oder Nivolumab+Ipilimumab das Gesamtüberleben im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie, und beide Kombinationen erhielten am 27 Mai 2022 die FDA-Zulassung (unabhängig vom PD-L1-Status, der Nutzen ist jedoch bei Patienten mit PD-L1≥1% deutlicher: Nivo+Chemo HR 0,54 gegenüber HR 0,74 in der Gesamtpopulation).
Laut der Studie KEYNOTE-590 (Sun JM und Kollegen, Lancet, 2021) erhielt die Kombination Pembrolizumab+Chemotherapie am 22 März 2021 die FDA-Zulassung bei metastasiertem/lokal fortgeschrittenem Ösophagus- oder OGB-Krebs (einschließlich PEK und Adenokarzinom, bei Patienten, die für eine Operation/kurative Radiochemotherapie nicht geeignet sind) (OS HR 0,73).
Tislelizumab erhielt beim PEK in kurzem Abstand Zulassungen in zwei unterschiedlichen Therapielinien: als Monotherapie in der Zweitlinie (bei Patienten, die zuvor eine Chemotherapie ohne PD-1/PD-L1-Inhibitor erhalten hatten), auf Grundlage der Studie RATIONALE-302 am 14 März 2024 (OS 8,6 Monate gegenüber 6,3 Monaten; HR 0,70); und in Kombination mit Chemotherapie in der Erstlinie (ausschließlich bei Patienten mit einer PD-L1-Expression ≥1% — anders als bei CheckMate 648/KEYNOTE-590 handelt es sich um keine Zulassung für alle Patienten), auf Grundlage der Studie RATIONALE-306 am 4 März 2025 (OS 17,2 Monate gegenüber 10,6 Monaten; HR 0,66; ORR 63% gegenüber 42%). Zum Zeitpunkt dieser Recherche besitzt Tislelizumab in der Türkei keine TİTCK-Zulassung (siehe den Abschnitt zur Türkei unten).
Toripalimab besitzt in den USA für Ösophaguskrebs den Status eines "Orphan Drug" (Arzneimittel für seltene Erkrankungen), hat jedoch zum Zeitpunkt dieser Recherche keine FDA-Zulassung; in China (NMPA) und vor Kurzem in Europa (in Kombination mit Chemotherapie) wurde es zugelassen. Auch andere aus China stammende Anti-PD-1-Wirkstoffe wie Camrelizumab und Sintilimab besitzen beim PEK keine US-Zulassung.
Perioperative/neoadjuvante Therapie: Adenokarzinom der Speiseröhre und des OGB
Laut der Studie FLOT4 (Al-Batran SE und Kollegen, Lancet, 2019) verlängerte eine perioperative Chemotherapie (vor und nach der Operation) mit der Kombination 5-FU/Folinsäure/Oxaliplatin/Doksetaxel (FLOT) das Gesamtüberleben im Vergleich zum älteren ECF/ECX-Schema deutlich. In der aktuellen (2026) NCCN-konformen Praxis tritt beim resektablen Adenokarzinom der Speiseröhre/des OGB die perioperative Chemotherapie auf FLOT-Basis zunehmend vor die neoadjuvante Radiochemotherapie vom CROSS-Typ — beim PEK bleibt das CROSS-Schema hingegen weiterhin Standard (siehe oben).
Laut der MATTERHORN-Studie (Janjigian YY und Kollegen, New England Journal of Medicine, 2025) verbesserte die Ergänzung von Durvalumab zu FLOT das pathologische vollständige Ansprechen und das ereignisfreie Überleben deutlich (EFS HR 0,71; OS HR 0,78; pathologisches vollständiges Ansprechen 19,2% gegenüber 7,2%), und diese Kombination erhielt am 25 November 2025 die FDA-Zulassung. Ein wichtiges Detail: Die FDA-Produktinformation bezeichnet diese Zulassung ausdrücklich als "resektables Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (OGB)" und enthält die Bezeichnung "Ösophagusadenokarzinom" nicht — der Einsatz beim reinen Ösophagusadenokarzinom beruht somit eher auf einer Extrapolation aus Leitlinien/klinischer Praxis als auf dem Wortlaut der Produktinformation. Diese Nuance steht in deutlichem Gegensatz zu der unten beschriebenen Zulassung von Zanidatamab+Tislelizumab.
Behandlung des metastasierten Ösophagusadenokarzinoms und OGB-Krebses
Die Behandlung des metastasierten Ösophagusadenokarzinoms und OGB-Krebses beruht weitgehend auf dem für Magenkrebs verwendeten Behandlungsalgorithmus (zwischen diesen beiden Erkrankungsgruppen bestehen starke biologische Ähnlichkeiten) — für ausführliche Informationen können Sie auch unseren Leitfaden zu Magenkrebs heranziehen.
Bei HER2-positiver metastasierter Erkrankung erhielt die Kombination Zanidatamab-hrii + Tislelizumab-jsgr (Markenname Ziihera) auf Grundlage der Studie HERIZON-GEA-01 am 25 August 2026 die FDA-Zulassung (medianes Gesamtüberleben in Arm C 26,4 Monate gegenüber 19,2 Monaten; HR 0,72; progressionsfreies Überleben 12,4 Monate gegenüber 8,1 Monaten; HR 0,63). Der Wortlaut dieser FDA-Zulassung fällt unter den hier genannten Therapien der neuen Generation dadurch auf, dass es sich um die erste Zulassung handelt, die ausdrücklich zusammen "Adenokarzinom des Magens, des gastroösophagealen Übergangs oder der Speiseröhre" nennt — anders als Zolbetuximab, die ursprüngliche Zulassung von Trastuzumab Deruxtecan und Durvalumab+FLOT umfasst sie ausdrücklich auch Patienten mit reinem Ösophagusadenokarzinom.
In der Erstlinie kann außerdem bei HER2-positiven Patienten zusammen mit Chemotherapie Trastuzumab eingesetzt werden; bei PD-L1-positiven Patienten (mit geeignetem CPS-Schwellenwert) können zusammen mit Chemotherapie Nivolumab oder Pembrolizumab verwendet werden.
Bei Progression nach der Erstlinienbehandlung werden in der Zweitlinie meist die Kombination Ramucirumab+Paclitaxel , bei HER2-positiven Patienten Trastuzumab Deruxtecan und bei Patienten mit hoher MSI/dMMR Pembrolizumab bevorzugt. In der Drittlinie kann eine Chemotherapie mit oralem TAS-102 (Trifluridin+Tipiracil) eingesetzt werden.
Die Studie DESTINY-Gastric04 (Shitara K/Ando M und Kollegen, New England Journal of Medicine, 2025) prüfte Trastuzumab Deruxtecan in der Zweitlinie im Vergleich zu Ramucirumab+Paclitaxel und berichtete ein positives Ergebnis zum Gesamtüberleben; zum Zeitpunkt dieser Recherche konnte jedoch keine gesonderte Aktualisierung der FDA-Produktinformation/Zulassung auf Grundlage dieser Ergebnisse gefunden werden — daher sollte dieser Befund derzeit als "Evidenz" bewertet und noch nicht als offizielle Änderung der Zulassung dargestellt werden.
Unterstützende Behandlungen
Bei einem erheblichen Anteil der Patienten mit Ösophaguskrebs entstehen Schluckbeschwerden (Dysphagie), weil der Tumor das Lumen der Speiseröhre verengt; dies kann sowohl durch die Erkrankung selbst als auch durch die Behandlung verursacht werden (zum Beispiel durch eine Mukositis infolge einer Radiochemotherapie). Unterstützende Maßnahmen zur Erhaltung der Ernährung und Lebensqualität sollten zusammen mit der kurativen oder palliativen Behandlung geplant werden.
Einsetzen eines Ösophagusstents
Bei fortgeschrittenen, verengenden Ösophagustumoren oder bei Patienten, die für eine kurative Behandlung nicht geeignet sind, ist das endoskopische Einsetzen eines selbstexpandierenden Metallstents ein verbreiteter palliativer Eingriff, der das Lumen öffnet und die Schluckfunktion rasch wiederherstellen kann. Ein Stent kann außerdem zum Verschluss von Fisteln eingesetzt werden, die zwischen der Speiseröhre und der Luftröhre/den Bronchien entstehen können.
Ernährungsunterstützung
Bei Patienten mit ausgeprägten Schluckbeschwerden oder geplanter Operation/Radiochemotherapie sollte gemeinsam mit einer Ernährungsfachkraft ein Ernährungsplan erstellt werden, um die Kalorien- und Proteinzufuhr sicherzustellen. Bei manchen Patienten mit schwerer Dysphagie kann vorübergehend eine Ernährungsunterstützung über eine nasogastrale Sonde oder eine perkutane endoskopische Gastrostomie (PEG)/Jejunostomie erforderlich sein. Dysphagie (Schluckbeschwerden) wird in unserem gesonderten Leitfaden ausführlicher erläutert.
Nebenwirkungen der Behandlung
| Behandlung | Häufige Nebenwirkungen |
|---|---|
| Operation (Ösophagektomie) | Anastomoseninsuffizienz, Pneumonie, Stimmbandlähmung, langfristiger Reflux/Dumping-Syndrom, dauerhafte Veränderungen der Ernährungsgewohnheiten |
| Radiochemotherapie (CROSS-Schema) | Ösophagitis/Mukositis (Schmerzen beim Schlucken), Müdigkeit, Übelkeit, Knochenmarksuppression, Hautreaktionen |
| Perioperative Chemotherapie (FLOT) | Neutropenie, Übelkeit/Erbrechen, periphere Neuropathie (Oxaliplatin), Durchfall, Müdigkeit |
| Immuntherapie (Nivolumab, Pembrolizumab, Tislelizumab, Durvalumab) | Immunbedingte Nebenwirkungen: Kolitis, Hepatitis, Pneumonitis, Entzündungen endokriner Drüsen wie Schilddrüse/Hypophyse, Hautausschlag — unterscheiden sich meist von Chemotherapienebenwirkungen und treten manchmal verzögert auf |
| Gegen HER2 gerichtete Therapien (Trastuzumab, Trastuzumab Deruxtecan, Zanidatamab) | Abnahme der Herzfunktion (insbesondere Trastuzumab), mit Trastuzumab Deruxtecan verbundenes Risiko einer interstitiellen Lungenerkrankung/Pneumonitis (erfordert Überwachung) |
| Ramucirumab | Hypertonie, Blutungsrisiko, verzögerte Wundheilung, Proteinurie |
Das Nebenwirkungsprofil unterscheidet sich je nach Kombination aus Arzneimitteln/Behandlungsschemata deutlich; Patienten sollten dem Behandlungsteam neue oder sich verschlechternde Symptome (insbesondere etwa Durchfall, Atemnot, Gelbfärbung der Haut oder Brustschmerzen) unverzüglich melden.
Globale Zulassungs- und Evidenzgeschichte
KEYNOTE-590: FDA-Zulassung von PembrolizumabMeilenstein
Bei metastasiertem/lokal fortgeschrittenem Krebs der Speiseröhre und des OGB (PEK und Adenokarzinom) erhielt Pembrolizumab+Chemotherapie die Zulassung in der Erstlinie.
CheckMate 577: Adjuvantes NivolumabMeilenstein
Histologieunabhängige Zulassung von adjuvantem Nivolumab bei Resterkrankung nach neoadjuvanter Radiochemotherapie+Operation.
CheckMate 648: Nivolumab-KombinationenMeilenstein
Zulassungen von Nivolumab+Chemotherapie und Nivolumab+Ipilimumab in der Erstlinie beim metastasierten PEK.
FDA-Zulassung von Tislelizumab (RATIONALE-302)
Zulassung als Zweitlinienmonotherapie beim PEK — bei Patienten, die zuvor keinen PD-1/PD-L1-Inhibitor erhalten hatten.
FDA-Zulassung von Zolbetuximab
Zulassung beim CLDN18.2-positiven Adenokarzinom des Magens/OGB — der Wortlaut der Produktinformation umfasst die Speiseröhre nicht ausdrücklich.
FDA-Zulassung von Tislelizumab (RATIONALE-306)
Zulassung einer Erstlinienkombination beim PEK — ausschließlich bei Patienten mit PD-L1≥1%.
MATTERHORN: FDA-Zulassung von Durvalumab+FLOT
Perioperatives Durvalumab+FLOT erhielt die Zulassung beim resektablen Adenokarzinom des Magens/OGB (das Ösophagusadenokarzinom ist in der Produktinformation nicht ausdrücklich aufgeführt).
FDA-Zulassung von Zanidatamab+Tislelizumab (HERIZON-GEA-01)Die neueste
Zulassung bei HER2-positiver metastasierter Erkrankung — in der Produktinformation dieser Therapiegeneration erscheint erstmals ausdrücklich die Bezeichnung "Ösophagusadenokarzinom".
Situation in der Türkei: TİTCK-Zulassung und SGK-Kostenerstattung
Die FLOT-Komponenten (5-FU, Folinsäure, Oxaliplatin, Doksetaxel), die Komponenten des CROSS-Schemas (Carboplatin, Paclitaxel) sowie die Strahlentherapie werden in der Türkei im Allgemeinen von der SGK ohne zusätzliche, speziell auf Ösophaguskrebs bezogene Einschränkungen übernommen.
Nach den Bestimmungen der SUT (Bekanntmachung zur Anwendung von Gesundheitsleistungen) wird Nivolumab beim metastasierten PEK als Zweitlinienmonotherapie von der SGK erstattet. Die adjuvante Anwendung (Indikation nach CheckMate 577) sowie die Erstlinienkombination Nivolumab+Chemotherapie beim metastasierten OGB-Krebs/Adenokarzinom (HER2-negativ, PD-L1≥5%) sind mit einer zeitlichen Begrenzung auf 24 Monate ebenfalls eingeschlossen. Die Kombination Nivolumab+Ipilimumab konnte jedoch für die PEK-Indikation im Leistungsumfang der SUT nicht gefunden werden.
Die auf KEYNOTE-590 beruhende Erstlinienindikation von Pembrolizumab bei Ösophagus-/OGB-Krebs konnte zum Zeitpunkt dieser Recherche in den SUT-Listen nicht festgestellt werden (bei der Pembrolizumab-Indikation für Nasopharynxkrebs war ein ähnliches Muster beobachtet worden). Patienten und Ärzte sollten den aktuellen Leistungsumfang anhand von SGK-/TİTCK-Quellen überprüfen.
Tislelizumab ist zum Zeitpunkt dieser Recherche in der Türkei nicht durch die TİTCK zugelassen; daher ist es auch nicht im Leistungsumfang der SGK-Kostenerstattung enthalten. In unserem gesonderten Artikel zu Tislelizumab wird der aktuelle Zulassungsstatus behandelt.
Bei HER2-positiver metastasierter Erkrankung wird Trastuzumab nach Artikel 4.2.14.C der SUT (in dessen Wortlaut der OGB ausdrücklich genannt wird) von der SGK erstattet.
Obwohl beide Arzneimittel durch die TİTCK zugelassen sind, konnten sie zum Zeitpunkt dieser Recherche in den SGK-Erstattungslisten nicht gefunden werden; der Zugang erfolgt weitgehend über individuelle Anträge/Gerichtsverfahren. Für Ramucirumab wurde berichtet, dass eine Entscheidung des türkischen Kassationsgerichtshofs vom Januar 2026 zugunsten der Patienten für eine Kostenübernahme durch die SGK ausgefallen sei — solche Entscheidungen beruhen jedoch auf einzelnen Gerichtsverfahren und bedeuten für jeden Patienten keinen automatischen/garantierten Leistungsanspruch.
Häufig gestellte Fragen
- Was ist der wichtigste Unterschied zwischen dem Plattenepithelkarzinom und dem Adenokarzinom der Speiseröhre?
- Die beiden Arten entstehen aufgrund unterschiedlicher Risikofaktoren (PEK: Rauchen/Alkohol/heiße Getränke; Adenokarzinom: Reflux/Barrett-Ösophagus), weisen unterschiedliche geografische Verteilungen auf und werden — insbesondere bei Immuntherapien/zielgerichteten Therapien — zunehmend nach getrennten Behandlungsalgorithmen behandelt.
- Entwickelt jeder Mensch mit Barrett-Ösophagus Krebs?
- Nein. Ein Barrett-Ösophagus erhöht das Adenokarzinomrisiko gegenüber der Allgemeinbevölkerung, bei der großen Mehrheit dieser Patienten entsteht jedoch kein Krebs; daher wird eine regelmäßige endoskopische Überwachung empfohlen, um das Risiko frühzeitig zu erkennen.
- Welche Biomarker sollten bei Ösophaguskrebs getestet werden?
- Bei metastasierter Erkrankung sind Tests auf PD-L1, HER2 (insbesondere beim Adenokarzinom/OGB), MSI-H/dMMR und beim Adenokarzinom auf CLDN18.2 Standard, da sie die Therapiewahl unmittelbar beeinflussen.
- Warum gilt die Zulassung von Zanidatamab+Tislelizumab als wichtig?
- Diese Kombination ist bei HER2-positiver metastasierter Erkrankung die erste Zulassung dieser Therapiegeneration, deren FDA-Produktinformation ausdrücklich die Bezeichnung "Ösophagusadenokarzinom" enthält — anders als viele frühere Zulassungen für "Magen/OGB".
- Was bedeuten die zwei unterschiedlichen Zulassungen von Tislelizumab?
- Tislelizumab erhielt beim PEK zunächst (März 2024) eine Zulassung als Zweitlinienmonotherapie und anschließend (März 2025) in der Erstlinie in Kombination mit Chemotherapie, ausschließlich für Patienten mit PD-L1≥1% — dies sind gesonderte Zulassungen für zwei unterschiedliche klinische Situationen.
Quellen:
- Sung H und Kollegen. Global cancer statistics 2024. CA Cancer J Clin. 2026. DOI: 10.3322/caac.70090.
- Bray F und Kollegen. Global cancer statistics 2022. CA Cancer J Clin. 2024.
- Siegel RL und Kollegen. Cancer Statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026. DOI: 10.3322/caac.70043.
- van Hagen P und Kollegen. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer (CROSS). N Engl J Med. 2012.
- Oppedijk V, Shapiro J und Kollegen. CROSS 10-year follow-up. J Clin Oncol. 2021.
- Kelly RJ und Kollegen. Adjuvant nivolumab in resected esophageal/GEJ cancer (CheckMate 577). N Engl J Med. 2021.
- Doki Y und Kollegen. Nivolumab combinations in advanced esophageal SCC (CheckMate 648). N Engl J Med. 2022.
- Sun JM und Kollegen. Pembrolizumab plus chemotherapy in esophageal cancer (KEYNOTE-590). Lancet. 2021.
- Al-Batran SE und Kollegen. Perioperative FLOT chemotherapy (FLOT4). Lancet. 2019.
- Janjigian YY und Kollegen. Perioperative durvalumab plus FLOT (MATTERHORN). N Engl J Med. 2025.
- Shitara K, Ando M und Kollegen. Trastuzumab deruxtecan in gastric/GEJ cancer (DESTINY-Gastric04). N Engl J Med. 2025.
- FDA-Zulassungsmitteilungen: Zanidatamab-Tislelizumab (HERIZON-GEA-01), Tislelizumab (RATIONALE-302, RATIONALE-306), Zolbetuximab.
- Einschlägige Artikel der türkischen Bekanntmachung zur Anwendung von Gesundheitsleistungen (SUT), Arzneimittelzulassungslisten der TİTCK.
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