Präoperative Chemotherapie plus Immuntherapie bei Speiseröhrenkrebs wirksam

Speiseröhrenkrebs entsteht in den Zellen des Ösophagus. Er zählt weltweit zu den häufigsten Krebsarten und wird meist erst in einem fortgeschrittenen Stadium erkannt. Nach den türkischen Krebsstatistiken wurde 2019 bei 1405 Menschen Speiseröhrenkrebs diagnostiziert.

Es gibt zwei Hauptformen: Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom. Das Plattenepithelkarzinom entsteht meist im oberen Teil der Speiseröhre, das Adenokarzinom dagegen im unteren, magennahen Abschnitt.

Die meisten Erkrankungen befinden sich bei der Diagnose in einem fortgeschrittenen Stadium, was die Behandlungsstrategie beeinflusst. Häufig wird eine neoadjuvante Behandlung eingesetzt. Eine neoadjuvante Behandlung wird vor der Operation durchgeführt, meist als Strahlen- oder Chemotherapie. Sie soll den Tumor verkleinern und dadurch den chirurgischen Eingriff wirksamer machen.

In den letzten Jahren hat sich die neoadjuvante Immuntherapie als vielversprechende Strategie gegen Speiseröhrenkrebs entwickelt. Sie nutzt das körpereigene Immunsystem zur Bekämpfung von Krebszellen und wird vor der Operation meist zusammen mit Chemotherapie verabreicht.

Es gibt jedoch keine genauen Daten dazu, welcher Anteil der Patienten schon bei der Diagnose eine neoadjuvante Behandlung benötigt. Meist betrifft dies einen großen Teil der lokal fortgeschrittenen Erkrankungen.

Neoadjuvante Immuntherapien gegen Speiseröhrenkrebs haben noch keine Zulassung der US-Arzneimittelbehörde FDA. Allerdings genehmigte die FDA am 20. Mai 2021 für Patienten mit vollständig operativ entferntem Ösophagus- oder GEJ-Karzinom am Übergang zwischen Speiseröhre und Magen, die neoadjuvante Chemoradiotherapie erhalten hatten und eine pathologisch nachweisbare Resterkrankung aufwiesen, die Immuntherapie Nivolumab (Opdivo) zur adjuvanten Behandlung.

Nun stellen wir eine bemerkenswerte Entwicklung zur Wirksamkeit präoperativer Chemotherapie plus Immuntherapie vor, die im Mai 2023 auf der Jahrestagung der American Association for Thoracic Surgery (AATS, Amerikanische Gesellschaft für Thoraxchirurgie) präsentiert wurde.

Neoadjuvante Chemoimmuntherapie bei Speiseröhrenkrebs sicher und wirksam

Nach neuen Ergebnissen ist eine Kombination neoadjuvanter Chemotherapie mit einem Immuncheckpoint-Inhibitor bei operablem Speiseröhrenkrebs sicher und wirksam.

In dieser Studie aus dem Versorgungsalltag erhielten die Patienten vor der Operation zusätzlich zur Chemotherapie eine von 4 Immuntherapien. Mehr als 75% lebten nach 1 Jahr noch und hatten kein „Ereignis“ erlebt. Die Behandlung wurde außerdem vertragen. Ereignisfreies Überleben bezeichnet die Zeit ohne Ereignis wie Fortschreiten, Wiederauftreten der Krankheit oder Tod.

Die Studie umfasste 177 Patienten mit operablem Speiseröhrenkrebs. Das mediane Alter bei der Operation betrug 62 Jahre; 132 waren Männer und 45 Frauen.

Zwischen Januar 2019 und Januar 2022 erhielten sie zusätzlich zur Chemotherapie neoadjuvantes Pembrolizumab (57 Patienten), Tislelizumab (47), Camrelizumab (44) oder Sintilimab (29).

• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 14 Monate.
• Die pathologische Komplettansprechrate betrug 32,3%. Dies bedeutet, dass sich nach der neoadjuvanten Behandlung im operativ entfernten Tumorgewebe keine Krebszellen mehr fanden. 
• Die R0-Resektionsrate lag bei 99,4%. R0 bezeichnet die vollständige Tumorentfernung, bei der auch mikroskopisch keine Krebszellen zurückbleiben.
• Das ereignisfreie Überleben nach 1 Jahr betrug 78,3% und das Gesamtüberleben nach 1 Jahr 88,0%.
• Nach der Operation traten bei 35,6% Komplikationen auf. Schwere behandlungsbedingte Nebenwirkungen ab Grad 3 betrafen 18,1%: Leukopenie (7,9%), Neutropenie (3,4%), Thrombozytopenie (3,4%), Anämie (2,8%) und Hyperglykämie (0,6%).

Auf dieser Grundlage lässt sich schließen, dass Immuntherapie zusammen mit neoadjuvanter Chemotherapie verträglich ist und ein gutes kurzfristiges Überleben ermöglicht.

Die Ergebnisse sprechen für eine sichere und wirksame Behandlungsoption bei Speiseröhrenkrebs. Neoadjuvante Chemoimmuntherapie kann den Tumor verkleinern und so den Eingriff erfolgreicher machen. Die Studie unterstreicht das Potenzial der Immuntherapie in der Behandlung dieser Erkrankung.