Was ist ein invasives mikropapilläres Mammakarzinom? Unterschiede zum klassischen Brustkrebs und Behandlungsansatz

Mikropapillärer Brustkrebs: ein seltener Subtyp mit Neigung zum Lymphknotenbefall und worauf es bei der Behandlung ankommt

Patientinnen und Patienten, die im Pathologiebefund die Angabe „invasives mikropapilläres Karzinom“ oder „mikropapillärer Anteil“ lesen, fragen sich, wie sehr sich diese Form vom klassischen Brustkrebs unterscheidet und welche Folgen sie für die Behandlung hat. Das invasive mikropapilläre Karzinom ist ein seltener Subtyp, der etwa 1–2 % aller Brustkrebserkrankungen ausmacht. Sein auffälligstes Merkmal ist die Neigung, sich in Lymphgefäße und in die Lymphknoten der Achselhöhle auszubreiten. Im Vergleich mit klassischem Brustkrebs im gleichen Stadium hat sich die Überlebenszeit jedoch meist als ähnlich erwiesen. In diesem Beitrag beschreiben wir auf Grundlage einer aktuellen Übersichtsarbeit die Merkmale, die Diagnose und das Behandlungskonzept des mikropapillären Brustkrebses. Den Ki-67-Wert im Pathologiebefund, die HER2-Positivität und häufige Begriffe aus Pathologiebefunden haben wir bereits in eigenen Beiträgen erklärt.

Warum ist dieses Thema wichtig?

Die große Mehrheit der Brustkrebserkrankungen wird als „invasives Karzinom ohne speziellen Typ“ (NST, früher invasives duktales Karzinom) eingeordnet; in diesem Beitrag sprechen wir dabei vom „klassischen Brustkrebs“. Den Rest bilden „spezielle Typen“ wie das lobuläre, muzinöse, tubuläre, medulläre und mikropapilläre Karzinom. Einige dieser speziellen Typen verlaufen günstiger als der klassische Typ, andere anders (Symptome, Stadien und Behandlung von Brustkrebs).

Der mikropapilläre Typ erfordert wegen seiner Neigung, sich in Lymphgefäße und Lymphknoten auszubreiten, besondere Aufmerksamkeit. Wenn diese Angabe im Pathologiebefund steht, kann das Sorgen auslösen; bei richtiger Stadieneinteilung und Behandlung sind die Ergebnisse jedoch denen bei klassischem Brustkrebs im gleichen Stadium ähnlich. Deshalb ist es wichtig zu wissen, was der mikropapilläre Typ wirklich bedeutet: um unnötige Ängste zu vermeiden und um die Punkte zu verstehen, die in der Therapieplanung nicht übersehen werden dürfen.

Was ist invasiver mikropapillärer Brustkrebs?

Invasiver mikropapillärer Brustkrebs ist ein seltener Brustkrebstyp, bei dem sich die Tumorzellen in kleinen, papillenähnlichen Gruppen innerhalb leer wirkender Räume anordnen und ihre sekretorische Oberfläche nach außen gerichtet ist. Er macht etwa 1–2 % aller Brustkrebserkrankungen aus. Er neigt stärker dazu, sich in Lymphgefäße und in die Achsellymphknoten auszubreiten; die Behandlung folgt denselben Grundsätzen wie beim klassischen Brustkrebs und richtet sich nach Hormonrezeptoren, HER2-Status und Stadium.

Wie unterscheidet er sich vom klassischen Brustkrebs?

Die Anteile stammen aus verschiedenen Fallserien und schwanken zwischen den Studien.

Diese Ergebnisse erklären, warum der mikropapilläre Typ als „aggressiver“ bezeichnet wird: Die Erkrankung hat sich zum Zeitpunkt der Diagnose häufiger bereits in die Achsellymphknoten ausgebreitet, und das Risiko, dass sie in der Brust oder an der Brustwand erneut auftritt (lokoregionäres Rezidiv), ist höher. Berücksichtigt man jedoch Stadium und Lymphknotenstatus, unterscheidet sich die Überlebenszeit nicht vom klassischen Brustkrebs. In einer Analyse der US-amerikanischen National Cancer Database war ein Befall von 4 oder mehr Lymphknoten mit einem kürzeren Überleben verbunden, ein Befall von 1–3 Lymphknoten dagegen nicht. Das zeigt, dass vor allem das Stadium den Verlauf bestimmt (Was sind Metastasen?).

Molekulare Merkmale: Bei welchem Subtyp kommt er vor?

Etwa 70–80 % der mikropapillären Brustkrebserkrankungen sind hormonrezeptorpositiv (luminal); HER2-positive und triple-negative Typen machen zusammen etwa 10–20 % aus. Bei einem erheblichen Teil der Tumoren sind Ki-67 und Kerngrad hoch. In genetischen Untersuchungen finden sich häufig Zugewinne in Chromosomenregionen wie 8q (der Region, in der das MYC-Gen liegt), 17q und 20q.

Wie wird die Diagnose gestellt?

• Bildgebung: In der Mammografie zeigt sich meist ein unregelmäßiger Herd mit strahlenförmigen Ausläufern, im Ultraschall ein unregelmäßiger Herd mit Schallschatten. Die Achsellymphknoten können vergrößert sein, und in der Brust können mehrere Herde vorliegen; die MRT hilft, die Ausdehnung der Erkrankung zu beurteilen.
• Biopsie und Pathologie: Die Diagnose wird durch eine Nadelbiopsie gestellt (Was ist eine Biopsie?). Die Pathologin oder der Pathologe beurteilt den Anteil des mikropapillären Aufbaus und das „umgestülpte“ Muster mit Spezialfärbungen wie EMA. Der in der Biopsie gefundene mikropapilläre Anteil kann im Operationspräparat anders ausfallen.
• Differenzialdiagnose: Eine Absiedlung eines serösen Eierstockkarzinoms in die Brust und ein ausgedehnter Lymphgefäßbefall können unter dem Mikroskop ähnlich aussehen; die Unterscheidung erfolgt mit Spezialfärbungen.
• Weitere Angaben im Befund: ER, PR, HER2, Ki-67, Tumorgröße, Lymphgefäßinvasion und Lymphknotenstatus bilden die Grundlage der Therapieplanung.

Behandlungskonzept

Für den mikropapillären Brustkrebs gibt es weder eine eigene Behandlungsleitlinie noch ein zielgerichtetes Medikament. Wie beim klassischen Brustkrebs richtet sich die Behandlung nach dem biologischen Subtyp des Tumors (Hormonrezeptor- und HER2-Status) und nach dem Stadium. Die Ausbreitungseigenschaften dieses Typs erfordern jedoch, dass einige Punkte besonders sorgfältig beachtet werden.

• Operation: Brusterhaltende Operation oder Mastektomie werden je nach Größe und Ausdehnung des Tumors sowie nach Wunsch der Patientin oder des Patienten gewählt. Der mikropapilläre Typ allein ist kein Grund für eine Mastektomie; tumorfreie Schnittränder sind jedoch besonders wichtig.
• Achselhöhle: Da ein Lymphknotenbefall häufig ist, wird empfohlen, die Achselhöhle vor der Operation sorgfältig mit Ultraschall und bei Bedarf mit einer Biopsie zu untersuchen. Besteht klinisch kein Befall, ist die Sentinel-Lymphknoten-Biopsie das Standardvorgehen (Biopsie der Achsellymphknoten).
• Strahlentherapie: Da das Risiko eines lokoregionären Rezidivs höher ist, wird die Entscheidung über eine Strahlentherapie vor allem bei Lymphknotenbefall sorgfältig getroffen. In Beobachtungsstudien war die Strahlentherapie mit weniger Rezidiven und längerem Überleben verbunden; diese Studien belegen einen Ursache-Wirkungs-Zusammenhang jedoch nicht sicher.
• Hormonrezeptorpositiv, HER2-negativ: Die Hormontherapie ist die Basisbehandlung. Bei Lymphknotenbefall und weiteren Risikomerkmalen kommen CDK4/6-Hemmer (Abemaciclib, Ribociclib) und bei Bedarf eine Chemotherapie infrage (Behandlung von hormonrezeptorpositivem Brustkrebs, Abemaciclib bei Befall von 1–3 Lymphknoten, Ribociclib). Genomische Tests können bei der Entscheidung über eine Chemotherapie helfen (genomische Tests).
• HER2-positiv: HER2-zielgerichtete Therapien wie Trastuzumab und Pertuzumab werden zusammen mit einer Chemotherapie gegeben; bei Resterkrankung nach der Operation wird Trastuzumab-Emtansin eingesetzt (Behandlung nach der Operation bei HER2-positivem Brustkrebs, Kadcyla).
• Triple-negativ: Wie beim klassischen triple-negativen Brustkrebs Chemotherapie und bei geeigneten Patientinnen und Patienten eine Immuntherapie; bei einer BRCA-Mutation Olaparib (Reihenfolge der Behandlung bei triple-negativem Brustkrebs, Olaparib).

Ansprechen auf die Behandlung vor der Operation

Einige Studien legen nahe, dass Tumoren mit mikropapillärem Anteil schlechter auf eine Behandlung vor der Operation ansprechen könnten. In einer Studie aus China mit 244 HER2-positiven Patientinnen und Patienten lag die Rate der pathologischen Komplettremission nach Behandlung vor der Operation bei Tumoren mit mikropapillärem Anteil bei 21,6 %, bei Tumoren ohne diesen Anteil bei 47,1 %. Die Forschenden zeigten, dass diese Tumoren weniger Immunzellen enthalten und ein anderer Signalweg (Beta-Catenin) aktiv ist. Die Studie ist jedoch retrospektiv, die mikropapilläre Gruppe ist klein (38 Patientinnen und Patienten), und die Ergebnisse müssen in weiteren Studien bestätigt werden.

Kommt dieser Typ auch in anderen Organen vor?

Ja. Ein mikropapillärer Aufbau kann auch bei Krebs der Harnblase, der Lunge, des Dickdarms, der Speicheldrüsen und der Eierstöcke vorkommen und ist auch in diesen Organen meist mit einer Neigung zu Lymphgefäß- und Lymphknotenbefall verbunden. So kann zum Beispiel der mikropapilläre Typ des Harnblasenkrebses die Therapieentscheidungen erheblich beeinflussen (Harnblasenkrebs). Die Informationen in diesem Beitrag gelten speziell für Brustkrebs.

Fragen an Ihre Ärztin oder Ihren Arzt

• Ist mein Tumor rein mikropapillär, oder enthält er einen mikropapillären Anteil? Wie groß ist dieser Anteil?
• Wie sind mein Hormonrezeptor- und mein HER2-Status? Wurde bei einem grenzwertigen HER2-Ergebnis ein Test auf Genebene (FISH) durchgeführt?
• Wie wurden meine Achsellymphknoten beurteilt? Wurden ein Ultraschall und bei Bedarf eine Biopsie gemacht?
• Brauche ich eine Strahlentherapie? Wie wird mein Risiko für ein lokales Rezidiv eingeschätzt?
• Kommt eine Behandlung vor der Operation für mich infrage? Wie wird mein Ansprechen auf die Behandlung überwacht?

Regelmäßige Bewegung und eine gesunde Lebensweise während und nach der Behandlung unterstützen die Therapietreue und die Lebensqualität (Bewegung während der Brustkrebsbehandlung). Über die neuesten Entwicklungen in der Brustkrebsbehandlung informieren unsere Beiträge Was sich seit 2020 verändert hat und CDK4/6-Hemmer; zu weiteren speziellen Typen lesen Sie unseren Beitrag über lobulären Brustkrebs.

Häufig gestellte Fragen

Was ist invasiver mikropapillärer Brustkrebs?

Ein seltener Brustkrebstyp, bei dem sich die Tumorzellen in kleinen Gruppen innerhalb von Hohlräumen anordnen und ihre sekretorische Oberfläche nach außen gerichtet ist. Er macht etwa 1–2 % aller Brustkrebserkrankungen aus. Er neigt stärker als klassischer Brustkrebs dazu, sich in Lymphgefäße und in die Achsellymphknoten auszubreiten.

Ist mikropapillärer Brustkrebs gefährlicher als klassischer Brustkrebs?

Bei der Diagnose sind die Lymphknoten häufiger befallen, und das Risiko eines lokoregionären Rezidivs ist höher. In Metaanalysen unterschied sich die Überlebenszeit jedoch nicht vom klassischen Brustkrebs, wenn Stadium und Lymphknotenstatus berücksichtigt wurden. Die wichtigsten Einflussfaktoren auf den Verlauf sind das Stadium, der Lymphknotenbefall und der biologische Subtyp des Tumors.

Wie wird mikropapillärer Brustkrebs behandelt?

Eine speziell auf diesen Typ zugeschnittene Behandlung gibt es nicht; wie beim klassischen Brustkrebs richtet sich die Therapie nach Hormonrezeptoren, HER2-Status und Stadium. Eingesetzt werden Operation, bei Bedarf Strahlentherapie, Hormontherapie, Chemotherapie und HER2-zielgerichtete Therapien. Besonders wichtig sind eine sorgfältige Beurteilung der Achsellymphknoten und die lokale Kontrolle.

Ist ein kleiner mikropapillärer Anteil von Bedeutung?

Ja. Studien legen nahe, dass eher das Vorhandensein mikropapillärer Merkmale als ihr Anteil mit Lymphknotenbefall und Rezidivrisiko zusammenhängt. Deshalb sollte auch ein kleiner mikropapillärer Anteil im Pathologiebefund angegeben und in der Therapieplanung berücksichtigt werden.

Glossar

Invasives Karzinom

Brustkrebs, der die Wand eines Milchgangs oder Läppchens durchbrochen und sich in das umgebende Gewebe ausgebreitet hat.

Invasives Karzinom ohne speziellen Typ (NST)

Die häufigste Form von Brustkrebs; früher als invasives duktales Karzinom bezeichnet.

Mikropapillär

Tumorzellen bilden kleine, papillenähnliche Gruppen ohne Stützgewebe.

„Umgestülptes“ Wachstumsmuster (umgekehrte Polarität)

Die sekretorische Oberfläche der Zellen, die normalerweise nach innen zeigt, ist nach außen zum umgebenden Gewebe gerichtet.

Lymphgefäßinvasion

Nachweis von Tumorzellen innerhalb von Lymphgefäßen; mit einem Ausbreitungsrisiko verbunden.

Lokoregionäres Rezidiv

Erneutes Auftreten der Erkrankung in der Brust, an der Brustwand oder in den regionalen Lymphknoten.

Pathologische Komplettremission

Nach einer Behandlung vor der Operation sind im Operationspräparat keine lebenden Tumorzellen mehr nachweisbar.

FISH

Test auf Genebene, der die Kopienzahl des HER2-Gens misst.