Olaparib erhält FDA-Zulassung für die postoperative schützende Behandlung bei Brustkrebs im Frühstadium

Für Patienten mit einer pathogenen (schädlichen) oder mutmaßlich pathogenen BRCA-Keimbahnmutation (erblichen Mutation) (gBRCAm), die negativ für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) sind und eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erhalten haben und an Hochrisiko-Brustkrebs leiden, erhielt der Wirkstoff olaparib (Lynparza, AstraZeneca) am 11. März 2022 die FDA-Zulassung zur postoperativen adjuvanten (schützenden) Behandlung.

Olaparib gehört zu den Krebsmedikamenten einer neuen Generation und zur Klasse der PARP-Inhibitoren und erhielt seine erste FDA-Zulassung 2017 bei Eierstockkrebs. Später erhielt es 2018 die Zulassung bei Brustkrebs im Stadium 4 mit einer erblichen BRCA-Mutation. Danach folgten FDA-Zulassungen 2018 zur Erstlinien-Erhaltungstherapie bei BRCA-mutiertem Eierstockkrebs, 2019 zur Erstlinien-Erhaltungstherapie bei BRCA-mutiertem metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, 2020 zusammen mit bevacizumab zur Erstlinien-Erhaltungstherapie bei HRD-positivem fortgeschrittenem Eierstockkrebs und ebenfalls 2020 bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs mit HRR-Genmutation.

Aktualisierung vom Dezember 2022: Bei einer längeren Nachbeobachtung von 3,5 Jahren zeigte adjuvantes olaparib auch einen Vorteil beim Gesamtüberleben (Gesamtüberleben nach 4 Jahren: 90 Prozent gegenüber 86 Prozent). Auf Grundlage dieser Daten empfehlen wir für BRCA-Träger mit frühem HER2-negativem Brustkrebs, die die Hochrisikokriterien der OlympiA-Studie erfüllen, ein Jahr lang zweimal täglich oral eingenommenes adjuvantes olaparib.

Hochrisikokriterien gemäß der OlympiA-Studie

pTY: pathologisches vollständiges Ansprechen.

FDA-Zulassung auf Grundlage der OlympiA-Studie

Die FDA-Zulassung beruht auf OlympiA, einer randomisierten (1:1), doppelblinden, placebokontrollierten internationalen Studie mit 1836 Patienten mit gBRCAm HER2-negativem Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium, die die regionale Behandlung (neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie) abgeschlossen hatten.

Die Patienten wurden randomisiert, um zweimal täglich oral 300 mg olaparib als Tabletten für 1 Jahr oder Placebo zu erhalten.

Die Patienten mussten mindestens 6 Zyklen einer neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie mit Anthrazyklinen, Taxanen oder beiden abgeschlossen haben.

Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs durften gemäß lokalen Leitlinien eine gleichzeitige endokrine Therapie fortsetzen.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie wurde als die Zeit vom Studienbeginn bis zum Datum des ersten Rezidivs (Krebsrückfalls) definiert und als krankheitsfreies Überleben bezeichnet.

Das erste Rezidiv wurde als lokoregionales Wiederauftreten des Krebses, Fernmetastasen, Krebs in der gegenüberliegenden Brust, ein neuer Krebs oder Tod aus beliebiger Ursache definiert.

Ergebnisse

• Für das krankheitsfreie Überleben gab es im olaparib-Arm 106 Ereignisse (12%) und im Placeboarm 178 Ereignisse (20%) (HR 0,58; 95% KI: 0,46, 0,74; p<0,0001).
• Im 3. Jahr betrug das krankheitsfreie Überleben bei Patienten unter olaparib 86% (95% KI: 82,8, 88,4) und bei Patienten unter Placebo 77% (95% KI: 73,7, 80,1).
• Ein zusätzlicher Wirksamkeitsendpunkt war das Gesamtüberleben. Im olaparib-Arm gab es 75 Todesfälle (8%) und im Placeboarm 109 Todesfälle (12%) (HR 0,68; 95% KI: 0,50, 0,91; p=0,0091).

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥10%) in der OlympiA-Studie waren Übelkeit, Müdigkeit (einschließlich Asthenie), Anämie, Erbrechen, Kopfschmerzen, Durchfall, Leukopenie, Neutropenie, verminderter Appetit, Geschmacksstörungen, Schwindel und Stomatitis.

Die empfohlene olaparib-Dosis beträgt 300 mg, zweimal täglich oral mit oder ohne Nahrung für bis zu ein Jahr.