Олапариб получил одобрение FDA для послеоперационной профилактической терапии раннего рака молочной железы

При патогенной (вредоносной) или предположительно патогенной герминальной (наследственной) мутации BRCA (gBRCAm), отрицательном статусе рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) и после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии препарат олапариб (Lynparza, AstraZeneca) 11 марта 2022 года получил одобрение FDA для послеоперационного адъювантного (профилактического) лечения пациенток с раком молочной железы высокого риска.

Олапариб — один из противоопухолевых препаратов нового поколения, относящийся к ингибиторам PARP. Первое одобрение FDA он получил в 2017 году при раке яичников. Затем, в 2018 году, препарат одобрили при раке молочной железы 4-й стадии с наследственной мутацией BRCA. Далее последовали одобрения FDA: в 2018 году — для поддерживающей терапии первой линии BRCA-мутированного рака яичников, в 2019 году — для поддерживающей терапии первой линии метастатического BRCA-мутированного рака поджелудочной железы, в 2020 году — вместе с бевацизумабом для поддерживающей терапии первой линии распространённого HRD-положительного рака яичников и также в 2020 году — при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы с мутацией гена HRR.

Обновление за декабрь 2022 года: При более длительном наблюдении в течение 3,5 года адъювантный олапариб также продемонстрировал пользу для общей выживаемости (общая выживаемость через 4 года — 90 процентов против 86 процентов). На основании этих данных мы рекомендуем носительницам BRCA с ранним HER2-отрицательным раком молочной железы, отвечающим критериям высокого риска исследования OlympiA, адъювантный олапариб внутрь два раза в день в течение одного года.

Критерии высокого риска по исследованию OlympiA

pTY: полный патологический ответ.

Одобрение FDA на основании исследования OlympiA

Одобрение FDA основано на OlympiA — международном рандомизированном (1:1) двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1836 пациенток с gBRCAm HER2-отрицательным ранним раком молочной железы высокого риска, завершивших регионарное лечение (неоадъювантную или адъювантную химиотерапию).

Пациенток рандомизировали для приёма таблеток олапариба по 300 mg внутрь два раза в день в течение 1 года либо плацебо.

Пациентки должны были завершить по меньшей мере 6 курсов неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, включавшей антрациклины, таксаны или обе группы препаратов.

Пациенткам с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы разрешали продолжать одновременную эндокринную терапию согласно местным рекомендациям.

Первичной конечной точкой эффективности исследования, определяемой как время от начала исследования до даты первого рецидива (повторного возникновения рака), была выживаемость без признаков заболевания.

Первый рецидив определяли как местно-регионарное повторное возникновение рака, отдалённые метастазы, рак противоположной молочной железы, новый рак либо смерть от любой причины.

Результаты

• Для выживаемости без признаков заболевания в группе олапариба произошло 106 событий (12%), а в группе плацебо — 178 событий (20%) (HR 0,58; 95% ДИ: 0,46, 0,74; p<0,0001).
• На 3-м году выживаемость без признаков заболевания составляла 86% (95% ДИ: 82,8, 88,4) у получавших олапариб и 77% (95% ДИ: 73,7, 80,1) у получавших плацебо.
• Дополнительной конечной точкой эффективности была общая выживаемость. В группе олапариба произошло 75 смертей (8%), а в группе плацебо — 109 смертей (12%) (HR 0,68; 95% ДИ: 0,50, 0,91; p=0,0091).

Наиболее распространёнными побочными эффектами (≥10%) в исследовании OlympiA были тошнота, утомляемость (включая астению), анемия, рвота, головная боль, диарея, лейкопения, нейтропения, снижение аппетита, нарушение вкуса, головокружение и стоматит.

Рекомендуемая доза олапариба — 300 mg внутрь два раза в день независимо от приёма пищи на протяжении периода до одного года.