Злокачественная меланома (рак кожи): симптомы, стадии и лечение
В этой статье
Что такое злокачественная меланома?
Злокачественная меланома — это злокачественная опухоль, возникающая из клеток, вырабатывающих пигмент (меланоцитов), которые находятся в коже и гораздо реже — в глазах или на слизистых оболочках. Хотя среди видов рака кожи она встречается значительно реже, чем базальноклеточная и плоскоклеточная карциномы, при отсутствии раннего выявления она склонна гораздо быстрее распространяться (метастазировать), поэтому на неё приходится подавляющее большинство смертей от рака кожи. Меланома также находится в центре одной из наиболее впечатляющих историй успеха современной онкологии: до 2011 года возможности лечения меланомы на поздних стадиях были крайне ограничены, однако благодаря иммунотерапии и таргетной терапии, разработанным за последние 15 лет, показатели 5-летней выживаемости значительно выросли даже при заболевании с отдалёнными метастазами. В этом руководстве мы подробно рассматриваем причины, симптомы, методы диагностики и определения стадий злокачественной меланомы, современные варианты лечения, историю одобрений FDA в этой области и процесс диагностики и лечения в Турции, опираясь на актуальную научную литературу.
Меланоциты — это клетки, расположенные в коже, сосудистой оболочке глаза (хориоидее) и на некоторых слизистых оболочках (носа, рта, половых органов). Они вырабатывают пигмент меланин, который защищает кожу от вредного ультрафиолетового (UV) излучения солнца. Подавляющее большинство меланом (более %90) развивается в коже (кожная меланома); подтипы, возникающие внутри глаза (увеальная/окулярная меланома) и на слизистых оболочках, встречаются гораздо реже, имеют другую биологию и отдельно рассматриваются в этом руководстве.
Как часто встречается злокачественная меланома? (Актуальная статистика)
Согласно опубликованному IARC 8 июля 2026 года CA: A Cancer Journal for Clinicians в журнале отчёту, содержащему оценки за 2024 год, GLOBOCAN 2024 ежегодно во всём мире выявляется примерно 337.969 новых случаев меланомы кожи (%1,6 всех онкологических заболеваний, 17-е место по распространённости среди видов рака), а от меланомы умирает примерно 58.398 человек (22-е место). Меланома имеет относительно сбалансированное распределение среди мужчин и женщин (180.515 случаев у мужчин, 157.454 — у женщин). Распространённость резко различается между странами; регион с самой высокой заболеваемостью в мире, где светлокожее население подвергается интенсивному солнечному воздействию, — Австралия/Новая Зеландия(46,6 на 100.000 мужчин и 31,4 на 100.000 женщин).
Согласно информационному листу по Турции, опубликованному IARC в июле 2026 года в рамках того же цикла публикаций GLOBOCAN 2024, в нашей стране ежегодно регистрируется примерно 1.716 новых случаев меланомы (%0,73 всех онкологических заболеваний), а от меланомы умирает примерно 664 человек. В Турции меланома встречается значительно реже, чем в странах с интенсивным солнечным воздействием и светлокожим населением, таких как Австралия (22-е место по распространённости); это согласуется с относительным защитным эффектом более тёмного типа кожи в нашей стране (преимущественно типы III-IV по Фицпатрику). Однако редкость заболевания не означает его незначительности: ранняя диагностика и при этом виде рака является важнейшим фактором, напрямую определяющим выживаемость.
Согласно отчёту Американского онкологического общества "Cancer Statistics, 2026", опубликованному 13 января 2026 года, в США в 2026 году ожидается примерно столько новых случаев инвазивной меланомы: 112.000 (65.400 у мужчин, 46.600 у женщин); кроме того, отдельно сообщается примерно о 122.680 случаях меланомы "in situ" (самой ранней, ещё неинвазивной). Ожидаемое число умерших составляет 8.510(5.500 мужчин, 3.010 женщин). Общая 5-летняя относительная выживаемость, рассчитанная по базе SEER для когорты пациентов, которым диагноз был установлен в 2015-2021 годах, достигает высокого уровня: %95 (при локализованном заболевании почти %100, при регионарном распространении %76); однако наиболее впечатляющий результат касается заболевания с отдалёнными метастазами: 5-летняя выживаемость, как указано в самом отчёте, выросла с уровня середины 1990-х годов — %16 — до сегодняшних %35— то есть увеличилась почти вдвое . Это выраженное улучшение является непосредственным результатом революции в иммунотерапии и таргетной терапии, подробно рассматриваемой ниже.
Факторы риска
Воздействие ультрафиолетового излучения солнца или искусственных источников (солярия) — важнейший изменяемый фактор риска меланомы. Особенно интенсивное/периодическое солнечное воздействие в детстве и юности, вызывающее появление пузырей на коже (ожог), сильнее связано с риском, чем постоянное воздействие низкой интенсивности. IARC, входящее в структуру Всемирной организации здравоохранения, классифицировало аппараты для искусственного загара/солярии, в частности из-за выраженного повышения риска при первом использовании до 35 лет, как доказанный канцероген для человека (группа 1) .
- Светлая кожа, светлые глаза/волосы (типы I-II по Фицпатрику): У светлокожих людей, которые легко обгорают на солнце и с трудом загорают, риск значительно повышен.
- Большое количество родинок (невусов) или атипичные/диспластические невусы: Риск повышен у людей с большим количеством родинок на теле (особенно более 50) или с родинками неправильной формы и диагностированным синдромом диспластических невусов.
- Меланома в личном или семейном анамнезе: Перенесённая ранее меланома или меланома у родственника первой степени значительно повышает риск; часть семейных случаев связана с наследственной мутацией в гене CDKN2A .
- Подавление иммунной системы: Риск повышен у людей, получающих иммуносупрессивное лечение после трансплантации органов, или имеющих заболевания, ослабляющие иммунную систему, например HIV.
- Пожилой возраст: Риск увеличивается с возрастом, однако меланома относится и к видам рака, относительно часто встречающимся у молодых взрослых.
Правило ABCDE и самостоятельное обследование кожи
Это простое правило, разработанное Американской академией дерматологии и по-прежнему широко используемое, помогает запомнить, какие родинки должен оценить специалист:
- A — Asymmetry (асимметрия): Одна половина родинки не похожа на другую
- B — Border (граница): Края неровные, с выемками или размытые
- C — Color (цвет): Наличие в одной родинке нескольких оттенков (коричневого, чёрного, красного, белого, синего)
- D — Diameter (диаметр): Диаметр больше 6 mm (размера ластика на карандаше)
- E — Evolving (изменение): Заметное изменение размера, формы, цвета или высоты с течением времени либо впервые возникшие зуд/кровотечение
В дополнение к этим критериям в клинической практике полезен простой принцип, известный как признак "гадкого утёнка" (ugly duckling): если большинство родинок на теле человека имеет сходный вид, одна родинка, которая не соответствует этому общему образцу и "выглядит иначе", должна быть внимательно оценена независимо от размера. Любое новое или изменяющееся образование кожи должен оценить дерматолог, даже если оно не полностью соответствует перечисленным критериям.
Подтипы меланомы
Это наиболее распространённый подтип; обычно сначала проявляется как медленно растущее в горизонтальном (боковом) направлении образование с неровными краями и неоднородной окраской. Эта фаза горизонтального роста даёт относительно больше времени для раннего выявления.
Этот подтип быстро растёт вертикально (в глубину кожи) с самого начала, без фазы горизонтального роста; поэтому обычно диагностируется при большей толщине по Бреслоу и имеет худший прогноз. Как правило, выглядит как тёмный куполообразный узел; в некоторых случаях может быть беспигментным (амеланотическим), что способно задерживать диагностику.
Обычно развивается в пожилом возрасте на коже, хронически повреждённой солнцем (например, на лице или шее); начинается как медленно растущее коричневатое пятно с неровными границами (лентиго-малигна, стадия in situ) и спустя годы может стать инвазивной.
Развивается в областях без волос (акральных), таких как ладони, подошвы, кончики пальцев и ногтевое ложе. Её связь с солнечным воздействием слабая, поэтому она составляет относительно большую долю меланом у людей с тёмной кожей (в популяциях Африки, Азии и таких стран, как Турция): хотя в общей популяции она редка, у темнокожих пациентов может быть самым распространённым подтипом. Поскольку её часто поздно замечают (в малозаметных местах, например под ногтем), диагноз нередко устанавливается на более поздней стадии.
Эти два подтипа, составляющие небольшую долю всех случаев меланомы, биологически значительно отличаются от кожной меланомы и не связаны с воздействием UV. Меланома слизистых оболочек развивается на слизистой носа и пазух, рта, пищевода или половой/анальной области; обычно диагностируется на поздней стадии и имеет худший прогноз, чем кожная меланома. Увеальная (внутриглазная) меланома возникает из сосудистой оболочки глаза (хориоидеи, цилиарного тела, радужки); в отличие от кожной меланомы она часто связана с мутациями генов GNAQ или GNA11 ; мутация BRAF практически не встречается, а при метастазировании характерна склонность к распространению в печень. Из-за этой иной биологии системное лечение увеальной меланомы также отличается от лечения кожной (отдельно рассматривается ниже в разделе о тебентафуспе).
Как устанавливается диагноз?
- Дерматоскопия: Обследование, проводимое дерматологом с помощью специального увеличивающего прибора (дерматоскопа), выявляет структурные особенности, невидимые невооружённым глазом, и помогает отличать подозрительные образования.
- Биопсия: Для окончательного диагноза из подозрительного образования берут образец ткани. По возможности предпочтительна эксцизионная биопсия на всю толщину (полное удаление образования с небольшим краем здоровой ткани); это важно для точного измерения патологом толщины по Бреслоу (описана ниже). Рекомендуется по возможности избегать поверхностной "shave" (бритвенной) биопсии из-за риска неправильной оценки глубины опухоли.
- Ключевые элементы патологоанатомического заключения: После установления диагноза в патологоанатомическом заключении обязательно указывают толщину по Бреслоу (глубину опухоли в миллиметрах — наиболее важный отдельный прогностический фактор), изъязвление (нарушение целостности кожи над опухолью — неблагоприятный прогностический признак) и митотическую активность (скорость деления клеток); эти три элемента составляют основу определения стадии.
Молекулярные и генетические исследования
Примерно в половине кожных меланом обнаруживается мутация, чаще всего BRAF V600E (реже V600K); наличие этой мутации необходимо для применения комбинаций ингибиторов BRAF/MEK, подробно рассматриваемых ниже. Руководства рекомендуют исследовать мутацию BRAF у каждого пациента с распространённым/метастатическим заболеванием.
NRAS выявляется примерно в %15-20 случаев; в настоящее время напрямую одобренной таргетной терапии для этой мутации нет. KIT чаще встречается при меланомах кожи с хроническим солнечным повреждением, акральных меланомах и меланомах слизистых оболочек; в отдельных случаях сообщалось об ответе на ингибиторы KIT (например, иматиниб), однако такое применение не является стандартным одобренным показанием. NF1 также обнаруживается в части опухолей дикого типа BRAF/NRAS (без этих мутаций). Опухоли, в которых не выявлено ни одной из мутаций BRAF, NRAS или NF1, называют "тройным диким типом".
Определение стадии: система TNM (8-е издание AJCC)
Определение стадии меланомы основывается на системе TNM, которая объединяет характеристики первичной опухоли — категорию T, регионарное распространение в лимфатические узлы/под кожу — категорию N и отдалённые метастазы — категорию M. Ниже каждая категория представлена отдельно, а затем приведены общие группы стадий от стадии 0 до стадии IV, образованные их сочетанием.
Категория T: толщина по Бреслоу и изъязвление
| Категория T | Определение |
|---|---|
| Tis | Меланома in situ (ещё неинвазивная) |
| T1a | <0,8 mm, без изъязвления |
| T1b | <0,8 mm, с изъязвлением; или 0,8-1,0 mm (с изъязвлением или без него) |
| T2a / T2b | >1,0-2,0 mm, без изъязвления / с изъязвлением |
| T3a / T3b | >2,0-4,0 mm, без изъязвления / с изъязвлением |
| T4a / T4b | >4,0 mm, без изъязвления / с изъязвлением |
У пациентов без клинически выявленного поражения лимфатических узлов для оценки скрытого (микроскопического) распространения в лимфатические узлы может проводиться биопсия сторожевого лимфатического узла (SLNB) . Как правило, SLNB рекомендуется при опухолях с толщиной по Бреслоу ≥1,0 mm, а также при тонких опухолях 0,8-1,0 mm с дополнительными факторами риска, такими как изъязвление или высокая митотическая активность; при очень тонких опухолях <0,8 mm без изъязвления обычно не требуется. Если результат SLNB положительный, на основании результатов исследований MSLT-2 и DeCOG-SLT при микрометастатическом заболевании дополнительную (радикальную) лимфодиссекцию больше не выполняют рутинно; вместо неё предпочитают наблюдение с тщательным визуализационным контролем (ультразвуковым исследованием), поскольку эти исследования показали, что дополнительная лимфодиссекция не повышает меланома-специфическую выживаемость, а лишь добавляет хирургические осложнения (например, лимфедему).
Категория N: регионарное распространение
Категория N учитывает не только число поражённых лимфатических узлов, но и то, выявлено ли поражение клинически (заметно ли при осмотре/визуализации или обнаружено только при SLNB), а также наличие отдельных метастазов в коже/подкожной клетчатке, называемых "транзитными", сателлитными или микросателлитными:
| Категория N | Определение |
|---|---|
| N0 | Нет поражения регионарных лимфатических узлов и транзитных/сателлитных/микросателлитных метастазов |
| N1a | 1 клинически скрытый (обнаруженный только при SLNB) лимфатический узел |
| N1b | 1 клинически выявленный (заметный при осмотре/визуализации) лимфатический узел |
| N1c | Нет поражения лимфатических узлов, но имеются транзитные/сателлитные/микросателлитные метастазы |
| N2a | 2-3 клинически скрытых лимфатических узла |
| N2b | 2-3 лимфатических узла, из которых хотя бы один выявлен клинически |
| N2c | 1 лимфатический узел (скрытый или выявленный) + транзитные/сателлитные/микросателлитные метастазы |
| N3a | ≥4 клинически скрытых лимфатических узла |
| N3b | ≥4 лимфатических узла (хотя бы один выявлен клинически) или спаянные между собой ("matted") лимфатические узлы |
| N3c | ≥2 лимфатических узла (скрытых или выявленных) и/или спаянные лимфатические узлы + транзитные/сателлитные/микросателлитные метастазы |
Категория M: отдалённые метастазы и LDH
При заболевании с выявленными отдалёнными метастазами (стадия IV) выделяют четыре подгруппы в зависимости от локализации метастазов; кроме того, каждую подгруппу указывают с суффиксом, отражающим уровень сывороточной лактатдегидрогеназы (LDH) — нормальный (0) или повышенный (1). Повышение LDH указывает на худший прогноз в каждой подгруппе M (в 7-м издании AJCC повышение LDH автоматически переводило пациента в M1c; в 8-м издании это правило отменено, и LDH теперь указывается отдельным суффиксом):
| Категория M | Определение |
|---|---|
| M1a | Метастазы в отдалённой коже, мягких тканях (включая мышцы) и/или нерегионарных лимфатических узлах |
| M1b | Метастазы в лёгких (с поражением областей M1a или без него) |
| M1c | Метастазы во внутренних органах вне центральной нервной системы (с поражением областей M1a/M1b или без него) |
| M1d | Метастазы в центральной нервной системе (головном мозге) (с поражением других областей или без него) |
Общие группы стадий (стадии 0 - IV)
Поскольку существует множество возможных сочетаний категорий T, N и M (особенно для подгрупп стадии III), таблица ниже обобщает их общую логику; точную стадию конкретного пациента определяет онколог на основании значений T/N/M в патологоанатомическом заключении:
| Стадия | Общее определение (T / N / M) |
|---|---|
| Стадия 0 | Tis, N0, M0 |
| Стадия IA | T1a, N0, M0 |
| Стадия IB | T1b или T2a, N0, M0 |
| Стадия IIA | T2b или T3a, N0, M0 |
| Стадия IIB | T3b или T4a, N0, M0 |
| Стадия IIC | T4b, N0, M0 |
| Стадия IIIA | Тонкая/средней толщины опухоль (T1a-T2a) + небольшое клинически скрытое поражение лимфатических узлов (N1a-N2a), M0 |
| Стадия IIIB | T0-T3a + клинически выявленный лимфатический узел или транзитное/сателлитное поражение (N1b/N1c/N2b), M0 |
| Стадия IIIC | Более толстая опухоль (T3b-T4b) + различная степень поражения N либо более тонкая опухоль + значительное поражение N (N2c-N3c), M0 |
| Стадия IIID | T4b + наибольшее поражение лимфатических узлов (N3a-N3c), M0 |
| Стадия IV | Любая T, любая N, M1 (указывается с подгруппой a/b/c/d в зависимости от локализации и суффиксом LDH (0)/(1)) |
Клиническое определение стадии (обозначается буквой "c" перед стадией) основывается на результатах биопсии и визуализации и обычно не включает результат SLNB; первоначальное лечение планируют по этой стадии. Патологоанатомическое определение стадии (обозначается буквой "p" перед стадией) основывается на окончательных патологоанатомических результатах после SLNB и/или лимфодиссекции и обычно считается более точным; решения об адъювантном лечении в значительной степени принимают по патологоанатомической стадии.
Лечение локализованного заболевания: хирургия
Основное радикальное лечение меланомы — удаление опухоли с краем здоровой окружающей ткани, то есть широкое местное иссечение. Ширину хирургического отступа (края) определяют по толщине опухоли по Бреслоу:
| Толщина по Бреслоу | Рекомендуемый хирургический отступ (край) |
|---|---|
| In situ (ещё неинвазивная) | 0,5-1,0 cm |
| ≤1,0 mm | 1,0 cm |
| 1,01-2,0 mm | 1-2 cm |
| 2,01-4,0 mm | 2,0 cm |
| >4,0 mm | 2,0 cm |
Системное лечение после операции (адъювантное) и до операции (неоадъювантное)
У пациентов после резекции стадии III (а также у отдельных пациентов со стадиями IIB/IIC и олигометастатической стадией IV) адъювантная терапия анти-PD-1 является стандартным вариантом для снижения риска рецидива. Ниволумаб был одобрен сначала при стадиях III/IV (2017) на основании исследования CheckMate 238, а затем показание было расширено на стадии IIB/IIC по результатам исследования CheckMate 76K (2023). Пембролизумаб аналогично получил одобрение сначала на основании KEYNOTE-054 (стадия III, 2019), а затем показание было расширено на стадии IIB/IIC по KEYNOTE-716 (2021). Таким образом, сегодня адъювантная иммунотерапия, ранее ограниченная пациентами с распространённым поражением лимфатических узлов, применяется также у пациентов с толстой опухолью без поражения лимфатических узлов (стадии IIB/IIC).
У пациентов с положительной мутацией BRAF V600 после резекции стадии III адъювантная комбинация дабрафениб+траметиниб также является одобренным вариантом на основании исследования COMBI-AD; при 5-летнем наблюдении в этом исследовании безрецидивная выживаемость была значительно выше, чем в группе плацебо. Выбор адъювантного лечения у пациентов с мутацией BRAF (иммунотерапия или таргетная терапия) индивидуализируют с учётом профиля риска и предпочтений пациента.
Иммунотерапия, долгое время применявшаяся только после операции (адъювантно), может быть полезна также до операции : это показало исследование SWOG S1801. У пациентов с резектабельной меланомой стадий III/IV несколько доз пембролизумаба до операции с продолжением после неё (неоадъювантный+адъювантный подход) значительно улучшили бессобытийную выживаемость по сравнению с пембролизумабом только после операции (стандартный адъювантный подход). При одинаковой дозе препарата и общей продолжительности лечения значимую разницу создало лишь изменение времени введения . Этот результат поддерживает гипотезу о том, что активация иммунной системы против опухоли, пока она ещё находится в организме (как "депо антигенов"), может вызывать более сильный иммунный ответ, чем активация после удаления опухоли, и указывает на важный концептуальный сдвиг в последовательности лечения.
Системное лечение метастатической (распространённой) меланомы
У пациентов с выявленными отдалёнными метастазами лечение планируют по общепринятому в онкологии принципу линий терапии (line-of-therapy) : в первой линии выбирают схему с ожидаемой наибольшей эффективностью; при прогрессировании переходят к ранее не применявшемуся классу лечения (вторая линия), а после исчерпания его возможностей рассматривают третью и последующие линии. Выбор зависит от наличия мутации BRAF, опухолевой нагрузки/симптомов, поражения центральной нервной системы и ранее использованных методов лечения.
Первая линия лечения
Как правило, независимо от статуса BRAF, иммунотерапия является предпочтительным первым подходом для большинства пациентов благодаря большей длительности ответов (durability); у пациентов с мутацией BRAF таргетную терапию рассматривают как альтернативу, особенно при высокой опухолевой нагрузке/симптомах, когда необходим быстрый ответ.
Подходы на основе иммунотерапии
Эта комбинация, одновременно воздействующая на две разные контрольные точки (PD-1 и CTLA-4), обычно обеспечивает наиболее высокую частоту ответа и самую длительную выживаемость среди исследованных схем. По данным 10-летнего наблюдения, опубликованным в 2024 году, общая частота ответа составляет примерно %58, медиана выживаемости без прогрессирования — 11,5 месяца, медиана общей выживаемости — 71,9 месяца (примерно 6 лет), а 10-летняя общая выживаемость — около %43. Вместе с тем иммунозависимые побочные эффекты (рассматриваются ниже) могут быть значительно чаще и тяжелее, чем при монотерапии; поэтому выбор соотносят с общим состоянием здоровья пациента и его способностью переносить токсичность.
Комбинация ниволумаба с релатлимабом, воздействующим на другую контрольную точку иммунитета — LAG-3, показала значимое улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению с одним ниволумабом (при 3-летнем наблюдении медиана PFS составила 10,2 против 4,6 месяца); данные общей выживаемости в этом сравнении имеют положительную тенденцию, но на момент последних сообщений ещё не полностью зрелые. В целом профиль переносимости лучше, чем у ниволумаба+ипилимумаба, что делает эту комбинацию альтернативой двойной блокаде контрольных точек для некоторых пациентов.
Пембролизумаб (KEYNOTE-006) или ниволумаб в монорежиме менее токсичны, чем комбинации, и могут быть предпочтительны, особенно при меньшей опухолевой нагрузке или если пациент, как ожидается, не сможет переносить токсичность комбинации. По данным 10-летнего наблюдения KEYNOTE-006, для пембролизумаба общая частота ответа составляет около %42, медиана PFS — 8,4 месяца, медиана общей выживаемости — 32,7 месяца, а 10-летняя общая выживаемость — около %34; в группе монотерапии ниволумабом в CheckMate 067 сообщалось об общей частоте ответа около %45, медиане общей выживаемости 36,9 месяца и 10-летней общей выживаемости около %37.
Таргетная терапия при заболевании с мутацией BRAF
У пациентов с положительной мутацией BRAF V600 одобрены три разные комбинации ингибитора BRAF + ингибитора MEK: дабрафениб+траметиниб (в объединённом 5-летнем анализе исследований COMBI-d/COMBI-v общая частота ответа около %68, медиана PFS 11,1 месяца, медиана общей выживаемости 25,9 месяца, 5-летняя общая выживаемость %34), вемурафениб+кобиметиниб (при 5-летнем наблюдении coBRIM общая частота ответа около %70, медиана PFS 12,6 месяца, медиана общей выживаемости 22,5 месяца, 5-летняя общая выживаемость около %31) и энкорафениб+биниметиниб (при 5-летнем наблюдении COLUMBUS общая частота ответа %63, медиана PFS 14,9 месяца, медиана общей выживаемости 33,6 месяца, 5-летняя общая выживаемость около %35; в этом же исследовании медиана общей выживаемости составила 23,5 месяца в группе монотерапии энкорафенибом и 16,9 месяца в группе монотерапии вемурафенибом). Прямого сравнительного исследования этих трёх комбинаций нет, однако медиана общей выживаемости в COLUMBUS была относительно больше, чем для двух других комбинаций, поэтому многие клиницисты предпочитают энкорафениб+биниметиниб среди комбинаций BRAF+MEK (см. сравнительную таблицу ниже и блок предупреждения об ограничениях непрямых сравнений). Важное преимущество таргетной терапии — обычно более быстрый ответ, чем при иммунотерапии; это может быть полезно пациентам с симптомами/высокой опухолевой нагрузкой, которым необходимо быстрое уменьшение опухоли.
Эта тройная схема, направленная на сочетание иммунотерапии и таргетного лечения у пациентов с мутацией BRAF, получила одобрение FDA 30 июля 2020 года; во втором промежуточном анализе IMspire150 она показала улучшение медианы выживаемости без прогрессирования по сравнению с двойной таргетной терапией (плацебо+вемурафениб+кобиметиниб): 15,1 против 10,6 месяца. Данные общей выживаемости на дату подготовки этой статьи ещё созревают, и статистически подтверждённой значимой разницы не сообщалось. Поскольку токсическая нагрузка может быть выше и этот подход не стал рутинно предпочтительным для всех пациентов, применение ограничено отдельными пациентами.
Сравнительные данные эффективности: как соотносятся схемы?
Таблица ниже сопоставляет результаты рассмотренных выше схем первой линии, полученные в их собственных исследованиях:
| Схема (исследование, продолжительность наблюдения) | Частота ответа (ORR) | Медиана PFS | Медиана / долгосрочная OS |
|---|---|---|---|
| Ниволумаб + ипилимумаб (CheckMate 067, 10 лет) | ~%58 | 11,5 месяца | 71,9 месяца (OS через 10 лет ~%43) |
| Ниволумаб в монорежиме (CheckMate 067, 10 лет) | ~%45 | 6,9 месяца | 36,9 месяца (OS через 10 лет ~%37) |
| Ипилимумаб в монорежиме (CheckMate 067, 10 лет) | ~%19 | 2,9 месяца | 19,9 месяца (OS через 10 лет ~%19) |
| Пембролизумаб (KEYNOTE-006, 10 лет) | ~%42 | 8,4 месяца | 32,7 месяца (OS через 10 лет ~%34) |
| Ниволумаб + релатлимаб (RELATIVITY-047, 3 года) | не сообщалось* | 10,2 месяца | данные созревают |
| Дабрафениб + траметиниб (COMBI-d/v, 5 лет) | ~%68 | 11,1 месяца | 25,9 месяца (OS через 5 лет ~%34) |
| Вемурафениб + кобиметиниб (coBRIM, 5 лет) | ~%70 | 12,6 месяца | 22,5 месяца (OS через 5 лет ~%31) |
| Энкорафениб + биниметиниб (COLUMBUS, 5 лет) | ~%63 | 14,9 месяца | 33,6 месяца (OS через 5 лет ~%35) |
| Атезолизумаб + вем. + коби. (IMspire150, 2-й промежуточный анализ) | не сообщалось* | 15,1 месяца | данные созревают |
*В некоторых исследованиях на дату подготовки этой статьи подробные данные ORR не были чётко представлены в общедоступных источниках. Все значения взяты из опубликованных статей с округлением и должны рассматриваться как приблизительные.
Таблица выше сопоставляет результаты схем, каждая из которых изучалась в отдельном рандомизированном исследовании; однако большинство этих схем друг с другом напрямую не сравнивалось. Поэтому различия в таблице следует интерпретировать осторожно: исследования проводились в разные годы (поддерживающая терапия и варианты последующих линий со временем менялись), популяции пациентов различались (в одних исследованиях включали только пациентов с мутацией BRAF, в других — смешанные популяции), а в исследованиях иммунотерапии из-за позднего расхождения кривых выживаемости/формирования плато часто не выполняется обычно предполагаемое статистическое условие "пропорциональных рисков" (proportional hazards), что снижает прямую сопоставимость медиан. Опубликованные сетевые метаанализы (network meta-analysis) и непрямые сравнения с корректировкой по соответствию (MAIC — например, Amdahl и соавт., 2016; An и Liu, 2019; европейский метаанализ 2023 года) пытались статистически сравнить эти схемы; однако в одном из анализов (An и Liu, 2019) при непрямом сравнении PFS выявлена статистически значимая несогласованность (гетерогенность, I²=%62,9). Таким образом, ранжирование, полученное непрямыми методами, само может меняться от анализа к анализу. Эта таблица даёт общее представление, но единственного правильного ответа на вопрос "какая схема однозначно лучше" нет; лечение выбирают индивидуально по статусу BRAF, опухолевой нагрузке, срочности и переносимости токсичности.
Вторая линия лечения
Если заболевание прогрессирует во время или после первой линии лечения, выбор в значительной степени зависит от того, какой класс терапии применялся ранее .
У пациентов с прогрессированием после монотерапии анти-PD-1 (ниволумабом или пембролизумабом) можно добавить ипилимумаб в монорежиме. Однако согласно многоцентровому ретроспективному анализу Pires da Silva и соавторов, опубликованному в Lancet Oncology 2021 году, частота ответа при такой монотерапии ипилимумабом во второй линии (%13) значительно ниже, чем у пациентов, с самого начала получавших комбинацию ниволумаб+ипилимумаб (%31). Этот результат подчёркивает важность предпочтительного применения комбинации в первой линии, когда это возможно; тем не менее у пациентов, которым в первой линии выбрали монотерапию анти-PD-1, добавление ипилимумаба при прогрессировании остаётся разумным вариантом второй линии.
У пациентов с положительной мутацией BRAF V600, получавших иммунотерапию в первой линии, во второй линии можно начать одну из трёх описанных выше одобренных комбинаций ингибиторов BRAF+MEK. В обратной ситуации — если первая линия началась с ингибиторов BRAF+MEK — при прогрессировании предпочитают переход на иммунотерапию (монотерапию или комбинацию). Общий принцип состоит в том, что у пациентов с мутацией BRAF оба класса лечения могут последовательно применяться в разных линиях на протяжении заболевания.
Талимоген лагерпарепвек (T-VEC), основанный на генетически модифицированном вирусе простого герпеса, вводится непосредственно в метастазы кожи, подкожной клетчатки или лимфатических узлов и одновременно напрямую уничтожает опухолевые клетки и стимулирует иммунный ответ. Этот препарат, одобренный в 2015 году, стал первой одобренной в США терапией онколитическим вирусом. Основной фактор, определяющий его применение, — анатомическое распределение заболевания: его рассматривают обычно во второй или последующих линиях преимущественно у пациентов с небольшим количеством метастазов в коже/подкожной клетчатке/лимфатических узлах, которые невозможно полностью удалить хирургически, и без распространённых висцеральных (внутренних органов) метастазов; при распространённом висцеральном заболевании его роль ограничена.
Третья и последующие линии лечения
У пациентов с прогрессированием, уже получавших как анти-PD-1, так и ингибиторы BRAF/MEK (при наличии мутации BRAF), возможности сужаются, и на этом этапе на первый план выходят клеточная иммунотерапия и другие новые подходы.
Лифилейцел, одобренный FDA 16 февраля 2024 года, представляет собой персонализированную клеточную иммунотерапию, основанную на возвращении пациенту иммунных клеток (опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, TIL), полученных из его собственной опухоли и размноженных в больших количествах в лаборатории. Это первая клеточная TIL-терапия, одобренная для солидной опухоли. FDA одобрило её применение у пациентов с прогрессированием, ранее получавших анти-PD-1 (и ингибиторы BRAF/MEK при мутации BRAF), в третьей и последующих линиях . Согласно объединённым (pooled) данным 5-летнего наблюдения исследования C-144-01, общая частота ответа составила %31,4, медиана длительности ответа — 36,5 месяца, медиана общей выживаемости — 13,9 месяца, а 5-летняя общая выживаемость — %19,7. Это отражает впечатляющую стойкость ответов в этой группе интенсивно предлеченных пациентов. Процесс применения сложен: сначала хирургически получают ткань опухоли пациента, затем клетки размножают в лаборатории в течение нескольких недель; в это время пациент получает лимфодеплетирующую химиотерапию (временно подавляющую иммунную систему), после чего ему вводят размноженные клетки и затем проводят поддержку интерлейкином-2 (IL-2). Поэтому лечение возможно только в опытных центрах, способных вести этот процесс.
Тебентафусп, одобренный 25 января 2022 года, стал первой одобренной для солидной опухоли биспецифической терапией, направляющей T-клетки (одним концом связывающей белок gp100 на опухолевой клетке, другим — T-клетку). Его применяют только при HLA-A*02:01-положительной нерезектабельной или метастатической увеальной (внутриглазной) меланоме ; при кожной меланоме он неэффективен, поскольку молекулярная структура, на которую он воздействует, специфична для биологии увеальной меланомы. В отличие от кожной меланомы, при увеальной эффективность стандартной комбинированной иммунотерапии ограничена, поэтому у подходящих пациентов тебентафусп может рассматриваться и рано, независимо от последовательности линий. Это важный конкретный пример того, насколько увеальная меланома отличается от кожной, как обсуждалось выше в разделе "Подтипы меланомы".
FDA 6 августа 2026 года — очень близко к неделе подготовки этого руководства — на основании исследования IGNYTE предоставило ускоренное одобрение для пациентов с нерезектабельной распространённой кожной меланомой, у которых ранее было прогрессирование на терапии ингибитором PD-1, комбинации вусолимоген одерпарепвек (Tudriqev) + ниволумаб (общая частота ответа %24,2, медиана длительности ответа 14,1 месяца). Это вторая после T-VEC одобренная терапия меланомы на основе онколитического вируса и наиболее актуальное достижение в этой области на дату написания руководства; её рассматривают в третьей и последующих линиях у пациентов с прогрессированием после анти-PD-1.
До развития иммунотерапии и таргетного лечения классические химиопрепараты, такие как дакарбазин, были стандартным лечением меланомы; сегодня из-за низкой частоты ответа и наличия гораздо более эффективных вариантов химиотерапию рассматривают лишь после третьей линии у отдельных пациентов, для которых перечисленные выше возможности исчерпаны или не подходят. У некоторых пациентов, долго отвечавших на первоначальную иммунотерапию и затем имевших прогрессирование либо рецидив через длительное время после завершения лечения, "повторное лечение" (retreatment), то есть возобновление ингибитора контрольной точки, на который ранее был ответ, по сообщениям небольших исследований может вновь дать ответ. Однако крупных рандомизированных исследований по этому вопросу нет, и решение полностью индивидуализируют.
Ведение метастазов в головном мозге
Меланома относится к видам рака с высокой склонностью к метастазированию в головной мозг (в 8-м издании AJCC это отдельно определено подкатегорией M1d). Исследование CheckMate 204 показало, что комбинация ниволумаб+ипилимумаб может обеспечивать значимую частоту внутричерепных ответов и у пациентов с активными бессимптомными метастазами в головном мозге; это продемонстрировало, что у отдельных пациентов с такими метастазами системная иммунотерапия может играть важную роль, а не только дополнять местные методы, например радиохирургию.
Побочные эффекты лечения и их ведение
Препараты иммунотерапии
Ингибиторы контрольных точек (ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб, релатлимаб) могут вызывать "иммунозависимые побочные эффекты" (irAE) из-за чрезмерной активации иммунной системы: колит, гепатит, пневмонит, эндокринные нарушения (тиреоидит, гипофизит, недостаточность надпочечников) и кожные реакции. Комбинации, содержащие ипилимумаб имеют значительно более высокий риск частых и тяжёлых irAE, чем монотерапия; ведение основывается на степени тяжести (наблюдение при лёгких побочных эффектах, кортикостероиды при умеренных и тяжёлых).
Ингибиторы BRAF и MEK
Дабрафениб характерно вызывает выраженную лихорадку (пирексию) , которая встречается часто и иногда требует перерыва в приёме препарата. Вемурафениб связан с чувствительностью к солнцу (фотосенсибилизацией) и кожной сыпью; ингибиторы BRAF при самостоятельном применении (без добавления ингибитора MEK) парадоксальным образом несут риск развития новых плоскоклеточных карцином кожи/кератоакантом. Добавление ингибитора MEK снижает этот риск. Ингибиторы MEK (траметиниб, кобиметиниб, биниметиниб) могут вызывать снижение функции сердца (снижение фракции выброса, требующее регулярного эхокардиографического контроля), проблемы со зрением (окклюзию вен сетчатки, увеит) и кожную сыпь.
Особенности T-VEC и лифилейцела
Поскольку T-VEC основан на живом (ослабленном) вирусе, помимо местных реакций после введения, таких как боль/отёк в месте инъекции, требуются особые меры предосторожности, например избегать тесного контакта с людьми с выраженным подавлением иммунитета и с беременными. Лимфодеплетирующая химиотерапия перед лифилейцелом вызывает тяжёлое подавление костного мозга, а последующее введение IL-2 несёт риск серьёзных побочных эффектов (синдрома капиллярной утечки, гипотонии), поэтому лечение возможно только в опытных центрах с поддержкой интенсивной терапии.
История одобрений FDA: революция в системном лечении меланомы
Злокачественная меланома — одна из областей современной онкологии, где началась революция иммунотерапии и таргетного лечения и где она развивалась наиболее быстро. Хронологическая шкала ниже обобщает основные системные методы лечения, одобренные FDA с 1970-х годов до настоящего времени:
Дакарбазин
Первый системный химиопрепарат, одобренный при метастатической меланоме; примерно 35 лет оставался стандартным лечением, однако частота ответа и польза для выживаемости были ограничены.
Высокодозный интерлейкин-2 (IL-2)
Это лечение, напрямую стимулирующее иммунную систему, могло обеспечивать стойкий полный ответ у отдельных пациентов; однако из-за тяжёлой токсичности применялось только в центрах с поддержкой интенсивной терапии и со временем уступило место более безопасной иммунотерапии.
Ипилимумаб Первый ингибитор контрольной точки
Ипилимумаб, воздействующий на CTLA-4, стал первым ингибитором контрольной точки, одобренным среди всех видов рака; его считают фактическим началом эры иммунотерапии.
Вемурафениб
Первый одобренный препарат, направленный на мутацию BRAF V600E; положил начало эре таргетного лечения меланомы.
Дабрафениб и траметиниб (отдельные одобрения)
Второй ингибитор BRAF (дабрафениб) и первый ингибитор MEK (траметиниб) в один день получили отдельные одобрения для монотерапии.
Комбинация дабрафениб + траметиниб
Одобрено совместное применение двух таргетных препаратов — важный шаг для отсрочки резистентности к ингибитору BRAF и улучшения профиля побочных эффектов (снижения частоты парадоксальных раков кожи).
Пембролизумаб Первый анти-PD-1
Первый одобренный препарат, воздействующий на контрольную точку PD-1 (исследование KEYNOTE-001), ознаменовал новую эпоху лечения меланомы.
Ниволумаб
Одобрен второй препарат анти-PD-1 (исследование CheckMate-037); вместе с пембролизумабом стал одним из двух первых представителей класса анти-PD-1.
Комбинация ниволумаб + ипилимумаб
Эта комбинация, одобренная на основании CheckMate-069 (сначала только для пациентов с диким типом BRAF, в январе 2016 года показание расширено на всех пациентов), позволила применять двойную блокаду контрольных точек.
Талимоген лагерпарепвек / T-VEC Первый онколитический вирус
T-VEC, одобренный на основании OPTiM, стал первой одобренной в США терапией онколитическим вирусом.
Комбинация вемурафениб + кобиметиниб
На основании исследования coBRIM была создана третья комбинированная пара ингибиторов BRAF+MEK.
Адъювантный ниволумаб (стадии III/IV)
На основании CheckMate-238 препарат анти-PD-1 впервые был одобрен для адъювантного применения с целью снижения риска рецидива после операции.
Комбинация энкорафениб + биниметиниб
Эта комбинация, одобренная на основании COLUMBUS, в окончательном анализе показала относительно наибольшую общую выживаемость по сравнению с другими комбинациями BRAF+MEK.
Адъювантный пембролизумаб (стадия III)
На основании KEYNOTE-054 второй препарат анти-PD-1, наряду с ниволумабом, получил адъювантное показание.
Атезолизумаб + вемурафениб + кобиметиниб (тройная комбинация)
На основании IMspire150 у пациентов с мутацией BRAF одобрена первая тройная схема, сочетающая иммунотерапию с двойным таргетным лечением.
Адъювантный пембролизумаб: расширение на стадии IIB/IIC
На основании KEYNOTE-716 адъювантная иммунотерапия была расширена на пациентов без поражения лимфатических узлов, но с толстой опухолью (стадии IIB/IIC).
Тебентафусп Первая биспецифическая терапия, направляющая T-клетки
Первая биспецифическая терапия, направляющая T-клетки, одобренная для солидной опухоли; применяется только у пациентов с HLA-A*02:01-положительной увеальной меланомой.
Ниволумаб + релатлимаб Первый ингибитор LAG-3
На основании RELATIVITY-047 одобрен первый класс препаратов, воздействующих на контрольную точку LAG-3.
Адъювантный ниволумаб: расширение на стадии IIB/IIC
На основании CheckMate 76K после пембролизумаба показание ниволумаба также было расширено на стадии IIB/IIC.
Лифилейцел Первая клеточная TIL-терапия
На основании C-144-01 стал первой одобренной для солидной опухоли клеточной терапией опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL).
Вусолимоген одерпарепвек + ниволумаб Самое новое одобрение
На основании IGNYTE получено ускоренное одобрение у пациентов с прогрессированием после терапии PD-1; это вторая одобренная терапия меланомы на основе онколитического вируса после T-VEC. Самое новое достижение в этой области на дату написания руководства.
Эта хронологическая шкала охватывает только системное (лекарственное) лечение; достижения хирургии и радиотерапии не включены. Даты отражают первое (в некоторых случаях ускоренное) одобрение соответствующего препарата FDA; в последующие годы для некоторых препаратов также расширялись показания.
Диагностика, регистрация и возмещение стоимости в Турции
Диагностика и лечение злокачественной меланомы в Турции проводятся в соответствии с международными руководствами в центрах дерматологии, общей хирургии и онкологии университетских и учебно-исследовательских больниц. Для применения препаратов в Турции сначала необходима регистрация TİTCK, а для оплаты SGK — отдельное решение о возмещении в рамках SUT.
Стандартная химиотерапия (дакарбазин), ниволумаб (в монорежиме при раннем/распространённом/метастатическом заболевании, адъювантно после резекции стадий III-IV и в комбинации с ипилимумабом в первой линии — с ограничением ипилимумаба максимум 4 дозами) и дабрафениб+траметиниб в комбинации (для пациентов с положительной мутацией BRAF V600, ECOG 0-1, ранее не получавших ингибиторов пути RAF) зарегистрированы в Турции и оплачиваются SGK при определённых условиях. Пембролизумаб также зарегистрирован для лечения меланомы, которая, как сообщается, относится к ограниченному числу его показаний, оплачиваемых SGK.
Согласно нашим источникам, для пембролизумаба адъювантное применение при стадиях IIB/IIC (относительно новое расширение, одобренное FDA в 2021 году), а также для препаратов вемурафениб, кобиметиниб и комбинации энкорафениб+биниметиниб актуальный объём возмещения SGK в Турции не удалось чётко подтвердить. Хотя эти препараты зарегистрированы в Турции, в наших источниках нет ясного подтверждения условий их оплаты SGK.
Согласно нашим источникам, ниволумаб+релатлимаб (Opdualag), талимоген лагерпарепвек (T-VEC), лифилейцел (Amtagvi), тебентафусп (Kimmtrak) и высокодозный интерлейкин-2 не имеют регистрации TİTCK в Турции либо, как следует из источников, не применяются в рутинной клинической практике. Предполагается, что новейшая одобренная комбинация 2026 года вусолимоген одерпарепвек+ниволумаб также пока недоступна в Турции из-за совсем недавнего одобрения.
Регистрация препаратов и условия возмещения могут часто меняться с обновлениями SUT. Информация в этом разделе представляет собой общее резюме, составленное на дату обновления статьи (август 2026 года); точные актуальные сведения о вашем лечении и возмещении его стоимости обязательно уточняйте у лечащего врача и в действующем тексте SUT SGK.
Часто задаваемые вопросы
- Каждая родинка означает меланому?
- Нет. У большинства людей на теле много безвредных доброкачественных родинок. Родинку, соответствующую правилу ABCDE или изменяющуюся со временем, обязательно должен оценить дерматолог; однако это не означает, что она однозначно является меланомой.
- Меланома возникает только у людей, которые много бывают на солнце?
- Нет. Хотя воздействие солнца/UV является важнейшим фактором риска, некоторые подтипы, например акральная лентигинозная меланома, не связаны с солнцем и могут развиваться на участках, не подвергающихся солнечному воздействию, таких как ладони и подошвы. Поэтому подозрительные изменения кожи следует оценивать и у людей с небольшим солнечным воздействием.
- Если сторожевой лимфатический узел положительный, обязательно удалять все лимфатические узлы?
- Нет, теперь это не выполняется рутинно. Современные руководства при микрометастатическом поражении лимфатических узлов (выявленном биопсией сторожевого узла, но незаметном при визуализации) рекомендуют тщательный визуализационный контроль вместо дополнительной лимфодиссекции; этот подход подтверждён исследованиями.
- Что лучше: иммунотерапия или таргетная терапия?
- Единственного правильного ответа нет. Для пациентов без мутации BRAF иммунотерапия является единственным вариантом; при мутации BRAF онколог индивидуализирует выбор по таким факторам, как срочность лечения (при необходимости быстрого ответа может быть предпочтительна таргетная терапия), общее состояние здоровья и склонность иммунотерапии давать более стойкий ответ.
- Sung H, et al. "Global cancer statistics 2024." CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2026. DOI: 10.3322/caac.70090
- IARC Global Cancer Observatory (GLOBOCAN 2024) — информационный лист по меланоме кожи, информационный лист по Турции. gco.iarc.who.int
- Siegel RL, et al. "Cancer Statistics, 2026." CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2026. DOI: 10.3322/caac.70043
- SEER Cancer Stat Facts: Melanoma of the Skin, данные когорты 2015-2021 годов. seer.cancer.gov
- IARC. Солярии/аппараты для искусственного загара — классификация канцерогенов группы 1. Lancet Oncology, 2009.
- Faries MB, et al. "MSLT-2: Completion Dissection or Observation for Sentinel-Node Metastasis in Melanoma." NEJM, 2017.
- Hodi FS, et al. "Ipilimumab" — одобрение первого ингибитора контрольной точки. NEJM, 2010; одобрение FDA, 25 марта 2011.
- Chapman PB, et al. "Vemurafenib in BRAF-Mutated Melanoma." NEJM, 2011.
- Long GV, et al. "Dabrafenib and Trametinib" — отдельные и комбинированные одобрения. Lancet, 2015.
- Robert C, et al. "Pembrolizumab" (KEYNOTE-001/006). NEJM, 2015.
- Larkin J, et al. "Nivolumab plus Ipilimumab" (CheckMate-067/069), длительное наблюдение. NEJM, 2019 и последующие годы.
- Andtbacka RHI, et al. "Talimogene Laherparepvec" (OPTiM). J Clin Oncol, 2015.
- Weber J, et al. "Adjuvant Nivolumab" (CheckMate-238). NEJM, 2017.
- Dummer R, et al. "Encorafenib plus Binimetinib" (COLUMBUS), окончательный анализ общей выживаемости. Lancet Oncology, 2018-2022.
- Eggermont AMM, et al. "Adjuvant Pembrolizumab" (KEYNOTE-054). NEJM, 2018.
- Gutzmer R, et al. "Atezolizumab, Vemurafenib, and Cobimetinib" (IMspire150). Lancet, 2020; одобрение FDA, 30 июля 2020.
- Long GV, et al. "Adjuvant Pembrolizumab, Stage IIB/IIC" (KEYNOTE-716). Lancet, 2022.
- Nathan P, et al. "Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma." NEJM, 2021; одобрение FDA, 25 января 2022.
- Tawbi HA, et al. "Nivolumab plus Relatlimab" (RELATIVITY-047). NEJM, 2022.
- Patel SP, et al. "Neoadjuvant-Adjuvant vs Adjuvant Pembrolizumab" (SWOG S1801). NEJM, 2023.
- Уведомление FDA об одобрении: Lifileucel (Amtagvi), исследование C-144-01, 16 февраля 2024; объединённые данные 5-летнего наблюдения, обновления 2025-2026 годов. fda.gov
- Уведомление FDA об одобрении: Vusolimogene oderparepvec + nivolumab (Tudriqev), исследование IGNYTE, 6 августа 2026. fda.gov
- Коммюнике о внесении изменений в Коммюнике о применении медицинских услуг, 10 июля 2025 года (обновление SGK SUT).
- Gershenwald JE, et al. "Melanoma Staging: Evidence-Based Changes in the American Joint Committee on Cancer Eighth Edition." CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2017.
- Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, et al. "Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab" (CheckMate 067, 10-летнее наблюдение). NEJM, 2024.
- Robert C, et al. "Pembrolizumab" (KEYNOTE-006, 10-летнее наблюдение). Annals of Oncology, 2024.
- Robert C, et al. "Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib" (COMBI-d/COMBI-v, объединённый анализ). NEJM, 2019.
- Ascierto PA, et al. "Cobimetinib and Vemurafenib" (coBRIM, 5-летнее наблюдение). Clinical Cancer Research / Lancet Oncology, ~2019-2021.
- Dummer R, et al. "Encorafenib plus Binimetinib" (COLUMBUS, 5-летнее наблюдение). Journal of Clinical Oncology, 2022.
- Tawbi HA, et al. "Nivolumab plus Relatlimab" (RELATIVITY-047), обновление за 3 года. Journal of Clinical Oncology, 2024-2025.
- Pires da Silva I, et al. "Ipilimumab Alone or Ipilimumab Plus Anti-PD-1 Therapy in Patients With Metastatic Melanoma Resistant to Anti-PD-(L)1 Monotherapy." Lancet Oncology, 2021.
- Amdahl J, et al. Сетевой метаанализ, непрямое сравнение схем иммунотерапии/таргетного лечения при распространённой меланоме. 2016; An T, Liu Y, анализ статистической несогласованности при непрямом сравнении PFS, 2019.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
