Что такое таргетная терапия рака? Все «умные» препараты, одобренные FDA

Какие таргетные препараты одобрены FDA?

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), учреждение, считающееся мировым лидером в одобрении новых противоопухолевых препаратов, хотя, конечно, его решения обязательны только в США. Тем не менее для онкологов во всём мире одобрение FDA является важнейшим стандартом новых методов лечения рака.

FDA уже одобрило множество таргетных противоопухолевых препаратов, а многие другие в клинических исследованиях испытываются самостоятельно или в комбинации с другими методами лечения. Ниже приведён список таргетных методов лечения рака, уже получивших одобрение FDA, и их молекулярных мишеней.

Что такое таргетный / «умный» препарат?

Таргетные противоопухолевые методы лечения — это препараты, разработанные для воздействия на специфические / особые молекулы, необходимые для роста и прогрессирования опухоли.

Традиционная цитотоксическая (убивающая клетки) химиотерапия, как правило, деление клеток подавляя, уничтожает быстро делящиеся клетки организма. Основная цель таргетных противоопухолевых препаратов — воздействовать на раковые клетки более точно и потенциально с меньшими побочными эффектами проводить лечение.

Какие виды таргетной терапии существуют?

Таргетные противоопухолевые препараты в целом классифицируются как моноклональные антитела или малые молекулы .

1. Моноклональные антитела

Моноклональные антитела (mAb) — крупные биологические агенты, то есть получаемые из живых организмов. Они разработаны в лаборатории специально для распознавания мишеней, особенно в кровотоке, и связывания с ними. Благодаря этому они подавляют рецептор и клеточный сигнал, поступающий через клеточную мембрану внутрь клетки, косвенно запускают такие функции, как апоптоз , или активность иммунной системы косвенно запускают. Некоторые моноклональные антитела в клеточном сигнальном пути нацелены на определённый белок, участвующий в нём, и поэтому считаются таргетными методами лечения. Примерами могут служить трастузумаб, нацеленный на рецептор HER2 или бевацизумаб, нацеленный на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) . Иммунотерапевтические препараты нового поколения, подробнее описанные ниже, иммунотерапия также являются препаратами структуры моноклональных антител, разработанными для того, чтобы иммунная система распознала раковую клетку как чужеродную.

Побочные эффекты моноклональных антител зависят от их специфических механизмов действия. Однако все моноклональные антитела могут вызывать аллергические реакции, например анафилаксию или реакции, связанные с инфузией (введением раствора в вену). Большинство побочных эффектов считаются лёгкими.

Из-за крупных размеров и того, что составляющие их молекулы обычно разрушаются в кислой среде желудка, моноклональные антитела вводятся внутривенно.

2. Низкомолекулярные препараты

Низкомолекулярные препараты — агенты, достаточно малые, чтобы легко проникать в клетки-мишени и оказывать действие. Большинство таких противоопухолевых препаратов нацелены на особые внутриклеточные факторы, участвующие в пролиферации, выживании, миграции клеток и ангиогенезе. Поскольку у низкомолекулярных препаратов есть определённые мишени, их часто называют таргетными агентами. Однако другие виды препаратов, например моноклональные антитела, также могут считаться таргетными агентами.

Существует множество классов низкомолекулярных препаратов, определяемых фактором или процессом, который они подавляют. Например, большой класс составляют ингибиторы тирозинкиназ — молекулы, подавляющие белки (тирозинкиназы), находящиеся внутри клеток или экспрессируемые ими. Например, при раке лёгкого препараты против EGFR и ALK рецепторов мутацийнаправлены на эти изменения.

Побочные эффекты низкомолекулярных препаратов различаются в зависимости от механизма действия препарата, и большинство побочных эффектов считаются умеренными.

Низкомолекулярные препараты обычно принимаются перорально (через рот), что делает их удобными для большинства пациентов.

Наименования

Как и любой препарат, таргетные противоопухолевые средства обычно имеют несколько разных названий. Во время превращения химического агента в лекарство для обозначения химического соединения используется одно или несколько названий; если препарат оказывается успешным, он получает общее название, а затем торговое наименование, используемое фармацевтической компанией для маркетинга. Например, малая молекула с кодовым названием STI-571 известна как иматиниб (непатентованное название) и продаётся компанией Novartis под торговой маркой Gleevec.

Название таргетного противоопухолевого препарата содержит подсказки о его типе и клеточной мишени.

Моноклональные антитела оканчиваются на "-mab" (моноклональное антитело). Названия малых молекул заканчиваются на "-ib" (указывает, что агент обладает свойствами ингибитора белков). Моноклональные антитела имеют суффиксы, отражающие происхождение соединения, например для химерных антител человека и мыши "-ximab", для гуманизированных мышиных антител "-zumab" и для полностью человеческих антител "-mumab" .