Теперь мы сильнее в таргетном лечении рака молочной железы!

С распространением осведомлённости о ранней диагностике во многих обществах рак молочной железы стал заболеванием, выявляемым на ранних стадиях вплоть до %90 случаев. Тем не менее из-за его ведущего места среди женских опухолей во всём мире мы по-прежнему часто встречаем распространённые стадии. Кроме того, примерно у %30 пациентов с первоначально ранней стадией позднее развиваются метастазы. Поэтому лечение метастатического рака остаётся в центре внимания, а новые методы существенно продлевают жизнь.

Не все опухоли молочной железы одинаковы: лечение различается по типу и распространённости!

Решение о лечении принимают по наличию в опухоли рецепторов гормонов и HER2 и их положительности. Из примерно четырёх типов две группы имеют положительный рецептор Her2. Без таргетных препаратов клетки с этим рецептором недостаточно чувствительны к химиотерапии и гормональным средствам. Поэтому крайне важно правильно определить эту группу и вовремя спланировать таргетное лечение.

Положительность рецептора эпидермального фактора роста человека (HER2)

Рецептор HER2 — один из посредников сигналов клеточного роста. При HER2 + опухолях раковые клетки производят его в избытке, что делает поведение рака агрессивнее. До появления новых таргетных средств против рецептора HER2 положительность HER2 означала худший прогноз и более частые рецидивы. Около %20 опухолей молочной железы HER2-положительны.

Препараты против HER2 особенно при метастатическом раке (4-я стадия) с HER2-положительностью существенно продлевают жизнь, поэтому их сочетание с химиотерапией стало незаменимым. Против HER2 к настоящему моменту одобрены 4 средства. Все доступны в нашей стране и возмещаются.

1. Трастузумаб (Herceptin®)

Антитело, созданное для связывания внеклеточной части рецептора HER2. Вводится внутривенно в инфузии. Одобренный FDA в 1998 году трастузумаб разрешён при раннем и распространённом HER2-положительном раке молочной железы. Открытие этого одного из первых молекулярно-таргетных средств стало важной вехой онкологии.

В нашей стране, как и в мире, при раннем раке его начинают с химиотерапией для снижения риска рецидива и применяют 1 год. При местнораспространённом процессе сочетание уменьшает болезнь и делает операцию возможной. После операции завершают годовой курс с профилактической целью.

При четвёртой, метастатической стадии его сочетают с доцетакселом и недавно одобренным новым таргетным препаратом пертузумабом. Тройная схема с пертузумабом, разрешённым в нашей стране в последние месяцы, позволяет получать обнадёживающие результаты.

2. Лапатиниб (Tykerb®)

Маломолекулярный таргетный препарат в таблетках: проникает в клетку и блокирует сигнал роста, подавляя внутриклеточную тирозинкиназную активность HER2. Одобрен FDA в 2007 году для распространённого HER2-положительного рака молочной железы. Применяется с таблетированным химиопрепаратом капецитабином, предпочтительно после трастузумаба (Herceptin) с химиотерапией при утрате ответа.

3. Пертузумаб (Perjeta®)

Препятствует активации HER2 через связывание с подобными рецепторами. Это таргетное антитело. Обычно используется не отдельно, а с трастузумабом и химиопрепаратом, обеспечивая двойное подавление роста опухоли.

Пертузумаб одобрен FDA в 2012 году сначала при метастатическом HER2-положительном раке вместе с трастузумабом и доцетакселом. В нашей стране схема разрешена лишь в июле 2016. В 2013 году FDA одобрило неоадъювантное применение при местнораспространённом HER2-положительном раке для уменьшения опухоли и подготовки к операции; у нас это показание пока не разрешено.

4. Адо-трастузумаб эмтанзин (Kadcyla®)

Препарат нового поколения T-DM1 объединяет два средства: трастузумаб (T) и антимикротрубочковый агент (DM1). Иными словами, таргетное средство и химиотерапия соединены в одном лекарстве. Одобрен FDA в 2013 году при распространённом метастатическом HER2-положительном раке молочной железы. В нашей стране в сентябре 2016 T-DM1 одобрен при прогрессировании после трастузумаба с химиотерапией.

На рисунке ниже показаны механизмы всех этих таргетных средств, одобренных в нашей стране при HER2-положительном раке молочной железы.