Wir sind jetzt stärker in der zielgerichteten medikamentösen Behandlung von Brustkrebs!

Da das Bewusstsein für Früherkennung in vielen Gesellschaften stark zugenommen hat, wird Brustkrebs inzwischen in bis zu %90 der Fälle in frühen Stadien diagnostiziert. Da er weltweit jedoch die häufigste Krebsart bei Frauen ist, begegnen wir weiterhin häufig fortgeschrittenem Brustkrebs. Außerdem entwickeln etwa %30 der Patientinnen, deren Erkrankung bei der Diagnose im Frühstadium war, später Metastasen. Deshalb bleibt die Behandlung des metastasierten Brustkrebses im Mittelpunkt des Interesses. Neue Therapien auf diesem Gebiet tragen wesentlich zur Verlängerung der Lebenszeit der Patientinnen bei.

Nicht alle Brustkrebserkrankungen sind gleich, und ihre Behandlung unterscheidet sich nach Tumorart und Ausbreitungsgrad!

Die Behandlungsentscheidung bei Brustkrebs richtet sich danach, ob die Tumorrezeptoren für Hormone und HER2 positiv sind. Brustkrebs wird grob in vier verschiedene Formen eingeteilt; bei zwei Gruppen ist der Her2-Rezeptor positiv. Krebszellen mit diesem Rezeptor sprechen ohne zielgerichtete Medikamente nicht ausreichend auf Chemotherapien und Hormonpräparate an. Daher ist es äußerst wichtig, diese Patientengruppe richtig zu identifizieren und zielgerichtete Medikamente zum richtigen Zeitpunkt einzuplanen.

Positivität des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (HER2)

Der Rezeptor HER2 vermittelt Signale für das Zellwachstum. Bei HER2-positiven Tumoren produzieren die Krebszellen diesen Rezeptor im Übermaß. Dies führt zu einem aggressiveren Verhalten des Krebses. Bevor zielgerichtete Medikamente der neuen Generation gegen den HER2-Rezeptor entwickelt wurden, war HER2-Positivität mit einem ungünstigen Krankheitsverlauf und häufigeren Rückfällen verbunden. Etwa %20 der Brustkrebserkrankungen sind HER2-positiv.

Zielgerichtete Medikamente gegen HER2 verlängern insbesondere bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs im Stadium 4 und HER2-Positivität die Lebenszeit deutlich. Deshalb ist ihre Kombination mit Chemotherapie unverzichtbar geworden. Bislang wurden gegen HER2 insgesamt 4 Wirkstoffe zugelassen. Alle diese Medikamente sind in unserem Land verfügbar und werden erstattet.

1. Trastuzumab (Herceptin®)

Dieses antikörperbasierte Medikament wurde entwickelt, um an den außerhalb der Zelle liegenden Teil des HER2-Rezeptors zu binden. Es wird als intravenöse Infusion verabreicht. Trastuzumab erhielt 1998 die FDA-Zulassung und ist sowohl bei frühem als auch bei fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs zugelassen. Seine Entdeckung ist ein wichtiger Meilenstein der Krebsmedizin, da es zu den ersten zielgerichteten molekularen Therapien gehört.

Wie weltweit wird es auch in unserem Land im Frühstadium zusammen mit der Chemotherapie begonnen, um das Rückfallrisiko zu senken, und über 1 Jahr angewendet. Bei lokal fortgeschrittener Erkrankung dient es zusammen mit Chemotherapie dazu, den Tumor zurückzudrängen und operabel zu machen. Nach der Operation wird die vorbeugende Anwendung bis zu einer Gesamtdauer von einem Jahr abgeschlossen.

Im vierten, also metastasierten Stadium wird es gemeinsam mit dem Chemotherapeutikum Docetaxel und dem neu zugelassenen zielgerichteten Medikament der neuen Generation Pertuzumab eingesetzt. Die Anwendung von Pertuzumab, das in unserem Land in den letzten Monaten zugelassen wurde, als Dreifachkombination ermöglicht erfreuliche Ergebnisse für unsere Patientinnen.

2. Lapatinib (Tykerb®)

Es handelt sich um ein zielgerichtetes niedermolekulares Medikament in Tablettenform, das in die Zelle eindringt und das Wachstumssignal der Krebszelle unterbricht. Dies geschieht durch Hemmung der intrazellulären Tyrosinkinaseaktivität des HER2-Rezeptors. Das Medikament erhielt 2007 die FDA-Zulassung für fortgeschrittenen HER2-positiven Brustkrebs. Es wird zusammen mit dem Chemotherapeutikum Capecitabin in Tablettenform angewendet. Es wird bevorzugt bei Patientinnen eingesetzt, die zuvor Trastuzumab, also Herceptin, zusammen mit Chemotherapie erhalten haben und darauf nicht mehr ansprechen.

3. Pertuzumab (Perjeta®)

Es verhindert, dass der HER2-Rezeptor durch Bindung an ähnliche Rezeptoren aktiviert wird. Es handelt sich um ein zielgerichtetes Medikament mit Antikörperstruktur. Statt allein wird es meist zusammen mit Trastuzumab und einem Chemotherapeutikum angewendet. Dadurch wird eine duale, also zweifache Hemmung des Tumorwachstums erzielt.

Pertuzumab erhielt 2012 erstmals die FDA-Zulassung zur Anwendung bei metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs gemeinsam mit Trastuzumab und dem Chemotherapeutikum Docetaxel. Diese Anwendung wurde in unserem Land erst im Juli 2016 zugelassen. Im Jahr 2013 erfolgte außerdem die FDA-Zulassung für die neoadjuvante Behandlung, also zur Tumorverkleinerung als Vorbereitung auf die Operation, bei lokal fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs. Für diesen Einsatz ist es in unserem Land jedoch noch nicht zugelassen.

4. Ado-Trastuzumab-Emtansin (Kadcyla®)

Dieses als T-DM1 bezeichnete Medikament der neuen Generation besteht aus einer Kombination zweier unterschiedlicher Arzneimittel: Trastuzumab (T) und einem Antimikrotubulus-Wirkstoff (DM1). Es vereint somit ein zielgerichtetes Medikament und eine Chemotherapie in einem einzigen Arzneimittel. Das Medikament erhielt 2013 die FDA-Zulassung und wird zur Behandlung von fortgeschrittenem, metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs eingesetzt. In unserem Land wurde im September 2016 T-DM1 für Patientinnen zugelassen, deren Erkrankung nach Chemotherapien in Kombination mit Trastuzumab fortgeschritten ist.

In der folgenden Abbildung sehen Sie die Wirkmechanismen all dieser in unserem Land für HER2-positiven Brustkrebs zugelassenen zielgerichteten Medikamente.