Можно ли выявить рак легких на ранней стадии у некурящих с помощью анализа крови? Исследование JAMA о CEACAM5 и CEACAM6.

Скрытый риск для лёгких некурящих: о чём говорят CEACAM5 и CEACAM6 в крови?

Рак лёгкого обычно связывают с курением, однако примерно каждый четвёртый-пятый пациент с раком лёгкого никогда не курил, и для этой группы сегодня нет признанного метода ранней диагностики. В исследовании, опубликованном 2 ноября 2026 года в JAMA Network Open и проведённом под руководством Международного агентства по изучению рака (IARC) при Всемирной организации здравоохранения, образцы крови 180 никогда не куривших пациентов с раком лёгкого, взятые за годы до постановки диагноза, сравнили с образцами 180 подобранных здоровых людей. Из 2821 изученного белка лишь два, CEACAM5 и CEACAM6, оказались значимо связаны с последующим развитием рака лёгкого. В этой статье мы рассказываем, что исследование обнаружило, чего оно не показало и что никогда не курившие люди могут сделать уже сегодня. Важное замечание: это исследование пока не даёт готового к применению анализа крови или метода скрининга. Общие симптомы рака лёгкого мы разбирали в нашем руководстве по раку лёгкого, а скрининг у курящих — в статье о рекомендациях по скринингу.

Почему эта тема важна?

Рак лёгкого у никогда не куривших, если рассматривать его отдельно, — пятая по значимости причина потерь жизней от онкологических заболеваний в мире. Большинство этих опухолей — аденокарциномы: по данным 2022 года, 53–70% случаев рака лёгкого у никогда не куривших относятся к этому типу, а около 15% связывают с загрязнением воздуха. Такой рак чаще встречается у женщин и у людей восточноазиатского происхождения; в этой группе также чаще выявляются генетические изменения, поддающиеся таргетной терапии, например EGFR (рак лёгкого у женщин, рак лёгкого с мутацией EGFR).

Проблема в том, что скрининг с помощью низкодозовой компьютерной томографии (КТ) рекомендуют только людям с большим стажем курения. Никогда не курившие остаются вне этих программ, и их рак часто обнаруживают уже после появления симптомов, на поздней стадии (скрининг у курящих). Поэтому идея простого анализа крови, который помог бы выделить среди никогда не куривших людей с высоким риском, очень привлекательна. Однако путь биомаркера от открытия до применения долог, и далеко не каждый многообещающий результат проходит его до конца (как читать новости об исследованиях?).

Можно ли рано выявить рак лёгкого у некурящих по анализу крови?

Пока нет. Исследование, опубликованное в ноябре 2026 года, показало, что у никогда не куривших повышенный уровень белков CEACAM5 и CEACAM6 в крови связан с риском развития рака лёгкого в ближайшие 5 лет. Однако эти данные не подтверждены на больших группах никогда не куривших; анализа крови, пригодного для скрининга или диагностики, сегодня нет.

Почему у некурящих развивается рак лёгкого?

У никогда не куривших рак лёгкого ведёт себя как иное заболевание, чем у курящих. Опухоли чаще всего представляют собой аденокарциномы, несут меньше мутаций и чаще зависят от одного «драйверного» изменения, например EGFR, ALK или ROS1 (ALK-положительный рак лёгкого). К факторам риска относятся загрязнение воздуха, газ радон, пассивное курение, приготовление пищи и дым от топлива в закрытых помещениях, профессиональные воздействия, например асбест, а также рак лёгкого у родственников. Однако у многих пациентов явную причину найти не удаётся (курение и рак, факты о раке лёгкого).

Как проводилось исследование?

Исследователи использовали данные четырёх крупных исследований, входящих в Консорциум когорт по раку лёгкого (LC3): американских Cancer Prevention Study II и Multiethnic Cohort, а также китайских Шанхайских исследований здоровья мужчин и женщин. В 1996–2010 годах у десятков тысяч участников этих исследований взяли кровь, и образцы хранились в замороженном виде. Были выявлены 180 никогда не куривших человек, у которых рак лёгкого диагностировали в течение 5 лет после взятия крови. Каждому из них подобрали пару — человека из той же когорты, того же возраста и пола, сдавшего кровь в тот же период и не заболевшего раком. Среди участников 71% составляли женщины, 82% были азиатского происхождения, медиана возраста — 66 лет.

В хранившихся образцах крови с помощью исследовательской платформы Olink Explore 3072 одновременно измерили 2821 белок. Когда изучается так много белков, часть связей неизбежно возникает случайно, поэтому исследователи применили поправку на множественные сравнения. После этой поправки значимыми остались только два белка: CEACAM5 и CEACAM6. Затем результаты проверили в независимой группе британского UK Biobank, включавшей 49 291 человека и 157 случаев рака лёгкого (множественный анализ по одному образцу крови, атлас транскриптома крови).

Результаты: насколько сильна связь?

У людей, чей уровень в крови был выше на одно стандартное отклонение (примерно «заметно выше среднего»), шансы рака лёгкого были выше в 1,65 раза для CEACAM5 и в 1,72 раза для CEACAM6. В UK Biobank среди всех участников, курящих и некурящих, эта связь оказалась ещё сильнее (в 1,92 и 1,86 раза). Однако когда в UK Biobank рассмотрели только никогда не куривших, число пациентов сократилось до 16; для CEACAM5 связь осталась значимой (в 1,84 раза), а для CEACAM6 — нет, поскольку доверительный интервал включал 1.

С увеличением промежутка между взятием крови и диагнозом связь несколько ослабевала, но не исчезала: в крови, взятой за 2,5–5 лет до диагноза, уровни обоих белков тоже были значимо повышены. Это позволяет предположить, что белки отражают не только уже существующую, но ещё не обнаруженную опухоль, но и риск, который проявится в будущем. Связь наблюдалась не только при аденокарциноме, но и при плоскоклеточном и мелкоклеточном раке лёгкого.

Что такое CEACAM5 и CEACAM6?

CEACAM5 и CEACAM6 относятся к семейству молекул клеточной адгезии, родственных раково-эмбриональному антигену. Они помогают клеткам прикрепляться друг к другу и к окружающей среде; в норме в небольшом количестве присутствуют в некоторых эпителиальных клетках. Когда клетки начинают перерождаться в опухолевые, количество этих белков на их поверхности может увеличиваться, и часть их попадает в кровь. CEACAM5 — это, по сути, и есть давно используемый онкомаркер РЭА (CEA) (что такое анализ на РЭА?).

Здесь необходимо важное предупреждение: анализ крови на РЭА широко выполняется, в том числе в Турции, однако использовать его для скрининга рака у здоровых людей не рекомендуется. РЭА может повышаться у курящих, при воспалительных заболеваниях печени и кишечника и во многих других ситуациях, а при большинстве ранних стадий рака остаётся в норме. Исследовательская платформа, использованная в этой работе, тоже не равнозначна клиническому анализу на РЭА, и результаты нельзя напрямую пересчитать друг в друга. Поэтому выводы вроде «у меня немного повышен РЭА — может быть, у меня рак лёгкого?» или «РЭА в норме — значит, рака лёгкого у меня нет» на основании этого исследования делать нельзя.

Другая биология у некурящих

Пожалуй, самый интересный результат исследования состоит в том, что большинство из 36 белков, ранее показавших способность предсказывать риск рака лёгкого у курящих, оказались бесполезны у никогда не куривших. Медиана отношения шансов для этих белков составляла 1,47 у курящих и 1,01 у никогда не куривших, то есть практически «нулевой эффект». Лишь CEACAM5, ALPP, SPINT1 и WFDC2 показали связь одного направления в обеих группах. Это позволяет предположить, что рак лёгкого у никогда не куривших имеет собственную биологию и что инструменты оценки риска, созданные для курящих, нельзя напрямую применять к этой группе (генетика опухоли и NGS).

Ограничения исследования

Скрининг у никогда не куривших: сегодня и завтра

Сегодня американские и европейские рекомендации предлагают скрининг с помощью низкодозовой КТ только людям определённого возраста с большим стажем курения. Для никогда не куривших рутинного скрининга не предусмотрено. Самый заметный опыт в этой области накоплен на Тайване: в исследовании TALENT низкодозовую КТ провели 12 011 людям, 93% из которых никогда не курили, а у половины был рак лёгкого в семье; рак лёгкого обнаружили у 2,6%, причём 96,5% из этих случаев были на стадии 0 или I. По итогам Тайвань включил людей с раком лёгкого в семье в национальную программу скрининга. Однако влияние такого скрининга на продолжительность жизни и его вред, например ненужные биопсии, пока не ясны (что такое узелок в лёгком?).

Возможная роль таких маркеров крови, как CEACAM5 и CEACAM6, — помочь решить, кому следует проходить КТ-скрининг. Иначе говоря, анализ крови сам по себе не будет ставить диагноз рака, но сможет сделать скрининг эффективнее, выделяя людей с высоким риском. Похожие подходы «ранней диагностики по крови» изучаются и при раке толстой кишки и поджелудочной железы, а некоторые из них уже дошли до этапа одобрения (мультираковый анализ крови, анализ крови при раке поджелудочной железы, анализ крови при раке толстой кишки).

Что делать никогда не курившему человеку сегодня?

Скрининг по анализу крови пока невозможен, но снижение факторов риска и знание симптомов — самые действенные шаги, доступные уже сегодня. Если у вас есть кашель дольше трёх недель, кровохарканье, одышка, боль в груди, осиплость голоса или необъяснимая потеря веса, то то, что вы не курите, не исключает полностью вероятность рака лёгкого; нужно обратиться к врачу (кровь при кашле).

Ситуация в Турции

Вопросы, которые можно задать врачу

• Я никогда не курил(а), но в моей семье был рак лёгкого. Можно ли мне рассмотреть низкодозовую КТ?
• Нужна ли мне рентгенография или КТ грудной клетки из-за затяжного кашля?
• Есть ли у меня дома или на работе воздействия, повышающие риск рака лёгкого?
• У меня повышен РЭА; означает ли это рак лёгкого?
• Если будет диагностирован рак лёгкого, проведут ли генетические тесты, например на EGFR?

Часто задаваемые вопросы

Можно ли рано выявить рак лёгкого у некурящих по анализу крови?

Пока нет. Исследование, опубликованное в ноябре 2026 года, показало, что у никогда не куривших повышенный уровень CEACAM5 и CEACAM6 в крови связан с риском рака лёгкого в ближайшие 5 лет. Однако эти данные не подтверждены на больших группах, и готового к применению анализа нет.

Что такое CEACAM5 и CEACAM6?

Это поверхностные белки, которые помогают клеткам прикрепляться друг к другу. В опухолевых клетках их количество может увеличиваться, и они могут попадать в кровь. CEACAM5 — это и есть давно используемый онкомаркер РЭА (CEA); однако анализ на РЭА не подходит для скрининга.

Каковы причины рака лёгкого у никогда не куривших?

Основные факторы риска — загрязнение воздуха, газ радон, пассивное курение, приготовление пищи и дым от топлива в закрытых помещениях, профессиональные воздействия, например асбест, и рак лёгкого в семье. У многих пациентов явную причину найти не удаётся.

Нужно ли никогда не курившим проходить скрининг рака лёгкого?

Сегодня рутинный скрининг для никогда не куривших не рекомендуется. Людям с раком лёгкого в семье или с симптомами следует поговорить с врачом. На Тайване людей с раком лёгкого в семье обследуют с помощью низкодозовой КТ.

Словарь терминов

Биомаркер

Измеримый показатель, отражающий наличие заболевания, его риск или течение.

РЭА, CEA (CEACAM5)

Раково-эмбриональный антиген; белок, уровень которого в крови может повышаться при некоторых видах рака и который используют для наблюдения за лечением.

CEACAM6

Ещё один поверхностный белок из семейства РЭА, участвующий в клеточной адгезии.

Вложенное исследование случай-контроль

Исследование, в котором внутри большой наблюдаемой группы людей, позднее заболевших, сравнивают с подобранными здоровыми людьми по сохранённым образцам.

Отношение шансов (ОШ)

Показатель, отражающий, во сколько раз шансы заболевания у носителей признака выше, чем у людей без него; 1 означает отсутствие разницы.

Доверительный интервал

Диапазон, в котором с высокой вероятностью находится истинное значение; если он включает 1, связь незначима.

Относительный и абсолютный риск

Относительный риск показывает, во сколько раз повышен риск, а абсолютный — вероятность того, что конкретный человек заболеет.

Низкодозовая КТ

Компьютерная томография с низкой лучевой нагрузкой, используемая для скрининга рака лёгкого.

Аденокарцинома

Самый частый тип рака лёгкого; он же чаще всего встречается у никогда не куривших.

Радон

Бесцветный радиоактивный газ без запаха, поступающий из почвы; может накапливаться в закрытых помещениях.